Ondansetron-hameln 2mg/ml Injektionslösung

• Übelkeit und Erbrechen, die durch eine zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie hervorgerufen sind
• Vorbeugung und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 2 mg Ondansetron

• Durch Zytostatika und Bestrahlungen hervorgerufene Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen
  • hochemetogene Chemotherapie
    • 4 ml (8 mg Ondansetron) unmittelbar vor Chemotherapie
      • langsame i.v. Injektion oder 15minütige Infusion
    • anschließend:
      • 1 mg / Stunde
        • i.v. Dauerinfusion bis zu 24 Stunden
      • alternativ:
      • 4 ml (8 mg Ondansetron) 2mal im Abstand von 2 - 4 Stunden
        • langsame i.v. Injektion oder 15minütige Infusion
    • alternativ:
      • 32 mg Ondansetron unmittelbar vor Chemotherapie
        • 15minütige Infusion (verdünnt mit 50 - 100 ml physiologischer Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionslösung)
    • alternativ:
      • 4 ml (8 mg Ondansetron) unmittelbar vor Chemotherapie
        • langsame i.v. Injektion
    • Steigerung der antiemetogenen Wirksamkeit durch
      • 20 mg Dexamethason 21-dihydrogenphosphat, Dinatriumsalz i.v. unmittelbar vor Chemotherapie
    • nach der Chemotherapie orale Weiterbehandlung:
      • 8 mg Ondansetron im Intervall von 12 Stunden (morgens und abends)
      • Behandlungsdauer: max. 5 Tage
  • moderat emetogene Chemotherapie
    • 4 ml (8 mg Ondansetron) unmittelbar vor Chemotherapie
      • langsame i.v. Injektion oder 15minütige Infusion
    • alternativ: 8 mg Ondansetron oral 1 - 2 Stunden vor Chemotherapie
    • anschließend orale Weiterbehandlung
      • 8 mg Ondansetron / 12 Stunden (morgens und abends)
      • Behandlungsdauer: max. 5 Tage
  • Dosisanpassung
    • Kinder > 2 Jahre:
      • 5 mg / m² KOF i .v über 15 Min. unmittelbar vor Chemotherapie
      • anschließend
        • 4 mg Ondansetron oral / 12 Stunden (morgens und abends)
        • Behandlungsdauer: 5 Tage
• Prophylaxe von Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen nach Operationen
  • Erwachsene:
    • 2 ml (4 mg Odansetron) langsam i.v. bei Anästhesieeinleitung
    • alternativ 16 mg Ondansetron oral 1 Stunde vor der Narkose
  • Kinder:
    • 0,1 mg Ondansetron / kg KG langsame i.v. Injektion
    • max. Dosis: 2 ml (4 mg Ondansetron)
• Therapie von Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen nach Operationen
  • Erwachsene:
    • 2 ml (4 mg Odansetron) langsam i.v.
  • Kinder:
    • 0,1 mg Ondansetron / kg KG langsame i.v. Injektion
    • max. Dosis: 2 ml (4 mg Ondansetron)

Dosisanpassung

• mittlere bis schwere Einschränkung der Leberfunktion:
  • tägliche Gesamtdosis: max. 4ml (8mg Ondansetron) oral oder i.v.

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder andere selektive 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Granisetron, Dolasetron)
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend) einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle (z. B. epileptische Spasmen)
    • Bewegungsstörungen einschl. Extrapyramidalreaktionen wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
    • Schwindel (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Depressionen
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z.B. Schleiersehen, verschwommene Sicht) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (überwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war kortikalen Ursprungs
      • ohne definitiven Hinweis auf bleibende klinische Folgen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie (in Einzelfällen tödlicher Verlauf)
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallungen mit Rötung der Haut
    • Flush
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (trat üblicherweise bei Patienten auf, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktionen am Verabreichungsort (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • lokale Irritationen an der Einstichstelle bei i.v.-Verabreichung (insbesondere bei wiederholter Anwendung)

• intravenösen Injektion
• intravenösen Infusion nach vorgeschriebener Verdünnung:
  • Mischbarkeit mit:
    • Kochsalzlösung 0,9%
    • Glucoselösung 5%
    • Mannitollösung 10%
    • Ringerlösung
    • Kaliumchlorid-/Natriumchloridlösung (0,3%/0,9%)
    • Kaliumchlorid-/Glucoselösung (0,3%/5%).
  • Lösungen vor Gebrauch frisch zubereiten
  • Mischungen sind bis zu 7 Tage stabil (bei Raumtemperatur oder im Kühlschrank)
• Verabreichung mit anderen Arzneimittellösungen:
  • Dexamethason-21-dihydrogenphosphat, Dinatriumsalz:
    • als langsame i. v. Injektion / 2 - 5 Min. mittels eines Y-Stueckes dem Ondansetron-enthaltenden Infusionssystem zusetzen (kann mit 8 oder 32 mg Ondansetron in 50-100 ml einer kompatiblen Infusionslösung als Kurzzeit-Infusion ueber ca. 15 Minuten verabreicht werden)
  • folgende Infusionslösungen nur über ein Y-Stueck dem Ondansetron enthaltenden Infusionssystem zugeben (Ondansetron-Konzentration im Bereich von 16 - 160 µg / ml (z.B. 8 mg / 500 ml bzw. 8 mg / 50 ml); Ondansetron-Infusionsrate bei 1 mg / Stunde)
    • Cisplatin-haltige Lösungen:
      • max. Konzentration: 0,48 mg/ml (z.B. 240 mg / 500 ml) über 1 - 8 Stunden
    • Carboplatin-haltige Lösungen:
      • max. Konzentration: 0,18 g/ml - 9,9 mg/ml (z.B. 90 mg/500 ml bzw. 990 mg/100 ml) über 10 Min. - 1 Stunde
    • Fluorouracil-haltige Lösungen:
      • max. Konzentration: 0,8 mg / ml (z.B. 2,4 g / 3 l oder 400 mg / 500 ml) bei Infusionsrate mind. 20 ml / Stunde (500 ml/24 Stunden)
      • höhere Konzentrationen fuehren zu einer Fällung des Ondansetron
      • Fluorouracil-haltige Lösungen können Magnesiumchlorid bis zu einer Konzentration von 0,045 % (m/v) enthalten
    • Etoposid-haltige Lösungen:
      • max. Konzentration: 0,14 mg/ml - 0,25 mg/ml (z.B. 70 mg / 500 ml bzw. 250 mg / 1 l)über Zeitraum von 30 Min. - 1 Stunde
    • Ceftazidim-haltige Lösungen:
      • Dosisbereich: 250 - 2000 mg nach Angaben des Herstellers zubereitet
        • 2,5 ml Wasser für Injektionszwecke / 250 mg und 10 ml / 2 g Ceftazidim)
      • i. v. Bolusinjektion über ca. 5 Min.
    • Cyclophosphamid-haltige Lösungen:
      • Dosisbereich: 100 mg - 1 g Cyclophosphamid nach den Angaben des Herstellers zubereitet
        • 5 ml Wasser für Injektionszwecke / 100 mg Cyclophosphamid)
      • i.v. Bolusinjektion über ca. 5 Min.
    • Doxorubicin-haltige Lösungen:
      • Dosisbereich: 10 - 100 mg Doxorubicin nach den Angaben des Herstellers zubereitet
        • 5 ml Wasser fuer Injektionszwecke / 10 mg Doxorubicin
      • i.v. Bolusinjektion über ca. 5 Min.
• Injektionslösung nicht im Autoklaven sterilisieren

• Stillen während der Behandlung nicht empfohlen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden (3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen; adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95 % CI 1,03-1,48))
• die verfügbaren epidemiologischen Studien zu Herzfehlbildungen zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierxperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen
• Fertilität
  • es liegen keine Daten über die Auswirkung von Ondansetron auf die menschliche Fertilität vor

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung / nach Markteinführung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden (vorwiegend während einer intravenösen Verabreichung)
  • vor allem bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
    • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
  • Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome einer myokardialen Ischämie aufmerksam gemacht werden
  • sollte sich nach der Verabreichung von Ondansetron eine myokardiale Ischämie entwickeln, kann eine medizinische Intervention erforderlich sein
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines serotonergen Syndroms (potenziell lebensbedrohlich) bei gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern (SNRI) und Buprenorphin) einschließlich
    • veränderter mentaler Status
    • Instabilität des autonomen Nervensystems
    • neuromuskulärenStörungen
    • gastrointestinale Symptome
  • wenn eine gemeinsame Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch erforderlich sein sollte
    • engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen
    • insbesonders bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhung
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach Schwere der Symptome
    • eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwägung ziehen
• Darmmotilität
  • Ondansetron verlängert nachweislich die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subaktuen Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten sollten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwacht werden
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden
  • Ondansetron ist nicht für die Prävention und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern nach intra-abdominaler Operation indiziert
  • Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie (CINV)
    • bei Berechnung der Dosierung bezogen auf mg / kg Körpergewicht und Gabe von 3 Dosen im Abstand von jeweils 4 Stunden ergibt sich eine höhere tägliche Gesamtdosis als nach einer einzigen Gabe von 5 mg / m², gefolgt von einer oralen Gabe
    • vergleichende Untersuchungen der Wirksamkeit dieser unterschiedlichen Dosisregime wurden in klinischen Studien nicht durchgeführt
    • Vergleiche der Ergebnisse verschiedener Studien lassen auf ähnliche Wirksamkeit beider Regime schließen