Odefsey 200 mg/25 mg/25 mg Filmtabletten

• Erwachsene und Jugendliche >/=12 Jahren und mind. 35 kg KG (Körpergewicht)
  • Behandung einer HIV-1-Infektion (Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus 1) und einer Viruslast von </= 100.000 HIV-1-RNA-Kopien / ml, bei denen HIV-1 keine Mutationen aufweist, die bekanntermaßen mit Resistenzen gegen die Klasse der nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase Inhibitoren (NNRTI), Tenofovir oder Emtricitabin assoziiert sind

• Behandlung der HIV-1-Infektion und einer Viruslast von </= 100.000 HIV-1-RNA-Kopien/ml, bei denen HIV-1 keine Mutationen aufweist, die bekanntermaßen mit Resistenzen gegen die Klasse der nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI), Tenofovir oder Emtricitabin assoziiert sind
  • Einleitung der Behandlung nur durch einen Arzt, der in der Behandlung der HIV-Infektion erfahren ist
  • Erwachsene und Jugendliche >/= 12 Jahre und mind. 35 kg KG
    • 1 Tablette (200 mg Emtricitabin plus 25 mg Rilpivirin plus 25 mg Tenofoviralafenamid) / Tag
  • Vergessen der Dosis
    • </= 12 Stunden: Einnahme sobald wie möglich nachholen, Einnahmeschema wie gewohnt fortsetzten
    • > 12 Stunden: Dosis auslassen und mit gewohntem Einnahmeschema weitermachen
  • Erbrechen innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme
    • weitere Tablette einnehmen
  • Erbrechen später als 4 Stunden nach Einnahme
    • keine weitere Tablette erforderlich
  • ältere Patienten
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • Kreatinin-Clearance (CrCl) >/= 30 ml / min
      • Dosisanpassung nicht erforderlich
    • Abfall der geschätzten Kreatinin-Clearance während der Behandlung < 30 ml / min
      • Behandlung absetzen
    • Erwachsene mit terminaler Niereninsuffizienz (geschätzte CrCl < 15 ml / min) bei chronischer Hämodialyse
      • keine Dosisanpassung erforderlich
      • Anwendung i.A. vermeiden
      • vorsichtige Anwendung erwägen, wenn der mögliche Nutzen die möglichen Risiken überwiegt
      • an Hämodialysetagen: Anwendung nach Beendigung der Hämodialyse-Behandlung
    • geschätzte CrCl >/= 15 ml / min und < 30 ml / min oder Patienten mit geschätzter CrCl < 15 ml / min, die keine chronische Hämodialyse erhalten
      • Anwendung vermeiden
      • Sicherheit bei dieser Population nicht erwiesen
  • Kinder und Jugendliche < 18 Jahre mit terminaler Niereninsuffizienz
    • keine Dosierungsempfehlungen möglich (keine Daten)
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A)
      • Dosisanpassung nicht erforderlich
    • mittelgradige Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B)
      • keine Dosisanpassung erforderlich
      • Anwendung mit Vorsicht
    • schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
      • Anwendung nicht empfohlen (keine Untersuchungen)
  • Kinder und Jugendliche < 12 Jahre oder mit einem Körpergewicht < 35 kg
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)

• Überempflindlichkeit gegen Emtricitabin, Rilpivirin oder Tenofoviralafenamid
• keine gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die zu einem signifikanten Absinken der Rilpivirin-Plasmakonzentrationen (aufgrund der Cytochrom-P450 [CYP]3A-Enzyminduktion oder der Erhöhung des Magen-pH) und nachfolgend zu einem Verlust des therapeutischen Effekts von Emtricitabin, Rilpivirin oder Tenofoviralafenamid führen können, dazu gehören
  • Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin
  • Rifabutin, Rifampicin, Rifapentin
  • Omeprazol, Esomeprazol, Dexlansoprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol
  • Dexamethason (orale und parenterale Anwendung), mit Ausnahme einer Einzeldosisbehandlung
  • Johanniskraut (Hypericum perforatum)

Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Rilpivirin

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verminderte Leukozytenanzahl
    • Abnahme des Hämoglobin
    • verminderte Thrombozytenanzahl
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Immun-Reaktivierungs-Syndrom
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • erhöhtes Gesamtcholesterin (nüchtern)
    • erhöhtes LDL-Cholesterin (nüchtern)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verminderter Appetit
    • erhöhte Triglyceride (nüchtern)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schlaflosigkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Depression
    • abnorme Träume
    • Schlafstörungen
    • depressive Verstimmung
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schläfrigkeit
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • erhöhte Pankreas-Amylase-Werte
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bauchschmerzen
    • Erbrechen
    • erhöhte Lipase-Werte
    • abdominelle Beschwerden
    • trockener Mund
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • erhöhte Transaminasen (AST und / oder ALT)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhtes Bilirubin
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Müdigkeit
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Serumkreatininwerte erhöht
    • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) verringert

Nebenwirkungen, die nicht in den Phase 3-Studien zu Emtricitabin + Tenofoviralafenamid in Kombination mit Elvitegravir + Cobicistat oder in den Phase 3-Studien mit der Wirkstoffkombination Emtricitabin + Rilpivirin + Tenofoviralafenamid beobachtet wurden, aber im Rahmen von klinischen Studien oder Erkenntnissen seit der Markteinführung für Emtricitabin gemeldet wurden, wenn es gleichzeitig mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet wurde

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anämie

Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Emtricitabin + Tenofoviralafenamid

• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • abnorme Träume
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bauchschmerzen
    • Erbrechen
    • Blähungen
    • Diarrhoe
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Verdauungsstörungen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pruritus
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arthralgie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Müdigkeit
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erhöhungen der Lipidparameter im Nüchternzustand
      • Gesamtcholesterin
      • direkt gemessenes, an Lipoproteine niedriger Dichte (LDL) oder hoher Dichte (HDL) gebundenes Cholesterin
      • Triglyceride

Nebenwirkungen im Rahmen der Überwachung nach der Markteinführung für Emtricitabin / Rilpivirin / Tenofovirdisoproxilfumarat

• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • schwere Hautreaktionen mit systemischen Symptomen, darunter Hautausschläge begleitet mit
      • Fieber
      • Blasenbildung
      • Konjunktivitis
      • Angioödem
      • erhöhte Leberfunktionswerte
      • Eosinophilie
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Serumkreatininwerte erhöht
    • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) verringert

Nebenwirkungen im Rahmen der Überwachung nach der Markteinführung für Emtricitabin-haltige Arzneimittel

• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem

Nebenwirkungen im Rahmen der Überwachung nach der Markteinführung für Tenofoviralafenamid-haltige Arzneimittel

• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
    • Urtikaria

Besondere Patientengruppen

• Kinder und Jugendliche (12 bis < 18 Jahre)
  • Sicherheit von Emtricitabin + Tenofoviralafenamid wurde untersucht
    • Sicherheitsprofil bei jugendlichen Patienten vergleichbar mit dem von Erwachsenen
  • Sicherheitsbeurteilung von Rilpivirin vorhanden
    • Mindestgewicht von 32 kg Körpergewicht
    • im Vergleich zu Erwachsenen wurden keine neuen Nebenwirkungen identifiziert
    • die meisten Nebenwirkungen waren Schweregrad 1 oder 2
    • sehr häufig auftretende Nebenwirkungen (alle Schweregrade) waren
      • Kopfschmerzen
      • Depression
      • Schläfrigkeit
      • Übelkeit
    • es wurden keine Laborwertanomalien der Schweregrade 3 - 4 für AST / ALT oder Nebenwirkungen einer erhöhten Transaminase der Schweregrade 3 - 4 gemeldet
• Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
  • Sicherheitsprofil bei Patienten mit leichter bis mittelgradiger Nierenfunktionsstörung war in Studien vergleichbar mit dem von Patienten mit normaler Nierenfunktion
  • keine neuen Sicherheitsbedenken bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz bei chronischer Hämodialyse, die Emtricitabin + Tenofoviralafenamid in Kombination mit Elvitegravir + Cobicistat als Fixkombinationstablette erhielten, identifiziert
• Patienten mit einer HIV- und HBV- Koinfektion
  • auf der Grundlage begrenzter Daten ist das Sicherheitsprofil von Emtricitabin + Tenofoviralafenamid in Kombination mit Elvitegravir und Cobicistat als Fixkombination bei Patienten mit HIV / HBV-Koinfektion vergleichbar mit dem von Patienten mit alleiniger HIV-1-Infektion
  • bei Patienten mit Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Koinfektion, die Rilpivirin erhielten
    • Inzidenz erhöhter Leberenzyme war höher als bei Patienten, die Rilpivirin erhielten und nicht koinfiziert waren
  • pharmakokinetische Exposition von Rilpivirin bei koinfizierten Patienten war mit der von Patienten ohne Koinfektion vergleichbar

