Ondansetron Kabi 0.16 mg/ml Infusionslösung 8 mg

• Erwachsene
  • Prophylaxe und Therapie von Übelkeit und Erbrechen, verursacht durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie (CINV - Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting, RINV - Radiotherapy-Induced Nausea and Vomiting)
  • Prophylaxe und Therapie von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (PONV, postoperative Nausea und Vomitus)
• Kinder und Jugendliche
  • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie (CINV) bei Kindern ab einem Alter von 6 Monaten angezeigt
  • Prophylaxe und Therapie von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (PONV) bei Kindern ab einem Alter von 1 Monat

Basiseinheit: 1 ml Infusionslösung enthält 0,16 mg Ondansetron (als Hydrochlorid-Dihydrat) - jede Flasche mit 50 ml enthält 8 mg Ondansetron

• Übelkeit und Erbrechen verursacht durch Chemotherapie und Strahlentherapie
  • emetogenes Potenzial der Krebstherapie ist je nach Dosis und Kombination der Chemo- und Strahlentherapieregime unterschiedlich ausgeprägt
  • Wahl des Dosisregimes abhängig vom Schweregrad des Erbrechens
  • Erwachsene
    • Dosisbereich: 8 - 32 mg / Tag
    • emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie
      • 8 mg langsam als i.v. Infusion über 15 Min. unmittelbar vor der Behandlung
      • orale oder rektale Behandlung wird zur Prophylaxe von verzögertem oder anhaltendem Erbrechen nach den ersten 24 Stunden empfohlen
    • hoch emetogene Chemotherapie
      • Ondansetron hat sich in den folgenden i.v. oder i.m. Dosisregimen in den ersten 24 Stunden nach Chemotherapie als gleich wirksam erwiesen
      • unmittelbar vor der Chemotherapie: i.v. Infusion einer Einzeldosis von 8 mg über 15 Min.
      • höhere Dosen als 8 mg bis zu 16 mg Ondansetron: mind. 15 Min. infundieren
      • Einzeldosis von mehr als 16 mg: keine Anwendung aufgrund der dosisabhängigen Zunahme des Risikos einer QT-Verlängerung
      • unmittelbar vor der Chemotherapie
        • 8 mg Ondansetron als i.v. Kurzzeitinfusion über 15 Min. und anschließend 2 weitere i.v. Gaben von 8 mg im Abstand von mind. 4 Stunden
        • oder eine Dauerinfusion von 1 mg / Stunde über einen Zeitraum bis zu 24 Stunden
      • Wirksamkeit kann durch zusätzliche Verabreichung einer i.v. Einzeldosis von 20 mg Dexamethasonnatriumphosphat vor der Chemotherapie verstärkt werden
    • orale oder rektale Behandlung wird als Schutz vor verzögertem oder anhaltendem Erbrechen nach den ersten 24 Stunden empfohlen
  • Kinder und Jugendliche (>/= 6 Monate)
    • Dosierung bei Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie: Berechnung anhand von KOF oder KG
    • gewichtsbezogene Dosierung ergibt höhere tägliche Gesamtdosen als eine oberflächenbezogene Dosierung
    • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien vorhanden für
      • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen bei Kindern, die verzögert auftreten oder länger anhalten, induziert durch Chemotherapie
      • Anwendung bei Übelkeit und Erbrechen induziert durch Radiotherapie bei Kindern
    • körperoberflächenbezogene Dosierung
      • unmittelbar vor der Chemotherapie: i.v. Einzeldosis von 5 mg / m²
      • i.v. Dosis von 8 mg nicht überschreiten
      • orale Behandlung: 12 Stunden später beginnen und über max. 5 Tage fortführen
      • max. Tagesgesamtdosis: 32 mg
      • KOF < 0,6 m²
        • Tag 1: 5 mg / m² i. v. plus 2 mg oral als Lösung nach 12 Stunden
        • Tag 2 - 6: 2 mg oral als Lösung alle 12 Stunden
      • KOF >/= 0,6 m²
        • Tag 1: 5 mg / m² i. v. plus 4 mg oral als Lösung oder Tablette nach 12 Stunden
        • Tag 2 - 6: 4 mg oral als Lösung oder Tablette alle 12 Stunden
      • KOF > 1,2 m²
        • Tag 1: 5 mg / m² i. v. oder 8 mg / m² i. v. plus 8 mg oral als Lösung oder Tablette nach 12 Stunden
        • Tag 2 - 6: 8 mg oral als Lösung oder Tablette alle 12 Stunden
    • körpergewichtsbezogene Dosierung
      • gewichtsbezogene Dosierung ergibt höhere tägliche Gesamtdosen als oberflächenbezogene Dosierung
      • unmittelbar vor der Chemotherapie: i.v. Einzeldosis von 0,15 mg / kg
      • i.v. Dosis von 8 mg nicht überschreiten
      • ggf. 2 weitere i.v. Dosen im Abstand von jeweils 4 Stunden
      • max. Tagesgesamtdosis: 32 mg
      • orale Behandlung: 12 Stunden später beginnen, Dauer bis zu 5 Tage
      • KG </= 10 kg
        • Tag 1: bis zu 3 Dosen à 0,15 mg / kg alle 4 Stunden
        • Tag 2 - 6: 2 mg oral als Lösung alle 12 Stunden
      • KG > 10 kg
        • Tag 1: bis zu 3 Dosen à 0,15 mg / kg alle 4 Stunden
        • Tag 2 - 6: 4 mg oral als Lösung oder Tablette alle 12 Stunden
  • ältere Patienten
    • alle i.v. Dosen über einen Zeitraum von nicht weniger als 15 Min. infundieren
    • Patienten (65 - 74 Jahre)
      • Dosisplan für Erwachsene befolgen
    • Patienten (> 75 Jahre)
      • i.v. Anfangsdosis von 8 mg nicht überschreiten
      • Anfangsdosis von 8 mg kann durch 2 weitere i.v. Dosen von 8 mg gefolgt werden, die nicht weniger als 4 Stunden auseinanderliegen
• Übelkeit und Erbrechen nach Operationen (PONV)
  • Erwachsene
    • Prophylaxe von PONV
      • Einzeldosis von 4 mg als i.v. Kurzzeitinfusion, bei Einleitung der Narkose
    • Behandlung von manifestem PONV
      • Einzeldosis von 4 mg als i.v. Kurzzeitinfusion
  • Kinder und Jugendliche (>/= 1 Monat)
    • i.v. über mind. 15 Min. infundieren
    • Vorbeugung von PONV
      • als i.v. Kurzzeitinfusion: 0,1 mg / kg bis zu max. 4 mg entweder vor, während oder nach Narkoseeinleitung
    • Behandlung von PONV nach Operationen
      • i.v. Kurzzeitinfusion: 0,1 mg / kg bis zu max. 4 mg
  • ältere Patienten (> 65 Jahre)
    • begrenzte Erfahrungen
    • gute Verträglichkeit

