Ondansetron Kalceks 2 mg/ml Inj./Inf. 4mg

• Erwachsene
  • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie verursacht werden
  • Vorbeugung und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen
• Kinder und Jugendliche
  • >/= 6 Monate
    • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie
  • >/= 1 Monat
    • Vorbeugung und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Basiseinheit: 2 mg Ondansetron / ml

• allgemein
  • emetogenes Potential einer Zytostatika- oder Strahlentherapie ist je nach Dosierung bzw. Therapieschemata unterschiedlich
  • Auswahl des Dosierungsschemas nach dem Schweregrad der emetogenen Belastung bestimmen
  • durch Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufene Übelkeit und Erbrechen
    • Erwachsene
      • empfohlene intravenöse Ondansetron-Dosis:
        • 8 mg intravenös (i.v.) oder intramuskulär (i.m.), unmittelbar vor einer Chemotherapie oder Strahlentherapie
      • hochemetogene Chemotherapie:
        • max. Initialdosis: 16 mg Ondansetron i.v. als Infusion über mind. 15 Min.
        • Einzeldosen > 16 mg dürfen aufgrund des dosisabhängig steigenden Risikos einer QT-Verlängerung nicht verwendet werden
        • Wirksamkeitsteigerung durch zusätzliche Gabe einer Einzeldosis von 20 mg Dexamethason-Natriumphosphat vor Beginn der Chemotherapie
        • intravenöse Dosen > 8 mg - max. 16 mg müssen in 50-100 ml Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Infusionslösung oder Glucose 50 mg/ml (5 %) Infusionslösung oder einer anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeit verdünnt und über mind. 15 Min. infundiert werden
        • Ondansetron-Dosen </= 8 mg müssen nicht verdünnt, sondern können als langsame i.m. Injektion oder i.v. -Infusion über mind. 30 Sekunden verabreicht werden
        • nach der initialen Ondansetron-Dosis von 8 mg können zwei weitere intravenöse Injektionen oder intramuskuläre 8-mg-Dosen in Abständen von 2 - 4 Stunden oder als kontinuierliche Infusion von 1 mg / Stunde über bis zu 24 Stunden verabreicht werden
        • zum Schutz vor verzögertem oder anhaltendem Erbrechen nach den ersten 24 Stunden: orale Behandlung empfohlen
        • max. Tagesgesamtdosis: 32 mg
  • Kinder und Jugendliche (6 Monate - 17 Jahre)
    • Dosisberechnung auf Grundlage der Körperoberfläche (KOF) oder auf Grundlage des Körpergewichts
    • in klinischen Studien an Kindern und Jugendlichen wurde Ondansetron als intravenöse Infusion, verdünnt in 25 bis 50 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionslösung, gegeben
    • Infusionsdauer: mind. 15 Min.
    • Dosierung nach Körperoberfläche
      • Gabe unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 5 mg Ondansetron / m²
      • max. i.v. - Dosis: 8 mg Ondansetron
      • orale Gabe kann nach 12 Stunden beginnen und für bis zu 5 Tage fortgesetzt werden
      • Erwachsenendosis darf nicht überschritten werden
      • Tabelle 1: Dosierung nach KOF
        • < 0,6 m² KOF:
          • Tag 1:
            • 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v.
            • nach 12 Stunden: 2 mg Ondansetron oral*
          • Tage 2 - 6: 2 mg Ondansetron oral* alle 12 Stunden
        • >/= 0,6 m² - </= 1,2 m² KOF:
          • Tag 1:
            • 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v.
            • nach 12 Stunden: 4 mg Ondansetron oral*
          • Tage 2 - 6: 4 mg Ondansetron oral* alle 12 Stunden
        • > 1,2 m² KOF
          • 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v. oder 8 mg Ondansetron i.v.
          • nach 12 Stunden: 8 mg Ondansetron oral*
          • Tage 2 - 6: 8 mg Ondansetron oral* alle 12 Stunden
        • *es sollte eine geeignete verfügbare orale Darreichungsform (z. B. Sirup, orale Lösung, Tabletten) verwendet werden
      • Dosierung nach Körpergewicht
        • Gabe unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 0,15 mg / kg
        • max. i.v.-Dosis: 8 mg
        • an Tag 1 können zwei weitere intravenöse Dosen in Abständen von jeweils 4 Stunden verabreicht werden.
        • die orale Gabe kann nach 12 Stunden beginnen und für bis zu 5 Tage fortgesetzt werden
        • die Erwachsenendosis darf nicht überschritten werden
        • Tabelle 2: Dosierung nach Körpergewicht für Kinder und Jugendliche von 6 Monaten - 17 Jahren
          • Tag 1:
            • bis zu 3 Dosen von 0,15 mg / kg i.v. alle 4 Stunden
          • Tage 2 - 6:
            • </= 10 kg KG: 2 mg Ondansetron oral* alle 12 Stunden
            • > 10 kg KG: 4 mg Ondansetron oral* alle 12 Stunden
          • *es sollte eine geeignete verfügbare orale Darreichungsform (z. B. Sirup, orale Lösung, Tabletten) verwendet werden
• Postoperative Übelkeit und Erbrechen
  • Erwachsene:
    • Vorbeugung
      • 4 mg Ondansetron i.m. oder als langsame i.v. Injektion bei Einleitung der Anästhesie
    • Behandlung bestehender postoperativer ‹belkeit und Erbrechen
      • Einzeldosis von 4 mg i.m. oder als langsame i.v. Injektion
  • Postoperative Übelkeit und Erbrechen bei Kindern und Jugendlichen von 1 Monaten - 17 Jahren
    • zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten, die unter Allgemeinanästhesie operiert werden
      • langsame i.v. Injektion (über mind. 30 Sekunden)
        • 0,1 mg / kg KG - max. 4 mg Ondansetron entweder vor, während oder nach der Einleitung der Anästhesie oder nach der Operation
    • zur Behandlung von bestehender postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern und Jugendlichen
      • 0,1 mg / kg KG - max. 4 mg Ondansetron als langsame intravenöse Injektion empfohlen

