Noyada 25 mg/5 ml Lösung zum Einnehmen

• Hypertonie
• chronische Herzinsuffizienz mit Reduktion der systolischen ventrikulären Funktion, in Kombination mit Diuretika und, wenn erforderlich, mit Digitalis und Betablockern
• Myokardinfarkt
  • Kurzzeitbehandlung (4 Wochen)
    • innerhalb der ersten 24 Stunden nach einem Infarkt bei klinisch stabilen Patienten
  • Langzeitprävention der symptomatischen Herzinsuffizienz
    • klinisch stabile Patienten mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (Ejektionsfraktion </= 40 %)
• diabetische Nephropathie mit Makroproteinurie bei Typ-I-Diabetikern

Basiseinheit: jeder ml der 25 mg / 5 ml Lösung zum Einnehmen enthält 5 mg Captopril

• Hypertonie
  • Dosierung angepasst an das Patientenprofil und Ansprechen des Blutdrucks
  • initial: 25 - 50 mg Captopril / Tag, verteilt auf 2 Einzeldosen
  • Dosissteigerung
    • optional, unter Einhaltung eines Intervalls von mind. 2 Wochen
    • schrittweise auf 100 - 150 mg Captopril / Tag, verteilt auf 2 Einzeldosen
  • max. Tagesdosis: 150 mg Captopril
  • Patienten mit sehr aktivem ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-System (Hypovolämie, renovaskuläre Hypertonie, kardiale Dekompensation)
    • initial: Einzeldosis von 6,25 mg oder 12,5 mg Captopril
    • Behandlungsbeginn vorzugsweise unter sorgfältiger medizinischer Überwachung, mit Gabe dieser Dosen 2mal / Tag
    • ggf. Dosissteigerung allmählich auf 50 mg Captopril / Tag und falls nötig auf 100 mg Captopril / Tag, verteilt in 1 oder 2 Einzeldosen
  • Hinweis
    • Gabe von Captopril allein oder in Kombination mit anderen antihypertensiven Medikamenten, insb. mit Thiazid-Diuretika
    • im Falle einer antihypertensiven Begleitmedikation, wie z. B. Thiazid-Diuretika, evtl. Dosisgabe 1mal / Tag angezeigt
• Herzinsuffizienz
  • Dosierung angepasst an das Patientenprofil und Ansprechen des Blutdrucks
  • initial: 6,25 - 12,5 mg Captopril 2mal oder 3mal / Tag
  • Titration auf Erhaltungsdosis von 75 - 150 mg Captopril / Tag
    • basierend auf Ansprechen des Patienten, klinischem Status und Verträglichkeit
    • Dosissteigerung schrittweise, mit Einhaltung eines Intervalls von mind. 2 Wochen, um Ansprechen der Patienten zu evaluieren
  • max. Tagesdosis: 150 mg Captopril / Tag, verteilt auf mehrere Gaben
• Myokardinfarkt
  • Dosierung individuell an Patientenprofil und Ansprechen des Blutdrucks anpassen
  • Kurzzeitbehandlung
    • Behandlungsbeginn mit Captopril bei Patienten mit stabiler Hämodynamik stationär so schnell wie möglich beim Auftreten erster Anzeichen und / oder Symptome
    • initial: Gabe einer Testdosis von 6,25 mg Captopril, 2 Std. später 12,5 mg Captopril und 12 Std. später 25 mg Captopril
    • ab dem nächsten Tag: 100 mg Captopril / Tag, verteilt auf 2 Einzeldosen
    • Behandlungsdauer:
      • Beibehaltung dieser Dosis (100 mg Captopril / Tag, verteilt auf 2 Einzeldosen) für die nächsten 4 Wochen, sofern keine unerwünschten hämodynamischen Reaktionen auftreten
      • danach erneute Zustandsbeurteilung des Patienten, bevor eine Entscheidung bezüglich der Behandlung für die Zeit nach dem Herzinfarkt getroffen wird
  • Langzeitbehandlung
    • wenn innerhalb der ersten 24 Stunden nach akutem Herzinfarkt keine Behandlung mit Captopril eingeleitet wurde
      • Behandlungsbeginn zwischen 3. und 16. Tag nach Infarkt, sobald erforderliche Behandlungsbedingungen vorliegen (stabile Hämodynamik, verbleibende Ischämie unter Kontrolle)
    • Behandlungsbeginn stationär unter strenger Überwachung (besonders des Blutdrucks), bis zum Erreichen einer Dosis von 75 mg Captopril
      • initial niedrige Dosis, insbesondere wenn Patient zu Beginn der Therapie normalen oder niedrigen Blutdruck aufweist
        • initial 6,25 mg Captopril
        • gefolgt von 12,5 mg Captopril 3mal / Tag über 2 Tage
        • danach 25 mg Captopril 3mal / Tag, sofern keine unerwünschten hämodynamischen Reaktionen auftreten
    • empfohlene Dosierung für effektive Kardioprotektion: 75 - 150 mg Captopril / Tag, verteilt auf 2 - 3 Einzeldosen
    • bei symptomatischer Hypotonie, wie z. B. bei Herzinsuffizienz
      • Dosisreduktion der Diuretika und / oder anderer begleitender Vasodilatatoren möglich, um Steady-State-Dosis von Captopril zu erreichen
      • wenn erforderlich, Anpassung der Captopril-Dosis an klinische Reaktion des Patienten
  • Anwendung von Captopril zusammen mit anderen Therapien bei Herzinfarkt möglich, wie z.B. thrombolytischen Substanzen, Betablockern und Acetylsalicylsäure
• Diabetische Nephropathie bei Typ-I-Diabetikern
  • Dosierung individuell an Patientenprofil und Ansprechen des Blutdrucks anpassen
  • 75 - 100 mg Captopril / Tag, verteilt auf mehrere Einzeldosen
  • max. Tagesdosis: 150 mg Captopril
  • falls zusätzliche Blutdrucksenkung gewünscht:
    • zusätzliche Gabe weiterer blutdrucksenkender Arzneimittel möglich

Dosisanpassung

• Niereninsuffizienz
  • Captopril wird primär über die Nieren ausgeschieden
    • Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosierungsintervalls
  • gleichzeitig erforderlicher Diuretikatherapie bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz: Schleifendiuretikum (z. B. Furosemid) einem Thiazid-Diuretikum vorziehen
  • Kreatinin-Clearance > 40 ml / Min. / 1,73 m²
    • initial: 25 - 50 mg Captopril / Tag
    • tägliche Maximaldosis: 150 mg Captopril
  • Kreatinin-Clearance 21 - 40 ml / Min. / 1,73 m²
    • initial: 25 mg Captopril / Tag
    • tägliche Maximaldosis: 100 mg Captopril
  • Kreatinin-Clearance 10 - 20 ml / Min. / 1,73 m²
    • initial: 12,5 mg Captopril / Tag
    • tägliche Maximaldosis: 75 mg Captopril
  • Kreatinin-Clearance < 10 ml / Min. / 1,73 m²
    • initial: 6,25 mg Captopril / Tag
    • tägliche Maximaldosis: 37,5 mg Captopril
• Ältere Patienten
  • bei verringerter Nierenfunktion und evtl. Beeinträchtigung anderer Organfunktionen
    • Therapiebeginn mit niedriger Initialdosis (6,25 mg Captopril 2mal / Tag) in Erwägung ziehen
  • Dosissteigerung allmählich und abhängig vom Ansprechen des Blutdrucks
  • Dosis so niedrig wie möglich halten, um adäquate Kontrolle zu gewährleisten
• Kinder und Jugendliche
  • Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Captopril in dieser Patientengruppe nicht vollständig ermittelt
  • Anwendung von Captopril unter sorgfältiger medizinischer Überwachung beginnen
  • initial: ca. 0,3 mg Captopril / kg Körpergewicht
  • bei besonderen Vorsichtsmaßnahmen (Niereninsuffizienz, frühgeborene Säuglinge, Neugeborene und Säuglinge, weil ihre Nierenfunktion nicht der älterer Kinder und Erwachsener entspricht)
    • initial: 0,15 mg Captopril / kg KG
  • Verabreichung von Captopril bei Kindern i. A. 3mal / Tag
    • Anpassung von Dosis und Dosierungsintervall jedoch individuell an das Ansprechen des Patienten
• Wechsel zwischen diesem Präparat und anderen Captopril-Formulierungen
  • nach der Titration auf eine effektive Dosis sollte die Behandlung der Patienten beibehalten werden
  • beim Wechsel der Captopril-Formulierungen sollte eine erneute Titration durchgeführt werden

• Überempfindlichkeit gegen Captopril oder einen anderen ACE-Hemmer in der Anamnese
• Angioödeme in der Anamnese, assoziiert mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie
• hereditäre oder idiopathische angioneurotische Ödeme
• Schwangerschaft (2. und 3. Trimenon)
• gleichzeitige Anwendung
  • mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73m²) kontraindiziert
  • einer Sacubitril / Valsartan-Therapie
    • Behandlung mit Captopril darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Sacubitril / Valsartan begonnen werden

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Neutropenie / Agranulozytose
    • Panzytopenie, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
    • Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer)
      • zählt zu den am häufigsten beobachteten Reaktionen bei Kindern und Jungendlichen
