NEUPRO 3 mg/24 h transdermale Pflaster

• symptomatische Behandlung des mittelschweren bis schweren idiopathischen Restless-Legs-Syndroms bei Erwachsenen

Basiseinheit: Pflaster vom Matrixtyp 3 mg Rotigotin / 24 h (Freisetzungsrate)

• mittelschweres bis schweres idiopathisches Restless-Legs-Syndrom
  • initial: 1mg / 24 Stunden
  • schrittweise Dosiserhöhung, wöchentlich um 1 mg / 24 Stunden
  • Höchstdosis: 3 mg / 24 Stunden
  • Notwendigkeit für eine Behandlungsfortsetzung alle 6 Monate überprüfen
  • Beendigung der Behandlung
    • ausschleichend absetzen, zur Vermeidung eines Rebound
    • Tagesdosis in Schritten von 1 mg / 24 Stunden, vorzugsweise jeden 2. Tag, bis zum vollständigen Absetzen reduzieren

Dosisanpassung

• leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
• starke Leberfunktionsstörung
  • Vorsicht geboten, möglicherweise verringerte Rotigotin-Clearance
  • Daten für diese Patientengruppe nicht vorhanden
  • bei Verschlechterung der Leberfunktionsstörung kann Dosisreduktion erforderlich werden
• leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung, einschl. Dialyse
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
  • bei aktuer Verschlechterung der Nierenfunktion unerwartete Akkumulation von Rotigotin möglich

• Überempfindlichkeit gegen Rotigotin
• Magnetresonanztomografie (MRT) oder Kardioversion (Applikationsform-abhängig)

Restless-Legs-Syndrom

• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeit, inkl.
      • Angioödem
      • Zungen- und Lippenödem
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlafattacken
    • plötzliche Schlafanfälle
    • Störungen des sexuellen Verlangens, einschl.
      • Hypersexualität
      • gesteigerter Libido
    • Schlaflosigkeit
    • Schlafstörung
    • ungewöhnliche Träume
    • Störungen der Impulskontrolle, einschl.
      • pathologisches Spielen / Spielzwang
      • Stereotypie / Zwangshandlungen
      • Essattacken / Essstörungen / zwanghaftes Essen
      • zwanghaftes Kaufverhalten / Kaufsucht / zwanghaftes Geldausgeben
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • obsessive Zwangsstörung
    • Agitiertheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • aggressives Verhalten / Aggression
    • Desorientiertheit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • dopaminerges Dysregulations-Syndrom
    • Wahrnehmungsstörungen*, einschl.
      • Halluzinationen
      • optischer Halluzinationen
      • akustischer Halluzinationen
      • Illusionen
    • Alpträume*
    • Paranoia*
    • Verwirrtheitszustände*
    • psychotische Störungen*
    • Wahnvorstellung*
    • Delirium*
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerz
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Somnolenz, einschl.
      • übermäßige Tagesschläfrigkeit
      • plötzliche Schlafattacken
      • plötzliches Einschlafen
        • in vereinzelten Fällen kam es beim Führen eines Fahrzeugs zu „plötzlichem Einschlafen" und als Folge zu Autounfällen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schwindelgefühle*
    • Bewusstseinsstörungen NEC*, einschl.
      • Synkope
      • vasovagale Synkope
      • Bewusstlosigkeit
    • Dyskinesie*
    • orthostatischer Schwindel*
    • Lethargie*
    • Krämpfe*
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • verschwommenes Sehen*
    • Sehverschlechterung*
    • Photopsie*
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Drehschwindel*
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Palpitationen*
    • Vorhofflimmern*
    • supraventrikuläre Tachykardie*
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • orthostatische Hypotonie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypotonie*
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schluckauf*
• Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Dyspepsie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Obstipation*
    • Mundtrockenheit*
    • Bauchschmerzen*
    • Diarrhoe
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Juckreiz
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erythem*
    • Hyperhidrosis*
    • generalisierter Juckreiz*
    • Hautreizung*
    • Kontaktdermatitis*
    • generalisierter Ausschlag*
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Rhabdomyolyse
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • erektile Dysfunktion*
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Reaktionen an der Applikations- und Instillationsstelle, einschl.
      • Erythem, Juckreiz, Reizung, Ausschlag, Dermatitis, Vesikel, Schmerzen, Ekzem, Entzündung, Schwellung, Verfärbung, Papeln, Exfoliation, Urtikaria, Überempfindlichkeit
    • Schwächezustände, einschl.
      • Müdigkeit
      • Asthenie
      • Unwohlsein
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Reizbarkeit
    • periphere Ödeme
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gewichtsabnahme*
    • erhöhte Leberenzyme*, einschl.
      • AST, ALT, GGT
    • Gewichtszunahme*
    • erhöhte Herzfrequenz*
    • erhöhte Kreatin(phospho)kinase (CPK-Werte)*
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Sturzneigung*