Dosisanpassung

• Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
  • keine Änderung der Tagesdosis, Häufigkeit der Dosierung oder Verabreichungsweges erforderlich
• Patienten mit Leberfunktionsstörungen
  • mittel oder schwer: Clearance von Ondansetron erheblich reduziert und Serumhalbwertszeit deutlich länger
  • Gesamtdosis von 8 mg / Tag nicht überschreiten
• Patienten mit beeinträchtigtem Spartein-Debrisoquin-Metabolismus
  • Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron unverändert
  • nach wiederholter Gabe: keine anderen Substanzspiegel als in der Allgemeinbevölkerung zu erwarten
  • keine Änderung der Tagesdosis oder Häufigkeit der Dosierung erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder andere selektive 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Granisetron, Dolasetron)
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend) einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle (z. B. epileptische Spasmen)
    • Bewegungsstörungen einschl. Extrapyramidalreaktionen wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
    • Schwindel (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Depressionen
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z.B. Schleiersehen, verschwommene Sicht) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (überwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war kortikalen Ursprungs
      • ohne definitiven Hinweis auf bleibende klinische Folgen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie (in Einzelfällen tödlicher Verlauf)
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallungen mit Rötung der Haut
    • Flush
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (trat üblicherweise bei Patienten auf, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktionen am Verabreichungsort (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • lokale Irritationen an der Einstichstelle bei i.v.-Verabreichung (insbesondere bei wiederholter Anwendung)

• i.v. Anwendung
• i.v. über mind. 15 Minuten infundieren
• verdünnte, gebrauchsfertige Formulierung, keine weitere Verdünnung erforderlich
• weitere Informationen siehe Fachinformation

• Stillen während der Behandlung nicht empfohlen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden (3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen; adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95 % CI 1,03-1,48))
• die verfügbaren epidemiologischen Studien zu Herzfehlbildungen zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierxperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen
• Fertilität
  • es liegen keine Daten über die Auswirkung von Ondansetron auf die menschliche Fertilität vor

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung / nach Markteinführung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden (vorwiegend während einer intravenösen Verabreichung)
  • vor allem bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
    • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
  • Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome einer myokardialen Ischämie aufmerksam gemacht werden
  • sollte sich nach der Verabreichung von Ondansetron eine myokardiale Ischämie entwickeln, kann eine medizinische Intervention erforderlich sein
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines serotonergen Syndroms (potenziell lebensbedrohlich) bei gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern (SNRI) und Buprenorphin) einschließlich
    • veränderter mentaler Status
    • Instabilität des autonomen Nervensystems
    • neuromuskulärenStörungen
    • gastrointestinale Symptome
  • wenn eine gemeinsame Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch erforderlich sein sollte
    • engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen
    • insbesonders bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhung
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach Schwere der Symptome
    • eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwägung ziehen
• Darmmotilität
  • Ondansetron verlängert nachweislich die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subaktuen Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten sollten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwacht werden
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden
  • Ondansetron ist nicht für die Prävention und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern nach intra-abdominaler Operation indiziert
  • Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie (CINV)
    • bei Berechnung der Dosierung bezogen auf mg / kg Körpergewicht und Gabe von 3 Dosen im Abstand von jeweils 4 Stunden ergibt sich eine höhere tägliche Gesamtdosis als nach einer einzigen Gabe von 5 mg / m², gefolgt von einer oralen Gabe
    • vergleichende Untersuchungen der Wirksamkeit dieser unterschiedlichen Dosisregime wurden in klinischen Studien nicht durchgeführt
    • Vergleiche der Ergebnisse verschiedener Studien lassen auf ähnliche Wirksamkeit beider Regime schließen