OTEZLA 30 mg Filmtabletten

Erwachsene

• Psoriasis-Arthritis
  • Monotherapie oder in Kombination mit krankheitsmodifizierenden antirheumatischen Arzneimitteln (DMARDs) zur Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis (PsA) bei erwachsenen Patienten, die auf eine vorangegangene DMARD-Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben
• Psoriasis
  • Behandlung der mittelschweren bis schweren chronischen Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten, die auf eine andere systemische Therapie, wie Ciclosporin oder Methotrexat oder Psoralen in Kombination mit UVA-Licht (PUVA), nicht angesprochen haben oder bei denen eine solche Therapie kontraindiziert ist oder die diese nicht vertragen haben
• Behçet-Syndrom
  • Behandlung von erwachsenen Patienten mit oralen Aphthen, die mit dem Behçet-Syndrom (BS) assoziiert sind und für die eine systemische Therapie infrage kommt

Kinder und Jugendliche

• Psoriasis
  • Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren und mit einem Körpergewicht von mindestens 20 kg, für die eine systemische Therapie infrage kommt

• aktive Psoriasis-Arthritis; mittelschwere bis schwere chronische Plaque-Psoriasis; Behçet-Syndrom
  • Erwachsene
    • Einleitung der Behandlung von Spezialisten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Psoriasis, der Psoriasis-Arthritis oder des Behçet-Syndroms
    • 30 mg Apremilast 2mal / Tag, morgens und abends im Abstand von etwa 12 h
    • initiales Titrationsschema:
      • Tag 1
        • 10 mg morgens
      • Tag 2
        • 10 mg morgens
        • 10 mg abends
      • Tag 3
        • 10 mg morgens
        • 20 mg abends
      • Tag 4
        • 20 mg morgens
        • 20 mg abends
      • Tag 5
        • 20 mg morgens
        • 30 mg abends
      • ab Tag 6
        • 30 mg morgens
        • 30 mg abends
    • nach initialer Titration keine erneute Titration erforderlich
    • Vorgehen bei vergessener Dosis
      • Dosis sobald wie möglich nachholen
      • wenn es beinahe Zeit für die nächste Dosis ist: vergessene Dosis auslassen, nächste Dosis zur üblichen Zeit
    • Behandlungsdauer
      • PsA und PSOR
        • größte Verbesserung innerhalb der ersten 24 Wochen der Behandlung (in zulassungsrelevanten Studien)
        • kein erkennbarer therapeutischer Nutzen nach 24 Wochen: Überdenken der Behandlung
      • BS
        • größte Verbesserung innerhalb der ersten 12 Wochen der Behandlung (in zulassungsrelevanten Studien)
        • kein erkennbarer therapeutischer Nutzen nach 12 Wochen: Überdenken der Behandlung
      • regelmäßige Beurteilung des Ansprechens des Patienten auf die Behandlung
• Kinder und Jugendliche (>/= 6 Jahre, >/= 20 kg KG) mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis
  • empfohlene Dosis von Apremilast basiert auf dem Körpergewicht
  • 20 kg - < 50 kg KG
    • 20 mg Apremilast 2mal / Tag, morgens und abends im Abstand von etwa 12 h
    • initiales Titrationsschema:
      • Tag 1
        • 10 mg morgens
      • Tag 2
        • 10 mg morgens
        • 10 mg abends
      • Tag 3
        • 10 mg morgens
        • 20 mg abends
      • Tag 4
        • 20 mg morgens
        • 20 mg abends
      • Tag 5
        • 20 mg morgens
        • 20 mg abends
      • ab Tag 6
        • 20 mg morgens
        • 20 mg abends
    • nach initialer Titration keine erneute Titration erforderlich
  • >/= 50 kg KG
    • 30 mg Apremilast 2mal / Tag, morgens und abends im Abstand von etwa 12 h
    • initiales Titrationsschema:
      • Tag 1
        • 10 mg morgens
      • Tag 2
        • 10 mg morgens
        • 10 mg abends
      • Tag 3
        • 10 mg morgens
        • 20 mg abends
      • Tag 4
        • 20 mg morgens
        • 20 mg abends
      • Tag 5
        • 20 mg morgens
        • 30 mg abends
      • ab Tag 6
        • 30 mg morgens
        • 30 mg abends
    • nach initialer Titration keine erneute Titration erforderlich
  • Vorgehen bei vergessener Dosis
    • Dosis sobald wie möglich nachholen
    • wenn es beinahe Zeit für die nächste Dosis ist: vergessene Dosis auslassen, nächste Dosis zur üblichen Zeit
  • Behandlungsdauer
    • größte Verbesserung innerhalb der ersten 24 Wochen der Behandlung (in zulassungsrelevanten Studien)
    • kein erkennbarer therapeutischer Nutzen nach 24 Wochen: Überdenken der Behandlung
    • regelmäßige Beurteilung des Ansprechens des Patienten auf die Behandlung

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht und mäßig: keine Dosisanpassung erforderlich
  • stark (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min., geschätzt nach der Cockroft-Gault-Formel)
    • Dosisreduktion auf 30 mg 1mal / Tag
    • initiale Dosistitration:
      • Tag 1 - 3: 10 mg 1mal / Tag, morgens
      • Tag 4 - 5: 20 mg 1mal / Tag, morgens
      • ab Tag 6: 30 mg 1mal / Tag, morgens
  • Kinder und Jugendliche (>/= 6 Jahre, >/= 20 kg KG) mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis
    • leicht und mäßig: keine Dosisanpassung erforderlich
    • stark (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min., geschätzt nach der Cockroft-Gault-Formel)
      • 20 kg - < 50 kg KG
        • Dosisreduktion auf 20 mg 1mal / Tag
        • initiale Dosistitration:
          • Tag 1 - 3: 10 mg 1mal / Tag, morgens
          • Tag 4 - 6: 20 mg 1mal / Tag, morgens
      • >/= 50 kg KG
        • Dosisreduktion auf 30 mg 1mal / Tag
        • initiale Dosistitration:
          • Tag 1 - 3: 10 mg 1mal / Tag, morgens
          • Tag 4 - 5: 20 mg 1mal / Tag, morgens
          • ab Tag 6: 30 mg 1mal / Tag, morgens
• eingeschränkte Leberfunktion
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche (0 - 17 Jahre), Kinder und Jugendliche (< 6 Jahre oder < 20 kg KG) mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)

• Überempfindlichkeit gegen Apremilast
• Schwangerschaft

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Infektion der oberen Atemwege (bei Psoriasis-Arthritis und Psoriasis als häufig berichtet)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bronchitis
    • Nasopharyngitis (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verminderter Appetit (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlaflosigkeit
    • Depression
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Suizidgedanken und suizidales Verhalten
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerz (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben) (bei Psoriasis-Arthritis und Psoriasis als häufig berichtet)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Migräne (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
    • Spannungskopfschmerz (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhoe (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
    • Übelkeit (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
    • Dyspepsie
    • häufiger Stuhlgang
    • Oberbauchschmerzen (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
    • gastroösophageale Refluxkrankheit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • gastrointestinale Blutungen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ausschlag
    • Urtikaria
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Angioödem
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rückenschmerzen (in mindestens einem Fall als schwerwiegend angegeben)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Fatigue
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gewichtsverlust

Besondere Patientengruppen

• ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • möglicherweise erhöhtes Risiko von Komplikationen durch schwere Diarrhoe, Übelkeit oder Erbrechen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Sicherheit von Apremilast bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • in den klinischen Studien war das bei Patienten mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion beobachtete Sicherheitsprofil vergleichbar mit dem von Patienten mit normaler Nierenfunktion
  • in den klinischen Studien Sicherheit von Apremilast bei Patienten mit mäßig oder stark eingeschränkter Nierenfunktion nicht evaluiert
• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit von Apremilast wurde im Rahmen einer 52-wöchigen klinischen Prüfung bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (SPROUT-Studie) beurteilt
  • das im Rahmen der Studie beobachtete Sicherheitsprofil von Apremilast entsprach dem Sicherheitsprofil, das zuvor bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis nachgewiesen wurde

