Meropenem PUREN 1 g Plv.z.Her.e.Inj./Inf. Lsg

• Behandlung der folgenden Infektionen bei Erwachsenen und Kindern (>/= 3 Monate)
  • schwere Pneumonien, einschl. krankenhausbedingter und durch künstliche Beatmung erworbener Pneumonien
  • bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose
  • komplizierte Harnwegsinfektionen
  • komplizierte intraabdominelle Infektionen
  • intra- und postpartale Infektionen
  • komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen
  • akute bakterielle Meningitis
• Behandlung von neutropenischen Patienten mit Fieber, das vermutlich durch eine bakterielle Infektion ausgelöst wurde
• Behandlung von Patienten mit Bakteriämie, die in Zusammenhang mit einer der oben genannten Infektionen auftritt oder bei der ein entsprechender Zusammenhang vermutet wird
• Hinweis:
  • offizielle Leitlinien zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika beachten

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Injektions- bzw. Infusionslösung enthält Meropenem 3 H₂O, entsprechend 1.000 mg Meropenem, wasserfrei

• Behandlung von Infektionen, die durch Meropenem-empfindliche Erreger verursacht sind
  • bei der Bestimmung der Dosierung von Meropenem und der Dauer der Behandlung sollten die zu behandelnde Infektion, ihr Schweregrad und ihr Ansprechen auf die Therapie berücksichtigt werden
  • Dosierung von bis zu 2 g 3mal / Tag bei Erwachsenen und Jugendlichen sowie Dosierung von bis zu 40 mg / kg KG 3mal / Tag bei Kindern kann v.a. bei der Behandlung bestimmter Infektionen angebracht sein, wie z. B.
    • bei Infektionen durch weniger empfindliche bakterielle Erreger (z. B. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.)
    • oder bei sehr schweren Infektionen
  • bei der Behandlung von Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung sind zusätzliche Erwägungen bei der Dosierung erforderlich
  • Erwachsene und Jugendliche
    • Schwere Pneumonien, einschließlich krankenhausbedingter und durch künstliche Beatmung erworbene Pneumonien
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 500 mg oder 1 g
    • Bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 2 g
    • Komplizierte Harnwegsinfektionen
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 500 mg oder 1 g
    • Komplizierte intraabdominelle Infektionen
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 500 mg oder 1 g
    • Intra- und postpartale Infektionen
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 500 mg oder 1 g
    • Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 500 mg oder 1 g
    • Akute bakterielle Meningitis
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 2 g
    • Behandlung von Fieberepisoden bei neutropenischen Patienten
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 1 g

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Kreatinin-Clearance < 51 ml / Min: Dosisanpassung bei Erwachsenen und Jugendlichen wie unten aufgeführt
  • begrenzte Daten, die eine Anwendung dieser Dosierungsanpassungen für eine 2-g-Dosis stützen
  • Kreatinin-Clearance (ml/min): 26 - 50
    • Dosis (basierend auf einer Dosierungseinheit von 500 mg, 1 g oder 2 g alle 8 Stunden, wie oben angegeben): 1 Dosierungseinheit
    • Dosierungshäufigkeit: alle 12 Stunden
  • Kreatinin-Clearance (ml/min): 10 - 25
    • Dosis (basierend auf einer Dosierungseinheit von 500 mg, 1 g oder 2 g alle 8 Stunden, wie oben angegeben): 1/2 Dosierungseinheit
    • Dosierungshäufigkeit: alle 12 Stunden
  • Kreatinin-Clearance (ml/min): < 10
    • Dosis (basierend auf einer Dosierungseinheit von 500 mg, 1 g oder 2 g alle 8 Stunden, wie oben angegeben): 1/2 Dosierungseinheit
    • Dosierungshäufigkeit: alle 24 Stunden
  • Meropenem wird durch Hämodialyse und Hämofiltration eliminiert
  • benötigte Dosis sollte nach Beendigung der Hämodialyse verabreicht werden
  • keine gesicherten Dosisempfehlungen für Patienten mit Peritonealdialyse
• eingeschränkte Leberfunktion
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• ältere Patienten
  • bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion oder einer Kreatinin-Clearance > 50 ml / Min keine Dosisanpassung erforderlich
• pädiatrische Patientengruppen
  • Kinder < 3 Monate
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht
    • optimale Dosierung wurde nicht ermittelt
    • jedoch begrenzte Daten zur Pharmakokinetik vorliegend, die auf Dosierung von 20 mg / kg KG alle 8 Stunden als angemessene Behandlung hindeuten
  • Kinder >/= 3 Monate bis 11 Jahren und bis zu 50 kg KG
    • Schwere Pneumonien, einschließlich krankenhausbedingter und durch künstliche Beatmung erworbene Pneumonien
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 10 oder 20 mg / kg KG
    • Bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 40 mg / kg KG
    • Komplizierte Harnwegsinfektionen
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 10 oder 20 mg / kg KG
    • Komplizierte intraabdominelle Infektionen
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 10 oder 20 mg / kg KG
    • Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen
      • Dosis, alle 8 Stunden zu verabreichen: 10 oder 20 mg / kg KG
    • Akute bakterielle Meningitis: 40 mg / kg KG
    • Behandlung von Fieberepisoden bei neutropenischen Patienten: 20 mg / kg KG
  • Kinder > 50 kg KG
    • Anwendung der Erwachsenendosis
  • Kinder mit einer Nierenfunktionsstörung
    • keine Erfahrungen

