Ondansetron B.Braun 2mg/ml Inj.Lsg.Mini-Pl.connect

• Übelkeit und Erbrechen bei zytotoxischer Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (PONV)

Kinder (>/= 6 Monate)

• Behandlung von Übelkeit und Erbrechen infolge von Chemotherapie

Kinder (>/= 1 Monat)

• Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen

Basiseinheit: 1 ml l Injektions- und Infusionslösung enthält 2 mg Ondansetron als Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat und 3,56 mg Natrium als Natriumcitrat und Natriumchlorid.

• Übelkeit und Erbrechen, hervorgerufen durch Chemotherapie und Strahlentherapie
  • Erwachsene
    • emetogenes Potential der Tumorbehandlung abhängig von Dosis und Kombination des angewendeten Chemo- und Strahlentherapieschemas
    • Art der Anwendung und Dosis sollten flexibel sein und wie im Folgenden aufgeführt gewählt werden
    • emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie
      • 8 mg Ondansetron als langsame i. v. Injektion (über mind. 30 Sek.) unmittelbar vor der Behandlung
        • anschließend 8 mg Ondansetron oral / 12 Stunden
      • zur Vorbeugung von verzögertem oder anhaltendem Erbrechen nach den ersten 24 Stunden orale Gabe von Ondansetron nach einem Behandlungszyklus über bis zu 5 Tage fortsetzen
    • hoch emetogene Chemotherapie
      • 8 mg Ondansetron als langsame i. v. Injektion (über mind. 30 Sek.) oder i. v. Kurzinfusion über 15 Min. unmittelbar vor der Chemotherapie
      • ist Anfangsdosis nicht ausreichend
        • max. 2 weitere i. v. Gaben von 8 mg Ondansetron (i.v. Bolus oder Infusion über 15 Min.) alle 4 Stunden oder
        • kontinuierliche i. v. Infusion mit einer Infusionsrate von 1 mg Ondansetron / Stunde über 24 Stunden
      • alternativ
        • i.v. Infusion einer max. anfänglichen Dosis von 16 mg Ondansetron verdünnt mit 50 - 100 ml physiologischer Kochsalzlösung oder einer anderen, kompatiblen Infusionslösung über mind. 15 Min. unmittelbar vor der Chemotherapie
      • nach 24 Stunden wird zur oralen Behandlung gewechselt
      • Steigerung der Wirksamkeit durch zusätzliche i. v. Gabe von 20 mg Dexamethason-21-dihydrogenphosphat, Dinatriumsalz, oder einer gleichwirksamen Dosis eines anderen Glucocorticoids zur i.v. Anwendung
  • Kinder und Jugendliche
    • Übelkeit und Erbrechen infolge von Chemotherapie bei Kindern >/= 6 Monate und Jugendliche
      • Dosierung auf Basis der Körperoberfläche oder des Körpergewichts (höhere Gesamttagesdosen bei Dosierung nach KG)
      • Vorbeugung von verzögertem oder lang anhaltendem CINV: keine Daten vorhanden
      • Übelkeit und Erbrechen infolge einer Strahlentherapie: keine Daten vorhanden
      • Initialdosis 5 mg Ondansetron / m² bzw. 0,15 mg / kg KG unmittelbar vor der Chemotherapie i. v. als Einmaldosis
      • orale Gabe 12 Stunden später beginnen und bis zu 5 Tage lang fortführen
      • max. i. v.-Dosis: 8 mg Ondansetron
      • max. Tagesgesamtdosis: 32 mg Ondansetron
      • Dosierung nach KOF
        • < 0,6 m² KOF
          • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v. plus 2 mg Ondansetron oral (als Sirup) nach 12 Stunden
          • Tag 2 - 6: 2 mg Ondansetron oral (als Sirup) 1mal / 12 Stunden
        • >/= 0,6 m² KOF
          • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v. plus 4 mg Ondansetron oral (als Sirup oder Tablette) nach 12 Stunden
          • Tag 2 - 6: 4 mg Ondansetron oral (als Sirup oder Tablette) 1mal / 12 Stunden
      • Dosierung nach KG
        • Tag 1
          • 0,15 mg Ondansetron / kg KG i. v.
          • bei Bedarf bis zu 2 weitere i. v.-Dosen mit 0,15 mg Ondansetron / kg KG im 4-Stunden-Intervall
        • Tag 2 - 6
          • </= 10 kg KG: 2 mg Ondansetron oral (als Sirup) 1mal / 12 Stunden
          • >10 kg KG: 4 mg Ondansetron oral (als Sirup) 1mal / 12 Stunden
  • ältere Patienten
    • 65 - 74 Jahre
      • keine Dosisanpassung erforderlich
      • alle intravenösen Dosen sollten verdünnt in 50 - 100 ml physiologischer Kochsalzlösung oder einer anderen, kompatiblen Infusionslösung über 15 Min. infundiert werden
    • >/= 75 Jahre
      • Initialdosis: max. 8 mg Ondansetron i. v.
      • alle i. v. Dosen sollten verdünnt in 50 - 100 ml physiologischer Kochsalzlösung oder einer anderen, kompatiblen Infusionslösung über 15 Min. infundiert werden
      • ggf. 2 weitere Dosen (8 mg Ondansetron i. v.) im Abstand von mind. 4 Stunden
• Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (PONV)
  • Erwachsene
    • Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen
      • Einmalgabe von 4 mg bei der Narkoseeinleitung i.m. verabreicht oder langsam i.v. injiziert
    • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen
      • Einmalgabe von 4 mg i.m. oder langsam i.v. injiziert
  • Kinder >/= 1 Monat und Jugendliche
    • 0,1 mg Ondansetron / kg KG als Einzeldosis, langsam i. v. (mind. 30 Sek.)
    • Maximaldosis: 4 mg Ondansetron
    • zur Vorbeugung: Anwendung vor, während oder nach Einleitung der Narkose
    • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen bei Kindern < 2 Jahren
      • keine Daten
  • ältere Patienten
    • begrenzte Erfahrungen
    • jedoch gute Verträglichkeit bei Patienten > 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche
  • bei pädiatrischen Patienten, die Ondansetron zusammen mit lebertoxischen Chemotherapeutika erhalten
    • Leberfunktion engmaschig überwachen
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • keine Anpassung der Dosis, des Dosierungsintervalls und der Art der Anwendung erforderlich
• eingeschränkte Leberfunktion
  • mäßige bis schwere Einschränkung
    • Ondansetron-Clearance ist signifikant vermindert
    • Halbwertszeit im Serum ist signifikant verlängert
    • max. Tagesgesamtdosis: 8 mg Ondansetron
• Patienten mit schlechtem Spartein-/Debrisoquin-Metabolismus
  • Anpassung der Tagesdosis oder des Dosierungsintervalls nicht erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder andere selektive 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Granisetron, Dolasetron)
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend) einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle (z. B. epileptische Spasmen)
    • Bewegungsstörungen einschl. Extrapyramidalreaktionen wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
    • Schwindel (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Depressionen
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z.B. Schleiersehen, verschwommene Sicht) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (überwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war kortikalen Ursprungs
      • ohne definitiven Hinweis auf bleibende klinische Folgen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie (in Einzelfällen tödlicher Verlauf)
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallungen mit Rötung der Haut
    • Flush
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (trat üblicherweise bei Patienten auf, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktionen am Verabreichungsort (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • lokale Irritationen an der Einstichstelle bei i.v.-Verabreichung (insbesondere bei wiederholter Anwendung)

• zur intravenösen Injektion oder zur intravenösen Infusion nach Verdünnung

• Stillen während der Behandlung nicht empfohlen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden (3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen; adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95 % CI 1,03-1,48))
• die verfügbaren epidemiologischen Studien zu Herzfehlbildungen zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierxperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen
• Fertilität
  • es liegen keine Daten über die Auswirkung von Ondansetron auf die menschliche Fertilität vor

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung / nach Markteinführung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden (vorwiegend während einer intravenösen Verabreichung)
  • vor allem bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
    • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
  • Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome einer myokardialen Ischämie aufmerksam gemacht werden
  • sollte sich nach der Verabreichung von Ondansetron eine myokardiale Ischämie entwickeln, kann eine medizinische Intervention erforderlich sein
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines serotonergen Syndroms (potenziell lebensbedrohlich) bei gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern (SNRI) und Buprenorphin) einschließlich
    • veränderter mentaler Status
    • Instabilität des autonomen Nervensystems
    • neuromuskulärenStörungen
    • gastrointestinale Symptome
  • wenn eine gemeinsame Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch erforderlich sein sollte
    • engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen
    • insbesonders bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhung
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach Schwere der Symptome
    • eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwägung ziehen
• Darmmotilität
  • Ondansetron verlängert nachweislich die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subaktuen Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten sollten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwacht werden
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden
  • Ondansetron ist nicht für die Prävention und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern nach intra-abdominaler Operation indiziert
  • Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie (CINV)
    • bei Berechnung der Dosierung bezogen auf mg / kg Körpergewicht und Gabe von 3 Dosen im Abstand von jeweils 4 Stunden ergibt sich eine höhere tägliche Gesamtdosis als nach einer einzigen Gabe von 5 mg / m², gefolgt von einer oralen Gabe
    • vergleichende Untersuchungen der Wirksamkeit dieser unterschiedlichen Dosisregime wurden in klinischen Studien nicht durchgeführt
    • Vergleiche der Ergebnisse verschiedener Studien lassen auf ähnliche Wirksamkeit beider Regime schließen