Mono Embolex 8000 I.E.Therapie Sicherheitsspritze

• Therapie tiefer Venenthrombosen

Basiseinheit: 1 Fertigspritze mit 0,8 ml Injektionslösung enthält 8.000 I.E. anti-Xa Certoparin-Natrium (bezogen auf niedermolekulares Heparin zur Wertbestimmung BRS)

• Therapie tiefer Venenthrombosen
  • Hinweis
    • verschiedene niedermolekulare Heparine sind nicht notwendigerweise gleichwertig; jeweils die spezifische Dosierungsanleitung und die Hinweise für die Anwendung beachten
  • 1 Fertigspritze (8.000 I.E. anti-Xa) 2mal / Tag
    • Applikationsintervall: 1mal / 12 Stunden
  • 7. bis 10. Behandlungstag: überlappender Behandlungsbeginn mit oralen Antikoagulanzien (Vitamin K-Antagonisten)
  • Behandlungsdauer
    • ca. 10 - 14 Tage
    • Behandlung so lange fortsetzen bis ein INR-Wert von 2 - 3 an mind. 2 aufeinander folgenden Tagen erreicht ist

Dosisanpassung

• Kinder
  • keine klinischen Erfahrungen vorliegend
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht bis mäßig: Anwendung nur mit Vorsicht (erhöhte Blutungsneigung beobachtet)
  • schwer
    • Anwendung unter besonderer Vorsicht
    • Patienten engmaschig auf klin. Anzeichen und/oder Laborwerte, die auf Blutungen hindeuten (z.B. Abnahme der Hämoglobinwerte) überwachen
    • individuelle Dosisanpassung auf der Basis von anti-Xa-Bestimmungen (ab 2. Behandlungstag)
  • Nieren- und Harnleitersteine
    • Anwendung nur unter erhöhter Vorsicht
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Anwendung mit besonderer Vorsicht (nur begrenzte klin. Erfahrungen vorliegend)
  • schwer
    • Anwendung kontraindiziert
• Patienten < 60 kg KG
  • nur wenige Daten vorliegend
  • besonders sorgfältig überwachen (erhöhtes Blutungsrisiko beobachtet)

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Certoparin-Natrium und/oder Heparin
• aktuelle oder aus der Anamnese bekannter allergisch bedingter Thrombozytopenie Typ II auf Heparin
• blutendes MagenMagen-Darm-Ulzera oder florides Magengeschwür innerhalb der letzten vier Wochen
• kürzlich zurückliegende oder aktive Blutungsprozesse z.B.
  • gastrointestinale Blutung
  • makroskopisch sichtbarer Urogenitalblutung
  • sonstige abnormaler Blutung
• hämorrhagischer Diathese
  • angeborene Hämostasedefekte
  • Mangel an Gerinnungsfaktoren
  • schwere Thrombozytopenie
• akutem, weniger als 6 Monate zurückliegendem oder Verdacht auf hämorrhagischen Schlaganfall, anderen intrakraniellen Blutungen oder bei Patienten mit chirurgischer Indikation
  • bei Patienten mit Schlaganfall muss vor der Behandlung mit Certoparin-Natrium ein hämorrhagischer Schlaganfall mit einer geeigneten Methode (z. B. mittels Computertomographie) ausgeschlossen werden
• akuten oder anamnestisch bekannten intrakraniellen Erkrankungen, z. B.
  • zerebrales Aneurysma
• klinisch relevante Gerinnungsstörungen mit bekannter Blutungsneigung zum Zeitpunkt der Diagnosestellung oder in der Vergangenheit bzw. bei einem klinischen Zustand, der während der vorgesehenen Behandlung ein erhöhtes Blutungsrisiko erwarten lässt z.B.
  • Mangel an Gerinnungsfaktoren
  • Verbrauchskoagulopathie
  • schwere Thrombozytopenie
• kürzlich zurückliegende (z.B. innerhalb der letzten 14 Tage vor der Behandlung) Verletzungen oder Operationen am Zentralnervensystem
• Patienten mit Schlaganfall, bei denen eine Thrombolysebehandlung vorgesehen ist
• gleichzeitige Durchführung einer
  • Spinalanästhesie
  • Periduralanästhesie
  • Epiduralanästhesie (Frauen während der Wehen)
  • Lumbalpunktion
• vaskuläre Retinopathien, Glaskörperblutungen oder andere intraokularen Blutungen
• Verletzungen oder operative Eingriffe am Zentralnervensystem sowie am Auge oder Ohr
• Patienten mit Schlaganfall, bei denen eine Thrombolysebehandlung vorgesehen ist
• nach Operationen mit fortbestehendem hohem Blutungsrisiko
• Endokarditis
• unkontrollierbare schwerer Hypertonie
• schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion
• Abortus imminens
• Abort

