Metronidazol 0.5% Glas

• Behandlung und Vorbeugung von Infektionen, die durch Metronidazol-empfindliche Keime hervorgerufen werden (hauptsächlich anaerobe Bakterien)
  • Anwendung bei Kindern und Erwachsenen bei folgenden Indikationen:
    • Infektionen des zentralen Nervensystems (z. B. Gehirnabszess, Meningitis)
    • Infektionen von Lunge und Pleura (z. B. nekrotisierende Lungenentzündung, Aspirationspneunomie, Lungenabszess)
    • Endokarditis
    • Infektionen des Gastrointestinaltraktes (z. B. Peritonitis, Leberabszess, Infektionen nach Kolo-Rektaloperationen, eitrige Erkrankungen des Bauch- und Beckenraumes)
    • gynäkologische Infektionen (z. B. Endometritis, nach Hysterektomie oder Kaiserschnitt)
    • Infektionen im HNO- und Zahn-Kiefer-Bereich (z. B. Plaut-Vincent-Angina)
    • Infektionen an Knochen und Gelenken (z. B. Osteomyelitis)
    • Gasbrand
    • Septikämie bei Thrombophlebitis
  • Hinweise
    • Mischinfektionen mit aeroben und anaeroben Erregern
      • es müssen zusätzlich Antibiotika verabreicht werden, die zur Bekämpfung aerober Infektionen geeignet sind
    • prophylaktische Anwendung
      • empfiehlt sich bei operativen Eingriffen, die mit dem Risiko einer Anaerobier-Infektion verbunden sind (gynäkologische und intraabdominale Operationen)
    • offizielle Richtlinien für den angemessenen Gerbrauch von antibakteriellen Wirkstoffen berücksichtigen

Basiseinheit: 1 ml Lösung enthält 5 mg Metronidazol; 100 ml Lösung enthalten 500 mg Metronidazol

• allg.
  • Dosierung richtet sich nach
    • Art und Schwere der Erkrankung
    • Alter und Körpergewicht (KG) des Patienten
    • individuellem Ansprechen auf die Therapie
• Behandlung anaerober Infektionen, die durch Metronidazol-empfindliche Keime hervorgerufen werden
  • Erwachsene und Jugendliche
    • Dosierungsrichtlinien
    • 1. Behandlungstag: 1500 mg (300 ml) Metronidazol / Tag
      • falls erforderlich: 15 mg Metronidazol / kg KG zum Behandlungsbeginn
    • Folgetage: 1000 mg (200 ml) Metronidazol / Tag
      • alternativ: 500 mg (100 ml) Metronidazol / 8 Std.
    • Behandlungsdauer
      • richtet sich nach dem Behandlungserfolg
      • meist Behandlung über 7 Tage ausreichend
      • falls aus medizinischen Gründen erforderlich, kann die Behandlung > 7 Tage fortgesetzt werden
  • Kinder
    • Kinder > 8 Wochen - 12 Jahre
      • 20 - 30 mg Metronidazol / kg KG / Tag
        • als Einzeldosis
        • oder aufgeteilt in 7,5 mg Metronidazol / kg KG / 8 Std.
      • Dosiserhöhung auf 40 mg Metronidazol / kg KG bei Bedarf, abhängig von Schwere der Erkrankung
    • Kinder < 8 Wochen
      • 15 mg Metronidazol / kg KG / Tag
        • als Einzeldosis
        • oder aufgeteilt in 7,5 mg Metronidazol / kg KG / 12 Std.
    • Neugeborenen mit einem Gestationsalter < 40 Wochen
      • Akkumulation von Metronidazol während der ersten Lebenswoche möglich
        • Konzentrationen von Metronidazol im Serum sollten vorzugsweise nach ein paar Tagen Therapie überwacht werden
    • Behandlungsdauer
      • i. d. R. 7 Tage
• Prophylaxe gegen durch anaerobe Bakterien verursachte postoperative Infektionen
  • Erwachsene
    • präoperativ
      • 500 mg Metronidazol bis spätestens ca. 1 Std. vor Operationsbeginn
    • postoperativ
      • nach 8 und 16 Std. jeweils weitere 500 mg Metronidazol
  • Kinder
    • Kinder < 12 Jahre
      • 20 - 30 mg Metronidazol / kg KG als Einzeldosis 1 - 2 Std. vor der Operation
    • Neugeborene mit einem Gestationsalter < 40 Wochen
      • 10 mg Metronidazol / kg KG als Einzeldosis vor der Operation

