MIVACRON 20mg

Erwachsene, Kinder und Säuglinge > 2 Monate

• kurzwirksames, nicht depolarisierendes Muskelrelaxans zur Anwendung bei Allgemeinanästhesien, bei der Intubation und bei der künstlichen Beatmung

Basiseinheit: 1 Ampulle (5 ml Injektionslösung) enthält 10,7 mg Mivacuriumchlorid (10 mg Mivacurium).

• kurzwirksames, nicht depolarisierendes Muskelrelaxans zur Anwendung bei Allgemeinanästhesien, bei der Intubation und bei der künstlichen Beatmung
  • Verabreichung der kleinsten Dosis, mit der die gewünschte Muskelrelaxation erreicht werden kann
  • Ermittlung der individuellen Dosis unter Anwendung eines Nervenstimulators zur Überwachung des Relaxationsgrades
  • Anwendung als Injektionslösung
    • Relaxation
      • Erwachsene
        • ED₉₅ (95 %ige Suppression der Einzelreizantwort des Musc. adductor pollicis) unter Narkose
          • 0,06 - 0,09 (mittlere Dosis: 0,07) mg Mivacurium / kg KG
      • Säuglinge, Kleinkinder und Kinder (7 Monate - 12 Jahre)
        • generell schnellerer Wirkungseintritt, kürzere klinisch effektive Wirkungsdauer und schnellere Spontanerholung
        • initial: 0,1 - 0,2 mg Mivacurium / kg KG als Bolusinjektion über 5 - 15 Sekunden
        • höhere Dosen nicht empfohlen
        • Dauer der klin. wirksamen neuromuskulären Blockade bei Gabe während einer stabilen balancierten Narkose mit Narkotika
          • 0,2 mg Mivacurium / kg KG: ca. 9 Min.
      • Säuglinge (2 - 6 Monate)
        • generell schnellerer Wirkungseintritt, kürzere klinisch effektive Wirkungsdauer und schnellere Spontanerholung
        • ED₉₅: 0,07 mg Mivacurium / kg KG
        • initial: 0,1 - 0,15 mg Mivacurium / kg KG als Bolusinjektion über 5 - 15 Sekunden
        • höhere Dosen nicht empfohlen
    • Intubation
      • Erwachsene
        • initial: 0,07 - 0,25 mg Mivacurium / kg KG als Bolusinjektion
        • 0,20 mg Mivacurium / kg KG über 30 Sekunden
          • Trachealintubation 2 - 2 1/2 Min. nach Injektion durchführbar
        • 0,25 mg Mivacurium / kg KG verteilt auf 2 Einzeldosen
          • initial: 0,15 mg Mivacurium / kg KG
          • 2. Injektion 30 Sekunden nach Initialdosis: 0,10 mg Mivacurium / kg KG
            • Trachealintubation 1 1/2 - 2 Min. nach Injektion der Initialdosis durchführbar
        • dosisabhängige Dauer der klin. wirksamen neuromuskulären Blockade
          • 0,07 mg Mivacurium / kg KG: ca. 13 Min.
          • 0,15 mg Mivacurium / kg KG: ca. 16 Min.
          • 0,20 mg Mivacurium / kg KG: ca. 20 Min.
          • 0,25 mg Mivacurium / kg KG: ca. 23 Min.
        • Dosierungen > 0,15 mg / kg KG
          • über einen Zeitraum von 5 - 15 Sekunden verabreichen
        • höhere Dosen
          • über einen Zeitraum von 30 Sekunden verabreichen
          • Minimierung von kardiovaskulären Nebenwirkungen
      • Säuglinge, Kleinkinder und Kinder (7 Monate - 12 Jahre)
        • 0,2 mg Mivacurium / kg KG
          • max. neuromuskuläre Blockade nach 2 Min.
          • Intubation innerhalb dieses Zeitraums
      • Säuglinge (2 - 6 Monate)
        • 0,15 mg Mivacurium / kg KG
          • max. neuromuskuläre Blockade nach 84 Sekunden
          • Intubation innerhalb dieses Zeitraums
    • Repetitions-Dosen
      • Erwachsene
        • Erhaltungsdosis: 0,1 mg Mivacurium / kg KG (Verlängerung der neuromuskulären Blockade unter Allgemeinnarkose um jeweils 15 Min.)
        • aufeinander folgende Repetitionsdosen ohne kumulative Effekte in Bezug auf neuromuskulär blockierende Wirkung
        • Anästhesie mit Isofluran bzw. Enfluran
          • nach Erreichen des steady-state Dosisreduktion der empfohlenen Initialdosis um bis 25 %
        • Spontanerholung (Zeitraum T1) einer 5 - 95%igen Erholung nach i. v.-Injektion ca. 15 Minuten nach ihrem Einsetzen unabhängig von der verabreichten Dosis vollständig abgeschlossen
      • Säuglinge, Kleinkinder und Kinder (7 Monate - 12 Jahre)
        • Erhaltungsdosen allgemein häufiger erforderlich
        • Erhaltungsdosis: 0,1 mg Mivacurium / kg KG (Verlängerung der neuromuskulären Blockade unter Narkose um jeweils 6 - 9 Min.)
        • Spontanerholung ca. 10 Minuten nach ihrem Einsetzen vollständig abgeschlossen
      • Säuglinge (2 - 6 Monate)
        • Erhaltungsdosen allgemein häufiger erforderlich
        • Erhaltungsdosis: 0,1 mg Mivacurium / kg KG
        • Spontanerholung ca. 10 Minuten nach ihrem Einsetzen vollständig abgeschlossen
  • Anwendung als Infusionslösung (bei operativen Eingriffen von längerer Dauer)
    • Erwachsene
      • bei ersten Anzeichen einer Spontanerholung: 8 - 10 µg Mivacurium / kg KG / Min. (0,5 - 0,6 mg Mivacurium / kg KG / Stunde) als kontinuierliche Infusion
      • Höhe der initialen Infusionsrate entsprechend der Reaktion des Patienten auf die periphere Nervenreizung sowie anhand klin. Kriterien zur Abschätzung der neuromuskulären Blockade
      • Anpassung der Infusionsrate um ca. 1 µg Mivacurium / kg KG / Min. (0,06 mg Mivacurium / kg KG / Stunde) max. 1mal / 3 Min.
      • Aufrechterhaltung der neuromuskuläre Blockade unter Allgemeinnarkose im Bereich von 89 - 99 % über hinreichend lange Zeiträume: 6 - 7 µg Mivacurium / kg KG / Min.
      • während einer Steady-State Isofluran- oder Enfluran-Narkose Reduktion der Infusionsrate um bis zu 40 % in Betracht ziehen
        • laut einer Studie sollte die Infusionsrate von Mivacurium bei Sevofluran um bis zu 50 % reduziert werden
      • Spontanerholung nach der Infusion von Mivacurium
        • unabhängig von der Dauer der Infusion
        • mit der Erholung nach Verabreichung einer Einzeldosis vergleichbar
    • Säuglinge und Kleinkinder (7 - 23 Monate)
      • allgemein höhere Infusionsraten als bei Erwachsenen erforderlich
      • Aufrechterhaltung einer 89 - 99 %igen neuromuskulären Blockade während einer Allgemeinnarkose mit Narkotika: ca. 11 µg Mivacurium / kg KG / Min. (ca. 0,7 mg Mivacurium / kg KG / Stunde)
    • Kinder (2 - 12 Jahre)
      • allgemein höhere Infusionsraten als bei Erwachsenen erforderlich
      • Aufrechterhaltung einer 89 - 99 %igen neuromuskulären Blockade während einer Allgemeinnarkose mit Narkotika: ca. 13 - 14 µg Mivacurium / kg KG / Min. (ca. 0,8 mg Mivacurium / kg KG / Stunde)
  • Behandlungsdauer
    • bestimmt durch Erfordernisse des operativen Eingriffs
    • Dauerinfusion
      • wurde weder mit der Entwicklung einer Tachyphylaxie noch mit kumulativen Effekten auf die neuromuskulären Blockade in Zusammenhang gebracht

