Novistig 0.5 mg/ml + 2.5 mg/ml Injektionslösung

• Aufhebung einer nichtdepolarisierenden (kompetitiven) neuromuskulären Rest-Blockade

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 0,5 mg Glycopyrroniumbromid (Ph. Eur.) und 2,5 mg Neostigminmetilsulfat

• Aufhebung einer nichtdepolarisierenden (kompetitiven) neuromuskulären Rest-Blockade
  • Erwachsene und ältere Patienten
    • Einzeldosis
      • 1 - 2 ml (0,5 - 1 mg Glycopyrroniumbromid plus 2,5 - 5 mg Neostigminmetilsulfat) i.v. über 10 - 30 Sek.
      • alternativ
        • 0,02 ml / kg KG (0,01 mg Glycopyrroniumbromid / kg KG plus 0,05 mg Neostigminmetilsulfat / kg KG) i.v. über 10 - 30 Sek.
    • Dosiswiederholung, wenn eine adäquate Aufhebung der neuromuskulären Blockade nicht erreicht wird
    • Gesamtdosen > 2 ml (1 mg Glycopyrroniumbromid plus 5 mg Neostigminmetilsulfat) nicht empfohlen, da diese Dosis von Neostigmin eine depolarisierende neuromuskuläre Blockade bewirken kann
  • Kinder und Jugendliche
    • 0,02 ml / kg KG (0,01 mg Glycopyrroniumbromid / kg KG plus 0,05 mg Neostigminmetilsulfat / kg KG) i.v. über 10 - 30 Sek.
    • alternativ mit Wasser für Injektionszwecke auf 10 ml verdünnen und 1 ml / 5 kg Körpergewicht anwenden

• Überempfindlichkeit gegen Glycopyrroniumbromid und Neostigminmetilsulfat
• Patienten mit mechanischer Obstruktion des Gastrointestinaltraktes oder der Harnwege
• gleichzeitige Anwendung von Suxamethonium
  • Neostigmin verstärkt die depolarisierenden myoneural blockierenden Wirkungen dieses Wirkstoffs

Nebenwirkungen des Glycopyrroniumbromid-Bestandteils des Arzneimittels

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeit
    • Angioödem
    • anaphylaktische Reaktion
• Erkrankungen des Nervensystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Verwirrtheit (insbesondere bei älteren Patienten)
    • Schwindel
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pupillenerweiterung
    • Photophobie
    • Engwinkelglaukom
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • vorübergehende Bradykardie (gefolgt von Tachykardie, Palpitationen und Arrhythmien)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • vermindertes Bronchialsekret
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Mundtrockenheit
    • Obstipation
    • Übelkeit
    • Erbrechen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erröten
    • Hauttrockenheit
    • vermindertes Schwitzen
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Harndrang
    • Harnverhalt

Nebenwirkungen des Neostigminmetilsulfat-Bestandteils des Arzneimittels

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anaphylaktische Reaktion
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Bradykardie
    • kardiale Rhythmusstörungen
    • verminderte kardiale Reizüberleitungsrate
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • erhöhte oropharyngeale Sekretion
    • Bronchspasmus
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • erhöhte gastrointestinale Aktivität

• intravenöse Anwendung über einen Zeitraum von 10 - 30 Sekunden

• Anwendung von Glycopyrroniumbromid oder Neostigminmetilsulfat bei stillenden Frauen sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter größer ist als jedwedes mögliche Risiko für den Säugling
• nicht bekannt, ob Glycopyrroniumbromid oder Neostigminmetilsulfat in die menschliche Milch ausgeschieden werden
  • Glycopyrroniumbromid (einschließlich seiner Metabolite) wurde jedoch in die Milch von säugenden Ratten ausgeschieden

