Ondansetron Bluefish 4mg

• Behandlung von Übelkeit und Erbrechen infolge einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Prophylaxe von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Kinder und Jugendliche

• Kinder (>= 6 Monate)
  • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen infolge einer Chemotherapie
• Kinder (>= 1 Monat)
  • Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

• Chemotherapie- und Strahlentherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen
  • Erwachsene
    • emetogenes Potenzial einer Krebsbehandlung variiert je nach den Dosen und Kombinationen der verwendeten Chemotherapie- und Strahlentherapieregimes
    • Art der Anwendung als auch Dosierung von Ondansetron ist flexibel und sollte wie nachfolgend beschrieben gewählt werden
      • emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie
        • Verabreichung von Ondansetron oral oder intravenös
        • bei den meisten Patienten i.v.- Verabreichung unmittelbar vor Behandlung
          • anschließend orale Gabe von 8 mg in 12-Stunden-Intervallen
        • orale Verabreichung:
          • 8 mg 1 - 2 Stunden vor der Behandlung
          • gefolgt von 8 mg 12 Stunden später
        • zum Schutz gegen eine verzögerte oder verlängerte Emesis nach den ersten 24 Stunden
          • 8 mg Ondansetron oral 2mal / Tag bis 5 Tage nach einem Behandlungszyklus
      • hoch emetogene Chemotherapie (z.B. hochdosiertes Cisplatin)
        • Verabreichung i.v.
        • zum Schutz gegen eine verzögerte oder verlängerte Emesis nach den ersten 24 Stunden
          • 8 mg Ondansetron oral 2mal / Tag bis 5 Tage nach einem Behandlungszyklus
  • Kinder (>/= 2 Jahre) und Jugendliche (< 18 Jahre)
    • begrenzte Erfahrungen
    • Kinder (> 2 Jahre)
      • unmittelbar vor Chemotherapie: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v. als Einzeldosis über 15 Min.
      • nach 12 Stunden: 4 mg Ondansetron oral
      • orale Gabe mit Dosis entsprechend der KOF bis 5 Tage nach Chemotherapie fortsetzen
        • 0,6 - 1,2 m² KOF: 4 mg Ondansetron 2mal / Tag
        • > 1,2 m² KOF: 8 mg Ondansetron 2mal / Tag
    • Kinder (>/= 6 Monate) und Jugendliche
      • Dosierung auf Basis der Körperoberfläche (BSA) oder des KGs (höhere Gesamttagesdosen bei Dosierung nach KG)
      • Prophylaxe verzögert auftretender oder längerer Übelkeit oder Erbrechen infolge einer Chemotherapie
        • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien vorliegend
      • Übelkeit und Erbrechen infolge einer Strahlentherapie
        • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien vorliegend
      • Dosierung nach BSA
        • 5 mg Ondansetron / m² als Einzeldosis unmittelbar vor Chemotherapie
        • max. i.v. Dosis: 8 mg Ondansetron
        • orale Gabe kann 12 Stunden später begonnen und bis zu 5 Tagen fortgeführt werden
        • max. Tagessgesamtdosis: 32 mg Ondansetron
        • Dosierung nach BSA
          • < 0,6 m² BSA
            • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² i.v. plus 2 mg Ondansetron oral (als Sirup) nach 12 Stunden
            • Tag 2 - 6: 2 mg Ondansetron oral (als Sirup) 1mal / 12 Stunden
          • >/= 0,6 m² BSA
            • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² i.v. plus 4 mg Ondansetron oral (als Sirup oder Tablette) nach 12 Stunden
            • Tag 2 - 6: 4 mg Ondansetron oral (als Sirup oder Tablette) 1mal / 12 Stunden
      • Dosierung nach KG
        • 0,15 mg / kg unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einmaldosis
        • max. intravenöse Dosis: 8 mg
        • zwei weitere intravenöse Dosen können im Abstand von 4 Stunden verabreicht werden
        • max. Tagesgesamtdosis: 32 mg
        • orale Gabe kann 12 Stunden später begonnen und bis zu 5 Tagen fortgeführt werden
        • Dosierung nach KG
          • </= 10 kg KG:
            • Tag 1: 0,15 mg Ondansetron / kg 1mal / 4 Stunden (max. 3malige Applikation)
            • Tag 2 - 6: 2 mg Ondansetron oral (als Sirup) 1mal / 12 Stunden
          • > 10 kg KG:
            • Tag 1: 0,15 mg Ondansetron / kg 1mal / 4 Stunden (max. 3malige Applikation)
            • Tag 2 - 6: 4 mg Ondansetron oral (als Sirup oder Tablette) 1mal / 12 Stunden
  • ältere Patienten > 65 Jahre
    • Ondansetron wird gut vertragen
    • keine Änderung der Dosierung, Dosierungsfrequenz oder Verabreichungsart erforderlich
• postoperative Übelkeit und Erbrechen
  • Erwachsene
    • Prophylaxe
      • Verabreichung oral oder i.v.
      • orale Verabreichung: 16 mg Ondansetron 1 Stunde vor Narkose
      • alternativ 8 mg Ondansetron 1 Stunde vor Narkose, gefolgt von 2 weiteren Dosen von 8 mg Ondansetron im Abstand von jeweils 8 Stunden
    • Behandlung
      • i.v. Verabreichung empfohlen
  • Kinder (>/= 2 Jahre) und Jugendliche (< 18 Jahre)
    • langsame i.v. Injektion empfohlen
    • Kinder und Jugendliche
      • Postoperative Übelkeit und Erbrechen bei Kindern >/= 1 Monat und Jugendlichen
        • Orale Darreichungsform: keine Studien zur oralen Verabreichung durchgeführt
        • Injektion:
          • zur Prophylaxe bei operativem Eingriff unter Vollnarkose
            • 0,1 mg Ondansetron / kg KG bis max. 4 mg Ondansetron als Einmaldosis langsam i.v. (mind. 30 Sek.) vor, während oder nach Narkoseeinleitung
  • Kinder (< 2 Jahre):
    • zur Anwendung von Ondansetron zur Behandlung von postoperativem Erbrechen bei Kindern < 2 Jahren liegen keine Daten vor

