Oncofolic 400mg Lösung

• Anwendung im Rahmen einer zytotoxischen Behandlung
  • bei Erwachsenen und Kindern, um die Giftigkeit und Wirksamkeit von Folsäureantagonisten wie Methotrexat (MTX) zu verringern sowie im Falle einer Überdosierung deren Wirkung entgegenzuwirken ("Folinat-Rescue")
  • in Kombination mit 5-Fluorouracil
• Hinweis
  • anhaltend hohe MTX-Konzentrationen im Serum unter Umständen auch bei niedrig dosierter MTX-Therapie, insbes. bei Pleuraergüssen, Aszites, Niereninsuffizienz und unzureichender Flüssigkeitszufuhr während einer MTX-Therapie zu erwarten

Basiseinheit: 8 ml Lösung enthalten 437,2 mg Folinsäure, Dinatriumsalz, entsprechend 400 mg Folinsäure.

• in Kombination mit 5-Fluorouracil in der zytotoxischen Behandlung
  • Durchführung der Kombinationsbehandlung ausschließl. von Ärzten mit Erfahrung in der zytotoxischen Kombinationsbehandlung mit Folinaten und 5-Fluorouracil
  • Einsatz verschiedener Behandlungsschemata und verschiedener Dosierungen, jedoch hat sich keines als den anderen überlegen erwiesen
  • Einsatz folgender Behandlungsschemata bei Erwachsenen und älteren Patienten zur Behandlung eines fortgeschrittenen oder metastasierenden kolorektalen Karzinoms
  • wöchentliches Dosierungsschema
    • Fluorouracil in mittelhoher Dosierung
      • 500 mg Folinsäure (546,5 mg Folinsäure, Dinatriumsalz) / m² KOF als i.v. Infusion über 2 Stunden plus 600 mg Fluorouracil / m² KOF als i.v. Bolusinjektion 1 Stunde nach Beginn der Infusion von Folinsäure, Dinatriumsalz
      • Applikationsintervall: 1mal / Woche über 6 Wochen (= 1 Zyklus)
      • Zykluswiederholung nach Intervall von 2 Wochen
      • Anzahl der Zyklen vom Ansprechen des Tumors abhängig
      • Anpassung der Fluorouracil-Dosis entsprechend beobachteter Toxizität
        • gastrointestinale Toxizität WHO >/= 1
          • Reduktion auf 500 mg Folinsäure / m² KOF
          • Wiederaufnahme der Behandlung nur nach vollständiger Normalisierung der Befunde
        • Knochenmarktoxizität WHO >/= 1
          • Reduktion auf 500 mg Folinsäure / m² KOF
          • Wiederaufnahme der Behandlung nur bei
            • Leukozyten > 3.000 / µl
            • Thrombozyten > 100.000 / µl
    • Fluorouracil in hoher Dosierung
      • 500 mg Folinsäure (546,5 mg Folinsäure, Dinatriumsalz) / m² KOF als i.v. Infusion über 1 - 2 Stunden und anschließend 2.600 mg Fluorouracil / m² KOF als Dauerinfusion über 24 Stunden
      • Applikationsintervall: 1mal / Woche über 6 Wochen (= 1 Zyklus)
      • Zykluswiederholung nach Intervall von 2 Wochen
      • Anzahl der Zyklen vom Ansprechen des Tumors abhängig
      • Anpassung der Fluorouracil-Dosis entsprechend beobachteter Toxizität
        • lebensbedrohliche Kardiotoxizität
          • Beendigung der Therapie
        • Knochenmarktoxizität WHO >/= 3
          • Reduktion um 20 %
          • Wiederaufnahme der Behandlung nur bei
            • Leukozyten > 3.000 / µl
            • Thrombozyten > 100.000 / µl
        • gastrointestinale Toxizität WHO >/= 3
          • Reduktion um 20 %
  • monatliches Dosierungsschema
    • Folinsäure, Dinatriumsalz in mittelhoher Dosierung
      • 200 mg Folinsäure (218,6 mg Folinsäure, Dinatriumsalz) / m² KOF als i.v. Bolusinjektion und anschließend 370 mg Fluorouracil / m² KOF als i.v. Bolusinjektion
      • Applikationsintervall: 1mal / Tag an 5 aufeinander folgenden Tagen (= 1 Zyklus)
      • Zykluswiederholung nach 4, 8 Wochen und anschließend alle 5 Wochen
      • Anzahl der Zyklen vom Ansprechen des Tumors abhängig
      • Anpassung der Fluorouracil-Dosis in jedem Folgezyklus entsprechend der beobachteten Toxizität
        • WHO-Toxizität 0
          • Erhöhung der Tagesdosis um 30 mg Fluorouracil / m² KOF
        • WHO-Toxizität 1
          • Fluorouracil-Tagesdosis unverändert
        • WHO-Toxizität >/= 2
          • Verringerung der Tagesdosis um 30 mg Fluorouracil / m² KOF
    • Folinsäure, Dinatriumsalz in niedriger Dosierung
      • 20 mg Folinsäure (21,86 mg Folinsäure, Dinatriumsalz) / m² KOF als i.v. Bolusinjektion und anschließend 425 mg Fluorouracil / m² KOF als i.v. Bolusinjektion
      • Applikationsintervall: 1mal / Tag an 5 aufeinander folgenden Tagen (= 1 Zyklus)
      • Zykluswiederholung nach 4, 8 Wochen und anschließend alle 5 Wochen
      • Anzahl der Zyklen vom Ansprechen des Tumors abhängig
      • Anpassung der Fluorouracil-Dosis
        • liegt keine Toxizität vor (insbes. keine signifikante Knochenmarktoxizität und keine nicht-hämatologischen Nebenwirkungen), Dosierung von Fluorouracil in jedem Einzelfall um 10 % erhöhen
  • Kinder und Jugendliche
    • keine Daten bei Anwendung dieser Kombinationen
• Prävention von Intoxikationserscheinungen bei einer Methotrexat(MTX)-Therapie ("Folinat-Rescue'')
  • prophylaktische Anwendung von Folinsäure nur durch in der hochdosierten MTX-Therapie erfahren Ärzten
  • Start der prophylaktischen Anwendung von Folinsäure im Rahmen einer MTX-Therapie wie unten beschrieben (ohne Abwarten auf Ergebnisse der MTX-Konzentrationen im Serum) und Dosisanpassung gemäß den Ergebnissen der MTX-Konzentrationen im Serum
  • Anwendung von >/= 100 mg MTX / m² KOF muss Verabreichung von Folinsäure, Dinatriumsalz folgen
  • keine einheitlichen Empfehlungen für Dosierung und Art der Anwendung von Folinsäure als Antidot bei hochdosierter MTX-Therapie
  • MTX-Konzentration im Serum 24 - 30 Stunden nach Gabe von MTX: 1,0 x 10^-8 mol / l - 1,5 x 10^-6 mol / l
    • 10 - 15 mg Folinsäure / m² KOF 1mal / 6 Stunden
    • Behandlungsdauer: 48 Stunden
  • MTX-Konzentration im Serum 24 - 30 Stunden nach Gabe von MTX: 1,5 x 10^-6 mol / l - 5,0 x 10^-6 mol / l
    • 30 mg Folinsäure / m² KOF 1mal / 6 Stunden
    • Behandlungsdauer: bis MTX-Konzentration im Serum < 5 x 10^-8 mol / l
  • MTX-Konzentration im Serum 24 - 30 Stunden nach Gabe von MTX: > 5,0 x 10^-6 mol / l
    • 60 - 100 mg Folinsäure / m² KOF 1mal / 6 Stunden
    • Behandlungsdauer: bis MTX-Konzentration im Serum < 5 x 10^-8 mol / l
  • Beginn der Rescue nicht später als 18 - 30 Stunden nach Beginn der i.v.-Gabe von MTX
  • Ende der Rescue frühestens 72 Stunden nach Beginn der i.v.-Gabe von MTX
  • bei Abschluss der Rescue MTX-Konzentration im Serum < 10^-7 mol / l, vorzugsweise < 10^-8 mol / l
  • "Over-Rescue'' kann Wirksamkeit von MTX beeinträchtigen
  • bei unzureichender Rescue können unter hochdosierter MTX-Therapie erhebliche toxische Nebenwirkungen auftreten

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumfolinat
• akute gastrointestinale Toxizitätserscheinungen
• Behandlung von perniziöser Anämie oder anderen durch Vit-B₁₂-Mangel bedingten Anämien
• Schwangerschaft
• Stillzeit

• sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  • Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil
    • Erbrechen und Übelkeit
    • muköse Toxizität an der Applikationsstelle
    • Durchfall
• gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  • Fieber
• selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  • Anstieg der Anfallshäufigkeit bei Epileptikern
  • nach hohen Dosen
    • gastrointestinale Störungen
    • Schlaflosigkeit
    • Unruhe
    • Depressionen
• sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  • allergische Reaktionen, einschl. anaphylaktoider Reaktionen und Urtikaria

• Verabreichung der Injektions- oder Infusionslösung i.v. entweder unverdünnt durch Injektion oder durch Infusion nach Verdünnung
• nicht intrathekal anwenden
• Herstellung der Infusionslösung unter aseptischen Bedingungen
• mögliche Verdünnung der Injektions- oder Infusionslösung mit 0,9%iger NaCl-Lösung
• kompatibel mit 5-Fluorouracil
• nur klare Lösungen ohne sichtbare Partikel anwenden
• nur zur 1maligen Verwendung
• nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial entsprechend den nationalen Anforderungen beseitigen

• Anwendung während der Stillzeit nur nach sorgfältiger Indikationsstellung
• die zu antagonisierenden Substanzen (Methotrexat und 5-Fluorouracil) ist kontraindiziert
• keine Daten zum Übergang in die Muttermilch

• eine Anwendung während der Schwangerschaft ist möglich
• Anwendung der zu antagonisierenden Substanzen (Methotrexat und 5-Fluorouracil) ist allerdings kontraindiziert
• für Natriumfolinat liegen keine Daten zur Anwendung während der Schwangerschaft oder tierexperimentelle Studien vor
• keine Hinweise für schädliche Wirkungen

• hemmt die antibakterielle Wirkung von Folsäureantagonisten nicht
• Kombinationsbehandlung mit 5-Fluorouracil kann zu einer Verstärkung / Verschiebung von dessen Toxizitätsprofils führen und zur Dosisreduktion von 5-Fluorouracil zwingen
• Stomatitis und Diarrhoe können lebensbedrohlich werden
• Natriumfolinat wirkt nur der hämatologischen Toxizität von Methotrexat entgegen
• kann die Plasmakonzentration von Phenobarbital, Phenytoin oder Primidon verringern
• inkompatibel mit Droperidol, Foscarnet und Methotrexat