• Einnahme der Filmtabletten im Ganzen, unabhängig von einer Mahlzeit

• sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden
• Apremilast wurde in der Milch laktierender Mäuse nachgewiesen
• nicht bekannt, ob Apremilast oder dessen Metabolite in die Muttermilch übergehen
  • Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden

• während der Schwangerschaft kontraindiziert
• bisher nur sehr begrenzte Erfahrungen zur Anwendung während der Schwangerschaft vorliegend
• Ergebnisse aus Tierstudien zur Anwendung während der Trächtigkeit - jedoch in höheren als derzeit beim Menschen empfohlenen höchsten Dosen
  • embryofetale Verluste (Mäuse und Affen)
  • vermindertes fetales Gewicht (Mäuse)
  • verzögerte Ossifikation (Mäuse)
• in Tierstudien mit Dosen, die dem 1,3-fachen der empfohlenen Dosis entsprachen, wurden keine derartigen Auswirkungen beobachtet
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • vor Beginn der Behandlung mit Apremilast Schwangerschaft ausschließen
  • zuverlässige Verhütungsmethode während der Behandlung zur Verhinderung einer Schwangerschaft
• Fertilität
  • beim Menschen liegen keine Daten zur Fertilität vor
  • tierexperimentelle Studien
    • keine unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität beobachtet
      • beim 3-fachen der klinischen Exposition (50 mg/kg/Tag) bei männlichen Mäusen
      • beim 1-fachen der klinischen Exposition (10 mg/kg/Tag) bei weiblichen Mäusen

• die Behandlung sollte von Spezialisten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Psoriasis bzw. der Psoriasis-Arthritis eingeleitet werden
• Diarrhoe, Übelkeit und Erbrechen
  • Berichte über schwere Fälle von Diarrhoe, Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Anwendung von Apremilast vorliegend (Post-Marketing)
  • Auftreten meist innerhalb der ersten Behandlungswochen
  • in manchen Fällen Hospitalisation erforderlich
  • bei Patienten ab 65 Jahren besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Komplikationen
  • wenn Patienten eine schwere Form von Diarrhoe, Übelkeit oder Erbrechen entwickeln, kann ein Absetzen der Behandlung mit Apremilast erforderlich sein
• Psychiatrische Erkrankungen
  • Apremilast ist mit einem erhöhten Risiko für psychiatrische Erkrankungen, wie Schlaflosigkeit und Depression, assoziiert
  • Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten, einschließlich Suizid bei Patienten mit oder ohne Depression in der Anamnese beobachtet
  • Risiken und Nutzen der Aufnahme oder des Fortsetzens der Behandlung mit Apremilast sorgfältig abwägen, wenn
    • Patienten über frühere oder bestehende psychiatrische Symptome berichten oder
    • Begleitbehandlung mit anderen Arzneimitteln, die wahrscheinlich psychiatrische Ereignisse verursachen, beabsichtigt wird
  • Patienten und Pflegekräfte sollten angewiesen werden, den verschreibenden Arzt über jegliche Verhaltens- oder Stimmungsänderungen oder Suizidgedanken zu informieren
  • Behandlungsabbruch mit Apremilast empfohlen
    • wenn bei Patienten neue psychiatrische Symptome oder eine Verschlechterung bestehender Symptome auftreten oder Suizidgedanken oder ein Suizidversuch festgestellt werden
• Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion
  • bei erwachsenen Patienten
    • Dosis auf 30 mg Apremilast 1mal / Tag reduzieren
  • bei Kindern und Jugendlichen >= 6 Jahre und einem Körpergewicht von >= 50 kg
    • Dosis auf 30 mg Apremilast 1mal / Tag reduzieren
  • bei Kindern und Jugendlichen >= 6 Jahre und einem Körpergewicht von >= 20 kg aber < 50 kg
    • Dosis auf 20 mg Apremilast 1mal / Tag reduzieren
• untergewichtige Patienten
  • zu Beginn der Behandlung Körpergewicht regelmäßig kontrollieren
    • auch bei Kindern und Jugendlichen, deren Body-Mass-Index zu Beginn der Behandlung grenzwertig bis niedrig ist
  • ungeklärten und klinisch relevanten Gewichtsverlust ärztlich abklären, ggf. Absetzen der Behandlung erwägen