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • Prophylaxe und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen
    • begrenzte Erfahrungen vorliegend
  • Chemotherapie (> 65 Jahre)
    • gute Verträglichkeit
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • keine Änderung der Tagesdosis, der Dosierungsfrequenz oder der Verabreichungsart erforderlich
• eingeschränkte Leberfunktion
  • mäßige bis schwere Einschränkung der Leberfunktion
    • signifikant verringerte Clearance von Ondansetron
    • signifikant verlängerte Serumhalbwertszeit
    • max. Tagesgesamtdosis: 8 mg Ondansetron
• eingeschränkte Metabolisierung von Spartein/ Debrisoquin
  • keine Veränderung der Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron
  • keine Veränderung der Arzneimittelspiegel im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung bei wiederholter Verabreichung
  • keine Änderung der Tagesdosis oder der Dosierungsfrequenz erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder einen anderen 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten wie z.B. Granisetron oder Dolasetron
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin
• Kinder
  • detaillierte Informationen zu Altersgruppe bzw. Darreichungsform siehe jeweilige Herstellerinformation

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend), einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
      • auch bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen mit anderen selektiven 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle
    • Bewegungsstörungen einschließlich Extrapyramidalreaktionen (ohne nachweisliche dauerhafte klinische Folgen), wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z. B. Schleiersehen) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (vorwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war corticalen Ursprungs
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallung mit Rötung der Haut
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
      • da Ondansetron die Dickdarmpassage verlangsamt, können die Präparate bei einigen Patienten zu Obstipation führen
      • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion sollten nach Gabe des Arzneimittels überwacht werden
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (üblicherweise bei Patienten, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschl. toxischer epidermaler Nekrolyse
• Hinweis
  • Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen war mit dem bei Erwachsenen beobachteten vergleichbar

• Schmelztablette zum Einnehmen auf die Zunge legen, wo sie innerhalb von Sekunden zerfällt

• Müttern unter Ondansetron wird empfohlen, ihre Säuglinge nicht zu stillen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden
    • 3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen
    • adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95% CI 1,03 - 1,48)
• verfügbare epidemiologische Studien zu Herzfehlbildungen
  • zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierexperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden
  • v. a. bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
  • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor der Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines Serotoninsyndroms (potenziell lebensbedrohlich) beigleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschl. selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern(SNRI) und Buprenorphin); die Symptome umfassen u. a.:
    • Veränderungen des Gemütszustandes
    • autonome Instabilität
    • neuromuskuläre Auffälligkeiten
    • gastrointestinale Symptome
  • falls eine gleichzeitige Anwendung von Ondansetron und anderen serotonergen Wirkstoffen klinisch erforderlich sein sollte
    • Patienten engmaschig überwachen
    • insbesondere bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhungen
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach der Schwere der Symptome
    • Dosisverringerung
    • Absetzen der Behandlung
• Darmmotiliät
  • Ondansetron verlängert die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwachen
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden