Ondansetron-ratiopharm 8mg Schmelztabletten

Erwachsene

• Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch eine zytotoxische Chemotherapie oder eine Strahlentherapie verursacht werden (CINV / RINV)
• Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Kinder und Jugendliche (>/= 6 Monate - 17 Jahre)

• Behandlung von Übelkeit und Erbrechen
• Hinweis zur Prophylaxe und Therapie von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen
  • keine Studien zur Anwendung von oral gegebenem Ondansetron bei Kindern vorhanden
  • für diese Anwendung wird die intravenöse (i.v.) Gabe empfohlen

• Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufen (CINV und RINV)
  • emetogenes Potential einer Krebsbehandlung variiert in Abhängigkeit von Dosierungen und Kombinationen des jeweils verwendeten Chemo- bzw. Strahlentherapie-Regimes
  • Art der Anwendung und Dosierungsschema bestimmt vom Schweregrad des Erbrechens
  • Erwachsene
    • empfohlene orale Dosierung
      • 8 mg Ondansetron 1 - 2 Std. vor der Chemotherapie oder Bestrahlung
      • gefolgt von 8 mg Ondansetron 1mal / 12 Std. über max. 5 Tage
      • hochemetogene Chemotherapie
        • max. 24 mg Ondansetron als Einzeldosis zusammen mit 12 mg Dexamethason-Natriumphosphat oder Äquivalent 1 - 2 Std. vor der Chemotherapie fortgeführt werden
        • nach den ersten 24 Stunden:
          • orale Behandlung mit Ondansetron kann für bis zu 5 Tage im Anschluss an einen Behandlungszyklus fortgeführt werden
          • Dosierung: 8 mg Ondansetron 2mal / Tag
  • Kinder und Jugendliche (>/= 6 Monate - 17 Jahre)
    • Hinweise
      • in pädiatrischen klinischen Studien wurde Ondansetron in 25 - 50 ml einer Kochsalzlösung oder anderen geeigneten Infusionsflüssigkeit verdünnt über mind. 15 Min. intravenös (i.v.) infundiert
      • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien bei folgenden Indikationen
        • Prävention verzögerter oder prolongierter (verlängerter) Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen
        • Strahlentherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen
      • Ondansetron 8 mg Schmelztabletten darf nicht bei Kindern angewendet werden
        • es stehen geeignetere Darreichungsformen mit einem niedrigeren Wirkstoffgehalt zur Verfügung
    • Dosis auf Grundlage der Körperoberfläche (KOF) oder des Körpergewichts (KG) berechnen
      • Dosierung nach KG führt im Vergleich zu einer Dosierung nach KOF zu höheren Tagesgesamtdosen
      • Dosierung nach KOF
        • 5 mg Ondansetron i.v. / m² KOF, unmittelbar vor Chemotherapie
          • max. 8 mg Ondansetron i.v.
        • Gabe von oralen Dosen kann 12 Stunden später erfolgen, über bis zu 5 Tage
        • Höchstdosis
          • max. 32 mg Ondansetron / Tag
        • < 0,6 m² KOF
          • Tag 1
            • initial 5 mg Ondansetron i.v. / m² KOF
          • Tag 2 - 6
            • 2 mg Ondansetron oral (als Lösung) 1mal / 12 Std.
        • >/= 0,6 m² - </= 1,2 m²
          • Tag 1
            • initial 5 mg Ondansetron i.v. / m² KOF
            • nach 12 Stunden: 4 mg Ondansetron oral (als Lösung oder Tablette)
          • Tag 2 - 6
            • 4 mg Ondansetron oral (als Lösung oder Tablette) 1mal / 12 Std.
        • > 1,2 m² KOF
          • Tag 1
            • initial 5 mg Ondansetron i.v. / m² KOF oder 8 mg Ondansetron i.v.
            • nach 12 Stunden: 8 mg Ondansetron oral (Sirup oder Tablette)
          • Tag 2 - 6
            • 8 mg Ondansetron oral (als Sirup oder Tablette) 1mal / 12 Std.
      • Dosierung nach Körpergewicht (KG)
        • 0,15 mg Ondansetron i.v. / kg KG, unmittelbar vor Chemotherapie:
          • max. 8 mg Ondansetron i.v.
        • bei Bedarf: 2 weitere i.v.-Dosen in einem Abstand von 4 Stunden
        • Gabe von oralen Dosen kann 12 Stunden später erfolgen, über bis zu 5 Tage
        • Höchstdosis
          • max. 32 mg Ondansetron / Tag
        • </= 10 kg KG
          • Tag 1
            • bis zu 3 Dosen je 0,15 mg Ondansetron i.v. / kg KG 1mal / 4 Std.
          • Tag 2 - 6
            • 2 mg Ondansetron oral (als Lösung) 1mal / 12 Std.
        • > 10 kg KG
          • Tag 1
            • bis zu 3 Dosen je 0,15 mg Ondansetron i.v. / kg KG 1mal / 4 Std.
          • Tag 2 - 6
            • 4 mg Ondansetron oral (als Lösung oder Tablette) 1mal / 12 Std.
• postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)
  • Erwachsene
    • Prophylaxe
      • orale Gabe oder als langsame i.v. Injektion
      • orale Verabreichung:
        • 16 mg Ondansetron, 1 Std. vor Narkoseeinleitung
    • Behandlung von bereits eingetretener PONV
      • Behandlung mit Ondansetron als langsame i.v. Injektion empfohlen
  • Kinder und Jugendliche (>/= 6 Monate - 17 Jahre)
    • keine Studien zur oralen Anwendung zur Prophylaxe oder Therapie postoperativer Übelkeit und Erbrechen
    • langsam zu verabreichende i.v.-Injektion (über mind. 30 Sekunden) empfohlen
    • Kinder < 2 Jahre
      • keine Daten zur Anwendung von Ondansetron in Behandlung von PONV

