Ondansetron-ratiopharm 4mg Filmtabletten

Erwachsene

• Übelkeit und Erbrechen als Folge einer zytotoxischen Chemotherapie und Radiotherapie
• Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Kinder und Jugendliche

• Kinder und Jugendliche >/= 6 Monate - 17 Jahre
  • Behandlung von Übelkeit und Erbrechen unter einer Therapie mit Zytostatika
• Hinweis
  • zur Prophylaxe und Therapie von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen wurden bei Kindern keine Studien zur Anwendung von oral gegebenem Ondansetron durchgeführt
    • für diese Anwendung intravenöse (i.v.) Gabe empfohlen

• Chemotherapie- und Strahlentherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV und RINV)
  • allgemein
    • emetogenes Potenzial einer Krebsbehandlung abhängig von Dosierungen und Kombinationsschemata der durchgeführten Chemotherapie und Radiotherapie
    • Dosierungsschema abhängig vom Schweregrad des Erbrechens
  • Erwachsene
    • empfohlene orale Dosis
      • 8 mg Ondansetron 1 - 2 Stunden vor Chemotherapie oder Bestrahlung, gefolgt von 8 mg Ondansetron / 12 Stunden
      • Anwendungsdauer: max. 5 Tage
    • hochemetogene Chemotherapie (z.B. Cisplatin, hochdosiert)
      • orale Einzeldosis
        • max. 24 mg Ondansetron zusammen mit 12 mg Dexamethason-21-dihydrogenphosphat, Dinatriumsalz, oder Äquivalent oral 1 - 2 Stunden vor der Chemotherapie
        • nach den ersten 24 Stunden oral über bis zu 5 Tage nach einem Behandlungszyklus fortsetzen
        • empfohlene Dosis
          • 8 mg Ondansetron 2mal / Tag
  • Kinder und Jugendliche >/= 6 Monate - 17 Jahre
    • Dosis bei CINV auf Grundlage der KOF oder des KG
      • Dosierung nach KG im Vergleich zur Dosierung nach KOF mit höheren Tagesgesamtdosen
      • in pädiatrischen klinischen Studien wurde Ondansetron in 25 - 50 ml einer Kochsalzlösung oder anderen geeigneten Infusionsflüssigkeit verdünnt
        • i.v. Infusion über mind. 15 Min.
    • Dosierung nach Körperoberfläche
      • intravenös:
        • unmittelbar vor der Chemotherapie als Einzeldosis von 5 mg / m²
        • max. 8 mg Ondansetron
      • anschließend orale Gabe nach 12 Stunden beginnen
        • 8 mg Ondansetron oral / 12 Stunden
        • Anwendungsdauer: max. 5 Tage
        • tägliche Maximaldosis: 32 mg Ondansetron
      • < 0,6 m² KOF:
        • initial unmittelbar vor Chemotherapie: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v.
        • nach 12 Stunden: 2 mg Ondansetron Sirup oder Tablette
        • Tage 2 - 6: 2 mg Ondansetron Sirup alle 12 Stunden
      • >/= 0,6 m² KOF:
        • initial unmittelbar vor Chemotherapie: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v.
        • nach 12 Stunden: 4 mg Ondansetron Sirup oder Tablette
        • Tage 2 - 6: 4 mg Ondansetron Sirup oder Tablette alle 12 Stunden
      • > 1,2 m² KOF
        • initial unmittelbar vor Chemotherapie: 5 mg Ondansetron / m² KOF i.v. oder 8 mg Ondansetron i.v. plus 8 mg Ondansetron Sirup oder Tablette nach 12 Stunden
        • Tage 2 - 6: 8 mg Ondansetron Sirup oder Tablette alle 12 Stunden
    • Dosierung nach KG
      • allgemein
        • initial unmittelbar vor Chemotherapie: 0,15 mg Ondansetron / kg KG i.v.
        • max. Einzeldosis: 8 mg Ondansetron i.v.
        • anschließend bis zu 2malige Dosiswiederholung, bei Bedarf, im Abstand von 4 Stunden
        • Anwendungsdauer: max. 5 Tage
        • tägliche Maximaldosis: 32 mg Ondansetron
      • Tag 1
        • </= 10 kg KG: 0,15 mg Ondansetron / kg KG i.v. bis 3mal / Tag im Abstand von 4 Stunden
        • > 10 kg KG: 0,15 mg Ondansetron / kg KG i.v. bis 3mal / Tag im Abstand von 4 Stunden
      • Tage 2 - 6:
        • </= 10 kg KG: 2 mg Ondansetron Sirup alle 12 Stunden
        • > 10 kg KG: 4 mg Ondansetron Sirup oder Tabletten alle 12 Stunden
      • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Verwendung von Ondansetron zur Vorbeugung verzögerter oder verlängerter CINV
• Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)
  • Erwachsene:
    • oral oder i.v.
    • empfohlene Dosierung zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen:
      • 16 mg 1 Stunde vor der Narkose
    • bestehende postoperativer Übelkeit und Erbrechen:
      • Gabe einer Injektion empfohlen
  • Kinder und Jugendliche (>/= 6 Monat - 17 Jahre)
    • keine Studien zur oralen Anwendung
    • langsame intravenöse Injektion empfohlen (über mind. 30 Sek.)
  • Kinder < 2 Jahre
    • keine Daten vorhanden

Dosisanpassung

• ältere Patienten > 65 Jahre
  • CINV und RINV
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • PONV
    • begrenzte Erfahrungen
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • keine Änderung der täglichen Dosis, der Dosierungshäufigkeit oder der Art der Anwendung erforderlich
• eingeschränkte Leberfunktion
  • mittlere - schwere Einschränkung
    • Clearance von Ondansetron signifikant vermindert und die Serumhalbwertszeit signifikant verlängert
    • Maximaldosis: 8 mg / Tag
• Patienten mit eingeschränktem Spartein-/Debrisoquin-Metabolismus:
  • Änderung der täglichen Dosis oder der Dosierungshäufigkeit ist nicht erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder einen anderen 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten wie z.B. Granisetron oder Dolasetron
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin
• Kinder
  • detaillierte Informationen zu Altersgruppe bzw. Darreichungsform siehe jeweilige Herstellerinformation

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend), einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
      • auch bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen mit anderen selektiven 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle
    • Bewegungsstörungen einschließlich Extrapyramidalreaktionen (ohne nachweisliche dauerhafte klinische Folgen), wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z. B. Schleiersehen) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (vorwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war corticalen Ursprungs
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallung mit Rötung der Haut
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
      • da Ondansetron die Dickdarmpassage verlangsamt, können die Präparate bei einigen Patienten zu Obstipation führen
      • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion sollten nach Gabe des Arzneimittels überwacht werden
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (üblicherweise bei Patienten, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschl. toxischer epidermaler Nekrolyse
• Hinweis
  • Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen war mit dem bei Erwachsenen beobachteten vergleichbar

• Zum Einnehmen

• Müttern unter Ondansetron wird empfohlen, ihre Säuglinge nicht zu stillen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden
    • 3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen
    • adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95% CI 1,03 - 1,48)
• verfügbare epidemiologische Studien zu Herzfehlbildungen
  • zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierexperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden
  • v. a. bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
  • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor der Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines Serotoninsyndroms (potenziell lebensbedrohlich) beigleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschl. selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern(SNRI) und Buprenorphin); die Symptome umfassen u. a.:
    • Veränderungen des Gemütszustandes
    • autonome Instabilität
    • neuromuskuläre Auffälligkeiten
    • gastrointestinale Symptome
  • falls eine gleichzeitige Anwendung von Ondansetron und anderen serotonergen Wirkstoffen klinisch erforderlich sein sollte
    • Patienten engmaschig überwachen
    • insbesondere bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhungen
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach der Schwere der Symptome
    • Dosisverringerung
    • Absetzen der Behandlung
• Darmmotiliät
  • Ondansetron verlängert die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwachen
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden