Ondansetron EVER Pharma 2mg/ml 4mg Injektionslös.

• Erwachsene
  • zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen infolge einer zytotoxischen Chemotherapie oder einer Bestrahlung sowie zur Prävention und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach einer Operation (PONV) angezeigt
• Kinder und Jugendliche
  • zur Behandlung von durch Chemotherapie induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) bei Kindern >/= 6 Monaten und zur Prävention und Behandlung von PONV bei Kindern >/= 1 Monat indiziert

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 2 mg Ondansetron als Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat

• Chemotherapie und Strahlentherapie
  • Erwachsene
    • allgemein
      • emetogenes Potential einer Krebstherapie ist abhängig von Dosis und Kombination der eingesetzten Chemo- und Strahlentherapie-Schemata
      • Verabreichungsroute und Ondansetron-Dosen flexibel im Bereich von 8 - 32 mg / Tag und wie im Folgenden angegeben wählen
    • emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie
      • unmittelbar vor der Behandlung
        • 8 mg Ondansetron als langsame i. v. Injektion oder als i.v. Infusion über 15 Min.
      • anschließend, Behandlung mit nicht - i.v. Dosierungsformen
        • zum Schutz vor verspäteter oder verlängerter Emesis während der ersten 24 Stunden
    • hoch emetogene Chemotherapie
      • Ondansetron hat sich in den folgenden Dosisschemata über die ersten 24 Stunden der Chemotherapie als gleichermaßen wirksam erwiesen
        • Einzeldosis von 8 - 16 mg als Infusion über mind. 15 Min.
          • Infusion verdünnt in 50 - 100 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Lösung (s. Fachinformation)
          • Einzeldosen >/= 16 mg: aufgrund des dosisabhängig steigenden Risikos einer QT-Verlängerung nicht verwenden
        • anschließend nach der initialen Ondansetron-Dosis von 8 mg
          • 2 zusätzliche i.v. Dosen von je 8 mg (über mind. 30 Sek.) im Abstand von je 4 Stunden verabreichen oder
          • kontinuierliche Infusion von 1 mg / h über bis zu 24 Stunden
      • Auswahl des Dosisregimes wird durch die Schwere der Emese bestimmt
      • Steigerung der Wirksamkeit durch zusätzliche i. v. Gabe von 20 mg Dexamethason-21-dihydrogenphosphat, Dinatriumsalz vor Beginn der Chemotherapie
      • Vorbeugung von verzögertem oder anhaltendem Erbrechen nach den ersten 24 Stunden
        • orale oder rektale Behandlung bis zu 5 Tagen nach Behandlungsbeginn empfohlen
  • Kinder (>/= 6 Monate) und Jugendliche
    • CINV
      • Dosierung wird auf Basis der KOFoder des KG berechnet
      • höhere Gesamttagesdosen bei Dosierung nach KG verglichen mit einer auf der KOF basierenden Dosierung
      • Injektionslösung in einer 5 % Dextroselösung oder 0,9 % Kochsalzlösung oder anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeit verdünnen (s. Fachinformation)
      • mind. 15 Min. i.v. infundieren
      • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien über die Anwendung von Ondansetron bei der Vorbeugung von verzögertem oder verlängertem CINV vorhanden
      • keine Daten aus kontrollierten Studien über die Anwendung von Ondansetron bei Kindern bei Übelkeit und Erbrechen, die durch Strahlentherapie induziert wurden vorhanden
    • Dosierung nach KOF
      • direkt vor der Chemotherapie als i.v. Einzeldosis von 5 mg / m² verabreichen
      • i.v. Dosis darf 8 mg nicht überschreiten
      • orale Dosisgabe 12 Stunden später beginnen und </= 5 Tage fortsetzen
      • Gesamttagesdosis: Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten
      • Tabelle 1: Dosisfindung mittels BSA bei Chemotherapie
        • Kinder (>/= 6 Monate) und Jugendliche
          • < 0,6 m² KOF
            • Tag 1
              • 5 mg Ondansetron / m² i.v.
              • nach 12 Stunden: 2 mg Ondansetron als Saft
            • Tag 2 - 6
              • 2 mg Ondansetron alle 12 Stunden als Saft
          • >/= 0,6 m² KOF
            • Tag 1
              • 5 mg Ondansetron / m² i.v.
              • nach 12 Stunden: 4 mg Ondansetron als Saft oder Tabletten
            • Tag 2 - 6
              • 4 mg Ondansetron 1mal / 12 Stunden als Saft oder Tabletten
    • Dosierung nach KG
      • Dosierung nach KG führt im Vergleich zu einer Dosierung nach KOF zu höheren Tagesgesamtdosen
      • direkt vor der Chemotherapie als i.v. Einzeldosis von 0,15 mg / kg KG verabreichen
      • i.v. - Einzeldosis darf 8 mg nicht überschreiten
      • bei Bedarf: 2 weitere i.v. - Dosen mit einem Abstand von 4 Stunden verabreichen
      • Gabe oraler Dosen kann 12 Stunden später erfolgen und kann über einen Zeitraum </= 5 Tagen fortgesetzt werden
      • Gesamttagesdosis (als abgeteilte Dosen): Erwachsenen-Dosis von 32 mg nicht überschreiten
      • Tabelle 2: Dosierung nach KG bei Chemotherapie-induzierter Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen
        • Kinder (>/= 6 Monate) und Jugendliche (</= 17 Jahre)
          • KG </= 10 kg
            • Tag 1
              • </= 3 Gaben 0,15 mg Ondansetron / kg im Abstand von 4 Stunden
            • Tag 2 - 6
              • 2 mg alle 12 Stunden als Saft oder Tabletten
          • KG > 10 kg
            • Tag 1
              • </= 3 Gaben 0,15 mg Ondansetron / kg im Abstand von 4 Stunden
            • Tag 2 - 6
              • 4 mg alle 12 Stunden als Saft oder Tabletten
  • ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
    • Ondansetron wird gut vertragen
    • Änderung von Dosierung, Verabreichungshäufigkeit oder Verabreichungsroute ist nicht erforderlich
  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    • keine Anpassung der Dosis, Dosierungshäufigkeit oder Änderung des Verabreichungsweges erforderlich
  • Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
    • mittel - schwer
      • Clearance ist signifikant verringert und Serumhalbwertszeit signifikant erhöht
      • tägliche Gesamtdosis von 8 mg Ondansetron nicht überschreiten
  • weiter Hinweise s. Fachinformation
• Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen nach Operationen (PONV)
  • Erwachsene
    • bei Einleitung der Anästhesie: 4 mg Ondansetron als Einzeldosis, i.m. oder als langsame i.v. Injektion
  • Kinder (>/= 1 Monat) und Jugendliche
    • zur Prophylaxe von PONV bei Kindern und Jugendlichen, die unter Vollnarkose operiert werden
      • entweder vor oder nach Einleitung der Narkose
        • 0,1 mg / kg Ondansetron als Einzeldosis bis zu einem Maximum von 4 mg
        • als langsame i.v. Injektion (mind. 30 Sek.)
    • zur Behandlung von PONV bei Kindern und Jugendlichen, die unter Vollnarkose operiert wurden
      • 0,1 mg / kg Ondansetron als Einzeldosis bis zu einem Maximum von 4 mg
      • als langsame i.v. Injektion (mind. 30 Sek.)
  • Kinder (< 2 Jahre)
    • keine Daten vorhanden
  • ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
    • nur begrenzte Erfahrungen vorhanden
    • Ondansetron wird gut vertragen
  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    • keine Anpassung der Dosis, Dosierungshäufigkeit oder Änderung des Verabreichungsweges erforderlich
  • Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
    • mittel bis schwer
      • Clearance ist signifikant verringert und Serumhalbwertszeit signifikant erhöht
      • tägliche Gesamtdosis von 8 mg Ondansetron nicht überschreiten
  • Patienten, die schlechte Spartein- / Debrisoquin-Metabolisierer sind
    • Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron ist nicht verändert
    • folglich führt eine wiederholte Dosisgabe nicht zu anderen Wirkstoffspiegeln als bei der übrigen Bevölkerung
    • keine Änderung der Tagesdosis oder Dosierungshäufigkeit erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder andere selektive 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Granisetron, Dolasetron)
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend) einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle (z. B. epileptische Spasmen)
    • Bewegungsstörungen einschl. Extrapyramidalreaktionen wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
    • Schwindel (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Depressionen
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z.B. Schleiersehen, verschwommene Sicht) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (überwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war kortikalen Ursprungs
      • ohne definitiven Hinweis auf bleibende klinische Folgen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie (in Einzelfällen tödlicher Verlauf)
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallungen mit Rötung der Haut
    • Flush
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (trat üblicherweise bei Patienten auf, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktionen am Verabreichungsort (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • lokale Irritationen an der Einstichstelle bei i.v.-Verabreichung (insbesondere bei wiederholter Anwendung)