Legende: * = beobachtet in Studien mit Parkinson-Patienten

Parkinson-Erkrankung

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit, inkl.
      • Angioödem
      • Zungen- und Lippenödem
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wahrnehmungsstörungen, einschl.
      • Halluzinationen
      • optische Halluzinationen
      • akustische Halluzinationen
      • Illusionen
    • Schlaflosigkeit
    • Schlafstörung
    • Alpträume
    • ungewöhnliche Träume
    • Impulskontrollstörungen, einschl.
      • Spielzwang
      • Stereotypie / Zwangshandlungen
      • Essattacken / Essstörungen / zwanghaftes Essen
      • zwanghaftes Kaufverhalten / zwanghaftes Geldausgeben / Kaufsucht
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schlafattacken
    • plötzliche Schlafanfälle
    • Paranoia
    • Störungen des sexuellen Verlangens, einschl.
      • Hypersexualität
      • gesteigerter Libido
    • Verwirrtheitszustände
    • Desorientiertheit
    • Agitiertheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • psychotische Störungen
    • obsessive Zwangsstörung
    • aggressives Verhalten / Aggression
    • Wahnvorstellungen
    • Delirium
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • dopaminerges Dysregulations-Syndrom
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Somnolenz
      • übermäßige Tagesschläfrigkeit
      • plötzliche Schlafattacken
      • plötzliches Einschlafen
        • in vereinzelten Fällen kam es beim Führen eines Fahrzeugs zu „plötzlichem Einschlafen" und als Folge zu Autounfällen
    • Schwindelgefühl
    • Kopfschmerz
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bewusstseinsstörungen NEC, einschl.
      • Synkope
      • vasovagale Synkope
      • Bewusstlosigkeit
    • Dyskinesie
    • orthostatischer Schwindel
    • Lethargie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Krämpfe
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Dropped Head Syndrom
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verschwommenes Sehen
    • Sehverschlechterung
    • Photopsie
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Drehschwindel
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Palpitationen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Vorhofflimmern
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • supraventrikuläre Tachykardie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
    • orthostatische Hypotonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dyspepsie
    • Obstipation
    • Mundtrockenheit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bauchschmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Diarrhoe
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Juckreiz
    • Erythem
    • Hyperhidrosis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • generalisierter Juckreiz
    • Hautreizung
    • Kontaktdermatitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • generalisierter Ausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Rhabdomyolyse
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erektile Dysfunktion
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Reaktionen an der Applikations- und Instillationsstelle, einschl.
      • Erythem, Juckreiz, Reizung, Ausschlag, Dermatitis, Vesikel, Schmerzen, Ekzem, Entzündung, Schwellung, Verfärbung, Papeln, Exfoliation, Urtikaria, Überempfindlichkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • periphere Ödeme
    • Schwächezustände, einschl.
      • Müdigkeit
      • Asthenie
      • Unwohlsein
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Reizbarkeit
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gewichtsabnahme
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhte Leberenzyme
      • einschl. AST, ALT, GGT
    • Gewichtszunahme
    • erhöhte Herzfrequenz
    • erhöhte Kreatin(phospho)kinase (CPK-Werte)
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Sturzneigung

• Pflaster 1mal / Tag etwa zur gleichen Zeit auf saubere, trockene, unverletzte gesunde Haut aufkleben:
  • Bauchbereich
  • Oberschenkel
  • Hüfte
  • Flanke
  • Schulter
  • Oberarm
• Pflaster nicht auf gerötete, gereizte oder verletzte Hautbereiche aufbringen
• nach 24 Stunden Austausch gegen ein neues Pflaster an einer anderen Applikationsstelle
• falls Pflasterapplikation zur gewohnten Tageszeit vergessen wurde oder sich das Pflaster ablöst, sollte für den Rest des Tages ein neues Pflaster appliziert werden
• erneute Applikation an derselben Stelle innerhalb von 14 Tagen vermeiden
• Pflaster unmittelbar nach Öffnen des Beutels aufkleben, Klebefläche dabei nicht berühren, mit der Handfläche etwa 20 bis 30 Sek. fest aufdrücken
• Pflasterbereich keiner äusseren Wärme (übermässiges Sonnenlicht, Heizkissen und andere Wärmequellen wie Sauna, heisse Bäder usw.) aussetzen

