Nevolat 6mg/ml Injektionslösung im Fertigpen

Zentiva Pharma GmbH
Rezeptpflichtig
Wirkstoff: Liraglutid →
Fachinformation (PDF)

Packungsgrößen & Preise

Packungsgröße Menge Apothekenpreis
NotApplicable 3 ST 222,20 €
NotApplicable 5 ST 362,80 €

Deutschlands medizinische KI – mit Ärzten entwickelt.

Jetzt Fragen zu Medikamenten und Behandlungen stellen. Kostenlos, anonym und ohne Anmeldung.

Jetzt KI fragen

Fachinformationen

Indikation

  • Erwachsene
    • Nevolat® wird als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität zur Gewichtsregulierung bei erwachsenen Patienten angewendet mit einem Ausgangs-Body-Mass-Index (BMI) von:
      • >/= 30 kg/m2 (Adipositas) oder
      • >/= 27 kg/m2 bis < 30 kg/m2 (Übergewicht), bei denen mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung, wie z. B. Fehlregulation der glykämischen Kontrolle (Prädiabetes oder Diabetes mellitus Typ 2), Hypertonie, Dyslipidämie oder obstruktive Schlafapnoe, vorliegt.
    • Nevolat® ist nach 12-wöchiger Behandlung mit einer Dosis von 3,0 mg/Tag abzusetzen, wenn die Patienten nicht mindestens 5% ihres ursprünglichen Körpergewichts verloren haben.
  • Jugendliche (>/= 12 Jahre)
    • Nevolat® kann als Ergänzung zu einer gesunden Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität zur Gewichtsregulierung bei jugendlichen Patienten im Alter ab 12 Jahren oder älter verwendet werden bei:
      • Adipositas (BMI entsprechend >/= 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten)* und
      • einem Körpergewicht über 60 kg.
    • Nevolat® ist nach 12-wöchiger Behandlung mit einer Dosis von 3,0 mg/Tag oder der maximal vertragenen Dosis abzusetzen, wenn die Patienten nicht mindestens 4% ihres BMI oder BMI-z-Scores verloren haben.
    • * BMI-Cut-off-Punkte der IOTF für Adipositas nach Geschlecht zwischen 12 und 18 Jahren (siehe Tabelle 1):
      • Tabelle 1: BMI-Cut-off-Punkte der IOTF für Adipositas nach Geschlecht zwischen 12 und 18 Jahren
        • Alter (Jahre): 12
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 26,02
          • Weibliche Personen: 26,67
        • Alter (Jahre): 12,5
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 26,43
          • Weibliche Personen: 27,24
        • Alter (Jahre): 13
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 26,84
          • Weibliche Personen: 27,76
        • Alter (Jahre): 13,5
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 27,25
          • Weibliche Personen: 28,20
        • Alter (Jahre): 14
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 27,63
          • Weibliche Personen: 28,57
        • Alter (Jahre): 14,5
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 27,98
          • Weibliche Personen: 28,87
        • Alter (Jahre): 15
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 28,30
          • Weibliche Personen: 29,11
        • Alter (Jahre): 15,5
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 28,60
          • Weibliche Personen: 29,29
        • Alter (Jahre): 16
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 28,88
          • Weibliche Personen: 29,43
        • Alter (Jahre): 16,5
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 29,14
          • Weibliche Personen: 29,56
        • Alter (Jahre): 17
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 29,41
          • Weibliche Personen: 29,69
        • Alter (Jahre): 17,5
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 29,70
          • Weibliche Personen: 29,84
        • Alter (Jahre): 18
        • BMI entsprechend 30 kg/m2 für Erwachsene nach internationalen Cut-off-Punkten.
          • Männliche Personen: 30,00
          • Weibliche Personen: 30,00

Dosierung

  • Erwachsene
    • Die Anfangsdosis beträgt 0,6 mg einmal pro Tag. Die Dosis sollte auf 3,0 mg einmal pro Tag erhöht werden. Zur Verbesserung der gastrointestinalen Verträglichkeit sollte dies in Abstufungen von 0,6 mg jeweils im Abstand von mindestens einer Woche erfolgen (siehe Tabelle 2). Wird die Dosissteigerung auf die nächste Dosisstufe in zwei aufeinanderfolgenden Wochen nicht vertragen, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen. Höhere Tagesdosen als 3,0 mg werden nicht empfohlen.
    • Tabelle 2: Dosiseskalationsschema
      • Dosiseskalation 4 Wochen
        • Dosis: 0,6 mg
          • Wochen: 1
        • Dosis: 1,2 mg
          • Wochen: 1
        • Dosis: 1,8 mg
          • Wochen: 1
        • Dosis: 2,4 mg
          • Wochen: 1
      • Erhaltungsdosis: 3,0 mg
  • Jugendliche (>/= 12 Jahre)
    • Für Jugendliche im Alter ab 12 Jahren bis unter 18 Jahren ist ein Dosiseskalationsschema anzuwenden, das demjenigen von Erwachsenen entspricht (siehe Tabelle 2). Die Dosis sollte bis auf 3,0 mg (Erhaltungsdosis) oder bis zum Erreichen der maximal vertragenen Dosis erhöht werden. Höhere Tagesdosen als 3,0 mg werden nicht empfohlen.
  • Vergessene Dosis
    • Wird eine Dosis vergessen und es sind weniger als 12 Stunden seit dem ursprünglichen Anwendungszeitpunkt vergangen, sollte der Patient die Dosis so bald wie möglich nachholen. Verbleiben weniger als 12 Stunden bis zur nächsten Dosis, sollte der Patient die vergessene Dosis nicht nachholen, sondern mit der nächsten Dosis zu seinem gewohnten einmal täglichen Dosierungsschema zurückkehren. In diesem Fall sollte keine Extra-Dosis gespritzt oder die nächste Dosis erhöht werden, um die vergessene Dosis auszugleichen.
  • Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2
    • Nevolat® darf nicht in Kombination mit einem anderen GLP-1-Rezeptoragonisten angewendet werden.
    • Wenn die Behandlung mit Nevolat® begonnen wird, sollte eine Dosisreduktion von gleichzeitig angewendetem Insulin oder Insulinsekretagoga (wie Sulfonylharnstoffe) erwogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu senken. Eine Selbstkontrolle des Blutzuckers durch den Patienten ist notwendig, um die Dosis von Insulin oder Insulinsekretagoga anzupassen.
  • Spezielle Populationen
    • Ältere Patienten (>/= 65 Jahre alt)
      • Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten >/= 75 Jahre sind die therapeutischen Erfahrungen begrenzt und die Anwendung wird bei diesen Patienten nicht empfohlen.
    • Eingeschränkte Nierenfunktion
      • Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nevolat® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min), einschließlich Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, empfohlen.
    • Eingeschränkte Leberfunktion
      • Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen. Nevolat® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung empfohlen und muss bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.
    • Kinder und Jugendliche
      • Für Jugendliche im Alter von 12 Jahren oder älter ist keine Dosisanpassung erforderlich.
      • Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nevolat® bei Kindern unter 12 Jahren sind noch nicht erwiesen.

Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeit gegen Liraglutid oder einen der sonstigen Bestandteile.

Therapiehinweise

Einschleichend dosieren.

Nebenwirkungen

  • Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
    • Die Sicherheit von Liraglutid als Injektion wurde in 5 doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien beurteilt, an denen 5 813 erwachsene adipöse Patienten oder erwachsene übergewichtige Patienten, die mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung aufwiesen, teilnahmen. Insgesamt waren gastrointestinale Nebenwirkungen die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (67,9%) (siehe Abschnitt „Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen").
  • Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
    • In Tabelle 3 sind für Erwachsene gemeldete Nebenwirkungen aufgeführt. Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (>/= 1/10), häufig (>/= 1/100, < 1/10), gelegentlich (>/= 1/1 000, < 1/100), selten (>/= 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb der Häufigkeitsbereiche werden die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge bezüglich ihres Schweregrades angegeben.
    • Tabelle 3: Gemeldete Nebenwirkungen bei Erwachsenen
      • Erkrankungen des Immunsystems
        • Selten
          • Anaphylaktische Reaktion
      • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
        • Häufig
          • Hypoglykamie*
        • Gelegentlich
          • Dehydrierung
      • Psychiatrische Erkrankungen
        • Häufig
          • Schlaflosigkeit**
      • Erkrankungen des Nervensystems
        • Sehr häufig
          • Kopfschmerzen
        • Häufig
          • Schwindel
          • Geschmacksstörung
      • Herzerkrankungen
        • Gelegentlich
          • Tachykardie
      • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
        • Sehr häufig
          • Übelkeit
          • Erbrechen
          • Durchfall
          • Obstipation
        • Häufig
          • Mundtrockenheit
          • Dyspepsie
          • Gastritis
          • Gastroösophageale Refluxkrankheit
          • Oberbauchschmerzen
          • Flatulenz
          • Aufstoßen
          • Abdominelles Spannungsgefühl
        • Gelegentlich
          • Pankreatitis***
          • Verzögerte Magenentleerung****
        • Nicht bekannt
          • Darmverschluss†
      • Leber- und Gallenerkrankungen
        • Häufig
          • Cholelithiasis***
        • Gelegentlich
          • Cholecystitis***
      • Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
        • Häufig
          • Ausschlag
        • Gelegentlich
          • Urtikaria
        • Nicht bekannt
          • Kutane Amyloidose
      • Erkrankungen der Nieren und Harnwege
        • Selten
          • Akutes Nierenversagen
          • Beeinträchtigung der Nierenfunktion
      • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
        • Häufig
          • Reaktionen an der Injektionsstelle
          • Asthenie
          • Erschöpfung
        • Gelegentlich
          • Unwohlsein
      • Untersuchungen
        • Häufig
          • Erhöhte Lipase
          • Erhöhte Amylase
      • *Hypoglykämie (basierend auf Symptomen, die von den Patienten selbst berichtet und nicht anhand von Blutzuckermessungen bestätigt wurden) berichtet bei Patienten ohne Diabetes mellitus Typ 2, die mit Liraglutid als Injektion in Kombination mit Diät und körperlicher Aktivität behandelt wurden. Siehe Abschnitt „Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen" für weitere Informationen.
      • **Schlaflosigkeit wurde hauptsächlich während der ersten 3 Behandlungsmonate beobachtet.
      • ***Siehe Kategorie "Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen"
      • ****Aus kontrollierten klinischen Studien der Phasen 2, 3a und 3b.
      • †ADR Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus Meldung nach Markteinführung.
  • Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
    • Hypoglykämie bei Patienten ohne Diabetes mellitus Typ 2
      • In klinischen Studien mit übergewichtigen oder adipösen Patienten ohne Diabetes mellitus Typ 2, die mit Liraglutid als Injektion in Kombination mit Diät und körperlicher Aktivität behandelt wurden, wurden keine schweren hypoglykämischen Ereignisse (für die der Patient Fremdhilfe benötigt hätte) berichtet. Symptome hypoglykämischer Ereignisse wurden von 1,6% der mit Liraglutid als Injektion behandelten Patienten und von 1,1% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet; diese Ereignisse wurden jedoch nicht durch Blutzuckermessungen bestätigt. Die meisten dieser Ereignisse waren leichter Natur.
    • Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2