    • Thrombozytopenie
    • Lymphadenopathie
    • Eosinophilie
    • Autoimmunerkrankungen und / oder positive ANA-Titer
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anorexie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hyperkaliämie
    • Hyponatriämie
    • Hypoglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlafstörungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Verwirrung
    • Depressionen
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Geschmacksstörung
    • Schwindel
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
      • zählt zu den am häufigsten beobachteten Reaktionen bei Kindern und Jungendlichen
    • Parästhesie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Schläfrigkeit
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • zerebrovaskuläre Ereignisse, einschl.
      • Schlaganfall
      • Synkope
• Augenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • verschwommenes Sehen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tachykardie
      • zählt zu den am häufigsten beobachteten Reaktionen bei Kindern und Jungendlichen
    • Herzrhythmusstörungen
    • Angina pectoris
    • Palpitationen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Herzstillstand
    • kardiogener Schock
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie, einschl.
      • schwere unvorhersehbare Hypotonie bei Kindern und Jugendlichen (sehr häufig im 1. Lebensmonat)
    • Raynaud-Syndrom
    • Gesichtsrötung
    • Blässe
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • trockener, irritierender (nicht produktiver) Husten
    • Dyspnoe
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Bronchospasmus
    • Rhinitis
    • allergische Alveolitis / eosinophile Pneumonie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Apnoe bei Kindern und Jugendlichen (sehr häufig im 1. Lebensmonat)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
      • zählt zu den am häufigsten beobachteten Reaktionen bei Kindern und Jungendlichen
    • Magenverstimmung
    • Bauchschmerzen
    • Diarrhoe
    • Verstopfung
    • Mundtrockenheit
    • peptisches Ulkus
    • Dyspepsie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • intestinale Angioödeme
    • Stomatitis / Ulzerationen mit Aphten
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Glossitis
    • Pankreatitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Appetitlosigkeit bei Kindern / Jugendlichen
      • zählt zu den am häufigsten beobachteten Reaktionen bei Kindern und Jungendlichen
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Beeinträchtigung der Leberfunktion und Cholestase (einschließlich Gelbsucht)
    • Hepatitis einschließlich Nekrose
    • erhöhte Leberenzyme und Bilirubin-Werte
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pruritus mit oder ohne Ausschlag
    • Ausschlag
      • zählt zu den am häufigsten beobachteten Reaktionen bei Kindern und Jungendlichen
    • Alopezie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Urtikaria
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Erythema multiforme
    • Photosensibilität
    • Erythrodermie
    • pemphigoide Reaktionen
    • exfoliative Dermatitis
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Myalgie
    • Arthralgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Nierenfunktionsstörungen / verminderte GFR, einschließlich
      • Nierenversagen (sehr häufig im 1. Lebensmonat)
    • Polyurie
    • Oligurie
      • ist ein Risiko bei Frühgeborenen, die mit Captopril behandelt werden
    • erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • nephrotisches Syndrom
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Impotenz
    • Gynäkomastie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Brustschmerzen
    • Erschöpfung
    • Unwohlsein
    • Asthenie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Fieber
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • orthostatische Symptome bei Kindern / Jugendlichen