Dosisanpassung

• Ältere Patienten >/= 65 Jahre
  • durch Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufene Übelkeit und Erbrechen
    • >/= 65 Jahre
      • alle intravenösen Dosen verdünnt und über 15 Min. infundieren
      • wenn wiederholte Gaben erforderlich sind: Abstand von mind. 4 Stunden einhalten
    • Patienten 65 - 74 Jahre
      • initial: 8 mg oder 16 mg als Infusion über 15 Min.
      • danach können zwei weitere Dosen von 8 mg, über 15 Min. infundiert und im Abstand von mind. 4 Stunden, gegeben werden
    • Patienten >/= 75 Jahre
      • initiale intravenöse Dosis: max. 8 mg
      • nach der initialen Dosis können 2 weitere Dosen zu 8 mg über 15 Min. infundiert und im Abstand von mind. 4 Stunden, gegeben werden
  • Postoperative Übelkeit und Erbrechen
    • Erfahrungen liegen nur in beschränktem Umfang vor
    • Ondansetron wird von Patienten > 65 Jahren gut vertragen
• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
  • mittelschwere oder schwere Einschränkung der Leberfunktion
    • Ondansetron-Clearance signifikant vermindert und die Serumhalbwertszeit signifikant verlängert
    • tägliche Gesamtdosis: max. 8 mg
• eingeschränkter Nierenfunktion
  • keine Anpassung von Verabreichungshäufigkeit oder Art der Anwendung erforderlich
• Patienten mit eingeschränktem Spartein/Debrisoquin-Metabolismus
  • Eliminationshalbwertszeit nicht verändert
  • nach wiederholter Gabe keine anderen Expositionsspiegel des Wirkstoffes zu erwarten als in der Allgemeinbevölkerung
  • keine Anpassung der Tagesdosis oder der Verabreichungshäufigkeit erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder andere selektive 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Granisetron, Dolasetron)
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend) einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle (z. B. epileptische Spasmen)
    • Bewegungsstörungen einschl. Extrapyramidalreaktionen wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
    • Schwindel (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Depressionen
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z.B. Schleiersehen, verschwommene Sicht) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (überwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war kortikalen Ursprungs
      • ohne definitiven Hinweis auf bleibende klinische Folgen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie (in Einzelfällen tödlicher Verlauf)
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallungen mit Rötung der Haut
    • Flush
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (trat üblicherweise bei Patienten auf, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktionen am Verabreichungsort (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • lokale Irritationen an der Einstichstelle bei i.v.-Verabreichung (insbesondere bei wiederholter Anwendung)