Dosisanpassung

• ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • CINV, RINV
    • Dosisanpassung oder Änderung der Einnahmefrequenz ist nicht erforderlich
  • PONV (Prophylaxe und Therapie)
    • Erfahrungen sind begrenzt
    • Ondansetron wird von Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen
• Niereninsuffizienz
  • Änderung der Tagesdosis, der Einnahmehäufigkeit oder der Art der Anwendung nicht erforderlich
• Leberinsuffizienz
  • mäßig bis schwer
    • Clearance signifikant vermindert
    • Halbwertszeit im Serum signifikant verlängert
    • tägliche Maximaldosis: 8 mg Ondansetron oral oder i.v.
• Patienten mit eingeschränktem Spartein / Debrisoquin-Metabolismus
  • Eliminations-Halbwertszeit unverändert
  • unter wiederholter Gabe keine gegenüber der Normalbevölkerung veränderten Plasmaspiegel zu erwarten
  • Änderung der Tagesdosis oder der Einnahmehäufigkeit nicht erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Ondansetron oder einen anderen 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten wie z.B. Granisetron oder Dolasetron
• gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin
• Kinder
  • detaillierte Informationen zu Altersgruppe bzw. Darreichungsform siehe jeweilige Herstellerinformation

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (manchmal schwerwiegend), einschließlich Anaphylaxie (potenziell lebensbedrohlich)
      • auch bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen mit anderen selektiven 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfälle
    • Bewegungsstörungen einschließlich Extrapyramidalreaktionen (ohne nachweisliche dauerhafte klinische Folgen), wie
      • dystonische Reaktionen
      • akute, krisenhafte Störungen der Okulomotorik mit Blickabweichung (Crisis oculogyris)
      • Dyskinesien
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Benommenheit (vorwiegend bei schneller i.v.-Verabreichung)
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Sehstörungen (z. B. Schleiersehen) überwiegend bei i.v.-Verabreichung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • vorübergehende Blindheit (vorwiegend bei i.v.-Verabreichung)
      • meistens bildete sich die Blindheit innerhalb von 20 Min. zurück
      • die meisten Patienten wurden mit Chemotherapeutika behandelt, einschließlich Cisplatin
      • Ursache von einigen der berichteten Fälle von vorübergehender Blindheit war corticalen Ursprungs
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie
    • Brustschmerzen mit oder ohne ST-Streckensenkung im EKG
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • QTc-Verlängerung (einschl. Torsade de Pointes)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • myokardiale Ischämie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Wärmegefühl
    • Hitzewallung mit Rötung der Haut
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (Blutdruckabfall)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
      • da Ondansetron die Dickdarmpassage verlangsamt, können die Präparate bei einigen Patienten zu Obstipation führen
      • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion sollten nach Gabe des Arzneimittels überwacht werden
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • asymptomatische Erhöhung von Leberwerten (üblicherweise bei Patienten, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhalten hatten)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • toxische Hauteruptionen, einschl. toxischer epidermaler Nekrolyse
• Hinweis
  • Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen war mit dem bei Erwachsenen beobachteten vergleichbar