      • zählt zu den am häufigsten beobachteten Reaktionen bei Kindern und Jungendlichen
    • Krämpfe bei Kindern / Jugendlichen (sehr häufig im 1. Lebensmonat)
• Untersuchungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Proteinurie
    • Eosinophilie
    • Erhöhung der Serum-Kalium-Konzentration
    • Abfall der Serum-Natrium-Konzentration
    • Erhöhung von BUN, Serum-Kreatinin und Serum-Bilirubin
    • Erniedrigung von Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten
    • positive ANA-Titer
    • erhöhte Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit
    • erhöhte Transaminase-Werte

• Lösung zum Einnehmen
• nur zur oralen Anwendung
• Einnahme der Lösung vor, während oder nach den Mahlzeiten
• weitere Hinweise zur Applikation (z. B. Abmessung der Dosis), s. Fachinformation

• Stillen von Frühgeborenen, sowie in den ersten Wochen nach der Entbindung
  • Anwendung von Captopril nicht empfohlen, da
    • ein mögliches Risiko von kardiovaskulären und renalen Effekten beim Säugling besteht
    • für eine Anwendung in der Stillzeit keine ausreichende klinische Erfahrung vorliegt
  • einige wenige pharmakokinetische Daten zeigen, dass sehr geringe Konzentrationen von Captopril in der Muttermilch erreicht werden (auch wenn diese Konzentrationen als klinisch nicht relevant erscheinen)
• wenn die Säuglinge älter sind
  • Anwendung von Captopril kann bei stillenden Müttern erwogen werden, wenn die Behandlung für die Mutter als notwendig erachtet wird und der Säugling sorgfältig auf Nebenwirkungen überwacht wird

• Anwendung von ACE-Hemmern
  • nicht empfohlen im ersten 1. Trimenon
  • kontraindiziert im 2. und 3. Trimenon
• Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch
  • es sollte eine Umstellung auf eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit ACE-Hemmern ist zwingend erforderlich
• wird eine Schwangerschaft festgestellt
  • Behandlung mit ACE-Hemmern unverzüglich beenden
  • wenn erforderlich, eine alternative Therapie beginnen
• 1. Trimenon
  • keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hemmern während des 1. Trimenons vorliegend
    • geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
• 2. und 3. Trimenon
  • es ist bekannt, dass eine Therapie mit ACE-Hemmern während des 2. und 3. Trimenons folgende Effekte auslöst
    • fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation)
    • neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie)
  • im Falle einer Exposition mit ACE-Hemmern ab dem 2. Trimenon
    • Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen
• Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben
  • häufig wiederholt auf Hypotonie untersuchen
• Fertilität
  • keine Daten zur menschlichen Fertilität vorliegend
  • tierexperimentelle Studien
    • in Studien an Labortieren wurden keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität festgestellt

• Hypotonie
  • selten wird bei unkomplizierten Hypertonie-Patienten eine Hypotonie beobachtet
  • eine symptomatische Hypotonie tritt eher bei Patienten auf, bei denen ein Flüssigkeits- und / oder Salzmangel vorliegt infolge
    • starker Diuretika-Therapie
    • salzarmer Ernährung
    • Diarrhoe
    • Erbrechen
    • Hämodialyse
  • vor Verabreichung eines ACE-Hemmers
    • Flüssigkeits- und / oder Salzmangel ausgleichen
    • eine niedrigere Anfangsdosis in Erwägung ziehen
  • bei Patienten mit Herzinsuffizienz
    • für den Beginn einer Therapie mit einem ACE-Hemmer eine niedrigere Anfangsdosis empfohlen, da ein erhöhtes Risiko einer Hypotonie besteht
    • dieser Effekt stabilisiert sich in 1 oder 2 Wochen und kehrt normalerweise innerhalb von 2 Monaten auf Werte wie vor der Behandlung ohne Minderung der therapeutischen Wirksamkeit zurück
    • immer wenn die Captopril-Dosis oder die des Diuretikums erhöht wird, ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz Vorsicht geboten
  • Risiko eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls
    • wie bei allen anderen Antihypertensiva kann eine zu starke Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankung das Risiko eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls erhöhen
    • im Falle einer sich entwickelnden Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden
    • eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr mit physiologischer Kochsalzlösung ist gegebenenfalls angezeigt
  • Kinder, insbesondere Neugeborene
    • können empfindlicher auf haemodynamische Nebenwirkungen von Captopril reagieren
    • Berichte über exzessive, länger andauernde, unvorhersehbare Blutdruckabfälle und damit verbundene Komplikationen einschließlich Oligurie und Krampfanfälle
• renovaskuläre Hypertonie
  • bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei einer einzigen funktionierenden Niere
    • besteht bei Behandlung mit ACE-Hemmern ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz
    • der Verlust der Nierenfunktion kann mit nur mäßigen Veränderungen des Serum-Kreatinins einhergehen
    • bei diesen Patienten sollte die Therapie begonnen werden unter
      • sorgfältiger medizinischer Überwachung mit niedrigen Dosen
      • sorgfältiger stufenweiser Einstellung
      • Überwachung der Nierenfunktion
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <= 40 ml/min)
    • muss die Anfangsdosierung von Captopril an die Kreatinin-Clearance des Patienten angepasst und dann gemäß dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung eingestellt werden
    • bei diesen Patienten gehören Routine-Untersuchungen von Kalium und Kreatinin zur normalen medizinischen Praxis
• Überempfindlichkeit / Angioödem
  • bei Patienten, die mit ACE-Hemmern einschließlich Captopril behandelt wurden, wurde von dem Auftreten von Angioödemen berichtet, einschl. Angioödeme
    • des Gesichts
    • der Extremitäten
    • der Lippen
    • der Schleimhäute
    • der Zunge
    • der Glottis
    • des Kehlkopfs
  • diese können jederzeit während der Behandlung auftreten
  • in solchen Fällen
    • Captopril sofort absetzten
    • geeignete Behandlung und Überwachung einleiten, um die vollständige Rückbildung der Symptome vor der Entlassung der Patienten zu gewährleisten
  • in Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen begrenzt war, bildete sich die Symptomatik meist ohne Behandlung wieder zurück
    • Antihistaminika waren jedoch hilfreich bei der Linderung der Symptome
  • Angioödeme mit Beteiligung der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfs
    • können letal verlaufen
    • wenn die Zunge, Glottis oder Kehlkopf beteiligt sind und eine Atemwegsobstruktion wahrscheinlich ist
      • sofort eine Notfalltherapie einleiten, beispielsweise bestehend aus einer sofortigen subkutanen Gabe einer Adrenalin-Lösung 1:1.000 (0,3-0,5 ml) und / oder dem Freihalten der Luftwege
      • der Patient sollte in ein Krankenhaus eingewiesen und stationär mindestens 12-24 Stunden überwacht werden und sollte erst entlassen werden, wenn die Symptome vollständig zurückgegangen sind
  • Patienten schwarzer Hautfarbe
    • im Vergleich mit Patienten nicht-schwarzer Hautfarbe wurde bei Patienten schwarzer Hautfarbe eine höhere Inzidenz von Angioödemen unter ACE-Hemmern berichtet
  • Patienten mit anamnestisch bekanntem, nicht durch einen ACE-Hemmer ausgelösten Angioödem
    • können besonders gefährdet sein, ein Angioödem zu entwickeln, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten
  • intestinale Angioödeme
    • bei Patienten unter ACE-Hemmern berichtet
    • diese Patienten litten unter Abdominalschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen)
    • in einigen Fällen trat zuvor kein Gesichtsangioödem auf und die C1-Esterase-Spiegel waren normal
    • die intestinalen Angioödeme wurden durch Verfahren wie abdominales CT, Ultraschall oder bei einem operativen Eingriff erkannt