• Glycopyrronium sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Patientin das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt
• Neostigminmetilsulfat sollte bei einer schwangeren Frau nur dann angewendet werden, wenn es eindeutig erforderlich ist
• Cholinesterasehemmer, einschließlich Neostigmin, können eine Irritabilität des Uterus verursachen und eine vorzeitige Geburt auslösen, wenn sie bei Schwangeren nahe des Geburtstermins angewendet werden
• keine Daten für die Anwendung von Glycopyrroniumbromid oder Neostigminmetilsulfat bei Schwangeren vorliegend
• Tierexperimentelle Studien
  • keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • Reproduktionsstudien und andere tierexperimentelle Daten
    • geben keinen Anlass zur Besorgnis bezüglich der männlichen oder weiblichen Fertilität
    • Studie zur Fertilität und frühen Embryonalentwicklung bei Ratten
      • männliche Ratten wurden 28 Tage vor der Paarung und weibliche Ratten 14 Tage vor der Paarung mit intravenösem Neostigminmetilsulfat behandelt (Human-Äquivalenzdosen von 1,6, 4 und 8,1 Mikrogramm / kg / Tag, basierend auf der Körperoberfläche)
        • bei keiner Dosis wurden unerwünschte Wirkungen berichtet

• Anwendung mit Vorsicht bei Patienten mit
  • Bronchospasmus
  • schwerer Bradykardie
  • Epilepsie
  • Parkinson-Krankheit
  • Fieber (insbesondere bei Kindern) wegen der Hemmung der Schweißbildung
  • Prostatahypertrophie
  • paralytischem Ileus
  • Pylorusstenose
  • Engwinkelglaukom
  • folgenden Erkrankungen (obwohl geringerer kardiovaskulärer Einfluss für die Kombination Glycopyrroniumbromid mit Neostigminmetilsulfat als für Atropin mit Neostigminmetilsulfat gezeigt wurde)
    • Herzinsuffizienz
    • Herzrhythmusstörungen
    • Hypertonie
    • Thyerotoxikose
• Patienten mit intestinalen Anastomosen
  • Anwendung von Cholinesterase hemmenden Wirkstoffen kann zur Ruptur der Anastomose oder zum Austritt von intestinalem Inhalt führen
• ventrikuläre Arrhythmien
  • anticholinerge Arzneimittel können ventrikuläre Arrhythmien verursachen, wenn sie während der Inhalation von Anästhetika gegeben werden, insbesondere in Verbindung mit halogenierten Kohlenwasserstoffen
• Myasthenia gravis
  • für quartäre Ammoniumverbindungen (wie Glycopyrronium) wurde gezeigt, dass sie bei hohen Dosen die nikotinischen Rezeptoren der motorischen Endplatte blockieren
  • vor ihrer Anwendung bei Patienten mit Myasthenia gravis muss dies abgeklärt sein
• Vergleich zu Atropin
  • anders als Atropin ist Glycopyrronium eine quartäre Ammoniumverbindung und passiert nicht die Blut-Hirn-Schranke
    • daher weniger wahrscheinlich, dass es zu postoperativer Verwirrtheit führt, wie sie insbesondere bei älteren Patienten zu bedenken ist
  • im Vergleich zu Atropin hat Glycopyrrolat geringere kardiovaskuläre und okulare Wirkungen
• Neostigminmetilsulfat
  • eine vorherige oder gleichzeitige Gabe von Glycopyrronium oder alternativ Atropin verhindert Bradykardie, übermäßigen Speichelfluss und andere muskarinische Wirkungen von Neostigmin
  • beim Auftreten schwerer durch Neostigmin induzierter muskarinischer Nebenwirkungen (Bradykardie, erhöhte oropharyngeale Sekretion, verminderte kardiale Reizüberleitungsrate, Bronchspasmus oder erhöhte gastrointestinale Aktivität usw.)
    • Behandlung durch intravenöse Anwendung einer Injektion von 0,2 - 0,6 mg Glycopyrroniumbromid oder 0,4 - 1,2 mg Atropin möglich