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • bei Bolus-Injektion: Zeit bis zum Wirkungseintritt, Wirkungsdauer und Erholungsrate ggf. um 20 - 30 % verlängert
  • ggf. verringerte Infusionsraten oder kleinere bzw. weniger häufige Erhaltungsdosen nötig
• adipöse Patienten (KG >/= 30 % über dem Idealgewicht für die Größe)
  • Initialdosis nach Idealgewicht wählen
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Trachealintubation
    • initial: 0,15 mg Mivacurium / kg KG
  • Endstadium der Niereninsuffizienz
    • klin. wirksame Dauer der durch diese Dosis herbeigeführten neuromuskulären Blockade ca. 1,5mal länger als bei normaler Nierenfunktion
    • an Initialdosis anschließende Dosierung entsprechend der individuellen klin. Erfordernisse wählen
  • akutes oder chronisches Nierenversagen
    • ggf. verlängerte und stärkere neuromuskuläre Blockade als Ergebnis eines reduzierten Plasmacholinesterase-Spiegels
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Trachealintubation
    • initial: 0,15 mg Mivacurium / kg KG
  • Endstadium der Leberinsuffizienz
    • klin.wirksame Dauer der durch diese Dosis herbeigeführten neuromuskulären Blockade ca. 3mal länger als bei normaler Leberfunktion
    • Höhe nachfolgender Dosen entsprechend der individuellen klin. Erfordernisse wählen
• reduzierte Plasmacholinesterase-Aktivität
  • Möglichkeit einer verlängerten neuromuskulären Blockade
  • geringe Reduktion der Plasmacholinesterase-Aktivität (innerhalb von 20 % derunteren Grenze des Normbereichs)
    • kein klinisch signifikanter Effekt auf die Dauer der neuromuskulären Blockade
• kardiovaskuläre Erkrankungen
  • Verabreichung der Initialdosis über 60 Sekunden
• Verbrennungen
  • Resistenz gegen nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien kann erhöhte Dosen erfordern oder
  • herabgesetzte Plasmacholinesterase-Aktivität kann Dosissenkung erfordern
  • vor Behandlungsbeginn 0,015 - 0,020 mg Mivacurium / kg KG als Testdosis
  • anschließende Dosen unter neuromuskulärem Monitoring mit einem Nervenstimulator ermitteln
• Narkotika
  • Erwachsene
    • steady-state Isofluran- oder Enfluran-Narkose: Reduktion der Mivacurium-Infusionsrate um bis zu 40 %
    • Sevofluran: Reduktion der Mivacurium-Infusionsrate um bis zu 50 %
  • Säuglinge, Kleinkinder und Kinder (7 Monate - 12 Jahre)
    • steady-state Isofluran-Narkose: Reduzierung der Mivacurium-Infusionsrate um bis zu 70 %
  • Kleinkinder und Kinder (2 - 12 Jahre)
    • Sevofluran: Reduzierung der Mivacurium-Infusionsrate um bis zu 70 %
  • Säuglinge (2 - 6 Monate)
    • steady-state Isofluran-Narkose: Reduzierung der Mivacurium-Infusionsrate um bis zu 70 %

• Überempfindlichkeit gegen Mivacurium
• Unmöglichkeit der künstlichen Beatmung
• Plasmacholinesterasemangel oder Patienten mit homozygot atypischer Plasmacholinesterase

• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • schwere anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tachykardie*
• Gefässerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hautrötungen (Flush)*
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie*
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bronchospasmus*
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Erytheme*
    • Urtikaria*

* Hinweis:

• auf eine Histaminfreisetzung zurückzuführenden Nebenwirkungen (Flush, Erythem, Urtikaria, Hypotonie, Tachykardie, Bronchospasmus) sind dosisabhängig
• häufigere Beobachtung bei rascher Verabreichung von Initialdosen = 0,2 mg Mivacurium/kg KG
  • Empfehlung: Verabreichung der Anfangsdosis Mivacurium
    • über einen Zeitraum von 30 bis 60 Sekunden verabreicht werden oder
    • in geteilten Dosen jeweils über 30 Sekunden

• Injektionslösung zur i.v.-Injektion und Infusion
• Injektionslösung kann unverdünnt verabreicht werden
• nur zum einmaligen Gebrauch
• kompatibel mit
  • 0,9 %iger NaCl-Lösung (G/V)
  • Ringer-Lactatlösung
  • 5 %iger Glucoselösung (G/V)
• Verabreichung von Dosierungen </= 0,15 mg Mivacurium / kg KG über 5 -15 Sekunden, höhere Dosierungen über 30 Sekunden (Minimierung von evtl.auftretenden kardiovaskulären Nebenwirkungen)
• Patienten, die besonders empfindlich auf einen Abfall des arteriellen Blutdrucks reagieren können, wie z.B. Patienten mit Hypovolämie: Verabreichung über 60 Sekunden
• vollständiger Abschluss der Spontanerholung (unabhängig von der verabreichten Dosis), gemessen als Zeitraum T1 einer 5 - 95 %igen Erholung, nach i.v.-Injektion bei
  • Erwachsenen nach ca. 15 Min.
  • Säuglingen, Kleinkindern und Kindern nach ca. 10 Min.
  • Spontanerholung nach Infusion ebenfalls von Dauer der Infusion unabhängig und mit Erholung nach Verabreichung einer Einzeldosis vergleichbar
• Wirkung kann durch übliche Dosen von Cholinesterasehemmstoffen aufgehoben werden
• Gabe von Cholinesterasehemmstoffen nicht routinemäßig erforderlich (rasche Spontanerholung; Erholungsphase würde nur um 5 - 6 Min. verkürzt werden)
• Anzeichen einer Spontanerholung sollten vorhanden sein, bevor ein Cholinesterasehemmstoff (z.B. Neostigmin) verabreicht wird
• Gebrauch eines peripheren Nervenstimulators zur Bestimmung der Erholung vor und während der Aufhebung der neuromuskulären Blockade sehr empfohlen