    • die Symptome verschwanden, nachdem der ACE-Hemmer abgesetzt wurde
    • intestinale Angioödeme sollten bei Patienten mit Bauchschmerzen in die Differentialdiagnose mit eingeschlossen werden
  • gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern
    • mit Sacubitril / Valsartan
      • kontraindiziert wegen des erhöhten Risikos eines Angioödems
      • eine Behandlung mit Sacubitril / Valsartan darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Captopril begonnen werden
      • eine Behandlung mit Captopril darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Sacubitril / Valsartan begonnen werden
    • mit Racecadotril, mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Vildagliptin
      • gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern und Racecadotril, mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Vildagliptin kann zu einem erhöhten Risiko eines Angioödems führen (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Atembeschwerden)
      • Vorsicht ist geboten, wenn die Behandlung mit Racecadotril, mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Vildagliptin bei Patienten begonnen wird, die bereits einen ACE-Hemmer einnehmen
• Husten
  • Berichte über Husten bei Verwendung von ACE-Hemmern
  • der Husten ist charakteristischerweise
    • nicht produktiv
    • hartnäckig
    • verschwindet nach Absetzen der Therapie
• duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
  • es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko erhöht für
    • Hypotonie
    • Hyperkaliämie
    • Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen)
  • eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen
  • wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird
    • sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten erfolgen und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von
      • Nierenfunktion
      • Elektrolytwerten
      • Blutdruck
  • Patienten mit diabetischer Nephropathie
    • ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden
• Leberversagen
  • selten wurde unter ACE-Hemmer-Behandlung ein Syndrom beobachtet, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und bis zur plötzlichen hepatischen Nekrose mit (manchmal) letalem Ausgang fortschreitet
  • der Mechanismus dieses Syndroms ist unklar
  • Patienten, die unter einer ACE-Hemmer-Therapie Ikterus oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln
    • sollten den ACE-Hemmer absetzen
    • entsprechend medizinisch überwacht werden
• Hyperkaliämie
  • ACE-Hemmer können eine Hyperkaliämie bewirken, da sie die Freisetzung von Aldosteron verhindern
  • die Wirkung ist im Allgemeinen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht bedeutsam
  • allerdings kann es zu einer Hyperkaliämie kommen bei Patienten
    • mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion
    • bei Patienten, die folgendes einnehmen
      • Kalium-Ergänzungsmittel (einschließlich Salzersatzmittel)
      • kaliumsparende Diuretika
      • Trimethoprim oder Cotrimoxazol (auch als Trimethoprim / Sulfamethoxazol bekannt)
      • insbesondere Aldosteron-Antagonisten
      • insbesondere Angiotensin-Rezeptor-Blocker
    • zu den Patienten, für die das Risiko einer Hyperkaliämie besteht, gehören jene mit
      • Diabetes mellitus
      • Hypoaldosteronismus
      • oder Patienten, die andere Wirkstoffe anwenden, die mit einem erhöhten Serumkalium-Spiegel zusammenhängen (z. B. Heparin)
  • kaliumsparende Diuretika und Angiotensin-Rezeptor-Blocker
    • sollten bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, mit Vorsicht angewendet werden
  • sollte die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Wirkstoffe als angemessen erachtet werden, ist eine regelmäßige Überwachung des Serumkalium-Spiegels empfohlen
• Kombination mit Lithium
  • die gleichzeitige Anwendung von Captopril mit Lithium wird aufgrund einer Verstärkung der Lithium-Toxizität nicht empfohlen