Dosisanpassung

• Patienten mit Niereninsuffizienz
  • keine Dosisreduktion erforderlich
  • Patienten unter Hämodialyse
    • an Dialysetagen: herkömmliche Dosis Metronidazol nach der Hämodialyse, um den Verlust von Metronidazol während des Verfahrens zu kompensieren
• Patienten mit Leberinsuffizienz
  • schwer
    • Serum-Halbwertzeit verlängert und Plasmaclearance verzögert
    • niedrigere Dosen erforderlich, s. Fachinformation

• Überempfindlichkeit gegen Metronidazol oder andere Nitroimidazol-Derivate

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Superinfektionen mit Candida (z. B. genitale Infektionen)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • pseudomembranöse Kolitis
      • kann während oder nach der Therapie auftreten und manifestiert sich als schwerer persistierender Durchfall
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Leukopenie
    • Granulozytopenie
    • Thrombozytopenie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Agranulozytose
    • Panzytopenie
    • aplastische Anämie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • leichte bis mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktionen, z. B.
      • Hautreaktionen
      • Angioödem
      • Pruritus
      • Urtikaria
      • Erythema multiforme
      • Arzneimittelfieber
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • schwere akute systemische Überempfindlichkeitsreaktionen
      • Anaphylaxie, bis hin zum anaphylaktischen Schock
      • schwere Hautreaktionen
        • erfordern eine sofortige therapeutische Intervention
• Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Anorexia
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • psychotische Störungen, einschließlich
      • Verwirrtheitszustände
      • Halluzinationen
    • Depression
• Erkrankungen des Nervensystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
    • Schläfrigkeit
    • Schlaflosigkeit
    • Krampfanfälle
    • periphere Neuropathie, die sich als Missempfindungen, Taubheit, Schmerzen, pelziges Gefühl und Kribbeln in den Extremitäten manifestiert
      • wenn Krampfanfälle oder Anzeichen einer peripheren Neuropathie oder Enzephalopathie auftreten, sollte der behandelnde Arzt sofort informiert werden
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Enzephalopathie (z.B. Verwirrtheit, Fieber, Kopfschmerzen, Lähmung,Lichtempfindlichkeit, Bewegungsstörungen, Genickstarre)
    • Fieber
    • Benommenheit
    • Störungen von Sicht und Bewegung
    • Ataxie
    • Dysarthrie
    • Krämpfe
    • aseptische Meningitis
    • subakutes zerebelläres Syndrom (z.B. Ataxie, Dysarthrie, Gangstörung, Nystagmus, Tremor)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Myoklonie
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sehstörungen
      • Doppeltsehen
      • Kurzsichtigkeit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blickkrampf
    • Optikusneuropathie/Neuritis
• Herzerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • EKG-Veränderungen wie eine Abflachung der T-Welle
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Durchfall
      • schwere und anhaltende Durchfälle während oder nach der Therapie können durch pseudomembranöse Enterokolitis (in den meisten Fällen durch Clostridium difficile) verursacht werden und können lebensbedrohlich sein
    • Glossitis
    • Stomatitis
    • bitteres Aufstoßen
    • metallischer Geschmack
    • Magendrücken
    • belegte Zunge
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Dysphagie (verursacht durch zentralnervöse Wirkungen von Metronidazol)
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Leberfunktionsstörungen (z.B. Erhöhung von Transaminasen und Bilirubin im Serum)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • abnorme Werte von Leberenzymen und Bilirubin
    • (cholestatische) Hepatitis
    • Gelbsucht
    • Pankreatitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere irreversible Hepatotoxizität / akutes Leberversagen einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang mit sehr schnellem Beginn nach Beginn der systemischen Anwendung von Metronidazol bei Patienten mit Cockayne-Syndrom berichtet
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • allergische Hautreaktionen, z. B
      • Pruritus
      • Urtikaria
      • Stevens-Johnson Syndrom
        • fordert eine sofortige therapeutische Intervention
      • toxische epidermale Nekrolyse
        • fordert eine sofortige therapeutische Intervention
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erythema multiforme
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arthralgie
    • Myalgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Auftreten von dunklem Urin (bedingt durch ein Stoffwechselprodukt des Metronidazols)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dysurie
    • Cystitis
    • Harninkontinenz
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Phlebitis bis zu Thrombophlebitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Schwächegefühl
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Reizungen der Venenwand (bis zur Thrombophlebitis) nach intravenöser Anwendung
    • Fieber

• Infusionslösung zur intravenösen (i.v.) Anwendung
• langsame i.v.-Infusion
  • i. d. R. 100 ml / 60 Min.
  • max. 100 ml / 20 Min.
• Infusionslösung kann in isotoner Kochsalzlösung oder 5%iger Glucoselösung verabreicht werden
• gleichzeitig verordnete Antibiotika getrennt verabreichen

• während der Stillzeit sollte entweder das Stillen unterbrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden
• Metronidazol geht in die Muttermilch über
• auch nach Behandlungsende sollte aufgrund der langen Halbwertszeit des Metronindazols für mindestens 2 - 3 weitere Tage nicht gestillt werden

• im 1. Trimenon der Schwangerschaft nur bei schweren, lebensbedrohlichen Infektionen einsetzen, falls eine sicherere Alternative nicht verfügbar ist
• im 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft Metronidazol nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung einsetzen
• bis heute keinen gesicherten Hinweis dafür, dass Metronidazol zu einer Schädigung von Embryos oder Feten führt
• Sicherheit von Metronidazol bei Anwendung während der Schwangerschaft wurde bisher nicht hinreichend nachgewiesen
  • widersprüchliche Berichte zur Anwendung während der Frühschwangerschaft
• in einigen Studien wurde eine erhöhte Missbildungsrate gesehen
• Tierversuche
  • keine teratogenen Effekte
• Fertilität
  • tierexperimentelle Studien
    • zeigen nur einen möglichen negativen Einfluss von Metronidazol auf das männliche Fortpflanzungssystem, wenn hohe Dosen, die weit über der maximal für den Menschen empfohlenen Dosis liegen, verabreicht wurden

