Noxafil 300mg magensaftres.Plv.u.Loe.zH.e.Su.z.Ein

• Behandlung folgender Pilzerkrankungen bei pädiatrischen Patienten >/= 2 Jahre
  • invasive Aspergillose bei Patienten, deren Erkrankung therapierefraktär gegenüber Amphotericin B oder Itraconazol ist bzw. bei Patienten, die eine Unverträglichkeit gegen diese Arzneimittel haben
  • Fusariose bei Patienten, deren Erkrankung therapierefraktär gegenüber Amphotericin B ist bzw. bei Patienten, die eine Unverträglichkeit gegen Amphotericin B haben
  • Chromoblastomykose und Myzetom bei Patienten, deren Erkrankung therapierefraktär gegenüber Itraconazol ist bzw. bei Patienten, die eine Unverträglichkeit gegen Itraconazol haben
  • Kokzidioidomykose bei Patienten, deren Erkrankung therapierefraktär gegenüber Amphotericin B, Itraconazol oder Fluconazol ist bzw. bei Patienten, die eine Unverträglichkeit gegen diese Arzneimittel haben
  • Hinweis: ein Nichtansprechen auf die Therapie ist definiert als Progression der Infektion oder Ausbleiben einer Besserung nach mindestens 7 Tagen unter einer vorangegangenen wirksamen antimykotischen Therapie in therapeutischer Dosierung
• Prophylaxe invasiver Pilzerkrankungen bei pädiatrischen Patienten >/= 2 Jahren
  • Patienten mit Remissions-induzierender Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischen Syndromen (MDS), die erwartungsgemäß zu einer längerfristigen Neutropenie führt, und bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung invasiver Pilzerkrankungen besteht
  • Empfänger einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT), die eine Hochdosis-Immunsuppressions-Therapie bei einem Graft-versus-Host-Syndrom (GVHD) erhalten und bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung invasiver Pilzerkrankungen besteht
• Hinweis:
  • Primärbehandlung invasiver Aspergillose: Fachinformation des Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung und der magensaftresistenten Tabletten anwenden
  • Fachinformation zur Posaconazol-haltigen Suspension zum Einnehmen zur Anwendung bei oropharyngealer Candidiasis beachten

Basiseinheit: nach Rekonstitution hat die magensaftresistente Suspension zum Einnehmen eine Konzentration von etwa 30 mg / ml

• Behandlung von Pilzerkrankungen; Prophylaxe invasiver Pilzerkrankungen
  • Einleitung der Behandlung von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Pilzinfektionen oder bei der Anwendung supportiver Behandlungsmaßnahmen bei Hochrisiko-Patienten, bei denen Posaconazol zur Prophylaxe angezeigt ist
  • keine Austauschbarkeit zwischen dem magensaftresistentem Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen und der Suspension zum Einnehmen
    • unterschiedliche Dosierung
    • spezielle Dosierungshinweise jeder Darreichungsform beachten
  • magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen nur für pädiatrische Patienten (< 18 Jahre) angezeigt
  • für Erwachsene >/= 18 Jahre steht eine andere Darreichungsform (Suspension zum Einnehmen) zur Verfügung
  • pädiatrische Patienten 2 - < 18 Jahre und 10 - 40 kg KG
    • 10 - < 12 kg KG: 3 ml (90 mg)
    • 12 - < 17 kg KG: 4 ml (120 mg)
    • 17 - < 21 kg KG: 5 ml (150 mg)
    • 21 - < 26 kg KG: 6 ml (180 mg)
    • 26 - < 36 kg KG: 7 ml (210 mg)
    • 36 - 40 kg KG: 8 ml (240 mg)
    • Tag 1: empfohlene Dosis 2mal / Tag geben
    • ab Tag 2: empfohlene Dosis 1mal / Tag geben
  • Patienten > 40 kg KG: Tabletten sind bevorzugte Darreichungsform, sofern Patient ganze Tabletten schlucken kann
  • Behandlungsdauer
    • therapierefraktäre invasive Pilzerkrankungen (IFI) / Patienten mit IFI und Unverträglichkeit gegen eine First-Line-Therapie
      • Behandlungsdauer abhängig von
        • Schwere der Grunderkrankung
        • Erholung von einer Immunsuppression
        • klinischem Ansprechen
    • akute myeloische Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom
      • Prophylaxe mehrere Tage vor dem erwarteten Auftreten einer Neutropenie starten und über 7 Tage fortsetzen, nachdem die Neutrophilenzahl über 500 Zellen / mm³ angestiegen ist
      • Dauer der Behandlung basiert auf der Erholung von einer Neutropenie oder Immunsuppression
  • Nierenfunktionsstörung
    • Dosisanpassung nicht erforderlich (keine Auswirkung auf Pharmakokinetik von Posaconazol)
  • Leberfunktionsstörung
    • Dosisanpassung nicht erforderlich
    • begrenzte Daten zur Auswirkung einer Leberfunktionsstörung (inkl. chronischer Lebererkrankung mit Child-Pugh-C-Klassifikation)
    • Anwendung mit Vorsicht (möglicherweise höhere Plasmaexposition)
  • Kinder und Jugendliche (< 2 Jahre)
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
    • keine Daten

• Überempfindlichkeit gegen Posaconazol
• gleichzeitige Anwendung von
  • Mutterkornalkaloiden
  • CYP3A4-Substraten, da dies zu erhöhten Plasmaspiegeln dieser Arzneimittel führen kann, was wiederum zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls und selten zum Auftreten von Torsade de Pointes führen kann
    • Terfenadin
    • Astemizol
    • Cisaprid
    • Pimozid
    • Halofantrin
    • Chinidin
  • HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren
    • Simvastatin
    • Lovastatin
    • Atorvastatin
  • Venetoclax während des Therapiebeginns und der Aufdosierungsphase bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Neutropenie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Thrombozytopenie
    • Leukopenie
    • Anämie
    • Eosinophilie
    • Lymphadenopathie
    • Milzinfarkt
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • hämolytisch-urämisches Syndrom
    • thrombotisch-thrombozytopenische Purpura
    • Panzytopenie
    • Koagulopathie
    • Blutung
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • allergische Reaktion
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktion
• Endokrine Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Nebenniereninsuffizienz
    • Gonadotropin-Abfall im Blut
    • Pseudoaldosteronismus
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Störung des Elektrolythaushalts
    • Anorexie
    • Appetitverlust
    • Hypokaliämie
    • Hypomagnesiämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hyperglykämie
    • Hypoglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • abnorme Träume
    • Verwirrtheitszustand
    • Schlafstörung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Psychose
    • Depression
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Parästhesien
    • Schwindel
    • Somnolenz
    • Kopfschmerzen
    • Geschmacksstörung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Konvulsionen
    • Neuropathie
    • Hypästhesie
    • Tremor
    • Aphasie
    • Schlaflosigkeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • zerebrovaskuläres Ereignis
    • Enzephalopathie
    • periphere Neuropathie
    • Synkope
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verschwommenes Sehen
    • Photophobie
    • verminderte Sehschärfe
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Doppeltsehen
    • Gesichtsfeldausfall (Skotom)
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vermindertes Hörvermögen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • langes-QT-Syndrom
    • abnormes Elektrokardiogramm
    • Palpitationen
    • Bradykardie
    • supraventrikuläre Extrasystolen
    • Tachykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Torsade de Pointes
    • plötzlicher Herztod
    • ventrikuläre Tachykardie
    • Herz- und Atemstillstand
    • Herzinsuffizienz
    • Herzinfarkt
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
    • Vaskulitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Lungenembolie
    • tiefe Venenthrombose
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Husten
    • Nasenbluten
    • Schluckauf
    • Nasensekretstauung
    • Pleuraschmerz
    • Tachypnoe
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • pulmonale Hypertonie
    • interstitielle Pneumonie
    • Pneumonitis
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Abdominalschmerzen
    • Durchfall
    • Dyspepsie
    • Mundtrockenheit
    • Flatulenz
    • Verstopfung
    • anorektale Beschwerden
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pankreatitis
    • aufgetriebener Bauch
    • Enteritis
    • epigastrische Beschwerden
    • Aufstoßen
    • gastroösophagealer Reflux
    • Ödem des Mundes
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • MagenMagen-Darm-Blutung
    • Ileus
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte Leberfunktionswerte
      • ALT erhöht
      • AST erhöht
      • Bilirubin erhöht
      • alkalische Phosphatase erhöht
      • GGT erhöht
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Leberzellschädigung
    • Hepatitis
    • Gelbsucht
    • Hepatomegalie
    • Cholestase
    • hepatische Toxizität
    • Leberfunktionsstörung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Leberversagen
    • cholestatische Hepatitis
    • Hepatosplenomegalie
    • Druckschmerzhaftigkeit der Leber
    • Flattertremor
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere Leberschädigung mit letalem Ausgang (nach Markteinführung beobachtet)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag
    • Pruritus
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Mundulzera
    • Alopezie
    • Dermatitis
    • Erythema
    • Petechien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • vesikulärer Ausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Rückenschmerzen
    • Nackenschmerzen
    • Schmerzen der Skelettmuskulatur
    • Schmerz in einer Extremität
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • akutes Nierenversagen
    • Niereninsuffizienz
    • Kreatinin im Blut erhöht
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • renal-tubuläre Azidose
    • interstitielle Nephritis
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Menstruationsstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Schmerzen in der Brustdrüse
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pyrexie (Fieber)
    • Asthenie
    • Müdigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ödem
    • Schmerzen
    • Schüttelfrost
    • Unwohlsein
    • Brustkorbbeschwerden
    • Arzneimittelunverträglichkeit
    • Gefühl der Zerfahrenheit
    • Schleimhautentzündungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Zungenödem
    • Gesichtsödem
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • veränderter Arzneimittelspiegel
    • niedrige Phosphorspiegel im Blut
    • auffälliges Röntgenbild des Thorax

