Ondansetron-ratiopharm 8mg Injektionslösung

Erwachsene (>/= 18 Jahre)

• Übelkeit und Erbrechen, die durch zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie hervorgerufen sind
• Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Kinder und Jugendliche (>/= 6 Monate - 17 Jahre)

• Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch eine Chemotherapie hervorgerufen sind

Kinder >/= 1 Monat

• Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 2 mg Ondansetron (als Ondansetronhydrochlorid-Dihydrat)

• Chemotherapie- und Strahlentherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV und RINV)
  • allgemeine Hinweise
    • emetogenes Potenzial einer Krebsbehandlung abhängig von Dosierung und Zusammensetzung der Chemo- und Strahlentherapie-Schemata
    • Art der Anwendung und Dosisschema je nach Schweregrad des Erbrechens
  • Erwachsene (>/= 18 Jahre)
    • 8 mg Ondansetron als langsame i. v. Injektion über nicht weniger als 30 Sek., unmittelbar vor der Chemotherapie
    • hoch emetogene Chemotherapie
      • Initialdosis von max. 16 mg Ondansetron i. v. als Infusion über 15 Min.
      • cave: keine Anwendung von > 16 mg Ondansetron i. v. / Einzeldosis aufgrund des dosisabhängig steigenden Risikos einer QT-Verlängerung
      • Erhöhung der Wirksamkeit von Ondansetron:
        • Kombination mit 20 mg Dexamethason-Natriumphosphat i. v. 1mal vor der Chemotherapie
    • wiederholte Dosen
      • nach einer Initialdosis von 8 mg Ondansetron
        • 2 weitere Dosen von je 8 mg Ondansetron i.v. über nicht weniger als 30 Sek.
          • in einem Abstand von 4 Std.
        • oder Dauerinfusion von 1 mg Ondansetron / Std. über bis zu 24 Std.
    • Prophylaxe verzögerter oder prolongierter CINV
      • orale Therapie empfohlen
  • Kinder und Jugendliche (>/= 6 Monate - 17 Jahre)
    • CINV
      • Therapie
        • Dosisberechnung auf Basis der Körperoberfläche (BSA) oder des Körpergewichts
          • höhere Tagesgesamtdosen bei Dosierung nach KG
        • Dosierung nach BSA
          • Initialdosis: 5 mg Ondansetron / m² i.v. unmittelbar vor Chemotherapie
            • maximal: 8 mg Ondansetron i.v.
          • im Anschluss: orale Ondansetron-Gaben 12 Std. nach Initialdosis über bis zu 5 Tage
            • maximal: 32 mg Ondansetron / 24 Std.
          • BSA < 0,6 m²
            • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² i.v. plus 2 mg Ondansetron p.o. (Lösung) nach 12 Std.
            • Tag 2 - 6: 2 mg Ondansetron p.o. (Lösung) 1mal / 12 Std.
          • BSA >/= 0,6 m² - </= 1,2 m²
            • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² i.v. plus 4 mg Ondansetron oral (Lösung oder Tablette) nach 12 Std.
            • Tag 2 - 6: 4 mg Ondansetron oral (Lösung oder Tablette) 1mal / 12 Std.
          • BSA > 1,2 m²
            • Tag 1: 5 mg Ondansetron / m² i.v. oder 8 mg Ondansetron i.v. plus 8 mg Ondansetron p.o. (Lösung oder Tablette) nach 12 Std.
            • Tag 2 - 6: 8 mg Ondansetron p.o. (Lösung oder Tablette) 1mal / 12 Std.
        • Dosierung nach KG
          • Initialdosis: 0,15 mg Ondansetron / kg KG i.v. unmittelbar vor der Chemotherapie
            • maximal: 8 mg Ondansetron i.v.
            • bei Bedarf: Verabreichung 2 weiterer i.v. Dosen mit einem Abstand von 4 Std.
          • im Anschluss: orale Ondansetron-Gaben 12 Std. nach Initialdosis über bis zu 5 Tage
            • maximal: 32 mg Ondansetron / 24 Std.
          • </= 10 kg KG
            • Tag 1: max. 3 Dosen je 0,15 mg Ondansetron / kg KG i.v. (1mal / 4 Std.)
            • Tag 2 - 6: 2 mg Ondansetron p.o. (Lösung) 1mal / 12 Std.
          • > 10 kg KG:
            • Tag 1: max. 3 Dosen je 0,15 mg Ondansetron / kg KG i.v. (1mal / 4 Std.)
            • Tag 2 - 6: 4 mg Ondansetron p.o. (Lösung oder Tablette) 1mal / 12 Std.
    • Prophylaxe verzögerter oder prolongierter CINV
      • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien vorhanden
    • RINV
      • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien vorhanden
• Postoperative Übelkeit, Brechreiz und Erbrechen (PONV)
  • Erwachsene (>/= 18 Jahre)
    • Prophylaxe
      • Applikation von Ondansetron p.o. oder als i.v. Injektion möglich
      • Narkoseeinleitung
        • einmalig 4 mg Ondansetron als langsame i.v. Injektion über mind. 30 Sek.
    • Behandlung
      • einmalig 4 mg Ondansetron als langsame i.v. Injektion über mind. 30 Sek.
  • Kinder und Jugendliche (>/= 1 Monat - 17 Jahre)
    • Prophylaxe (Allgemeinanästhesie)
      • Einzeldosis von 0,1 mg Ondansetron / kg KG als langsame i.v. Injektion über mind. 30 Sek.
        • max. 4 mg Ondansetron i.v.
        • während oder nach der Einleitung der Anästhesie oder nach der Operation
    • Kinder < 2 Jahre
      • nur begrenzte Daten zur Therapie von PONV verfügbar

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • > 65 - 74 Jahre
    • CINV und RINV
      • keine Dosisanpassung erforderlich
      • wiederholte Dosis:
        • nach einer Ondansetron-Initialdosis von 8 mg können 2 weitere Dosen von je 8 mg über je 15 Min. im Abstand von 4 Std. i.v. verabreicht werden
    • PONV
      • nur begrenzte Erfahrungen bei Prophylaxe und Behandlung
      • gute Verträglichkeit bei Patienten > 65 Jahre unter Chemotherapie
  • >/= 75 Jahre
    • initial max. 8 mg Ondansetron i.v.
    • wiederholte Dosis:
      • nach einer Ondansetron-Initialdosis von 8 mg können 2 weitere Dosen von je 8 mg über je 15 Min. im Abstand von 4 Std. i.v. verabreicht werden
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • CINV / RINV und PONV
    • keine Änderung der Tagesdosis, der Verabreichungsfrequenz oder der Verabreichungsart erforderlich
• eingeschränkte Leberfunktion
  • CINV / RINV und PONV
    • mittelschwer - schwer
      • Clearance von Ondansetron deutlich vermindert und Serumhalbwertszeit deutlich verlängert
      • Maximaldosis: 8 mg Ondansetron p.o. oder i.v. / Tag
• Patienten mit eingeschränktem Spartein-Debrisoquin-Metabolismus
  • CINV / RINV und PONV
    • Eliminationshalbwertszeit ist unverändert
      • nach wiederholter Verabreichung wird das gleiche Ausmaß an Medikamentenexposition erzielt wie in der Allgemeinbevölkerung
    • keine Änderung der Tagesdosis oder Verabreichungsfrequenz erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder andere selektive 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Granisetron, Dolasetron)
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend) einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle (z. B. epileptische Spasmen)
    • Bewegungsstörungen einschl. Extrapyramidalreaktionen wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
    • Schwindel (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Depressionen
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z.B. Schleiersehen, verschwommene Sicht) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (überwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war kortikalen Ursprungs
      • ohne definitiven Hinweis auf bleibende klinische Folgen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie (in Einzelfällen tödlicher Verlauf)
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallungen mit Rötung der Haut
    • Flush
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (trat üblicherweise bei Patienten auf, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktionen am Verabreichungsort (z. B. Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • lokale Irritationen an der Einstichstelle bei i.v.-Verabreichung (insbesondere bei wiederholter Anwendung)

• zur intravenösen Injektion
• zur intravenösen Infusion nach vorgeschriebener Verdünnung
• Infusionsdauer und Verdünnung
  • Erwachsene
    • 8 - 16 mg Ondansetron i.v. / Dosis
      • Verdünnung in 50 - 100 ml 0,9%iger Natriumchloridlösung oder 5%iger Dextroselösung
      • Infusion über mind. 15 Minuten
    • </= 8 mg Ondansetron i.v. / Dosis
      • keine Verdünnung erforderlich
      • langsame i.v. Injektion über mind. 30 Sek.
    • ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
      • alle intravenösen Dosen
        • Verdünnung in 50 - 100 ml 0,9%iger Natriumchloridlösung oder 5%iger Dextroselösung
        • Infusion über mind. 15 Minuten
  • Kinder und Jugendliche (6 Monate - 17 Jahre)
    • Applikation in pädiatrischen klinischen Studien:
      • Verdünnung in 25 - 50 ml 0,9%iger Natriumchloridlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionslösung
      • i.v. Infusion über mind. 15 Min.
• weitere Hinweise zur Anwendung und Herstellung der Infusionslösung s. jeweilige Herstellerinformation

• Stillen während der Behandlung nicht empfohlen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden (3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen; adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95 % CI 1,03-1,48))
• die verfügbaren epidemiologischen Studien zu Herzfehlbildungen zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierxperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen
• Fertilität
  • es liegen keine Daten über die Auswirkung von Ondansetron auf die menschliche Fertilität vor

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung / nach Markteinführung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden (vorwiegend während einer intravenösen Verabreichung)
  • vor allem bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
    • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
  • Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome einer myokardialen Ischämie aufmerksam gemacht werden
  • sollte sich nach der Verabreichung von Ondansetron eine myokardiale Ischämie entwickeln, kann eine medizinische Intervention erforderlich sein
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines serotonergen Syndroms (potenziell lebensbedrohlich) bei gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern (SNRI) und Buprenorphin) einschließlich
    • veränderter mentaler Status
    • Instabilität des autonomen Nervensystems
    • neuromuskulärenStörungen
    • gastrointestinale Symptome
  • wenn eine gemeinsame Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch erforderlich sein sollte
    • engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen
    • insbesonders bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhung
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach Schwere der Symptome
    • eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwägung ziehen
• Darmmotilität
  • Ondansetron verlängert nachweislich die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subaktuen Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten sollten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwacht werden
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden
  • Ondansetron ist nicht für die Prävention und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern nach intra-abdominaler Operation indiziert
  • Übelkeit und Erbrechen induziert durch Chemotherapie (CINV)
    • bei Berechnung der Dosierung bezogen auf mg / kg Körpergewicht und Gabe von 3 Dosen im Abstand von jeweils 4 Stunden ergibt sich eine höhere tägliche Gesamtdosis als nach einer einzigen Gabe von 5 mg / m², gefolgt von einer oralen Gabe
    • vergleichende Untersuchungen der Wirksamkeit dieser unterschiedlichen Dosisregime wurden in klinischen Studien nicht durchgeführt
    • Vergleiche der Ergebnisse verschiedener Studien lassen auf ähnliche Wirksamkeit beider Regime schließen