      • In einer klinischen Studie mit übergewichtigen oder adipösen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die mit Liraglutid als Injektion in Kombination mit Diät und körperlicher Aktivität behandelt wurden, wurden schwere hypoglykämische Ereignisse (für die der Patient Fremdhilfe benötigte) von 0,7 % der mit Liraglutid Injektion behandelten Patienten berichtet, aber nur bei Patienten, die gleichzeitig auch mit Sulfonylharnstoff behandelt wurden. Darüber hinaus wurde bei diesen Patienten eine dokumentierte symptomatische Hypoglykämie von 43,6% der mit Liraglutid als Injektion behandelten Patienten und von 27,3% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Von den nicht gleichzeitig mit Sulfonylharnstoff behandelten Patienten berichteten 15,7% der mit Liraglutid als Injektion behandelten Patienten und 7,6% der mit Placebo behandelten Patienten über dokumentierte symptomatische hypoglykämische Ereignisse (definiert durch einen Plasmaglucosewert von </= 3,9 mmol/l begleitet von Symptomen).
    • Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die mit Insulin behandelt wurden
      • In einer klinischen Studie mit übergewichtigen oder adipösen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die mit Insulin und Liraglutid 3,0 mg/Tag in Kombination mit Diät und körperlicher Aktivität und bis zu 2 OAD behandelt wurden, wurden schwere hypoglykämische Ereignisse (für die der Patient Fremdhilfe benötigte) von 1,5% der mit Liraglutid 3,0 mg/Tag behandelten Patienten berichtet. In dieser Studie wurde eine dokumentierte symptomatische Hypoglykämie (definiert durch einen Plasmaglucosewert von </= 3,9 mmol/l begleitet von Symptomen) von 47,2% der mit Liraglutid 3,0 mg/Tag behandelten Patienten und von 51,8% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Von den gleichzeitig mit Sulfonylharnstoff behandelten Patienten berichteten 60,9% der mit Liraglutid 3,0 mg/Tag behandelten Patienten und 60,0% der mit Placebo behandelten Patienten über dokumentierte symptomatische hypoglykämische Ereignisse.
    • Gastrointestinale Nebenwirkungen
      • Die meisten Episoden von gastrointestinalen Ereignissen waren leicht bis mittelschwer und vorübergehend und führten größtenteils nicht zum Abbruch der Behandlung. Die Reaktionen traten in der Regel in den ersten Behandlungswochen auf und nahmen bei Fortsetzung der Behandlung innerhalb weniger Tage oder Wochen ab.
      • Bei Patienten im Alter von >/= 65 Jahre können bei Behandlung mit Nevolat® häufiger gastrointestinale Beschwerden auftreten.
      • Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min) können unter der Behandlung mit Nevolat® häufiger gastrointestinale Beschwerden haben.
    • Akutes Nierenversagen
      • Bei Patienten, die mit GLP-1-Rezeptoragonisten behandelt wurden, wurde über akutes Nierenversagen berichtet. Die meisten der berichteten Ereignisse traten bei Patienten auf, bei denen es zu Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall mit anschließender Volumendepletion gekommen war.
    • Allergische Reaktionen
      • Einige Fälle anaphylaktischer Reaktionen mit Symptomen wie niedrigem Blutdruck, Herzklopfen, Atemnot und Ödemen wurden bei der Anwendung von Liraglutid nach der Markteinführung gemeldet. Anaphylaktische Reaktionen können potenziell lebensbedrohlich sein. Besteht der Verdacht auf eine anaphylaktische Reaktion, ist Liraglutid abzusetzen und die Behandlung nicht wieder aufzunehmen.
    • Reaktionen an der Injektionsstelle
      • Reaktionen an der Injektionsstelle wurden bei mit Liraglutid als Injektion behandelten Patienten berichtet. Diese Reaktionen waren in der Regel leicht und vorübergehend und die meisten verschwanden im Laufe der Behandlung.
    • Tachykardie
      • In klinischen Studien wurde eine Tachykardie bei 0,6% der Patienten, die mit Liraglutid als Injektion behandelt wurden, und bei 0,1% der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet. Die meisten dieser Ereignisse waren leichter oder mittelschwerer Natur. Die Ereignisse traten nur isoliert auf und die meisten klangen im Laufe der Behandlung mit Liraglutid als Injektion ab.
    • Kutane Amyloidose
      • Kutane Amyloidose kann an der Injektionsstelle auftreten.
  • Kinder und Jugendliche
    • In einer klinischen Studie mit Jugendlichen von 12 Jahren bis unter 18 Jahren mit Adipositas erhielten 125 Patienten Liraglutid als Injektion über 56 Wochen.
    • Insgesamt waren Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Jugendlichen mit Adipositas vergleichbar mit den beim Erwachsenen-Kollektiv beobachteten. Erbrechen trat bei Jugendlichen 2-mal so häufig auf wie bei Erwachsenen.
    • Der Prozentsatz der Patienten, die über mindestens eine Episode einer klinisch signifikanten Hypoglykämie berichteten, war unter Liraglutid (1,6%) höher als unter Placebo (0,8%). In der Studie traten keine schweren hypoglykämischen Episoden auf.