• Einnahme der Dosis innerhalb von 30 Min. nach Zubereitung
• Einnahme zusammen mit oder ohne Nahrung
• weitere Hinweise zur Zubereitung und Anwendung s. Fachinformation

• vor Beginn der Therapie mit Posaconazol muss abgestillt werden
• Posaconazol wird in die Milch säugender Ratten ausgeschieden
• der Übertritt von Posaconazol in die menschliche Muttermilch wurde nicht untersucht

• Posaconazol darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer der Nutzen für die Mutter überwiegt eindeutig das potenzielle Risiko für den Fetus
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• keine ausreichenden Informationen über die Anwendung von Posaconazol in der Schwangerschaft vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt
• potenzielles Risiko für den Menschen ist nicht bekannt
• Fertilität
  • Posaconazol hatte keine Auswirkung auf die Fertilität von
    • männlichen Ratten bei Dosen bis zu 180 mg/kg (1,7-Faches des 2-mal täglichen Dosierungsregimes von je 400 mg basierend auf Steady-State-Plasmakonzentrationen bei gesunden Freiwilligen)
    • weiblichen Ratten bei einer Dosis bis zu 45 mg/kg (2,2-Faches des 2-mal täglichen Dosierungsregimes von je 400 mg)
  • keine klinischen Erfahrungen in Bezug auf den Einfluss von Posaconazol auf die Fertilität beim Menschen vorliegend

• Überempfindlichkeit
  • keine Informationen zu einer Kreuzempfindlichkeit von Posaconazol und anderen Antimykotika vom Azoltyp vorliegend
  • Vorsicht bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegenüber anderen Azol-Antimykotika
• Hepatotoxizität
  • Posaconazol ist bei Patienten mit einer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht anzuwenden
    • aufgrund begrenzter klinischer Erfahrung und der Möglichkeit höherer Posaconazol-Plasmaspiegel bei diesen Patienten
  • hepatische Reaktionen wurden unter der Therapie mit Posaconazol beschrieben, z. B.
    • leichter bis mäßiger Anstieg der Werte für ALT, AST, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin
    • klinische Hepatitis
  • erhöhte Leberfunktionswerte waren nach Absetzen der Therapie im Allgemeinen reversibel und normalisierten sich in einigen Fällen ohne Therapieunterbrechung
  • selten wurde über schwerere hepatische Reaktionen mit letalem Ausgang berichtet
• Überwachung der Leberfunktion
  • Leberfunktionstests
    • zu Beginn
    • während der Posaconazol-Therapie
  • Patienten, bei denen es im Verlauf der Therapie mit Posaconazol zu einer Veränderung der Leberfunktionswerte kommt, müssen routinemäßig hinsichtlich des Auftretens einer schwereren Leberschädigung überwacht werden
  • zur Beurteilung müssen Leberfunktionstests (insb. zur Bestimmung von Leberfunktionswerten und Bilirubin) durchgeführt werden
  • ein Absetzen von Posaconazol ist zu erwägen, wenn klinische Anzeichen und Symptome auf die Entwicklung einer Lebererkrankung hinweisen
• QTc-Verlängerung
  • unter der Behandlung mit einigen Azol-Antimykotika kam es zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls
  • Posaconazol darf nicht zusammen mit Arzneimitteln angewendet werden, die CYP3A4-Substrate sind und von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern
  • Posaconazol darf bei Patienten mit proarrhythmischen Faktoren wie den folgenden nur mit Vorsicht angewendet werden
    • angeborene oder erworbene QTc-Verlängerung
    • Kardiomyopathie, insbesondere bei Vorliegen einer Herzinsuffizienz
    • Sinusbradykardie
    • bestehende symptomatische Arrhythmien
    • gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern
  • vor und während der Therapie mit Posaconazol sind Elektrolytstörungen - insbesondere wenn Kalium-, Magnesium- oder Calciumspiegel betroffen sind - zu überwachen und gegebenenfalls zu korrigieren
• Arzneimittelwechselwirkungen
  • gleichzeitige Anwendung von anderen Arzneimitteln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, nur unter bestimmten Umständen
    • Posaconazol hemmt CYP3A4
• Midazolam und andere Benzodiazepine
  • eine gleichzeitige Anwendung von Posaconazol mit einem Benzodiazepin, das über CYP3A4 (z. B. Midazolam, Triazolam, Alprazolam) metabolisiert wird, nur in Betracht zu ziehen, wenn unbedingt notwendig
    • aufgrund des Risikos einer länger anhaltenden Sedierung und einer möglichen Atemdepression
  • Dosisanpassung für Benzodiazepine in Betracht ziehen, die über CYP3A4 metabolisiert werden
• Vincristin-Toxizität
  • die gleichzeitige Anwendung von Azol-Antimykotika, einschließlich Posaconazol, mit Vincristin wurde mit Neurotoxizität und anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, wie
    • Krampfanfällen
    • peripherer Neuropathie
    • SyndromSyndrom der inadäquaten ADH-Sekretion
    • paralytischem Ileus
  • Azol-Antimykotika, einschließlich Posaconazol, sollten bei gleichzeitiger Anwendung von Vinca-Alkaloiden, einschließlich Vincristin, den Patienten vorbehalten bleiben, für die keine alternative Antimykotika-Therapie zur Verfügung steht
• Venetoclax-Toxizität
  • gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A-Inhibitoren, einschließlich Posaconazol, mit dem CYP3A4-Substrat Venetoclax kann die Toxizität von Venetoclax erhöhen, einschließlich des Risikos für Tumorlysesyndrom (TLS) und Neutropenie
    • für detaillierte Empfehlungen Herstellerinformation von Venetoclax heranziehen
• Rifamycin-Antibiotika (Rifampicin, Rifabutin), bestimmte Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon), Efavirenz und Cimetidin
  • gleichzeitige Anwendung mit Posaconazol ist zu vermeiden, außer der Nutzen für den Patienten überwiegt das Risiko
    • Posaconazol-Konzentrationen können bei einer Kombination erheblich vermindert sein
• Lichtempfindlichkeitsreaktion
  • Posaconazol kann das Risiko einer Lichtempfindlichkeitsreaktion erhöhen
  • Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung Sonneneinstrahlung ohne ausreichenden Schutz durch Schutzkleidung und Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor (LSF) zu vermeiden
• gastrointestinale Dysfunktion
  • für Patienten mit schwerer gastrointestinaler Dysfunktion (wie z. B. schwerem Durchfall) liegen nur begrenzte pharmakokinetische Daten vor
  • Patienten mit schwerem Durchfall oder Erbrechen sollten bezüglich Durchbruch-Pilzinfektionen engmaschig überwacht werden
• Plasmakonzentrationen
  • die Posaconazol-Plasmakonzentrationen können je nach Darreichungsform variieren, siehe hierzu jeweilige Herstellerinformation