• Einnahme 1mal / Tag zum Essen
• Filmtablette nicht zerkauen, zerkleinern oder teilen (bitterer Geschmack)

• aufgrund des Potentials einer Übertragung von HIV sowie des Potentials für Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, sollten Frauen angewiesen werden, nicht zu stillen, wenn sie dieses Arzneimittel erhalten
  • keine ausreichenden Informationen über die Auswirkungen der Wirkstoffe auf Neugeborene / Kleinkinder
• Übergang in die Muttermilch
  • Emtricitabin
    • geht in die Muttermilch über
  • Rilpivirin
    • nicht bekannt, ob Rilpivirin in die Muttermilch übergeht
  • Tenofoviralafenamid
    • nicht bekannt, ob Tenofoviralafenamid in die Muttermilch übergeht
  • tierexperimentelle Studien
    • Tenofovir
      • geht in die Muttermilch über
    • Rilpivirin
      • geht in die Milch von Ratten über

• sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko für das ungeborene Kind rechtfertigt
• bisher keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung der Fixkombination oder der einzelnen Wirkstoffe während der Schwangerschaft vorliegend
• bisher nur sehr begrenzte Erfahrungen (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) mit der Anwendung von Tenofoviralafenamid bei Schwangeren vorliegend
• Fehlbildungsrisiko oder fetale / neonatale Toxizität
  • Rilpivirin
    • weitergehende Erfahrungen an schwangeren Frauen (zwischen 300 - 1.000 Schwangerschaftsausgänge) deuten nicht auf Fehlbildungsrisiko oder fetale / neonatale Toxizität von Rilpivirin hin
    • während der Schwangerschaft wurden geringere Rilpivirin-Expositionen beobachtet
      • deshalb Viruslast sorgfältig überwachen
  • Emtricitabin
    • weitreichende Erfahrungen an schwangeren Frauen (mehr als 1.000 Schwangerschaftsausgänge mit Exposition) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fetale / neonatale Toxizität in Verbindung mit Emtricitabin hin
• tierexperimentelle Studien
  • keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter / Kontrazeption bei Männern und Frauen
  • während der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• Fertilität
  • keine Daten über die Wirkung des Arzneimittels auf die Fertilität beim Menschen vorliegend
  • tierexperimentelle Studien
    • keine Hinweise auf schädliche Wirkungen von Emtricitabin, Rilpivirinhydrochloridoder Tenofoviralafenamid auf die Fertilität gezeigt

