Nifedipin Denk 10 mg retard Retardtabletten

• chronisch stabile Angina pectoris (Belastungsangina)
• vasospastische Angina pectoris (Prinzmetal-Angina, Variant-Angina)
• essentielle Hypertonie

• chronisch stabile Angina pectoris (Belastungsangina); vasospastische Angina pectoris (Prinzmetal-Angina, Variant-Angina); essentielle Hypertonie
  • Dosierung individuell nach Schweregrad der Erkrankung und dem Ansprechen des Patienten
  • in Abhängigkeit vom jeweiligen Krankheitsbild einschleichend dosieren
  • Nifedipin 10 mg retardiert vor allem geeignet für Hochdruckpatienten mit schwerer cerebrovaskulärer Erkrankung und für Patienten, die aufgrund ihres geringen Körpergewichtes oder einer Mehrfachbehandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln eine übermäßige Reaktion auf die Nifedipingabe erwarten lassen; ebenso für Patienten, deren Nebenwirkungen auf die Nifedipinbehandlung eine feinere Dosisabstufung wünschenswert erscheinen lassen
  • 1 Retardtablette (10 mg Nifedipin) 2mal / Tag
  • stufenweise Erhöhung auf 20 - 40 mg Nifedipin 2mal / Tag möglich
  • Dauer der Behandlung
    • bestimmt der Arzt

Dosisanpassung

• schwere cerebrovaskulärer Erkrankung
  • Behandlungsbeginn mit niedrigerer Anfangsdosis
• gleichzeitige Gabe von Mitteln, die das Cytochrom P450 3A4-System hemmen oder induzieren
  • ggf. Dosisanpassung oder Verzicht auf Nifedipin
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Wirksamkeit und Unbedenklichkeit nicht untersucht
• ältere Patienten > 65 Jahre
  • geringere Erhaltungsdosen können erforderlich sein
• eingeschränkte Leberfunktion
  • sorgfältige Überwachung
  • in schweren Fällen ggf. Dosisreduktion erforderlich
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • keine Dosisanpassung erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Nifedipin
• Herz-Kreislauf-Schock
• höhergradige Aortenstenose
• instabile Angina pectoris
• akuter Myokardinfarkt (innerhalb der ersten 4 Wochen)
• gleichzeitige Anwendung mit Rifampicin
  • aufgrund der Enzyminduktion werden keine wirksamen Nifedipin-Plasmaspiegel erreicht
• Schwangerschaft (vor der 20. Woche)
  • es sei denn, die Anwendung ist zwingend erforderlich
• Stillzeit

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Blutbildveränderungen wie
      • Anämie
      • Leukopenie
      • Thrombopenie
      • thrombozytische Purpura
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Agranulozytose
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • allergische Reaktionen, wie z. B.
      • Fieber
      • Bronchospasmus bis hin zu lebensbedrohlicher Atemnot (nach Absetzen der Therapie reversibel)
      • allergisches Ödem / Angioödem einschl. Larynxödem
        • kann zu einem lebensbedrohlichen Verlauf führen
      • Pruritus
      • Exanthem
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Urtikaria
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hyperglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angstreaktionen
    • Schlafstörungen
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen, insb. zu Beginn der Behandlung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
    • Benommenheit
    • Schwächegefühl
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Migräne
    • Nervosität
    • Schläfrigkeit
    • Müdigkeit
    • Par- / Dysästhesie
    • Hypästhesien
    • Tremor
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sehstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Schwachsichtigkeit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Augenschmerzen
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Palpitationen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tachykardie
    • Schmerzen im Brustraum (Angina pectoris)
      • gelegentlich kann es insb. zu Beginn der Behandlung zum Auftreten von Angina pectoris-Anfällen bzw. bei Patienten mit bestehender Angina pectoris zu einer Zunahme von Häufigkeit, Dauer und Schweregrad der Anfälle kommen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Myokardinfarkt
      • vereinzelt ist das Auftreten eines Herzinfarkts beschrieben worden
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Ödeme (inkl. periphere Ödeme)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Vasodilatation (z. B. Flush)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
    • Synkope
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • bei Dialysepatienten mit maligner Hypertonie und Hypovolämie kann infolge der Vasodilatation ein deutlicher Blutdruckabfall auftreten
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Nasenbluten
    • verstopfte Nase
    • Dyspnoe
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Lungenödem
      • Fälle wurden berichtet bei der Anwendung als Tokolytikum während der Schwangerschaft
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
    • Obstipation
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • gastrointestinale Schmerzen und Bauchschmerzen
    • Magen-Darm-Störungen
    • Dyspepsie
    • Diarrhö
    • Blähungen
    • Erbrechen
    • Mundtrockenheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Gingivahyperplasie
      • unter längerer Behandlung kann es zu Zahnfleischveränderungen kommen, die sich nach Absetzen wieder komplett zurückbilden
    • Völlegefühl
    • Aufstoßen
    • Anorexie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Ösophagusshinkter Insuffizienz
    • Ösophagitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • vorübergehender Anstieg der Leberenzymwerte
    • intrahepatische Cholestase
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Ikterus
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erythem
    • Erythromelalgie, insb. zu Beginn der Behandlung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwitzen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • allergische Photosensitivität
    • palpable Purpura
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • exfoliative Dermatitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • toxische epidermale Nekrolyse
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Myalgie
    • Arthralgie
    • Muskelkrämpfe
    • geschwollene Gelenke
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • bei Niereninsuffizienz vorübergehende Verschlechterung möglich
    • Polyurie
    • Dysurie
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erektile Dysfunktion
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Gynäkomastie, die nach Absetzen wieder zurückgeht
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • allgemeines Unwohlsein
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • unspezifische Schmerzen
    • Schüttelfrost