• es sollte abgestillt werden, da keine Daten für den Menschen vorliegen
• Rotigotin senkt beim Menschen die Prolaktinsekretion
  • Hemmung der Laktation ist zu erwarten
• Studien an Ratten haben gezeigt, dass Rotigotin und / oder sein(e) Metabolit(en) in die Muttermilch übergehen

• Rotigotin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden
• keine hinreichenden Daten für die Anwendung bei Schwangeren
• tierexperimentelle Studien
  • an Ratten, Kaninchen
    • lassen keine Teratogenität erkennen
  • bei Ratten und Mäusen
    • in maternal toxischen Dosen Embryotoxizität beobachtet
• potentielles Risiko für den Menschen ist nicht bekannt
• Frauen im gebärfähigen Alter; Kontrazeption bei Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, um während der Behandlung mit Rotigotin eine Schwangerschaft zu verhindern
• Fertilität
  • tierexperimentelle Studien
    • Rotigotin beeinflusste bei Ratten die männliche Fertilität nicht
    • bei Ratten und Mäusen verringerte es jedoch aufgrund der Wirkungen auf den Prolaktinspiegel, der im Falle von Nagern eine besondere Rolle spielt, eindeutig die weibliche Fertilität

• allgemein
  • wenn ein Parkinson-Patient unter der Behandlung mit Rotigotin unzureichend kontrolliert ist, kann die Umstellung auf einen anderen Dopaminagonisten einen zusätzlichen Nutzen bringen
• Magnetresonanztomografie und Kardioversion (Applikationsform-abhängig)
  • abhängig von der Applikationsform, kann diese Aluminium enthalten
  • transdermale Applikationsform in diesem Fall entfernen um Hautverbrennungen während der Untersuchung zu vermeiden
• orthostatische Hypotonie
  • Dopaminagonisten hemmen die systemische Blutdruckregulation
    • es kann zu einer posturalen / orthostatischen Hypotonie kommen
  • wurde bei Rotigotin ebenfalls berichtet, allerdings mit einer Inzidenz, die mit der von Placebo vergleichbar war
  • aufgrund des allgemeinen Risikos einer orthostatischen Hypotonie in Verbindung mit einer dopaminergen Therapie wird eine Überwachung des Blutdrucks empfohlen,
    • insb. zu Beginn der Behandlung
• Synkopen
  • in klinischen Studien mit Rotigotin sind Synkopen beobachtet worden
    • allerdings wurde eine vergleichbare Häufigkeit bei Patienten beobachtet, die mit Placebo behandelt wurden
  • in diesen Studien waren Patienten mit einer klinisch relevanten kardiovaskulären Erkrankung ausgeschlossen
    • Patienten mit einer schweren kardiovaskulären Erkrankung sollten nach Symptomen für Synkopen und Präsynkopen befragt werden
• plötzliches Einschlafen und Somnolenz
  • Rotigotin wurde mit Somnolenz und Episoden plötzlichen Einschlafens in Verbindung gebracht
  • plötzliche Schlafattacken während Verrichtung von Alltagsaktivitäten
    • in manchen Fällen ohne erkennbare Warnsignale
  • Untersuchung des Patienten auf Benommenheit und Schläfrigkeit in regelmäßigen Abständen, da dies unter Umständen dem Patienten erst bewusst wird, wenn er direkt darauf angesprochen wird
  • Dosisreduktion oder Beendigung der Behandlung in solchen Fällen sorgfältig erwägen
• Störungen der Impulskontrolle und andere ähnliche Störungen
  • Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen und anderen ähnlichen Störungen, einschließlich des Dopamin-Dysregulationssyndroms, hin überwacht werden
  • Patienten und Betreuer darauf hinweisen, dass bei Patienten unter der Therapie mit Dopaminagonisten, einschließlich Rotigotin, Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen auftreten können
    • Spielzwang
    • verstärkte Libido
    • Hypersexualität
    • Kaufsucht / zwanghaftes Geldausgeben
    • Essattacken / zwanghaftes Essen
  • bei der Behandlung mit Rotigotin wurde bei manchen Patienten ein Dopamin-Dysregulationssyndrom beobachtet
  • wenn sich solche Symptome entwickeln
    • Dosisreduktion / schrittweises Absetzen der Behandlung ist in Betracht zu ziehen
• malignes neuroleptisches Syndrom
  • abruptes Absetzen einer dopaminergen Therapie kann zu Symptomen führen, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom hindeuten
    • empfohlen, die Behandlung auszuschleichen
• Dopaminagonisten-Entzugssyndrom