• nach Anwendung von Mivacurium mindestens 24 Stunden auf das Stillen verzichtet werden
• nicht bekannt, ob Mivacurium in die Muttermilch übertritt

• Mivacurium sollte in der Schwangerschaft nicht verabreicht werden, es sei denn, der erwartete klinische Nutzen für die Mutter übersteigt ein mögliches Risiko für den sich entwickelnden Fötus
• keine Erfahrungen mit der Anwendung von Mivacurium in der Schwangerschaft
  • von der Anwendung bei Kaiserschnittentbindungen abgesehen
• Dosisanpassungen bei Kaiserschnittentbindungen
  • Dosisanpassung der Infusionsrate bei Anwendung von Mivacurium zur neuromuskulären Blockade beim Kaiserschnitt erforderlich
    • während der Schwangerschaft sinkt der Cholinesterase-Spiegel im Plasma
  • weitere Reduktion der Infusionsrate während des Kaiserschnitts kann auch bei Patientinnen notwendig sein, die mit Magnesiumsulfat vorbehandelt sind
    • Magnesium hat einen wirkungsverstärkenden Effekt

• Mivacurium darf nur von erfahrenen Anästhesisten oder unter strenger Aufsicht erfahrener Anästhesisten angewendet werden
  • die mit den Wirkungen von Mivacurium vertraut sind und
  • denen angemessene Möglichkeiten zur endotrachealen Intubation und künstlichen Beatmung und zur kardiopulmonalen Reanimation zur Verfügung stehen
• Mivacurium darf nicht intraarteriell appliziert werden
• Anwendung von Mivacurium erst nach Gabe hypnotisch wirkender Pharmaka
  • Lähmung der Atem- und Skelettmuskulatur, ohne das Bewusstsein zu beeinträchtigen (wie alle anderen Muskelrelaxantien)
  • ein Antidot sollte unmittelbar zur Verfügung stehen
• eine verlängerte und verstärkte neuromuskuläre Blockade durch Mivacurium kann sekundär, aufgrund einer reduzierten Plasmacholinesterase-Aktivität, bei folgenden Zuständen oder Erkrankungen auftreten:
  • physiologischen Veränderungen in Schwangerschaft und Wochenbett (s. Schwangerschaft)
  • genetisch bedingten Abnormalitäten der Plasmacholinesterase
    • homozygote Genträger für die atypische Pseudocholinesterase (1 von 2.500 Patienten) reagieren auf die Gabe von Mivacurium mit einer wesentlich verlängerten neuromuskulärenBlockade
      • So führte bei 3 erwachsenen Patienten eine Mivacurium-Dosis von 0,03 mg/kg KG (etwa die ED10 - 20 bei genotypisch normalen Patienten) zu einer 26 bis 128 Minuten andauernden vollständigen neuromuskulären Blockad
    • bei Patienten, die für das atypische Plasmacholinesterase-Gen heterozygot sind, ist die klinisch wirksame Dauer der neuromuskulären Blockade durch 0,15 mg Mivacurium/kg gegenüber Kontrollpatienten um etwa 10 Minuten verlängert
      • nach Beginn der Spontanerholung wurde die neuromuskuläre Blockade bei diesen Patienten mit üblichen Dosen von Neostigmin aufgehoben
  • schwerwiegendem generalisiertem Wundstarrkrampf, Tuberkulose und anderen schweren oder chronischen Infektionen
  • chronischen, beeinträchtigenden Erkrankungen, bösartigen Tumorerkrankungen, chronischer Anämie und Unterernährung
  • Myxödem und Kollagenosen
  • dekompensierter Herzkrankheit
  • peptischem Ulkus
  • Verbrennungen (s. Dosierung und Dauer der Anwendung)
  • Leberversagen im Endstadium (s. Dosierung und Dauer der Anwendung)
  • akutem oder chronischem Nierenversagen oder Nierenversagen im Endstadium (s. Dosierung und Dauer der Anwendung)
  • iatrogen:
    • nach Plasma-Austausch
    • Plasmapherese
    • kardiopulmonärem Bypass
    • als Ergebnis einer zeitgleichen Arzneimitteltherapie
• Anwendung mit Vorsicht bei
  • Patienten, deren Anamnese auf eine gesteigerte Empfindlichkeit gegenüber den Effekten von Histamin hinweist, z. B. Asthma
    • Verabreichung über einen Zeitraum von 60 Sekunden bei Anwendung von Mivacurium bei dieser Patientengruppe
  • Patienten, bei denen Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber anderen Muskelrelaxanzien auftraten
    • hohe Rate allergischer Kreuzreaktionen (mehr als 50 %) zwischen Muskelrelaxanzien berichtet
  • Patienten, die besonders empfindlich auf einen Abfall des arteriellen Blutdrucks reagieren können, wie z. B. Patienten mit Hypovolämie
    • Verabreichung über einen Zeitraum von 60 Sekunden bei Anwendung von Mivacurium bei dieser Patientengruppe
• bei Erwachsenen wurde die Verabreichung von 0,2 mg Mivacurium/kg KG (das Dreifache der ED95) als schnelle Bolusinjektion mit einer Histaminfreisetzung in Zusammenhang gebracht
  • diese Dosis entspricht der zweifachen ED95 bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren
    • bei der Verabreichung von Mivacurium bei dieser Altersgruppe ist Vorsicht geboten
    • Minimierung der kardiovaskulären Effekte dieser Dosen durch
      • eine langsamere Verabreichung von 0,2 mg/kg KG Mivacurium und
      • die geteilte Verabreichung der 0,25 mg/kg KG Mivacurium-Dosis
    • keine Beobachtung negativer Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System bei Kindern, die diese Dosis als raschen Bolus im Rahmen klinischer Studien erhielten
• innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs weist Mivacurium keine signifikanten Vagus oder Ganglien-blockierenden Effekte auf
  • Mivacurium hat innerhalb dieses Bereichs keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Herzfrequenz
  • keine Maskierung von Bradykardien nach Gabe anderer bei der Anästhesie verwendeter Arzneimittel oder nach Vagusreizung im Laufe von chirurgischen Eingriffen durch Mivacurium
• Überwachung der neuromuskulären Funktion während der Anästhesie mittels eines Nervenstimulators
  • die Dosierung kann so den operativen Erfordernissen genau angepasst und das Risiko einer Überdosierung minimal gehalten werden
    • insbesondere bei neuromuskulären Erkrankungen, bei Leber- und Nierenfunktionsstörungen sowie bei allen Erkrankungen, die den Arzneistoffwechsel beeinflussen
• Anwendung mit größter Vorsicht bei
  • allen Erkrankungen des neuromuskulären Systems
    • Reaktion auf neuromuskulär blockierende Substanzen bei diesen Patienten die erheblich verändert sein kann
    • Ausmaß und Richtung dieser Veränderung können stark variieren
• bei kachektischen Patienten ist eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff zu erwarten
• Steigerung oder Herabsetzung der Empfindlichkeit gegen Mivacurium durch schwere Störungen des Säure-Basen bzw. des Elektrolythaushaltess. Herstellerinformation für Angaben zur pH-Kompatibilität
  • ggf. Spülung des venösen Zugangs vor und nach der Verabreichung von Mivacurium bei Verabreichung anderer Anästhetika durch die gleiche Verweilkanüle
• s. Herstellerinformation für Angaben zur pH-Kompatibilität
  • ggf. Spülung des venösen Zugangs vor und nach der Verabreichung von Mivacurium bei Verabreichung anderer Anästhetika durch die gleiche Verweilkanüle
• Untersuchungen an für das Auftreten der malignen Hyperthermie empfindlichen Schweinen ergaben, dass Mivacurium dieses Syndrom nicht auslöst
  • ausreichende klinische Untersuchungen bei entsprechend empfindlichen Patienten nicht vorliegend
• Aufhebung der neuromuskulären Blockade:
  • wie bei anderen Muskelrelaxanzien sollten Anzeichen einer Spontanerholung vorhanden sein, bevor ein Cholinesterasehemmstoff (z. B. Neostigmin) verabreicht wird
  • der Gebrauch eines peripheren Nervenstimulators zur Bestimmung der Erholung vor und während der Aufhebung der neuromuskulären Blockade wird sehr empfohlen
• keine Erfahrungen über die Langzeitanwendung von Mivacurium im intensivmedizinischen Bereich vorliegend
• Säuglinge unter 2 Monaten:
  • die Anwendung bei Neugeborenen und Säuglingen unter 2 Monaten wird nichtempfohlen, da nur begrenzte Daten in dieser Altersgruppe vorliegen