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dosisabhängig offene oder okkulte Blutungskomplikationen an verschiedenen Körperstellen (insbesondere an Haut, Schleimhäuten, Wunden sowie im Bereich des Gastrointestinal- und Urogenitaltraktes)
      • Ursache dieser Blutungen sollte untersucht und eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden
      • gelegentlich traten schwere Blutungen (0,8 % im Vergleich zu 2,1 % unter unfraktioniertem Heparin), einschließlich retroperitonealer oder Muskelblutungen auf
    • subkutane Hämatome an der Injektionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • leichte vorübergehende Thrombozytopenie (Typ I) zu Beginn der Behandlung mit Heparin mit Thrombozytenwerten zwischen 100.000/µl und 150.000/µl (verursacht durch vorübergehende Thrombozytenaktivierung)
      • Komplikationen kommen in diesen Fällen im Allgemeinen nicht vor
      • Behandlung kann daher fortgeführt werden
    • bei Patienten mit Schlaganfall können parenchymale zerebrale Blutungen auftreten
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Antikörper-vermittelte schwere Thrombozytopenien (Typ II) mit Thrombozytenwerten deutlich unter 100.000/µl oder einem schnellen Abfall auf wenigerals 50% des Ausgangswertes
      • bei nicht Sensibilisierten beginnt der Thrombozytenabfall in der Regel 6 - 14 Tage nach Behandlungsbeginn
      • bei Sensibilisierten unter Umständen innerhalb von Stunden
      • diese schwere Form der Thrombozytopenie kann verbunden sein mit arteriellen und venösen Thrombosen / Thromboembolien
    • Verbrauchskoagulopathie
    • evtl. Hautnekrosen an der Injektionsstelle
    • Petechien
    • Purpura
    • Meläna
    • dabei kann die blutgerinnungshemmende Wirkung des Heparins vermindert sein (Heparin-Toleranz)
      • in solchen Fällen ist Certoparin sofort abzusetzen
      • Patient muss darüber informiert werden, dass bei ihm auch in Zukunft keine Heparin-haltigen Arzneimittel mehr angewendet werden dürfen
• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • allergische Reaktionen, an der Einstichstelle oder am ganzen Körper auftretend, mit Symptomen wie z. B
      • Pruritus
      • Erythem
      • Urtikaria
      • angioneurotisches Ödem
      • Schwellungen
      • Juckreiz
      • Ausschlag
      • allergisches Exanthem
      • Übelkeit
      • Erbrechen
      • Temperaturanstieg
      • Kopfschmerzen
      • Blutdruckabfall
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • anaphylaktische Reaktionen mit
      • exanthemischen Hautveränderungen
      • Dyspnoe
      • Bronchospasmus
      • Blutdruckabfall
      • bis hin zum Schock
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anstieg der Serum-Kalium-Konzentration
• Gefässerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bluthochdruck
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Übelkeit
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Anstieg der Transaminasen auf mehr als das 2fache des oberen Normalbereichs und häufig über das 3fache
    • dieser Anstieg der Leberenzyme ist zumeist nach Absetzen der Behandlung reversibel und klinisch nicht bedeutsam
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erythem
    • Irritationen an der Injektionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hautjucken
    • Petechien
    • leichte Blutungen an der Injektionsstelle
    • Hautnekrosen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Alopezie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erythem
    • Irritationen an der Injektionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • leichte Blutungen an der Injektionsstelle
• Untersuchungen
  • wie durch unfraktioniertes Heparin können durch Certoparin folgende klinisch-chemische Untersuchungsergebnisse verfälscht werden
    • Vortäuschung niedriger Cholesterinwerte im Serum
    • falsch hohe T3 - und T4-Werte bei nicht nüchternen Patienten
    • falsch hohe Blutzuckerwerte (erhöht um bis zu 30mg%)
    • Verfälschung des Ergebnisses des Bromsulphthalein-Testes