  • bei abruptem Absetzen einer dopaminergen Therapie wurden Symptome beschrieben, die auf ein Dopaminagonisten-Entzugssyndrom hindeuten, z.B.
    • Schmerzen
    • Müdigkeit
    • Depression
    • Schwitzen
    • Angst
  • empfohlen, die Behandlung auszuschleichen
• anormales Denken und Verhalten
  • Berichte über anormales Denken / Verhalten vorliegend
  • können in unterschiedlichen Manifestationen auftreten, einschl.
    • paranoidem Denken
    • Wahnvorstellungen
    • Halluzinationen
    • Verwirrtheit
    • psychose-ähnlichem Verhalten
    • Desorientiertheit
    • aggressives Verhalten
    • Agitiertheit
    • Delirum
• fibrotische Komplikationen
  • bei einigen Patienten, die mit dopaminergen Wirkstoffen auf Basis von Mutterkornalkaloiden behandelt wurden, wurden folgende Fälle berichtet
    • retroperitoneale Fibrose
    • Lungeninfiltrate
    • Pleuraerguss
    • Pleuraschwarte
    • Perikarditis
    • Herzklappenerkrankung
  • obwohl sich diese Komplikationen bei Absetzen zurückbilden können
    • kommt es nicht in allen Fällen zu einer vollständigen Wiederherstellung
      • Vermutung, dass Ergolinstruktur für die Reaktionen verantwortlich ist
        • es ist jedoch nicht bekannt, ob auch andere, nicht-ergoline Dopaminagonisten diese hervorrufen können
• Neuroleptika
  • Patienten, die mit Dopaminagonisten behandelt werden, sollten keine Neuroleptika als antiemetische Substanzen erhalten
• augenärztliche Untersuchung
  • augenärztliche Überwachung in regelmäßigen Abständen oder bei Auftreten von Sehstörungen empfohlen
• Anwendung von Wärme
  • Anwendungsbereich (Aplikationsform-abhängig) sollte keiner äußeren Wärme ausgesetzt werden, z.B.
    • übermäßiges Sonnenlicht
    • Heizkissen
    • andere Wärmequellen, wie
      • Sauna, heiße Bäder usw.
• Reaktionen an der Anwendungsstelle
  • möglicherweise auftretende Hautreaktionen an der Applikationsstelle sind in der Regel leicht bis mittelschwer ausgeprägt
  • empfohlen Applikationsstelle täglich zu wechseln, z.B.
    • von der rechten zur linken Seite und von der oberen zur unteren Körperhälfte
  • dieselbe Stelle innerhalb von 14 Tagen nicht wieder verwenden
  • treten an der Applikationsstelle Reaktionen auf, die über mehrere Tage oder dauerhaft anhalten, sich verschlimmern oder sich über die Applikationsstelle hinaus ausbreiten, sollte eine Nutzen-Risiko-Bewertung für den betroffenen Patienten erfolgen
  • kommt es durch das transdermale System zu Hautausschlag oder Hautreizungen, sollte bis zum Abheilen der Haut direktes Sonnenlicht auf dem betroffenen Areal vermieden werden
    • Exposition könnte zu Veränderungen der Hautfarbe führen
  • Behandlung ist abzubrechen
    • wenn im Zusammenhang mit der Anwendung eine generalisierte Hautreaktion beobachtet wird, z.B.
      • allergisches Exanthem, einschl.
        • erythematöser, makulärer und papulärer Formen
      • Pruritus
• peripheres Ödem
  • in klinischen Studien mit RLS-Patienten wurden periphere Ödeme beobachtet
  • in klinischen Studien an Parkinson-Patienten lag nach 6 Monaten die spezifische Häufigkeit peripherer Ödeme bei etwa 4 %
    • verblieb so über den gesamten Beobachtungszeitraum von bis zu 36 Monaten
• Parkinson-Therapie spezifisch
  • dopaminerge Nebenwirkungen
    • Häufigkeit dopaminerger Nebenwirkungen bei Parkinson-Patienten in Kombination mit Levodopa i.A. höher
      • Halluzinationen
      • Dyskinesien
      • periphere Ödeme
    • bei der Verschreibung von Rotigotin zu berücksichtigen
• Restless-Legs-Therapie spezifisch
  • Augmentation
    • bei Patienten mit Restless-Legs-Syndrom kann möglicherweise Augmentation auftreten
    • als Augmentation wird ein verfrühtes Auftreten der Symptome am Abend (oder sogar am Nachmittag) mit Verstärkung und Ausbreitung der Symptomatik auf andere Teile des Körpers bezeichnet
    • in klinischen Langzeitstudien mit Rotigotin traten die meisten Fälle von Augmentation im 1. und 2. Behandlungsjahr auf
    • höhere Dosierungen als die bei RLS zugelassenen, sollten vermieden werden
      • dies kann zu einer erhöhten Augmentationsrate führen kann