• Aorten- und Mitralklappenstenose / obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
  • Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Klappen- und Ausflussbereiches
    • Anwendung ACE-Hemmer mit Vorsicht
  • kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion
    • ACE-Hemmer nicht anwenden
• Neutropenie / Agranulozytose
  • Berichte über Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Captopril, behandelt wurden
  • bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere erschwerende Faktoren tritt Neutropenie selten auf
  • Captopril sollte mit größter Vorsicht angewendet werden
    • bei Patienten mit Kollagenose-assoziierten vaskulären Erkrankungen
    • bei Patienten, die mit Immunsuppressiva, Allopurinol oder Procainamid behandelt werden
    • bei Kombination dieser erschwerenden Faktoren, insbesondere bei vorliegender eingeschränkter Nierenfunktion
    • Hinweis
      • einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen auf eine intensive Antibiotika-Therapie nicht ansprachen
      • bei Anwendung von Captopril bei diesen Patienten ist es ratsam, das weiße Blutbild und das Differentialblutbild zu kontrollieren
        • vor der Therapie
        • alle 2 Wochen während der ersten 3 Therapiemonate
        • danach in regelmäßigen Abständen
  • während der Behandlung sollten alle Patienten angewiesen werden, den Arzt über jedes Anzeichen einer Infektion zu informieren (z. B. Halsschmerzen, Fieber)
    • in diesem Fall sollte ein Differentialblutbild der weißen Blutkörperchen erstellt werden
  • wenn eine Neutropenie (weniger als 1000/mm³ Neutrophile) entdeckt wird oder der Verdacht darauf besteht
    • Captopril und andere gleichzeitig eingenommene Arzneimittel absetzen
    • bei den meisten Patienten kehrt die Zahl der Neutrophilen nach Absetzen von Captopril schnell zu normalen Werten zurück
• Proteinurie
  • Proteinurie kann insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender eingeschränkter Nierenfunktion oder bei relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern auftreten
  • bei ca. 0,7 % der Patienten, die Captopril erhielten, wurde eine Gesamt-Proteinmenge im Urin von mehr als 1 g/Tag beobachtet
    • bei einem Großteil der Patienten bestand vorher eine Nierenerkrankung oder die verabreichten Captopril-Dosen waren relativ hoch (mehr als 150 mg/Tag) oder beides
  • ein nephrotisches Syndrom trat bei ca. einem Fünftel der Patienten mit Proteinurie auf
  • in den meisten Fällen ließ die Proteinurie innerhalb von 6 Wochen nach oder verschwand ganz, unabhängig davon, ob Captopril weiter eingenommen wurde oder nicht
  • Nierenfunktionsparameter wie BUN und Kreatinin waren bei Patienten mit Proteinurie selten verändert
  • bei Patienten mit vorausgegangener Nierenerkrankung
    • Bestimmung des Proteingehalts im Urin (Teststreifen im ersten Morgenurin)
      • vor Beginn der Behandlung
      • danach in regelmäßigen Abständen
• anaphylaktoide Reaktionen während Desensibilisierung
  • während der Behandlung mit einem anderen ACE-Hemmer wurde selten über anhaltende lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten während einer Desensibilisierungstherapie mit Hymenopterengift berichtet
    • bei den gleichen Patienten konnten diese Reaktionen vermieden werden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurde, traten aber bei unbeabsichtigter nochmaliger Exposition wieder auf
    • daher Vorsicht bei Patienten, die solche Desensibilisierungstherapien erhalten und mit ACE-Hemmern behandelt werden
• anaphylaktoide Reaktionen auf High-Flux-Dialyse / Lipoprotein-Apherese-Membranen
  • bei Patienten, die sich einer Hämodialyse mit High-Flux-Dialysemembranen oder einer Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat-Adsorption unterzogen, wurde über anaphylaktoide Reaktionen berichtet
  • bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Dialysemembran oder einer anderen Arzneimittelklasse in Erwägung gezogen werden