• Therapie sollte nur durch einen Arzt eingeleitet werden, der in der Behandlung der HIV-Infektion erfahren ist
• Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung der Übertragung sollten gemäß nationaler Richtlinien getroffen werden
  • obwohl es sich gezeigt hat, dass die erfolgreiche Virussuppression durch eine antiretrovirale Therapie das Risiko einer sexuellen Übertragung erheblich reduziert, kann Restrisiko nicht ausgeschlossen werden
• Virologisches Versagen und Entwicklung einer Resistenz
  • keine ausreichenden Daten um eine Anwendung bei Patienten mit vorherigem Versagen einer NNRTI-haltigen Therpaie zu empfehlen
  • Anwendung sollte von einem Resistenztest begleitet werden und / oder historische Resistenzdaten sollten berücksichtigt werden
  • gepoolte Wirksamkeitsanalysen aus zwei Phase 3-Studien bei Erwachsenen (C209 [ECHO] und C215 [THRIVE]) über 96 Wochen
    • Patienten, die mit Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat + Rilpivirin behandelt wurden und bei Baseline eine Viruslast von > 100.000 HIV1- RNA-Kopien / ml hatten, ein größeres Risiko für ein virologisches Versagen (17,6% bei Rilpivirin versus 7,6% bei Efavirenz) als bei den Patienten mit einer Viruslast von </= 100.000 HIV1-RNA-Kopien / ml bei Baseline (5,9% bei Rilpivirin versus 2,4% bei Efavirenz)
    • Rate des virologischen Versagens bei mit Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat+ Rilpivirin behandelten Patienten betrug in Woche 48 9,5% und in Woche 96 11,5% sowie 4,2% bzw. 5,1% im Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat + Efavirenz-Arm
    • Unterschied in der Rate neuen virologischen Versagens zwischen den Ergebnissen aus Woche 48 und aus Woche 96 zwischen dem Rilpivirin- und dem Efavirenz-Arm war statistisch nicht signifikant
    • bei Patienten mit einer Baseline-Viruslast von > 100.000-HIV-1-RNA-Kopien / ml, bei denen ein virologisches Versagen auftrat, war die Rate der therapiebedingten Resistenz gegen die Klasse der NNRTI höher
    • eine Lamivudin / Emtricitabinassoziierte Resistenz entwickelten mehr Patienten mit einem virologischen Versagen unter Rilpivirin als mit einem virologischen Versagen unter Efavirenz
    • für Jugendliche (12 bis < 18 Jahre) ergaben sich in Studie C213 grundsätzlich mit diesen Daten übereinstimmende Ergebnisse
  • nur Jugendliche, bei denen eine gute Adhärenz erwartet wird, sollten mit Rilpivirin behandelt werden
    • suboptimale Adhärenz kann zur Entwicklung einer Resistenz und dem Verlust zukünftiger Behandlungsoptionen führen
• Herz-Kreislauf-System
  • Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG bei supratherapeutischen Dosen von Rilpivirin (75 mg 1mal / Tag und 300 mg 1mal / Tag)
    • in der empfohlenen Dosis von 25 mg 1mal / Tag ist Rilpivirin nicht mit einem klin. relevanten Effekt auf das QTc-Intervall assoziiert
  • gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln mit einem bekannten Risiko für Torsade de Pointes mit Vorsicht
• HIV-infizierte Patienten mit Hepatitis-B oder -C-Koinfektion
  • Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, weisen ein erhöhtes Risiko für das Auftreten schwerwiegender, möglicherweise letal verlaufender hepatischer Nebenwirkungen auf
  • Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit HIV-1-Infektion und einer Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) nicht erwiesen
  • Tenofoviralafenamid ist gegen Hepatitis-B-Virus (HBV) aktiv
  • Absetzen der Therapie kann bei Patienten mit einer HIV-Infektion und einer HBV-Koinfektion mit schweren akuten Exazerbationen der Hepatitis assoziiert sein
  • Patienten mit einer HIV-Infektion und einer HBV-Koinfektion, die das Arzneimittel absetzen, sollten mindestens mehrere Monate nach Beendigung der Behandlung engmaschig klinisch und durch Labortests überwacht werden
• Lebererkrankung
  • Sicherheit und Wirksamkeit ist bei Patienten mit zugrunde liegenden signifikanten Lebererkrankungen nicht erwiesen
  • häufigere Veränderungen der Leberfunktion unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) bei Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich einer chronischen aktiven Hepatitis
    • diese Patienten müssen gemäß der üblichen Praxis überwacht werden
    • bei Anzeichen einer Verschlimmerung Therapieabbruch oder Therapieunterbrechung erwägen
• Gewicht und metabolische Parameter
  • während einer antiretroviralen Therapie können eine Gewichtszunahme und ein Anstieg der Blutlipid- und Blutglukosewerte auftreten
  • Veränderungen können teilweise mit dem verbesserten Gesundheitszustand und dem Lebensstil zusammenhängen
  • in einigen Fällen ist ein Einfluss der Behandlung auf die Blutlipidwerte erwiesen, während es für die Gewichtszunahme keinen klaren Nachweis eines Zusammenhangs mit einer bestimmten Behandlung gibt
  • für die Überwachung der Blutlipid- und Blutglucosewerte wird auf die anerkannten HIV-Therapierichtlinien verwiesen
  • Behandlung von Lipidstörungen sollte nach klin. Ermessen erfolgen
• Mitochondriale Dysfunktion nach Exposition in utero