• Einnahme der Retardtabletten im Allgemeinen nach den Mahlzeiten unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. 1 Glas Wasser), am besten morgens und abends, möglichst immer zur selben Uhrzeit
• Zeitabstand zwischen den Einzeldosierungen von 12 Stunden einhalten, jedoch nicht weniger als 4 Stunden
• keine Einnahme zusammen mit Grapefruitsaft
• Absetzen - insbesondere bei hoher Dosierung - sollte schrittweise erfolgen
• Retardtabletten nicht teilen, da sonst der durch die Lackierung erreichte Lichtschutz nicht mehr gewährleistet ist (Lichtempfindlichkeit des Wirkstoffes)

• Nifedipin darf nicht während der Stillzeit angewendet werden
• Nifedipin geht in die Muttermilch über
  • die Nifedipin-Konzentration in der Muttermilch ist annähernd vergleichbar mit der Serum-Konzentration der Mutter
• schnell freisetzende Formulierungen
  • erst 3-4 Stunden nach der Arzneimitteleinnahme stillen, um die Nifedipin-Exposition für den Säugling möglichst gering zu halten
• Formulierungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe
  • Abstillen empfohlen

• Nifedipin darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert die Behandlung mit Nifedipin
  • insb. vor der 20. Schwangerschaftswoche kontraindiziert
  • jegliche Anwendung von Nifedipin in der Schwangerschaft sollte erst nach sehr sorgfältiger individueller Nutzen-Risikobewertung erfolgen
    • und nur dann in Betracht gezogen werden,
      • wenn alle anderen Behandlungsmöglichkeiten nicht in Frage kommen oder sich als ineffektiv erwiesen haben
      • für Frauen mit schwerer Hypertonie, bei denen eine Standardtherapie nicht wirksam ist
    • dabei sind Mutter und Kind sorgfältig zu überwachen
  • wenn Nifedipin zusammen mit intravenös verabreichtem Magnesiumsulfat angewendet wird, muss der Blutdruck sorgfältig überwacht werden, da ein übermäßiger, sowohl die Mutter wie auch den Fetus schädigender Blutdruckabfall auftreten kann
  • sollte es während des 1. Trimesters zu einer Exposition gekommen sein, sollte der Schwangeren eine Ultraschallfeindiagnostik angeboten werden
• Erfahrungen aus geeigneten und kontrollierten klinischen Studien mit Schwangeren liegen nicht vor
  • insb. im 1. Trimester Daten nicht hinreichend
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben Hinweise auf eine embryotoxische, plazentotoxische, fetotoxische und teratogene Wirkung infolge der Nifedipineinwirkung während oder nach der Organogenese
• aus der klinischen Erfahrung ist kein spezifisches pränatales Risiko erkennbar, obwohl über eine Zunahme von Fällen mit perinataler Asphyxie, Kaiserschnittentbindung sowie Frühreife und intrauterine Wachstumsverzögerung berichtet wurde
  • es ist unklar, ob diese Beobachtungen auf den zugrunde liegenden Bluthochdruck, seine Behandlung oder auf einen spezifischen Effekt des Wirkstoffs zurückzuführen sind
• der derzeitige Erkenntnisstand ist nicht geeignet, schädliche Arzneimittelwirkungen und negative Effekte auf das Ungeborene und den Säugling auszuschließen
• bei der Anwendung von Calciumantagonisten, unter anderem Nifedipin, als Tokolytikum während der Schwangerschaft wurden akute Lungenödeme beobachtet, insb. bei Mehrlingsschwangerschaften (Zwillinge oder Mehrlinge), bei intravenöser Gabe und/oder gleichzeitiger Anwendung von Beta-2 Agonisten
• Fertilität
  • in Einzelfällen von In-vitro-Fertilisation wurden Calciumantagonisten wie Nifedipin mit reversiblen biochemischen Veränderungen in der Kopfregion von Spermatozoen in Verbindung gebracht, die zu einer Beeinträchtigung der Spermienfunktion führen können
  • in Fällen, bei denen wiederholte In-vitro-Fertilisationen erfolglos blieben, ohne dass eine andere Erklärung dafür gefunden werden kann, sollten Calciumantagonisten wie Nifedipin als mögliche Ursache in Betracht gezogen werden