• Schmelztabletten zum Einnehmen
  • Schmelztablette auf die Zungenspitze legen
    • löst sich innerhalb von Sekunden auf, dann herunter schlucken
• vor Einnahme
  • jede einzelne Schmelztablette an vorgegebener Perforierung abtrennen
  • Folie am oberen Rand aufreißen und Schmelztablette vorsichtig entnehmen
  • Schmelztablette nicht durch Folie durchdrücken
• es stehen auch andere Darreichungsformen von Ondansetron zur Verfügung
  • z. B. Injektionslösung, Filmtabletten, Sirup, Zäpfchen
  • sowohl Art der Anwendung als auch die Dosierungen sind flexibel auswählbar

• Müttern unter Ondansetron wird empfohlen, ihre Säuglinge nicht zu stillen
• Untersuchungen haben gezeigt, dass Ondansetron in die Muttermilch von säugenden Tieren übergeht

• Ondansetron sollte nicht während des 1. Trimenons der Schwangerschaft verwendet werden
• 1. Trimenon
  • ausgehend von der Erfahrung beim Menschen aus epidemiologischen Studien wird vermutet, dass Ondansetron orofaziale Fehlbildungen verursacht, wenn es im 1. Trimenon der Schwangerschaft verabreicht wird
  • in einer Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangeren war die Anwendung von Ondansetron im 1. Trimenon mit einem erhöhten Risiko für Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten verbunden
    • 3 zusätzliche Fälle pro 10 000 behandelte Frauen
    • adjustiertes relatives Risiko, 1,24, (95% CI 1,03 - 1,48)
• verfügbare epidemiologische Studien zu Herzfehlbildungen
  • zeigen widersprüchliche Ergebnisse
• tierexperimentelle Studien
  • zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • sollten eine Schwangerschaftsverhütung in Erwägung ziehen

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Patienten beobachtet, die diese Erscheinungen auch nach Gabe anderer selektiver 5-HT3-Antagonisten gezeigt haben
  • bei Auftreten von Atembeschwerden sollten diese symptomatisch behandelt und aufmerksam durch den Arzt überwacht werden, da Atembeschwerden Symptome einer beginnenden Überempfindlichkeitsreaktion sein können
• EKG-Veränderungen
  • Ondansetron verlängert dosisabhängig das QT-Intervall
  • in der Post-Marketing-Spontanberichtserfassung Fälle von Torsade de Pointes berichtet
  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
    • Anwendung von Ondansetron vermeiden
  • Patienten mit verlängerter QTc-Zeit oder falls sich diese entwickeln kann
    • Ondansetron nur mit Vorsicht anwenden
    • zu dieser Patientengruppe zählen Personen
      • mit Elektrolytstörungen
      • mit kongestiver Herzinsuffizienz
      • mit Bradyarrhythmien
      • die andere Arzneimittel einnehmen, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen hervorrufen
• myokardiale Ischämie
  • Berichte über myokardiale Ischämie, bei Patienten die mit Ondansetron behandelt wurden
  • v. a. bei intravenöser Gabe traten die Symptome in einigen Fällen unmittelbar nach der Verabreichung auf, die aber bei sofortiger Behandlung wieder abklangen
  • daher sollte während und nach der Gabe von Ondansetron Vorsicht gelten
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  • sollte vor der Anwendung von Ondansetron korrigiert werden
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Auftreten eines Serotoninsyndroms (potenziell lebensbedrohlich) beigleichzeitiger Anwendung von Ondansetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln (einschl. selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Noradrenalinwiederaufnahme-Hemmern(SNRI) und Buprenorphin); die Symptome umfassen u. a.:
    • Veränderungen des Gemütszustandes
    • autonome Instabilität
    • neuromuskuläre Auffälligkeiten
    • gastrointestinale Symptome
  • falls eine gleichzeitige Anwendung von Ondansetron und anderen serotonergen Wirkstoffen klinisch erforderlich sein sollte
    • Patienten engmaschig überwachen
    • insbesondere bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhungen
  • wird ein Serotoninsyndrom vermutet, je nach der Schwere der Symptome
    • Dosisverringerung
    • Absetzen der Behandlung
• Darmmotiliät
  • Ondansetron verlängert die Dickdarmpassage
  • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion sollten nach Gabe von Ondansetron überwacht werden
• okkulte Blutungen
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann nach Operationen an den Rachenmandeln okkulte Blutungen maskieren
  • betroffene Patienten nach Gabe von Ondansetron sorgfältig überwachen
• Kinder und Jugendliche
  • Kinder und Jugendliche, die Ondansetron zusammen mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten eng auf Leberfunktionsstörungen hin überwacht werden