• intravenöse oder intramuskuläre Anwendung
  • als langsame intravenöse Injektion, als langsame intravenöse Infusion oder als intramuskuläre Injektion
• Anweisungen zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Verabreichung und kompatible Lösungen, siehe Fachinformation
• Kompatibilität mit anderen Arzneimitteln
  • Ondansetron kann als langsame intravenöse Injektion (1 mg / Stunde) verabreicht werden
  • nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln zur Infusion mischen
  • folgenden Arzneimittel können jedoch über das Y-Stück des Infusionssets für Ondansetron-Konzentrationen von 16 - 160 µg / ml (z. B. 8 mg / 500 ml bzw. 8 mg / 50 ml) verabreicht werden
    • Cisplatin
      • max. 0,48 mg Cisplatin / ml (z.B. 240 mg / 500 ml)
      • Infusionsdauer: 1 - 8 Stunden
    • Fluorouracil
      • max. 0,8 mg Fluorouracil / ml (z.B. 2,4 g / 3 l oder 400 mg / 500 ml)
      • Infusionsgeschwindigkeit: mind. 20 ml / Stunde (500 ml / 24 Stunden)
      • höhere Fluorouracil-Konzentrationen können Ausfällung des Ondansetrons zur Folge haben
      • Fluorouracil-haltige Lösungen können Magnesiumchlorid bis zur Konzentration von 0,045 % (g/v) sowie weitere Hilfsstoffe mit nachgewiesener Kompatibilität enthalten
    • Carboplatin
      • max. 0,18 - 9,9 mg Carboplatin / ml (z.B. 90 mg / 500 ml bzw. 990 mg / 100 ml)
      • Infusionsdauer: 10 Min. bis zu 1 Stunde
    • Etoposid
      • max. 0,144 - 0,25 mg Etoposid / ml (z.B. 72 mg / 500 ml bzw. 250 mg / 1 l)
      • Infusionsdauer: 30 Min. bis zu 1 Stunde
    • Ceftazidim
      • 250 - 2000 mg Ceftazidim, nach Rekonstitution mit Wasser für Injektionszwecke entsprechend der Empfehlung des Herstellers (z.B. 2,5 ml für 250 mg und 10 ml für 2 g Ceftazidim)
      • Verabreichung als i.v.-Bolusinjektion über ca. 5 Min.
    • Cyclophosphamid
      • 100 mg - 1 g Cyclophosphamid, nach Rekonstitution mit Wasser für Injektionszwecke (5 ml Wasser für Injektionszwecke für 100 mg Cyclophosphamid), entsprechend der Empfehlung des Herstellers
      • i.v.-Bolusinjektion über ca. 5 Min.
    • Doxorubicin
      • 10 - 100 mg Doxorubicin, nach Rekonstitution mit Wasser für Injektionszwecke (5 ml Wasser für Injektionszwecke für 10 mg Doxorubicin), entsprechend der Empfehlung des Herstellers
      • i.v.-Bolusinjektion über ca. 5 Min.
    • Dexamethasonnatriumphosphat
      • 20 mg Dexamethasonnatriumphosphat als langsame intravenöse Injektion über 2 - 5 Minuten über das Y-Stück eines Infusionssets, durch das über etwa 15 Min. 8 mg oder 16 mg Ondansetron, verdünnt in 50 - 100 ml einer kompatiblen Infusionsflüssigkeit, abgegeben werden
      • Kompatibilität zwischen Dexamethasonnatriumphosphat und Ondansetron wurde nachgewiesen und erlaubt die Verabreichung dieser Arzneimittel durch dasselbe Infusionsset, was zu Konzentrationen von 32 µg / ml bis 2,5 mg / ml Dexamethasonnatriumphosphat und 8 µg / ml - 1 mg / ml Ondansetron führt

• Stillen während der Behandlung nicht empfohlen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden (3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen; adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95 % CI 1,03-1,48))
• die verfügbaren epidemiologischen Studien zu Herzfehlbildungen zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierxperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen
• Fertilität
  • es liegen keine Daten über die Auswirkung von Ondansetron auf die menschliche Fertilität vor

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung / nach Markteinführung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden (vorwiegend während einer intravenösen Verabreichung)
  • vor allem bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
    • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
  • Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome einer myokardialen Ischämie aufmerksam gemacht werden
  • sollte sich nach der Verabreichung von Ondansetron eine myokardiale Ischämie entwickeln, kann eine medizinische Intervention erforderlich sein
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines serotonergen Syndroms (potenziell lebensbedrohlich) bei gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern (SNRI) und Buprenorphin) einschließlich
    • veränderter mentaler Status
    • Instabilität des autonomen Nervensystems
    • neuromuskulärenStörungen
    • gastrointestinale Symptome
  • wenn eine gemeinsame Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch erforderlich sein sollte
    • engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen
    • insbesonders bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhung
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach Schwere der Symptome
    • eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwägung ziehen
• Darmmotilität
  • Ondansetron verlängert nachweislich die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subaktuen Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten sollten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwacht werden
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden
  • Ondansetron ist nicht für die Prävention und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern nach intra-abdominaler Operation indiziert
  • Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie (CINV)
    • bei Berechnung der Dosierung bezogen auf mg / kg Körpergewicht und Gabe von 3 Dosen im Abstand von jeweils 4 Stunden ergibt sich eine höhere tägliche Gesamtdosis als nach einer einzigen Gabe von 5 mg / m², gefolgt von einer oralen Gabe
    • vergleichende Untersuchungen der Wirksamkeit dieser unterschiedlichen Dosisregime wurden in klinischen Studien nicht durchgeführt
    • Vergleiche der Ergebnisse verschiedener Studien lassen auf ähnliche Wirksamkeit beider Regime schließen