Anwendungshinweise

  • Nevolat® ist nur für die subkutane Anwendung bestimmt. Es darf nicht intravenös oder intramuskulär angewendet werden.
  • Nevolat® wird einmal täglich zu einem beliebigen Zeitpunkt und unabhängig von den Mahlzeiten gegeben. Die Injektion sollte in Abdomen, Oberschenkel oder Oberarm erfolgen. Die Injektionsstelle und der Zeitpunkt der Gabe können ohne Dosisanpassung geändert werden. Nevolat® sollte jedoch vorzugsweise in etwa zum gleichen Tageszeitpunkt injiziert werden, sobald der geeignetste Tageszeitpunkt gewählt wurde. Die Injektionsstellen sollten immer gewechselt werden, um das Risiko von Amyloidablagerungen an der Injektionsstelle zu reduzieren.
  • Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
    • Nevolat® darf nicht verwendet werden, wenn es nicht klar und farblos oder nahezu farblos aussieht.
    • Einmal gefrorenes Nevolat® darf nicht mehr verwendet werden.
    • Nevolat® kann mit Nadeln bis zu einer Länge von 8 mm und einem minimalen Außendurchmesser von 32 G injiziert werden. Der Pen wurde für die Verwendung mit BD Ultra-Fine® oder NovoTwist® Einweg-Nadeln entwickelt.
    • Nadeln sind nicht enthalten.
    • Der Patient ist anzuweisen, die Injektionsnadel nach jeder Injektion entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen und den Pen ohne aufgeschraubte Injektionsnadel zu lagern. Dies beugt Kontamination, Infektion und Austreten von Flüssigkeit vor. Außerdem wird dadurch eine genaue Dosierung sichergestellt.

Stillzeithinweise

  • Es ist nicht bekannt, ob Liraglutid in die Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass der Übergang von Liraglutid und strukturell eng verwandten Metaboliten in die Muttermilch gering ist. Präklinische Studien zeigten in Zusammenhang mit der Behandlung eine Abnahme des neonatalen Wachstums von gesäugten Ratten. Aufgrund mangelnder Erfahrung soll Nevolat® nicht in der Stillzeit angewendet werden.

Schwangerschaftshinweise

  • Es liegen nur begrenzte Daten für die Anwendung von Liraglutid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
  • Liraglutid darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Möchte eine Patientin schwanger werden oder tritt eine Schwangerschaft ein, muss die Behandlung mit Liraglutid abgebrochen werden.
  • Fertilität
    • Abgesehen von einer leichten Reduktion der Implantationsrate zeigten tierexperimentelle Studien bezüglich Fertilität keine schädlichen Effekte.

Warnhinweise

  • Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
    • Aspiration in Verbindung mit Vollnarkose oder tiefer Sedierung
      • Bei Patienten, die GLP-1-Rezeptor-Agonisten erhielten und sich einer Vollnarkose oder einer tiefen Sedierung unterzogen, wurden Fälle von Aspirationspneumonie berichtet. Daher sollte das erhöhte Risiko von verbliebenen Resten von Mageninhalt aufgrund einer verzögerten Magenentleerung bedacht werden vor der Durchführung von Eingriffen mit Vollnarkose oder tiefer Sedierung.
    • Patienten mit Herzinsuffizienz
      • Es gibt keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz des New York Heart Association (NYHA)-Stadium IV, daher wird die Anwendung von Liraglutid bei diesen Patienten nicht empfohlen.
    • Spezielle Populationen
      • Die Sicherheit und Wirksamkeit von Liraglutid zur Gewichtsregulierung sind nicht erwiesen bei Patienten:
        • im Alter von 75 Jahren und mehr
        • die mit anderen Produkten zur Gewichtsregulierung behandelt werden
        • mit einer Adipositas als Folge endokrinologischer Störungen oder Essstörungen oder der Behandlung mit Arzneimitteln, die eine Gewichtszunahme verursachen können
        • mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion
        • mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion.
      • Die Anwendung wird bei diesen Patienten nicht empfohlen.
      • Da Liraglutid nicht zur Gewichtsregulierung bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschränkung der Leberfunktion untersucht wurde, muss es bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
      • Bei Patienten mit entzündlichen Darmkrankheiten und diabetischer Gastroparese liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Die Anwendung von Liraglutid wird bei diesen Patienten nicht empfohlen, da sie mit vorübergehenden gastrointestinalen Nebenwirkungen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, verbunden ist.
    • Pankreatitis
      • Akute Pankreatitis wurde unter der Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten beobachtet. Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden. Wird eine Pankreatitis vermutet, ist Liraglutid abzusetzen; wird eine akute Pankreatitis bestätigt, ist die Behandlung mit Liraglutid nicht wieder aufzunehmen.
    • Cholelithiasis und Cholezystitis
      • In klinischen Studien zur Gewichtsregulierung wurde bei Patienten, die mit Liraglutid behandelt wurden, ein häufigeres Auftreten von Cholelithiasis und Cholezystitis beobachtet als bei den mit Placebo behandelten Patienten. Die Tatsache, dass starker Gewichtsverlust mit einem erhöhten Risiko für Cholelithiasis und dadurch auch für Cholezystitis einhergehen kann, erklärte nur teilweise das häufigere Auftreten mit Liraglutid. Cholelithiasis und Cholezystitis können eine stationäre Behandlung und Cholezystektomie erforderlich machen. Patienten sollten über die charakteristischen Symptome von Cholelithiasis und Cholezystitis informiert werden.
    • Schilddrüsenerkrankungen
      • In klinischen Studien bei Patienten mit Typ 2 Diabetes wurde über unerwünschte Ereignisse in Zusammenhang mit der Schilddrüse wie Struma, insbesondere bei Patienten mit bestehender Schilddrüsenerkrankung, berichtet. Liraglutid sollte deshalb bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
    • Herzfrequenz
      • Eine Erhöhung der Herzfrequenz wurde mit Liraglutid in klinischen Studien beobachtet. Die Herzfrequenz sollte gemäß der gängigen klinischen Praxis in regelmäßigen Abständen überprüft werden. Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer erhöhten Herzfrequenz (Palpitationen oder gefühltes Herzrasen im Ruhezustand) informiert werden. Bei Patienten, bei denen es zu einer klinisch relevanten anhaltenden Erhöhung der Herzfrequenz im Ruhezustand kommt, sollte Liraglutid abgesetzt werden.
    • Dehydrierung
      • Bei Patienten, die mit GLP-1-Rezeptoragonisten behandelt wurden, wurde über Anzeichen und Symptome von Dehydrierung einschließlich Beeinträchtigung der Nierenfunktion und akutem Nierenversagen berichtet. Patienten, die mit Liraglutid behandelt werden, müssen auf das potenzielle Dehydrierungs-Risiko im Zusammenhang mit gastrointestinalen Nebenwirkungen hingewiesen werden und Vorkehrungen gegen Flüssigkeitsverluste treffen.
    • Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2
      • Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die Liraglutid in Kombination mit Insulin und/oder Sulfonylharnstoff erhalten, können ein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie haben. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch Reduktion der Insulin- und/oder Sulfonylharnstoff-Dosis gesenkt werden.
      • Kinder und Jugendliche
        • Bei Jugendlichen (>/= 12 Jahre), die mit Liraglutid behandelt wurden, wurde über Episoden klinisch signifikanter Hypoglykämie berichtet. Die Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer Hypoglykämie und die entsprechenden Maßnahmen informiert werden.
    • Hyperglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus, die mit Insulin behandelt werden
      • Bei Patienten mit Diabetes mellitus darf Nevolat® nicht als Ersatz für Insulin angewendet werden. Es liegen Berichte über diabetische Ketoazidose bei insulinabhängigen Patienten nach raschem Absetzen oder einer schnellen Dosisreduktion von Insulin vor.
    • Sonstige Bestandteile
      • Nevolat® enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h. das Arzneimittel ist nahezu „natriumfrei".
  • Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
    • In vitro zeigte Liraglutid ein sehr geringes Potenzial für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen in Bezug auf Cytochrom P450 (CYP) und die Plasmaproteinbindung.
    • Die durch Liraglutid leicht verzögerte Magenentleerung kann die Resorption gleichzeitig oral angewendeter Arzneimittel beeinflussen. Interaktionsstudien zeigten keine klinisch relevante Verzögerung der Resorption, und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich.
    • Die Interaktionsstudien wurden mit 1,8 mg Liraglutid durchgeführt. Die Wirkung auf die Geschwindigkeit der Magenentleerung war bei 1,8 mg und 3,0 mg Liraglutid gleich (Paracetamol AUC0-300 min). Einige mit Liraglutid behandelte Patienten berichteten von mindestens einer schweren Durchfall-Episode. Diarrhö kann die Resorption von begleitend oral gegebenen Arzneimitteln beeinträchtigen.
    • Warfarin und andere Cumarin-Derivate
      • Es wurde keine Interaktionsstudie durchgeführt. Klinisch relevante Wechselwirkungen mit Wirkstoffen wie Warfarin, die eine geringe Löslichkeit oder einen engen therapeutischen Bereich haben, können nicht ausgeschlossen werden. Bei Patienten, die mit Warfarin oder anderen Cumarin-Derivaten behandelt werden, wird zu Beginn der Behandlung mit Liraglutid eine häufigere Überwachung der INR (International Normalized Ratio) empfohlen.
    • Paracetamol (Acetaminophen)
      • Nach einer Einzeldosis von 1 000 mg Paracetamol führte Liraglutid nicht zu einer Änderung der Gesamtexposition von Paracetamol. Die Cmax von Paracetamol war um 31% verringert, die mittlere tmax war um bis zu 15 min verzögert. Bei begleitender Anwendung von Paracetamol ist keine Dosisanpassung erforderlich.
    • Atorvastatin
      • Nach Gabe einer Einzeldosis von 40 mg Atorvastatin führte Liraglutid nicht zu einer Änderung der Gesamtexposition von Atorvastatin. Es ist deshalb keine Dosisanpassung von Atorvastatin erforderlich, wenn es gemeinsam mit Liraglutid gegeben wird. Mit Liraglutid war die Cmax von Atorvastatin um 38% verringert, die mittlere tmax war um 1 bis 3 Stunden verzögert.
    • Griseofulvin
      • Nach Gabe einer Einzeldosis von 500 mg Griseofulvin führte Liraglutid nicht zu einer Änderung der Gesamtexposition von Griseofulvin. Die Cmax von Griseofulvin erhöhte sich um 37%, während die mittlere tmax unverändert blieb. Dosisanpassungen von Griseofulvin und anderen Präparaten mit geringer Löslichkeit und hoher Permeabilität sind nicht erforderlich.
    • Digoxin
      • Die Gabe von Liraglutid zusammen mit einer Einzeldosis von 1 mg Digoxin führte zu einer Verringerung der AUC von Digoxin um 16%; die Cmax nahm um 31% ab. Die mittlere tmax von Digoxin war um 1 bis 1,5 Stunden verzögert. Ausgehend von diesen Ergebnissen ist keine Dosisanpassung von Digoxin erforderlich.
    • Lisinopril
      • Die Gabe von Liraglutid zusammen mit einer Einzeldosis von 20 mg Lisinopril führte zu einer Verringerung der AUC von Lisinopril um 15%; die Cmax nahm um 27% ab. Mit Liraglutid war die mittlere tmax von Lisinopril um 6 bis 8 Stunden verzögert. Ausgehend von diesen Ergebnissen ist keine Dosisanpassung von Lisinopril erforderlich.
    • Orale Kontrazeptiva
      • Nach Gabe einer Einzeldosis eines oralen Kontrazeptivums senkte Liraglutid die Cmax von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 12% bzw. 13%. Die tmax war mit Liraglutid bei beiden Wirkstoffen um 1,5 Stunden verzögert. Es gab keine klinisch relevante Auswirkung auf die Gesamtexposition von Ethinylestradiol oder Levonorgestrel. Folglich ist zu erwarten, dass die kontrazeptive Wirkung bei gleichzeitiger Gabe von Liraglutid nicht beeinträchtigt wird.
    • Kinder und Jugendliche
      • Studien zu Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
  • Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
    • Nevolat® hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es kann jedoch, hauptsächlich während der ersten 3 Monate der Behandlung mit Nevolat®, Schwindel auftreten. Das Führen von Fahrzeugen und das Bedienen von Maschinen sollten mit Vorsicht ausgeübt werden, falls Schwindel auftritt.
  • Überdosierung
    • In klinischen Studien und bei der Anwendung von Liraglutid nach Markteinführung wurden Überdosierungen von bis zu 72 mg (das 24-Fache der für die Gewichtsregulierung empfohlenen Dosis) berichtet. Die berichteten Ereignisse schließen schwere Übelkeit, starkes Erbrechen und schwere Hypoglykämie ein.
    • Im Fall einer Überdosierung ist eine angemessene unterstützende Behandlung entsprechend den klinischen Anzeichen und Symptomen des Patienten einzuleiten. Der Patient muss bezüglich klinischer Anzeichen von Dehydrierung beobachtet werden und der Blutzuckerspiegel muss überwacht werden.