Nucala 100 mg Injektionslösung im Fertigpen

• schweres eosinophiles Asthma
  • Zusatzbehandlung bei schwerem refraktärem eosinophilem Asthma bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern >/= 6 Jahre
• chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)
  • Zusatztherapie mit intranasalen Kortikosteroiden zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer CRSwNP, die mit systemischen Kortikosteroiden und/oder chirurgischem Eingriff nicht ausreichend kontrolliert werden kann
• eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA)
  • Zusatzbehandlung für Patienten >/= 6 Jahre mit schubförmig remittierender oder refraktärer eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA)
• hypereosinophiles Syndrom (HES)
  • Zusatzbehandlung bei erwachsenen Patienten mit unzureichend kontrolliertem hypereosinophilem Syndrom ohne erkennbare, nicht-hämatologische sekundäre Ursache

Basiseinheit: jeder 1 ml Fertigpen enthält 100 mg Mepolizumab

• allgemein
  • Verordnung von Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von schwerem refraktärem eosinophilem Asthma, CRSwNP, EGPA oder HES
• schweres eosinophiles Asthma
  • Erwachsene und Jugendliche >/= 12 Jahre
    • 100 mg Mepolizumab 1mal / 4 Wochen s.c.
  • Kinder 6 - 11 Jahre
    • 40 mg Mepolizumab 1mal / 4 Wochen s.c.
    • 100 mg-Fertigpen für diese Altersgruppe nicht geeignet
  • Kinder < 6 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)
  • Anwendungsdauer
    • Langzeitbehandlung
    • Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie mind. 1mal / Jahr, auf Basis der ärztlichen Beurteilung des Schweregrades und des Ausmaßes der Exazerbationskontrolle der Erkrankung des Patienten, überprüfen
• CRSwNP
  • Erwachsene
    • 100 mg Mepolizumab 1mal / 4 Wochen s.c.
  • Kinder < 18 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)
  • Anwendungsdauer
    • Langzeitbehandlung
    • bei Patienten, die nach 24 Wochen nicht auf die Behandlung der CRSwNP ansprechen, alternative Behandlungen in Betracht ziehen
    • einige Patienten mit anfänglich partiellem Ansprechen können von einer > 24 Wochen hinaus fortgeführten Behandlung profitieren
• EGPA
  • Erwachsene und Jugendliche >/= 12 Jahre
    • 300 mg Mepolizumab 1mal / 4 Wochen s.c.
  • Kinder 6 - 11 Jahre, >/= 40 kg KG
    • 200 mg Mepolizumab 1mal / 4 Wochen s.c.
  • Kinder 6 - 11 Jahre, < 40 kg KG
    • 100 mg Mepolizumab 1mal / 4 Wochen s.c.
  • die Dosierung von Mepolizumab bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 - 17 Jahren mit EGPA wurde durch Modellierungs- und Simulationsdaten unterstützt
  • Kinder < 6 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)
  • Anwendungsdauer
    • Langzeitbehandlung
    • Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie mind. 1mal / Jahr, auf Basis der ärztlichen Beurteilung des Schweregrades und der Verbesserung der Symptomkontrolle des Patienten überprüfen
    • Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie bei Patienten mit lebensbedrohlicher Manifestationen der EGPA ebenfalls überprüfen, da Mepolizumab in dieser Patientengruppe nicht untersucht wurde
• HES
  • Erwachsene
    • 300 mg Mepolizumab 1mal / 4 Wochen s.c.
  • Kinder < 18 Jahre
    • begrenzte Daten, daher keine Dosisempfehlung möglich
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • Anwendungsdauer
    • Langzeitbehandlung
    • Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie mind. 1mal / Jahr, auf Basis der ärztlichen Beurteilung des Schweregrades und des Ausmaßes der Symptomkontrolle des Patienten überprüfen
    • Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie bei Patienten mit lebensbedrohlicher Manifestationen des HES ebenfalls überprüfen, da Mepolizumab in dieser Patientengruppe nicht untersucht wurde

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Nieren- und Leberfunktionsstörung
  • keine Dosisanpassung erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Mepolizumab

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Infektionen der unteren Atemwege
    • Harnwegsinfektionen
    • Pharyngitis
• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • systemische Reaktionen
      • Überempfindlichkeitsreaktionen (systemisch allergisch)
        • systemische Reaktionen einschließlich Überempfindlichkeit wurden mit einer vergleichbaren Gesamthäufigkeit wie unter Placebo in den Studien zu schwerem eosinophilem Asthma berichtet
      • systemisch nicht-allergisch (bei EGPA berichtet)
        • Angioödem
      • sonstige systemische Reaktion (bei HES berichtet)
        • multifokale Hautreaktion
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Anaphylaxie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • nasale Kongestion
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schmerzen im Oberbauch
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ekzem
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rückenschmerzen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verabreichungsbedingte Reaktionen (systemisch nicht allergisch)
      • im Zusammenhang mit Berichten über systemische, nicht allergische, verabreichungsbedingte Reaktionen bei Patienten in den Studien zu schwerem eosinophilem Asthma, waren die häufigsten Manifestationen Hautausschlag, Hitzegefühl und Myalgie
      • diese Manifestationen wurden unregelmäßig und von < 1 % der Patienten berichtet, die Mepolizumab 100 mg subkutan erhielten
    • lokale Reaktionen an der Injektionsstelle z.B.
      • Schmerzen
      • Erytheme
      • Schwellungen
      • Brennen
      • Juckreiz
      • Fieber

• nur s.c. injizieren
• Injektion kann durch den Patienten selbst oder durch eine den Patienten betreuende Person verabreicht werden
  • wenn das medizinische Fachpersonal entschieden hat, dass dies angemessen ist
  • und der Patient oder die betreuende Person in Injektionstechniken geschult ist
• Kinder 6 - 11 Jahre: Verabreichung muss durch medizinisches Fachpersonaloder eine geschulte Betreuungsperson erfolgen
• empfohlene Injektionsbereiche
  • bei Verabreichung durch den Patienten selbst: Bauch oder Oberschenkel
  • bei Verabreichung durch eine den Patienten betreuende Person: auch Oberarm
• bei Dosierungen > 1 Injektion: jede Injektion im Abstand von mind. 5 cm verabreichen
• ausführliche Hinweise zur subkutanen Gabe von Mepolizumab in einem Fertigpen: s. Fachinformation

• eine Entscheidung muss getroffen werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Mepolizumab zu beenden ist
  • dabei sind sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Mutter zu berücksichtigen
• keine Daten vorhanden, ob Mepolizumab beim Menschen in die Muttermilch übergeht
• tierexperimentelle Studien
  • Untersuchungen an Cynomolgusaffen ergaben jedoch einen Übergang von Mepolizumab in die Muttermilch
  • die Konzentrationen betrugen hierbei < 0,5% der Konzentrationen, die im Plasma nachgewiesen wurden

• eine Anwendung während der Schwangerschaft sollte aus Sicherheitsgründen vermieden werden
  • eine Anwendung darf nur in Erwägung gezogen werden, wenn der zu erwartende Nutzen für die Mutter jedes mögliche Risiko für das ungeborene Kind überwiegt
• bisher nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei Schwangeren (< 300 Schwangerschaftsverläufe)
• Gefährdungspotential für das ungeborene Kind nicht bekannt
• tierexperimentelle Studien
  • Mepolizumab passiert bei Affen die Plazentaschranke
  • keine Hinweise auf eine Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • keine Daten zur Fertilität beim Menschen vorliegend
  • tierexperimentelle Studien
    • zeigten keine unerwünschten Wirkungen einer Anti-IL5-Behandlung auf die Fertilität

• das Arzneimittel sollte von Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von schwerem refraktärem eosinophilem Asthma, CRSwNP, EGPA oder HES verschrieben werden
• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• Asthma-Exazerbationen
  • Mepolizumab darf nicht zur Behandlung von akuten Asthma-Exazerbationen eingesetzt werden
  • während der Behandlung kann es zu Asthma-bedingten Symptomen oder Exazerbationen kommen
  • Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn das Asthma nach Behandlungsbeginn unkontrolliert verbleibt oder sich verschlimmert
• Corticosteroide
  • nach Beginn der Therapie mit Mepolizumab wird ein abruptes Absetzen von Corticosteroiden nicht empfohlen
    • falls erforderlich, sollte eine stufenweise Reduktion der Corticoidsteroid-Dosen unter ärztlicher Kontrolle erfolgen
• Überempfindlichkeit und verabreichungsbedingte Reaktionen
  • nach Verabreichung von Mepolizumab traten akute und verzögerte systemische Reaktionen, einschl. Überempfindlichkeitsreaktionen auf, z.B.
    • Anaphylaxie
    • Urtikaria
    • Angioödem
    • Hautausschlag
    • Bronchospasmus
    • Hypotonie
  • diese Reaktionen treten i.A. innerhalb von Stunden nach der Verabreichung auf, sind in einigen Fällen jedoch auch verzögert, d.h. typischerweise innerhalb von einigen Tagen
  • diese Reaktionen können erstmalig auch nach langfristiger Anwendung auftreten
  • bei Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion
    • angemessene Behandlung, wie klinisch angezeigt, sollte erfolgen
• parasitäre Infektionen
  • Eosinophile können in die Immunantwort auf manche Helmintheninfektionen involviert sein
  • Patienten mit bestehender Helmintheninfektionen sollten vor Therapiebeginn behandelt werden
  • tritt eine Infektion während der Behandlung mit Mepolizumab auf und sprechen die betroffenen Patienten nicht auf eine antihelminthische Behandlung an
    • vorübergehendes Absetzen von Mepolizumab in Erwägung ziehen
• organgefährdende oder lebensbedrohliche EGPA
  • Mepolizumab wurde bei Patienten mit organgefährdenden oder lebensbedrohlichen Manifestationen von EGPA nicht untersucht
• lebensbedrohliches HES
  • Mepolizumab wurde bei Patienten mit lebensbedrohlichen Manifestationen des HES nicht untersucht