Omvoh 300 mg Konzentrat z.Herst.e. Infusionslösung

• Colitis ulcerosa
  • erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die auf eine konventionelle Therapie oder eine Biologika-Behandlung unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit zeigen
• Morbus Crohn
  • erwachsene Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die auf eine konventionelle Therapie oder eine Biologika-Behandlung unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit zeigen

Basiseinheit: jede Durchstechflasche enthält 300 mg Mirikizumab in 15 ml Lösung (20 mg / ml)

• erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn, die auf eine konventionelle Therapie oder eine Biologika-Behandlung unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit zeigen
  • Colitis ulcerosa
    • Induktionsdosis
      • Woche 0, 4 und 8: 300 mg Mirikizumab i.v. über mind. 30 Min.
    • Erhaltungsdosis
      • 200 mg als s.c. Injektion alle 4 Wochen nach Abschluss der Induktionsphase
      • Verabreichung entweder als zwei Fertigspritzen oder Fertigpens zu jeweils 100 mg oder
      • als eine Fertigspritze oder ein Fertigpen zu jeweils 200 mg
    • Patienten nach der 12-wöchigen Induktionsphase untersuchen und bei adäquatem therapeutischen Ansprechen auf die Erhaltungsdosierung umstellen
    • Patienten, die in Woche 12 der Induktionsphase keinen adäquaten therapeutischen Nutzen erzielen
      • erweiterte Induktionstherapie
        • Woche 12, 16, 20: 300 mg Mirikizumab i.v.
          • zusätzliche intravenöse Therapie erzielt einen therapeutischen Nutzen
            • ab Woche 24: Beginn mit der subkutanen Erhaltungsdosis von 200 mg Mirikizumab alle 4 Wochen
          • bis Woche 24 kein therapeutischer Nutzen durch eine erweiterte Induktionstherapie
            • Therapie absetzen
    • Patienten, die während der Erhaltungstherapie das therapeutische Ansprechen verlieren
      • Reinduktion mit 300 mg Mirikizumab i.v. alle 4 Wochen für insgesamt 3 Dosen
      • erneute intravenöse Therapie erzielt einen klinischen Nutzen
        • Wiederaufnahme der subkutanen Gabe alle 4 Wochen
      • Wirksamkeit und Sicherheit einer wiederholten Reinduktionstherapie wurden nicht untersucht
    • Vorgehen bei vergessener Dosis (Fertigspritze / Fertigpen)
      • diese so schnell wie möglich nachholen
      • danach Dosierung alle 4 Wochen fortsetzen
  • Morbus Crohn
    • Induktionsdosis
      • Woche 0, 4 und 8: 900 mg Mirikizumab i.v. über mind. 90 Min.
    • Erhaltungsdosis
      • 300 mg Mirikizumab (d. h. eine Fertigspritze/Fertigpen mit 100 mg und eine Fertigspritze/Fertigpen mit 200 mg) s.c. alle 4 Wochen nach Abschluss der Induktionsphase
      • Injektionen können in beliebiger Reihenfolge verabreicht werden
    • bis Woche 24 keine Anzeichen eines therapeutischen Nutzens: Behandlungsabbruch erwägen
    • Vorgehen bei vergessener Dosis (Fertigspritze / Fertigpen)
      • diese so schnell wie möglich nachholen
      • danach Dosierung alle 4 Wochen fortsetzen

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • nur eingeschränkte Informationen für Personen >/= 75 Jahre
• Nieren- oder Leberfunktionsstörung
  • nicht untersucht
  • im Allgemeinen ist nicht zu erwarten, dass diese Erkrankungen einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von monoklonalen Antikörpern haben
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche
  • 2 - < 18 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit bisher noch nicht erwiesen (keine Daten)
  • Kinder < 2 Jahre
    • kein relevanter Nutzen in den Anwendungsgebieten Colitis ulcerosa und Morbus Crohn

• Überempfindlichkeit gegen Mirikizumab
• klinisch bedeutsame aktive Infektionen (aktive Tuberkulose)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Infektionen der oberen Atemwege, umfasst
      • akute Sinusitis
      • COVID-19
      • Nasopharyngitis
      • oropharyngeale Beschwerden
      • oropharyngeale Schmerzen
      • Pharyngitis
      • Rhinitis
      • Sinusitis
      • Tonsillitis
      • virale Infektion der oberen Atemwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Herpes Zoster
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • infusionsbedingte Überempfindlichkeitsreaktionen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Bildung von Anti-Wirkstoff-Antikörper gegen Mirikizumab (kein Zusammenhang zwischen Anti-Mirikizumab-Antikörpern und Überempfindlichkeitsreaktionen oder Reaktionen an der Injektionsstelle gefunden)
      • Colitis ulcerosa Studien
        • bis zu 23 % der mit Mirikizumab behandelten Patienten entwickelten nach 12 Behandlungsmonaten Anti-Wirkstoff-Antikörper, von denen die meisten einen niedrigen Titer aufwiesen und positiv auf neutralisierende Aktivität getestet wurden
        • bei etwa 2 % der mit Mirikizumab behandelten Patienten waren höhere Antikörpertiter mit niedrigeren Mirikizumab-Serumkonzentrationen und einem verringerten klinischen Ansprechen assoziiert
        • es wurde kein Zusammenhang zwischen Anti-Mirikizumab-Antikörpern und Überempfindlichkeitsreaktionen oder Reaktionen an der Injektionsstelle gefunden
      • Morbus Crohn Studie
        • 12,7 % der mit Mirikizumab behandelten Patienten entwickelten nach 12- Behandlungsmonaten Anti-Wirkstoff-Antikörper, von denen die meisten einen niedrigen Titer aufwiesen und positiv auf neutralisierende Aktivität getestet wurden
        • es wurde keine klinisch signifikante Wirkung von Anti-Wirkstoff-Antikörpern auf die Pharmakokinetik oder die Wirksamkeit von Mirikizumab festgestellt
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag, umfasst
      • makulöser Ausschlag
      • makulo-papulöser Ausschlag
      • papulöser Ausschlag
      • juckender Ausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Arthralgie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Reaktionen an der Injektionsstelle (bei subkutaner Injektion), einschließlich
      • Schmerzen an der Injektionsstelle
      • Erythem an der Injektionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Reaktionen an der Infusionsstelle (bei intravenöser Infusion)
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhte Alanin-Aminotransferase
    • erhöhte Aspartat-Aminotransferase
    • Erhöhung des Gesamtbilirubins