Hinweise

• Nebenwirkungen wie bei einer Behandlung mit unfraktioniertem Heparin, sind in Einzelfällen möglich, wie
  • Azidose
  • Osteoporose
  • Priapismus
  • Hypotonie
  • Bradykardie
• Anstiege der Serum-Kalium-Konzentration sind möglich
• bei nicht-chirurgischen Patienten mit eingeschränkter Mobilität traten darüber hinaus häufig folgende Symptome auf
  • Verstopfung
  • Schlaflosigkeit
  • Hypokaliämie
  • Übelkeit
    • diese Erscheinungen traten gleichermaßen unter unfraktioniertem Heparin auf und entsprechen dem Erscheinungsbild der untersuchten älteren, immobilisierten Patienten

• Injektionslösung zur subkutanen Anwendung
  • s.c. Injektion in die Bauchfalte, bei Bedarf auch in andere Stellen (z.B. Außenseite des Oberschenkels)
• darf nicht i.m. verabreicht werden
• Handhabung der Fertigspritze
  • eine evtl. vorhandene kleine Luftblase braucht nach dem Abnehmen der Nadelschutzkappe nicht entfernt zu werden
  • Entfernen eines an der Injektionsnadel haftenden Tropfens vor Injektion durch Abschütteln (Nachlaufen von Injektionslösung in den Stichkanal kann zu oberflächigem Bluterguss bzw. in seltenen Fällen zu lokaler allergischer Reizung führen)
  • zur Injektion eine Hautfalte zwischen Nabel und Beckenkamm (Crista iliaca) anheben (nicht pressen) und Nadel senkrecht und vollständig einstechen ohne zu aspirieren
  • Hautfalte während der s.c. Injektion nicht lockern
  • automatisches Sicherheitssystem soll verhindern, dass es nach der Injektion unbeabsichtigt zu Verletzungen kommt (wird am Ende der Injektion automatisch ausgelöst, sobald der Inhalt der Spritze vollständig injiziert wurde; Spritze und Nadel werden dann selbsttätig in das Innere des Sicherheitssystems zurückgezogen)

• das mögliche Risiko für den Säugling muss individuell abgeschätzt und ins Verhältnis gesetzt werden zum Nutzen für die stillende Mutter, die Certoparin-Natrium erhält
• keine ausreichenden Untersuchungen zur Frage eines eventuellen Überganges von niedermolekularen Heparinen in die Muttermilch
• gerinnungshemmender Effekt auf den Säugling unwahrscheinlich

• in der Schwangerschaft sollte Certoparin daher nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter durch die Behandlung das mögliche Risiko für denFoetus aufwiegt
• unter der Geburt ist die epidurale Anästhesie bei Schwangeren, die mit gerinnungshemmenden Medikamenten behandelt werden, kontraindiziert
• kontraindiziert ist ebenfalls die Anwendung bei Abortus imminens
• für Certoparin liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor
• Untersuchungen im 2. und 3. Schwangerschaftstrimenon geben keinen Anhalt für eine Plazentapassage von niedermolekularem Heparin
• tierexperimentelle Studien
  • mit anderen niedermolekularen Heparinen lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale / fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen

• Certoparin-Natrium darf nicht intramuskulär injiziert werden
• nur unter erhöhter Vorsicht anwenden bei
  • Thrombozytopenie oder Störungen der Thrombozytenfunktion
  • Störungen der Leber- oder Pankreasfunktion
    • es liegen nur begrenzte klinische Daten an Patienten vor
    • Certoparin-Natrium sollte daher mit besonderer Vorsicht angewendet werden
    • Certoparin-Natrium ist für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert
  • peptischen Ulzera in der Vorgeschichte
  • Verdacht auf ein intrakranielles Tumorleiden mit Blutungsneigung
  • Nieren- und Harnleitersteinen
  • gleichzeitiger Behandlung mit
    • oralen Antikoagulanzien, Plättchenaggregationshemmern (z.B. ASS, Ticlopidin,Clopidogrel)
    • nicht-steroidalen Antirheumatika (z. B. ASS)
      • da für Patienten unter begleitender Behandlung mit NSAID oder Plättchenaggregationshemmern ein erhöhtes Blutungsrisiko beobachtet wurde
  • gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die den Kalium-Spiegel im Serum erhöhen
    • Serum-Kalium-Spiegel sollten bei Risikopatienten (z. B. aufgrund von Diabetes mellitus, Einschränkung der Nierenfunktion oder Anwendung vonArzneimitteln, die den Serum-Kalium-Spiegel erhöhen) während der Gabe von Certoparin-Natrium kontrolliert werden
  • leichter bis schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
    • es ist sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen im klinischen Bild und/oder bei den Laborwerten (z. B. Abfall von Hämoglobin) zu achten
    • es wird empfohlen, die Dosis individuell auf der Basis von anti-Xa-Bestimmungen (ab dem zweiten Tag der Behandlung) anzupassen
      • während der Therapie mit Certoparin sollten die anti-Xa-Spitzenspiegel im Bereich von 0,4 bis 1,1 IE anti-Xa/ml liegen
• vor der Behandlung mit Certoparin-Natrium
  • muss jegliche vorbestehende abnorme Blutgerinnungsneigung abgeklärt werden
  • alle Anzeichen einer Blutung während der Behandlung mit dem Arzneimittel müssen engmaschig kontrolliert werden, um die nötigen Maßnahmen ergreifenzu können
    • wegen der Gefahr von Blutungskomplikationen, die zu neurologischen Ausfallserscheinungen und Paraplegie führen können
      • Anwendung bei Patienten mit Lumbalpunktion, Spinal- oder Epiduralanästhesie
        • nur unter Vorsicht und nach sorgfältiger individueller Nutzen-Risiko-Abwägung, ausschließlich in der zur peri- und postoperativen Prophylaxe empfohlenen Dosierung anwenden
        • zwischen der Injektion von Certoparin-Natrium und der Neuanlage bzw. dem Entfernen eines Spinal- und Epiduralkatheters sollte ein Zeitintervall von 10 - 12 Stunden nicht unterschritten werden
        • Risiko eines spinalen / epiduralen Hämatoms wird erhöht durch die Verwendung von Verweilkathetern, traumatische oder wiederholte Punktion sowie bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die die Blutgerinnung beeinflussen, wie z. B.
          • nicht steroidale Antirheumatika
          • Thrombozytenaggregationshemmer
          • andere Antikoagulanzien
          • Patienten sind nach Anwendung eines rückenmarksnahen Anästhesieverfahrens sorgfältig neurologisch zu überwachen, wobei insbesondere auf persistierende sensorische oder motorische Ausfälle zu achten ist
    • da für Patienten unter 60 kg Körpergewicht nur wenige Daten vorliegen und zudem ein erhöhtes Blutungsrisiko beobachtet wurde
      • sollten diese Patienten besonders sorgfältig überwacht werden
• Patienten mit einem erhöhten Risiko für rezidivierende thromboembolische Ereignisse
  • sorgfältig im Hinblick auf Rezidiv-Ereignisse und Blutungen überwachen
    • mit Risikofaktoren wie z. B.
      • vorherige Thrombose
      • Lungenembolie
      • neoplastische Erkrankung
      • liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen vor
• Schlaganfall
  • zur Primärprophylaxe beim Schlaganfall liegen keine Erfahrungen bei Patienten mit einem Körpergewicht (KG) < 55 kg vor
• Hämodiafiltration/Hämofiltration
  • es liegen nur geringe Erfahrungen beim Einsatz von Certoparin-Natrium bei Hämodiafiltration und bei der Verwendung von Low-Flux-Membranen vor
  • es liegen keine Erfahrungen beim Einsatz von Certoparin-Natrium bei Hämofiltration vor
• Thrombozytopenie
  • wegen der Gefahr einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie soll die Thrombozytenzahl während der Behandlung mit Certoparin-Natrium regelmäßig kontrolliert werden
  • Kontrollen der Thrombozytenzahlen werden empfohlen
    • vor Beginn der Certoparin-Gabe
    • am 1. Tag nach Beginn der Certoparin-Gabe
    • anschließend während der ersten 3 Wochen regelmäßig alle 3 - 4 Tage
    • am Ende der Certoparin-Gabe