• offizielle Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antimikrobiellen Wirkstoffen sind bei der Anwendung von Metronidazol zu berücksichtigen
• Metronidazol hat keine direkte Wirkung auf aerobe oder fakultative anaerobe Bakterien
• Behandlung mit Metronidazol oder einem anderen nitroimidazolhaltigem Arzneimittel darf in der Regel 10 Tage nicht überschreit
  • Frist darf nur in Einzelfällen bei besonders strenger Indikationsstellung überschritten werden
  • regelmäßige klinische Überwachung und Laborkontrolle sind bei einer Behandlung mit Metronidazol,die länger als 10 Tage dauert, erforderlich
  • längerfristige Therapie kann zu Knochenmarksdepression und damit zur Störung der Blutbildung führen
  • Behandlung sollte nur in begründeten Einzelfällen wiederholt werden
  • Beschränkungen sind erforderlich, da sich Schädigung menschlicher Keimzellen nicht ausschließen lässt und weil in tierexperimentellen Studien Zunahme von bestimmten Tumoren gesehen wurde
• besteht die Möglichkeit, dass im Anschluss an die Eliminierung von Trichomonas vaginalis eine durch Gonokokken verursachte Infektion bestehen bleibt
• Niereninsuffizienz
  • Eliminationshalbwertszeit von Metronidazol bleibt unverändert
  • keine Dosisreduktion von Metronidazol erforderlich
  • kann jedoch zur Akkumulation von Metronidazol-Metaboliten kommen
    • klinische Bedeutung ist derzeit nicht bekannt
  • Hämodialyse
    • bei Patienten unter Hämodialyse können Metronidazol und dessen Metabolite während einer 8-stündigen Dialyse vollständig entfernt werden
    • Metronidazol sofort nach der Hämodialyse wieder verabreichen
  • Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich einer intermittierenden Peritonealdialyse oder einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse unterziehen
    • keine Dosisreduktion von Metronidazol erforderlich
• Leberinsuffizienz
  • Metronidazol soll Patienten mit einer beeinträchtigten Leberfunktion mit Vorsicht verabreicht werden
  • Metronidazol wird hauptsächlich in der Leber durch Oxidation verstoffwechselt
  • Auftreten einer substanziellen Beeinträchtigung der Clearance von Metronidazol bei fortgeschrittener Leberinsuffizienz
  • starke Akkumulation von Metronidazol bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie
    • hohe Plasmakonzentrationen von Metronidazol können zur Symptomatik der Enzephalopathie beitragen
  • bei schweren Leberschäden und Störung der Blutbildung, beispielsweise Granulozytopenie
    • Metronidazol nur verabreichen, wenn der erwartete Nutzen die möglichen Risiken eindeutig überwiegt
• Hepatotoxizität bei Patienten mit Cockayne-Syndrom
  • Beobachtung von Fällen mit schwerer Hepatotoxizität/akutem Leberversagen einschließlich Fällen mit tödlichem Ausgang und einem sehr schnellen Einsetzen nach der Behandlungseinleitung bei Patienten mit Cockayne- Syndrom unter systemischer Anwendung von Metronidazol
    • Metronidazol nicht verwenden, ,es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko und falls keine alternative Behandlung zur Verfügung steht
  • vor Therapiebeginn sowie während und im Anschluss an die Behandlung
    • Durchführung von Leberfunktionstests, bis sich die Leberfunktion wieder im normalen Bereich befindet bzw. bis die Ausgangswerte wieder erreicht sind
    • Absetzen des Arzneimittels
      • falls Leberwerte während der Behandlung deutlich erhöht sind
  • Patienten mit dem Cockayne-Syndrom sollten angewiesen werden
    • Symptome für eine potenzielle Leberschädigung unverzüglich ihrem Arzt zu melden
    • Anwendung von Metronidazol zu beenden
• Blutbild
  • bei Patienten mit Störungen der Blutbildung (z.B. Granulozytopenie) sollte Metronidazol nur angewendet werden, wenn erwarteter Nutzen die möglichen Risiken eindeutig überwiegt
  • während der Behandlung mit Metronidazol können gelegentlich Leukopenie, Granulozytopenie und in sehr seltenen Fällen Agranulozytose und Thrombozytose auftreten
  • regelmäßige Kontrollen des Blutbildes im Fall einer längeren Behandlung mit Metronidazol erforderlich
• Erkrankungen des peripheren und zentralen Nervensystems
  • sollte Patienten mit akuten oder schweren chronischen Erkrankungen des peripheren und zentralen Nervensystems nur verabreicht werden, wenn der erwartete Nutzen die möglichen Risiken eindeutig überwiegt
  • gibt Einzelfallberichte über das Auftreten von Krampfanfällen, Myoklonie und peripherer Neuropathie während der Behandlung mit Metronidazol
    • hauptsächlich in Form von Taubheit und Parästhesien der Extremitäten
  • in sehr seltenen Fällen, insbesondere bei Langzeitbehandlung mit Metronidazol in hohen Dosen
    • im MRT strukturelle zerebrale Läsionen mit den entsprechenden Symptomen
  • Beendigung der Metronidazol-Behandlung resultiert normalerweise in einer Linderung der Symptome und einem Verschwinden der strukturellen Läsionen
  • falls Anzeichen neurologischer Störungen auftreten
    • Nutzen-Risiko-Verhältnis in Bezug auf eine Fortsetzung der Behandlung unverzüglich prüfen
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • im Falle schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktischer Schock)
    • Behandlung unverzüglich abbrechen
    • übliche Maßnahmen der Notfallbehandlung sind durch entsprechend qualifiziertes medizinisches Fachpersonal einzuleiten
• Enterokolitis
  • schwere anhaltende Durchfälle während der Behandlung oder in den nachfolgenden Wochen
    • können durch pseudomembranöse Enterokolitis verursacht sein (in den meisten Fällen durch Clostridium difficile), welche lebensbedrohlich sein kann
      • Behandlung sofort beenden
      • erforderliche Gegenmaßnahmen müssen eingeleitet werden
      • Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, dürfen nicht verabreicht werden
• Auswirkungen auf Laboruntersuchungen
  • Metronidazol stört enzymatisch-spektrophotometrische Bestimmung von Aspartat Aminotransferase (AST), Alanin-Amminotransferase (ALT), Lactatdehydrogenase (LDH), Triglyceriden und Glucose-Hexokinase
    • führt zu verringerten Werten, ggf. bis auf null
  • Metronidazol zeigt starke Absorption im Bereich der Wellenlänge, bei der NADH bestimmt wird
    • dadurch können bei Anwendung von "continuous-flow"-Verfahren, die auf Bestimmung der NADH-Abnahme am Endpunkt basieren, erhöhte Leberenzym-Konzentrationen maskiert sein
      • über ungewöhnlich niedrige Leberenzymwerte, einschließlich Nullwerte, wurde berichtet