• Injektionslösung
• i.m. oder i.v. Injektion
• i.v. Infusion nach Verdünnung
• weitere Hinweise s. Fachinformation

• Stillen während der Behandlung nicht empfohlen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden (3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen; adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95 % CI 1,03-1,48))
• die verfügbaren epidemiologischen Studien zu Herzfehlbildungen zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierxperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen
• Fertilität
  • es liegen keine Daten über die Auswirkung von Ondansetron auf die menschliche Fertilität vor

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung / nach Markteinführung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden (vorwiegend während einer intravenösen Verabreichung)
  • vor allem bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
    • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
  • Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome einer myokardialen Ischämie aufmerksam gemacht werden
  • sollte sich nach der Verabreichung von Ondansetron eine myokardiale Ischämie entwickeln, kann eine medizinische Intervention erforderlich sein
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines serotonergen Syndroms (potenziell lebensbedrohlich) bei gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern (SNRI) und Buprenorphin) einschließlich
    • veränderter mentaler Status
    • Instabilität des autonomen Nervensystems
    • neuromuskulärenStörungen
    • gastrointestinale Symptome
  • wenn eine gemeinsame Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch erforderlich sein sollte
    • engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen
    • insbesonders bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhung
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach Schwere der Symptome
    • eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwägung ziehen
• Darmmotilität
  • Ondansetron verlängert nachweislich die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subaktuen Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten sollten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwacht werden
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden
  • Ondansetron ist nicht für die Prävention und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern nach intra-abdominaler Operation indiziert
  • Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie (CINV)
    • bei Berechnung der Dosierung bezogen auf mg / kg Körpergewicht und Gabe von 3 Dosen im Abstand von jeweils 4 Stunden ergibt sich eine höhere tägliche Gesamtdosis als nach einer einzigen Gabe von 5 mg / m², gefolgt von einer oralen Gabe
    • vergleichende Untersuchungen der Wirksamkeit dieser unterschiedlichen Dosisregime wurden in klinischen Studien nicht durchgeführt
    • Vergleiche der Ergebnisse verschiedener Studien lassen auf ähnliche Wirksamkeit beider Regime schließen