• Operationen / Anästhesie
  • während größerer Operationen oder während einer Behandlung mit Anästhetika, die bekanntermaßen den Blutdruck senken, kann es bei Patienten zu einer Hypotonie kommen
    • wenn eine Hypotonie auftritt, kann diese durch Volumenexpansion ausgeglichen werden
• Diabetiker
  • bei Diabetikern, die in der Vergangenheit mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollten die Blutzuckerwerte genau überwacht werden
    • insbesondere während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer
• Nierenfunktion bei Patienten mit Herzerkrankungen
  • einige Patienten können eine stabile Erhöhung von BUN- und Serumkreatinin-Werten > 20 % über dem Normal- oder dem Ausgangswert während einer Langzeitbehandlung mit Captopril entwickeln
  • bei einigen Patienten, im Allgemeinen bei solchen mit bestehender Nierenerkrankung, ist der Abbruch der Behandlung aufgrund des progressiven Anstiegs von Kreatinin notwendig
• ethnische Unterschiede
  • wie auch andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, senkt Captopril den Blutdruck bei Menschen mit schwarzer Hautfarbe weniger effektiv als bei Menschen mit nicht schwarzer Hautfarbe
    • dies könnte auf ein häufigeres Vorkommen eines Niedrig-Renin-Status in der schwarzen Bevölkerung mit Bluthochdruck zurückzuführen sein
• Schwangerschaft
  • Behandlung mit ACE-Hemmern sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden
  • bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch
    • Umstellung auf eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere sollte erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit ACE-Hemmern ist zwingend erforderlich
    • wird eine Schwangerschaft festgestellt
      • Behandlung mit ACE-Hemmern unverzüglich beenden
      • wenn erforderlich, eine alternative Therapie beginnen
• Kinder und Jugendliche
  • Neugeborene
    • Hypotonie
      • die neonatale Reaktion auf die Behandlung mit ACE-Hemmern ist sehr unterschiedlich, und einige Neugeborene entwickeln bereits bei kleinen Dosen eine ausgeprägte Hypotonie
    • es sollte zunächst eine Testdosis verabreicht und vorsichtig erhöht werden
    • Nebenwirkungen wie Apnoe, Krämpfe, Nierenversagen und schwere unvorhersehbare Hypotonie
      • sind im ersten Lebensmonat sehr häufig
      • daher wird empfohlen, ACE-Hemmer mit Vorsicht anzuwenden, insbesondere bei Frühgeborenen
    • Oligurie
      • ist ein Risiko bei Frühgeborenen, die mit Captopril behandelt werden
    • die routinemäßige Überwachung von Säuglingen unter ACE-Hemmern sollte folgendes umfassen
      • Nierenfunktionstests
      • Blutdruck- und transkutane Sauerstoffsättigungsmessungen
  • ältere Kinder
    • schwere Hypotonie
      • wie bei Neugeborenen kann es bei älteren Kindern bei der Verabreichung von Captopril zu einer schweren Hypotonie kommen
    • eine kleine Anfangsdosis sollte dem Patienten in Rückenlage verabreicht werden, um schwere Hypotonie und Tachykardie zu vermeiden
    • Hyperkaliämie
      • wie bei Erwachsenen kann bei gleichzeitiger Gabe von kaliumsparenden Diuretika eine Hyperkaliämie auftreten
    • die routinemäßige Überwachung sollte einen Test auf Nierenfunktion beinhalten
    • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
      • Dosierung sollte reduziert werden
    • Kindern mit Niereninsuffizienz
      • über Leukopenie wurde bei Kindern mit Niereninsuffizienz berichtet, die mit Captopril behandelt wurden
    • falls das Arzenmittel kein Geschmacksmaskierungsmittel enthält
      • besteht die Möglichkeit einer Non-Compliance des Patienten
      • diese sollte kontrolliert werden, um eine korrekte Dosierung zu gewährleisten
• Hinweis
  • falls das Arzneimittel in verschiedenen Stärken erhältlich ist
    • es ist Vorsicht geboten, um sicherzustellen, dass dem Patienten die richtige Stärke gegeben wird
      • der Arzt sollte die am besten geeignete Stärke entsprechend den klinischen Anforderungen des Patienten verschreiben