• besonders sorgfältige ärztliche Überwachung erforderlich bei:
  • schwerer Hypotension (RR-Wert < 90 mmHg systolisch)
  • dekompensierter Herzinsuffizienz
  • Dialysepatienten mit maligner Hypertonie und Hypovolämie (ein deutlicher Blutdruckabfall durch Vasodilatation kann auftreten)
  • Schwangerschaft und Stillzeit
• besondere Patientengruppen
  • zur Anwendung bei besonderen Patientengruppen, siehe Rubrik "Dosierung" bzw. "Schwangerschaft"
  • Patienten mit leicht, moderat oder stark eingeschränkter Leberfunktion
    • sollten sorgfältig überwacht werden
    • in schweren Fällen kann eine Dosisverringerung erforderlich sein
    • Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion
      • mit Vorsicht anwenden
      • Pharmakokinetik wurde nicht untersucht
  • schwangere Patientinnen
    • Nifedipin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn der klinische Zustand der Frau erfordert eine Nifedipin-Behandlung
      • insb. vor der 20. Schwangerschaftswoche kontraindiziert
      • Nifedipin sollte nur für Frauen mit schwerer Hypertonie in Betracht gezogen werden, bei denen eine Standardtherapie nicht wirksam ist (siehe Rubriken "Kontraindikation" und "Schwangerschaft")
    • wenn Nifedipin zusammen mit intravenös verabreichtem Magnesiumsulfat angewendet wird, muss der Blutdruck sorgfältig überwacht werden
      • ein übermäßiger Blutdruckabfall kann auftreten, der sowohl die Mutter wie auch den Fetus schädigen kann
• Cytochrom-P450 3A4-System
  • Nifedipin wird über das Cytochrom-P450 3A4-System metabolisiert
    • daher können Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie dieses Enzymsystem beeinflussen, den First-Pass-Metabolismus oder die Ausscheidung von Nifedipin verändern
  • die Plasmaspiegel von Nifedipin, können z. B. durch folgende Arzneimittel, die als Inhibitoren dieses Enzymsystems bekannt sind, erhöht werden:
    • Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin)
    • Anti-HIV-Arzneimittel, Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir)
    • Antimykotika vom (Imid-)Azol-Typ (z. B. Ketoconazol)
    • Antidepressiva: Nefazodon und Fluoxetin
    • Quinupristin/Dalfopristin
    • Valproinsäure
    • Cimetidin
    • tricyclische Antidepressiva, Vasodilatatoren
    • Cisaprid
    • Diltiazem
  • wenn Nifedipin gleichzeitig mit einem dieser Arzneimittel angewendet wird
    • Blutdruck überwachen
    • falls erforderlich: Verringerung der Nifedipin-Dosis in Betracht ziehen
• schnell freisetzende Darreichungsformen
  • die Einnahme von schnell freisetzenden Nifedipin-Darreichungsformen kann einen übermäßigen Blutdruckabfall mit Reflextachykardie hervorrufen, was zu kardiovaskulären Komplikationen führen kann
  • insb. zu Beginn der Behandlung kann es gelegentlich zum Auftreten von Angina pectoris-Anfällen bzw. bei Patienten mit bestehender Angina pectoris zu einer Zunahme von Häufigkeit, Dauer und Schweregrad der Anfälle kommen
  • sehr selten ist über das Auftreten von Myokardinfarkten berichtet worden