• Überempfindlichkeit gegen Meropenem
• Überempfindlichkeit gegen ein anderes Carbapenem-Antibiotikum
• schwere Überempfindlichkeit (z.B. anaphylaktische Reaktion, schwere Hautreaktion) gegen andere Betalaktam-Antibiotika (z.B. Penicilline oder Cephalosporine)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • orale und vaginale Candidosen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Thrombozythämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Eosinophilie
    • Thrombozytopenie
    • Leukopenie
    • Neutropenie
    • Agranulozytose
    • hämolytische Anämie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
    • Anaphylaxie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Delirium
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Parästhesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Krampfanfälle
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhö
    • Erbrechen
    • Übelkeit
    • Bauchschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Antibiotika-assoziierte Kolitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anstieg der Serumkonzentration der Transaminasen
    • Anstieg der alkalischen Phosphatase
    • Anstieg der Laktatdehydrogenase
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anstieg des Bilirubinwertes
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag
    • Juckreiz
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Erythema multiforme
    • Urtikaria
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • akute generalisierte exanthematische Pustulose
    • Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischer Beteiligung (DRESS-Syndrom: Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhter Kreatininspiegel im Blut
    • erhöhter Harnstoffspiegel im Blut
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Entzündung
    • Schmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Thrombophlebitis
    • Schmerzen an der Injektionsstelle

• Verabreichung als i.v. Infusion über ca. 15 - 30 Min.
• </= 20 mg Meropenem / kg KG alternativ: i.v. Bolusinjektion über ca. 5 Min.
• 40 mg / kg KG Bolusinjektion bei Kindern: nur begrenzte Daten zur Sicherheit der Anwendung
• Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung s. Fachinformation
• das Arzneimittel ist nach der Rekonstitution eine klare, farblose bis gelbe Lösung

• Meropenem sollte nicht bei stillenden Frauen angewendet werden, es sei denn der potentielle Nutzen rechtfertigt das ptotentielle Risiko für den Säugling
• Berichte über die Ausscheidung kleiner Mengen Meropenem in die menschliche Muttermilch

• als Vorsichtsmaßnahme Verzicht auf Anwendung von Meropenem in der Schwangerschaft empfohlen
• keine oder nur begrenzte Daten über die Verwendung von Meropenem bei Schwangeren
• tierexperimentelle Studien
  • lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf die Reproduktionstoxizität schließen

• bei der Wahl von Meropenem zur Behandlung eines individuellen Patienten muss anhand verschiedener Faktoren wie Schwere der Infektion, Häufigkeit von Resistenzen gegenüber anderen Antibiotika und Risiko der Selektion Carbapenem-resistenter Bakterien abgewogen werden, ob Therapie angemessen ist
• Enterobacteriaceae-, Pseudomonasaeruginosa- und Acinetobacter-spp.- Resistenzen
  • Resistenzen von Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa und Acinetobacter spp. gegenüber Penemen variieren innerhalb der europäischen Union
  • Verordnung von Penemen sollte daher unter Berücksichtigung der lokalen Resistenzentwicklung dieser Bakterien gegenüber Penemen erfolgen
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • wie bei allen Betalaktam-Antibiotika sind schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten
  • Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Carbapeneme, Penicilline oder andere Betalaktam-Antibiotika in der Anamnese können auch auf Meropenem überempfindlich reagieren
    • vor Beginn einer Behandlung mit Meropenem sollten frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Betalaktam-Antibiotika sorgfältig erfragt werden.
  • bei Auftreten einer schweren allergischen Reaktion sollte das Arzneimittel abgesetzt und es sollten angemessene Maßnahmen ergriffen werden
  • schwere Hautreaktionen (SCAR), wie Stevens-Johnson- Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischer Beteiligung (DRESS), Erythema multiforme (EM) und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), wurden für Patienten, die Meropenem erhielten, berichtet
    • treten Anzeichen und Symptome auf, die auf diese Reaktionen hindeuten, sollte Meropenem sofort abgesetzt und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden
• Antibiotika-assoziierte Kolitis
  • wie bei fast allen Antibiotika auch bei Meropenem Antibiotikaassoziierte Kolitis oder pseudomembranöse Kolitis beobachtet
    • können in ihrem Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich variieren
  • wichtig, diese Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, bei denen während oder nach der Verabreichung von Meropenem eine Diarrhö auftritt
  • Beendigung der Therapie mit Meropenem und Einleitung einer spezifischen Behandlung gegen Clostridium difficile erwägen
    • Arzneimittel, die die Peristaltik unterdrücken, kontraindiziert
• Krämpfe
  • selten während einer Behandlung mit Carbapenemen inkl. Meropenem Krämpfe aufgetreten
• Überwachung der Leberfunktion
  • Leberfunktion sollte während der Behandlung mit Meropenem engmaschig überprüft werden, da das Risiko einer Lebertoxizität besteht (Leberfunktionsstörung mit Cholestase und Zytolyse)
• Anwendung bei Patienten mit einer Lebererkrankung
  • bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung sollte während der Behandlung mit Meropenem die Leberfunktion überprüft werden
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
• Direkter Antihumanglobulintest (Coombs-Test)
  • direkter oder indirekter Coombs-Test kann während der Behandlung mit Meropenem positiv ausfallen
• gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure / Natriumvalproat / Valpromid
  • gleichzeitige Anwendung von Meropenem und Valproinsäure / Natriumvalproat / Valpromid nicht empfohlen
• Nebenwirkungen bei Kindern
  • Meropenem für die Anwendung bei Kindern älter als 3 Monate zugelassen
  • basierend auf den wenigen verfügbaren Daten, kein Hinweis auf ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko bei Kindern
  • alle Berichte sind in Übereinstimmung mit den bei Erwachsenen beobachteten Ereignissen