  • Nukleos(t)idanaloga können sich unterschiedlich stark auf die mitochondriale Funktion auswirken, am stärksten ausgeprägt bei Stavudin, Didanosin und Zidovudin
  • Berichte über mitochondriale Funktionsstörungen bei HIV-negativen Kleinkindern, die in utero und / oder postnatal gegenüber Nukleosid-Analoga exponiert waren
    • betrafen überwiegend Behandlungen mit Zidovudin-haltigen Therapien
  • hauptsächlich berichtete Nebenwirkungen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, erhöhte Serum-Lipase-Werte)
    • meist vorübergehende Ereignisse
  • selten wurde von spät auftretenden neurologischen Störungen (Hypertonus, Konvulsionen, Verhaltensänderungen) berichtet
    • ob vorübergehende neurologische Störungen oder bleibende ist derzeit nicht bekannt
  • diese Erkenntnisse sollten bei jedem Kind berücksichtigt werden, das in utero gegenüber Nukleos(t)id-Analoga exponiert war und schwerwiegende klinische, insbes. neurologische Befunde unbekannter Ätiologie aufweist
    • Erkenntnisse haben keinen Einfluss auf die derzeitigen nationalen Empfehlungen zur Anwendung der antiretroviralen Therapie bei schwangeren Frauen zur Prävention einer vertikalen HIV-Transmission
• Immun-Reaktivierungs-Syndrom
  • bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer ART eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln
    • führt zu schweren klin. Verläufen oder Verschlechterung von Symptomen
  • solche Reaktionen wurden typischerweise innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der ART beobachtet
  • entsprechende Beispiele sind unter anderem
    • CMV Retinitis
    • disseminierte und / oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen
    • Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie
  • jedes Entzündungssymptom ist zu bewerten
    • falls notwendig ist eine Behandlung einzuleiten
  • Berichte über Autoimmunerkrankungen (wie z. B. Morbus Basedow) vorliegend, die im Rahmen einer Immun-Reaktivierung auftraten
    • Zeitpunkt des Auftretens sehr variabel und diese Ereignisse können mehrere Monate nach Einleitung der Behandlung auftreten
• Opportunistische Infektionen
  • Patienten können trotz Therapie weiterhin opportunistische Infektionen und sonstige Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln
    • daher weiterhin engmaschige klinische Überwachung durch Ärzte, die in der Behandlung von Patienten mit Begleiterkrankungen einer HIV-Infektion erfahren sind, erforderlich
• Osteonekrose
  • obwohl eine multifaktorielle Ätiologie angenommen wird (darunter Anwendung von Corticosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), Berichte über Fälle von Osteonekrose insbes. bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und / oder Langzeitanwendung einer ART
  • Patienten sind darauf hinzuweisen, bei Auftreten von Gelenkbeschwerden und -schmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei Bewegungen den Arzt aufzusuchen
• Nephrotoxizität
  • potentielles Risiko einer Nephrotoxizität aufgrund einer chronischen Exposition gegenüber niedrigen Tenofovir-Spiegeln bei Einnahme von Tenofoviralafenamid kann nicht ausgeschlossen werden
  • es wird empfohlen, bei allen Patienten vor oder bei Therapiebeginn die Nierenfunktion zu bestimmen und auch während der Therapie bei allen Patienten zu überwachen, sofern klinisch angemessen
  • bei Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion entwickeln oder bei denen Hinweise auf eine proximale renale Tubulopathie vorliegen, sollte ein Absetzen in Erwägung gezogen werden
• Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz bei chronischer Hämodialyse
  • Behandlung sollte im Allgemeinen bei Erwachsene mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance (CrCl) von < 15 ml / Min. vermieden werden
    • vorsichtige Anwendung kann erwogen werden, wenn der mögliche Nutzen die möglichen Risiken überwiegt
  • Studie mit Emtricitabin + Tenofoviralafenamid in Kombination mit Elvitegravir + Cobicistat als Fixkombinationstablette (E/C/F/TAF)
    • Wirksamkeit wurde über einen Zeitraum von 48 Wochen aufrechterhalten
    • Emtricitabin-Exposition war signifikant höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion
      • keine neuen Sicherheitsbedenken identifiziert
      • Auswirkungen einer erhöhten Emtricitabin-Exposition unklar
• Schwangerschaft
  • bei Einnahme von 25 mg Rilpivirin 1mal / Tag während der Schwangerschaft wurden geringere Rilpivirin-Expositionen beobachtet
  • in Phase-III-Studien (C209 und C215) geringere Rilpivirin-Exposition, ähnlich der in der Schwangerschaft beobachteten, mit erhöhtem Risiko für virologisches Versagen verbunden
    • deshalb Viruslast sorgfältig überwachen
    • alternativ Wechsel auf andere antiretrovirale Therapie erwägen
• gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln
  • bestimmte Arzneimittel dürfen nicht gleichzeitig mit der Fixkombination angewendet werden, siehe Kontraindikationen
    • darf nicht gleichzeitig mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet werden
    • darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Tenofoviralafenamid, Lamivudin, Tenofovirdisoproxil oder Adefovirdipivoxil enthalten