Ondansetron Hikma 4mg/2ml

• Erwachsene
  • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch eine zytotoxische Chemotherapie oder eine Strahlentherapie induziert wurden
  • Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV)
• Kinder und Jugendliche
  • >/= 6 Monate
    • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch eine Chemotherapie induziert wurden (CINV)
  • >/= 1 Monat
    • Vorbeugung und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Basiseinheit: 1 Ampulle (2 ml) enthält 4 mg Ondansetron (als Hydrochlorid-Dihydrat) in wässriger Lösung

• Übelkeit und Erbrechen, hervorgerufen durch Chemotherapie und Strahlentherapie
  • Erwachsene
    • emetogenes Potential der Krebstherapie fällt abhängig von den Dosen und Kombinationen aus Chemotherapie und Strahlentherapie unterschiedlich aus
    • Verabreichungsweg und Dosierung sollen flexibel im Bereich von 8 - 32 mg / Tag und wie im Folgenden aufgeführt gewählt werden
    • emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie
      • mögliche Verabreichungen von Ondansetron: rektal, oral (Tabletten oder Sirup), i.v. oder i.m.
      • 8 mg Ondansetron als langsame i.v. Injektion (in nicht weniger als 30 Sek.), unmittelbar vor der Behandlung
      • anschließend 8 mg Ondansetron oral / 12 Std.
      • zum Schutz gegen verzögert auftretendes oder länger andauerndes Erbrechen nach den ersten 24 Std. orale oder rektale Behandlung mit Ondansetron nach einem Behandlungszyklus
        • über bis zu 5 Tage fortsetzen
    • hochemetogene Chemotherapie
      • folgende Dosisschemata haben sich in den ersten 24 Std. einer Chemotherapie als gleich wirksam erwiesen
      • unmittelbar vor der Chemotherapie
        • Einzeldosis 8 mg Ondansetron als langsame i. v. Injektion (in nicht weniger als 30 Sek.)
        • 8 mg als eine langsame i.v. Injektion (in nicht weniger als 30 Sek.)
          • gefolgt von 2 weiteren i.v. Gaben von 8 mg in einem Abstand von 4 Std.
          • oder einer Dauerinfusion von 1 mg / Std. über bis zu 24 Std.
        • max. Initialdosis von 16 mg, verdünnt in 50 - 100 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionslösung (s. Fachinformation) als Infusion über mind. 15 Min.
          • anschließend 2 weitere Gaben von 8 mg i.v. (über nicht weniger als 30 Sek.) in Abständen von 4 Std. möglich
        • max. Einzeldosis: 16 mg Ondansetron (aufgrund des dosisabhängigen steigenden Risikos einer QT-Verlängerung)
      • Wahl des Dosierungschemas abhängig vom Schweregrad der emetogenen Belastung
      • ggf. Steigerung der Wirksamkeit von Ondansetron durch zusätzliche i. v. Gabe von 20 mg Dexamethasonnnatriumphosphat vor der Chemotherapie
      • zum Schutz gegen verzögert auftretendes oder länger andauerndes Erbrechen nach den ersten 24 Std. orale oder rektale Behandlung mit Ondansetron nach einem Behandlungszyklus
        • über bis zu 5 Tage fortsetzen
  • Kinder und Jugendliche
    • CINV bei Kindern >/= 6 Monate und bei Jugendlichen
      • Dosiserung auf Grundlage der Körperoberfläche (KOF) oder auf Grundlage des Körpergewichts (höhere Gesamttagesdosen bei Dosierung nach KG)
        • in klin. Studien an Kindern und Jugendlichen wurde Ondansetron als i.v. Infusion, verdünnt in 25 - 50 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionslösung, über nicht weniger als 15 Min. gegeben
      • Verabreichung von Ondansetron verdünnt mit 5% Dextrose- oder 0,9% Natriumchlorid oder anderen kompatiblen Infusionslösungen
        • über nicht weniger als 15 Min. i.v. infundieren
      • Anwendung von Ondansetron zur Prävention von verzögerter oder prolongierter (verlängerter) Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen: keine Daten
      • Anwendung von Ondansetron bei Strahlentherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen bei Kindern: keine Daten
      • Dosierung nach Körperoberfläche (KOF)
        • Initialdosis: 5 mg / m² i.v., unmittelbar vor der Chemotherapie
        • max. i.v.-Einzeldosis: 8 mg Ondansetron
        • orale Gabe kann 12 Std. später erfolgen und bis zu 5 Tage lang fortgesetzt werden
        • max. Dosis innerhalb von 24 Std. (als geteilte Dosen): 32 mg Ondansetron (Erwachsenen-Dosis)
        • < 0,6 m² KOF
          • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v. plus 2 mg Ondansetron Sirup nach 12 Std.
          • Tag 2 - 6: 2 mg Ondansetron Sirup 1mal / 12 Std.
        • >/= 0,6 m² - </= 1,2 m² KOF
          • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v. plus 4 mg Ondansetron (Sirup oder Tablette) nach 12 Std.
          • Tag 2 - 6: 4 mg Ondansetron Sirup oder Tablette 1mal / 12 Std.
        • > 1,2 m² KOF
          • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v oder 8 mg i. v. plus 8 mg Ondansetron (Sirup oder Tablette) nach 12 Std.
          • Tag 2 - 6: 8 mg Sirup oder Tablette alle 12 Std.
      • Dosierung nach Körpergewicht (KG)
        • Dosierung nach Körpergewicht führt im Vergleich zu einer Dosierung nach Körperoberfläche zu höheren Tagesgesamtdosen
        • Initialdosis, unmittelbar vor der Chemotherapie: 0,15 mg / kg KG i.v.
        • max. i.v. Einzeldosis: 8 mg
        • bei Bedarf Verabreichung 2 weiterer i.v.-Dosen im 4-Std.-Intervall
        • orale Gabe kann 12 Std. später erfolgen und bis zu 5 Tage lang fortgesetzt werden
        • max. Dosis innerhalb von 24 Std. (als geteilte Dosen): 32 mg Ondansetron (Erwachsenen-Dosis)
        • </= 10 kg KG
          • Tag 1: bis zu 3 i.v.-Dosen von 0,15 mg / kg KG im 4-Std.-Intervall
          • Tag 2 - 6: 2 mg Ondansetron als Sirup 1mal / 12 Std.
        • > 10 kg KG
          • Tag 1: bis zu 3 i.v.-Dosen von 0,15 mg / kg KG im 4-Std.-Intervall
          • Tag 2 - 6: 4 mg Ondansetron oral (Sirup oder Tablette) 1mal / 12 Std.
  • Dosisanpassung
    • ältere Patienten
      • 65 - 74 Jahre
        • normales Dosisschema für Erwachsene
        • alle i.v. Dosen in 50 - 100 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionslösung verdünnen und über mind. 15 Min. infundieren
      • >/= 75 Jahre
        • initial max. 8 mg Ondansetron i.v.
        • alle i.v. Dosen in 50 - 100 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionslösung verdünnen und über mind. 15 Min. infundieren
        • nach der initialen Dosis können 2 weitere Dosen von 8 mg Ondansetron, über 15 Min. im Abstand von mind. 4 Std. infundiert werden
    • Niereninsuffizienz
      • keine Änderung der Tagesdosis, der Verabreichungsfrequenz oder der Verabreichungsart erforderlich
    • eingeschränkte Leberfunktion
      • mittlere bis schwere Leberinsuffizienz
        • Clearance von Ondansetron signifikant vermindert und Serumhalbwertszeit signifikant verlängert
        • max. Tagesgesamtdosis: 8 mg Ondansetron
        • parenterale oder orale Anwendung empfohlen
    • Patienten mit eingeschränktem Spartein-/Debrisoquin-Metabolismus
      • Eliminationshalbwertszeit unverändert
      • keine Änderung der täglichen Dosis oder Dosierungshäufigkeit erforderlich
• Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)
  • Erwachsene
    • Prophylaxe von postoperativer Übelkeit und Erbrechen
      • bei Narkoseeinleitung: 4 mg Ondansetron als Einzeldosis als langsame i.v.- Injektion
    • Behandlung von bereits aufgetretener postoperativer Übelkeit und Erbrechen
      • Einzeldosis von 4 mg Ondansetron als langsame i.v.-Injektion
  • Kinder (>/= 1 Monat) und Jugendliche
    • Prophylaxe
      • 0,1 mg Ondansetron / kg KG als Einzeldosis, langsam i. v. über mind. 30 Sek.
      • max. Dosis: 4 mg Ondansetron
      • Anwendung vor, während oder nach Einleitung der Narkose
    • Therapie von postoperativer Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen
      • 0,1 mg Ondansetron / kg KG als Einzeldosis, langsam i. v. über mind. 30 Sek.
      • max. Dosis: 4 mg Ondansetron
      • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen bei Kindern < 2 Jahren: keine Daten
  • Dosisanpassung
    • ältere Patienten
      • begrenzte Erfahrungen
      • jedoch gute Verträglichkeit bei Patienten > 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten
    • Niereninsuffizienz
      • keine Änderung der täglichen Dosis, der Dosierungshäufigkeit oder der Art der Anwendung erforderlich
    • Leberinsuffizienz
      • mittlere bis schwere Leberinsuffizienz
        • Clearance von Ondansetron signifikant vermindert und Serumhalbwertszeit signifikant verlängert
        • max. Tagesgesamtdosis: 8 mg Ondansetron
        • parenterale oder orale Anwendung empfohlen
    • Patienten mit langsamem Spartein-/Debrisoquin-Metabolismus
      • Eliminationshalbwertszeit unverändert
      • keine Änderung der täglichen Dosis oder Dosierungshäufigkeit erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder andere selektive 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Granisetron, Dolasetron)
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend) einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle (z. B. epileptische Spasmen)
    • Bewegungsstörungen einschl. Extrapyramidalreaktionen wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
    • Schwindel (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Depressionen
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z.B. Schleiersehen, verschwommene Sicht) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (überwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war kortikalen Ursprungs
      • ohne definitiven Hinweis auf bleibende klinische Folgen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie (in Einzelfällen tödlicher Verlauf)
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallungen mit Rötung der Haut
    • Flush
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (trat üblicherweise bei Patienten auf, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktionen am Verabreichungsort (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • lokale Irritationen an der Einstichstelle bei i.v.-Verabreichung (insbesondere bei wiederholter Anwendung)

• Injektionslösung zur intravenösen Anwendung nach Verdünnung
• weitere Hinweise s. Fachinformation

• Stillen während der Behandlung nicht empfohlen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden (3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen; adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95 % CI 1,03-1,48))
• die verfügbaren epidemiologischen Studien zu Herzfehlbildungen zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierxperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen
• Fertilität
  • es liegen keine Daten über die Auswirkung von Ondansetron auf die menschliche Fertilität vor

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung / nach Markteinführung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden (vorwiegend während einer intravenösen Verabreichung)
  • vor allem bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
    • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
  • Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome einer myokardialen Ischämie aufmerksam gemacht werden
  • sollte sich nach der Verabreichung von Ondansetron eine myokardiale Ischämie entwickeln, kann eine medizinische Intervention erforderlich sein
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines serotonergen Syndroms (potenziell lebensbedrohlich) bei gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern (SNRI) und Buprenorphin) einschließlich
    • veränderter mentaler Status
    • Instabilität des autonomen Nervensystems
    • neuromuskulärenStörungen
    • gastrointestinale Symptome
  • wenn eine gemeinsame Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch erforderlich sein sollte
    • engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen
    • insbesonders bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhung
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach Schwere der Symptome
    • eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwägung ziehen
• Darmmotilität
  • Ondansetron verlängert nachweislich die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subaktuen Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten sollten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwacht werden
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden
  • Ondansetron ist nicht für die Prävention und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern nach intra-abdominaler Operation indiziert
  • Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie (CINV)
    • bei Berechnung der Dosierung bezogen auf mg / kg Körpergewicht und Gabe von 3 Dosen im Abstand von jeweils 4 Stunden ergibt sich eine höhere tägliche Gesamtdosis als nach einer einzigen Gabe von 5 mg / m², gefolgt von einer oralen Gabe
    • vergleichende Untersuchungen der Wirksamkeit dieser unterschiedlichen Dosisregime wurden in klinischen Studien nicht durchgeführt
    • Vergleiche der Ergebnisse verschiedener Studien lassen auf ähnliche Wirksamkeit beider Regime schließen