• nur zur intravenösen Anwendung bestimmt
• jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt
• Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Fachinformation
• Verabreichung der verdünnten Lösung
  • Besteck für die intravenöse Verabreichung (Infusionsleitung) an den vorbereiteten Infusionsbeutel anschließen und die Leitung vorfüllen
    • Infusion über mind. 30 Min. (Colitis ulcerosa) oder mind. 90 Min. (Morbus Crohn) verabreichen
  • am Ende der Infusion die Infusionsleitung mit 0,9%-iger (9 mg / ml) Natriumchloridlösung oder 5%-iger Glucoselösung zur Injektion spülen, um sicherzustellen, dass eine vollständige Dosis verabreicht wurde
  • die Spülung sollte mit der gleichen Rate wie die Mirikizumab-Verabreichung erfolgen
  • die Zeit, die erforderlich ist, um die Mirikizumab-Lösung aus der Infusionsleitung zu spülen, kommt zu der mind. 30-minütigen (Colitis ulcerosa) oder 90-minütigen Infusionszeit (Morbus Crohn) hinzu

• es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Mirikizumab verzichtet werden soll bzw. die Behandlung zu unterbrechen ist
  • dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden
• es ist nicht bekannt, ob Mirikizumab in die Muttermilch übergeht
• es ist bekannt, dass humane IgG-Antikörper in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch übergehen, die kurze Zeit später niedrige Konzentrationen erreichen
  • folglich kann ein Risiko für den gestillten Säugling während dieses kurzen Zeitraums nicht ausgeschlossen werden

• aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Mirikizumab während der Schwangerschaft vermieden werden
• bisher nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Mirikizumab bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • sollten während und für mindestens 10 Wochen nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• Fertilität
  • Wirkung von Mirikizumab auf die menschliche Fertilität wurde nicht untersucht

• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • in klinischen Studien wurde über Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet
  • die meisten waren leicht oder moderat, schwere Reaktionen traten gelegentlich auf
  • wenn eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auftritt
    • Mirikizumab sofort absetzen
    • geeignete Therapie einleiten
• Infektionen
  • Mirikizumab kann das Risiko einer schweren Infektion erhöhen
  • Behandlung mit Mirikizumab sollte bei Patienten mit einer klinisch bedeutsamen aktiven Infektion nicht begonnen werden, bis die Infektion abgeklungen ist oder adäquat behandelt wird
  • Risiken und Nutzen der Behandlung sollten vor Beginn der Anwendung von Mirikizumab bei Patienten mit einer chronischen Infektion oder einer Vorgeschichte mit rezidivierenden Infektionen abgewogen werden
  • Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen oder Symptome einer klinisch bedeutsamen akuten oder chronischen Infektion auftreten
  • wenn sich eine schwere Infektion entwickelt
    • sollte das Absetzen von Mirikizumab in Erwägung gezogen werden, bis die Infektion abgeklungen ist
  • Bewertung des Tuberkulose-Status vor Behandlungsbeginn
    • vor Beginn der Behandlung sollten Patienten auf eine Infektion mit Tuberkulose (TBC) untersucht werden
    • Patienten, die Mirikizumab erhalten, sollten während und nach der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer aktiven Tuberkulose überwacht werden
    • bei Patienten mit latenter oder aktiver TBC in der Vorgeschichte, bei denen ein adäquater Behandlungsverlauf nicht bestätigt werden kann
      • sollte vor Beginn der Behandlung eine Anti-Tuberkulose-Therapie in Erwägung gezogen werden
• hepatische Enzymerhöhungen
  • Fälle von arzneimittelinduzierter Leberschädigung (einschließlich eines Falles, der die Kriterien des Hy´schen Gesetzes erfüllte) traten bei Patienten auf, die Mirikizumab in klinischen Studien erhielten
  • Leberenzyme und Bilirubin bestimmen
    • zu Behandlungsbeginn
    • monatlich während der Induktion (ggf. einschließlich einer verlängerten Induktionsphase)
    • danach sollten Leberenzyme und Bilirubin (alle 1 - 4 Monate) gemäß des Versorgungsstandards und nach klinischer Indikation überwacht werden
  • wenn Anstiege der Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) beobachtet werden und eine arzneimittelinduzierte Leberschädigung vermutet wird
    • Mirikizumab absetzen, bis diese Diagnose ausgeschlossen ist
• Impfungen
  • vor Beginn der Therapie mit Mirikizumab sollte der Abschluss aller Impfungen gemäß den aktuellen Impfempfehlungen in Erwägung gezogen werden
  • Anwendung von Lebendimpfstoffen bei Patienten vermeiden, die mit Mirikizumab behandelt werden
    • keine Daten zum Impfansprechen auf Lebend- oder Totimpfstoffe vorliegend