OZURDEX 700 Mikrogramm Implantat i.e.Applikator

• Behandlung von Erwachsenen mit
  • Sehbeeinträchtigung aufgrund eines diabetischen Makulaödems (DMÖ), die pseudophak sind oder auf Therapie mit Nicht-Kortikosteroiden unzureichend ansprechen oder als unpassend angesehen wird
  • Makulaödem als Folge eines retinalen Venenastverschlusses (VAV) oder retinalen Zentralvenenverschlusses (ZVV)
  • Entzündung des posterioren Augensegments, die sich als nicht infektiöse Uveitis darstellt

Basiseinheit: 1 Implantat enthält 700 µg Dexamethason

• 1 Implantat intravitreal in das betroffene Auge; gleichzeitige Verabreichung in beide Augen nicht empfohlen
• DMÖ
  • wiederholte Verabreichung in Betracht ziehen
    • wenn Patient auf Behandlung anspricht und nach Auffassung des Arztes von einer Wiederholungsbehandlung profitieren würde, ohne einem signifikanten Risiko ausgesetzt zu sein
    • kann nach ca. 6 Monaten durchgeführt werden, wenn, sekundär zu einem rezidivierenden sich verschlechternden diabetischen Makulaödem der Visus des Patienten verschlechtert und/oder die Netzhautdicke zunimmt
  • keine Erfahrung bezüglich der Wirksamkeit und Sicherheit für > 7 Implantate
• Retinaler Venenverschluss und Uveitis
  • Wiederholungsdosen in Betracht ziehen
    • wenn Patient auf Behandlung anspricht, im weiteren Verlauf einen Sehverlust aufweist und nach Auffassung des Arztes von einer Wiederholungsbehandlung profitieren würde, ohne einem signifikanten Risiko ausgesetzt zu sein
  • Patienten, nicht erneut behandeln
    • die eine dauerhafte Verbesserung des Visus aufweisen
    • die eine Visusverschlechterung aufweisen, die durch das Arzneimittel nicht verlangsamt wird
  • nur sehr begrenzte Informationen über Wiederholungsbehandlungen in einem Intervall < 6 Monaten vorhanden
  • Informationen zu den bisherigen Erfahrungen bezüglich der Sicherheit von Wiederholungsbehandlungen mit > 2 Implantaten, bei einer nicht infektiösen Uveitis im posterioren Segment und bei retinalem Venenverschluss s. Fachinformation

Dosisanpassung

• ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
• Niereninsuffizienz
  • nicht untersucht
  • jedoch keine besonderen Vorkehrungen für diese Patientengruppe erforderlich
• Leberinsuffizienz
  • nicht untersucht
  • jedoch keine besonderen Vorkehrungen für diese Patientengruppe erforderlich
• Kinder und Jugendliche
  • kein relevanter Gebrauch des Arzneimittels für DMÖ und Makulaödem als Folge eines retinalenVenenastverschlusses (VAV) oder retinalen Zentralvenenverschlusses (ZVV)
  • Unbedenklichkeit und Wirksamkeit noch nicht nachgewiesen (keine Studien)

• Überempfindlichkeit gegen Dexamethason
• aktive oder vermutete okuläre oder periokuläre Infektion einschließlich der meisten Viruserkrankungen der Hornhaut und Konjunktiva, wie
  • aktive epitheliale Herpes-Simplex-Keratitis (dendritische Keratitis)
  • Vaccinia-, Varicella- und mykobakterielle Infektionen
  • Pilzerkrankungen
• fortgeschrittenes Glaukom, das mit Arzneimitteln allein nicht adäquat behandelt werden kann
• aphake Augen mit rupturierter posteriorer Linsenkapsel
• Augen mit Vorderkammer-Intraokularlinse, Iris- oder transskleral fixierter Intraokularlinse und rupturierter posteriorer Linsenkapsel

• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Migräne
• Augenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • erhöhter intraokulärer Druck
    • Katarakt
    • konjunktivale Blutung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • okuläre Hypertension
    • subkapsuläre Katarakt
    • Glaskörperblutung
    • reduzierte Sehschärfe
    • Sehbehinderung/-störung
    • Glaskörperabhebung
    • Mouches volantes
    • Glaskörpertrübungen
    • Blepharitis
    • Augenschmerzen
    • Photopsie
    • konjunktivales Ödem
    • konjunktivale Hyperämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • nekrotisierende Retinitis
    • Endophthalmitis
    • Glaukom
    • Netzhautablösung
    • Retinariss
    • Hypotonia bulbi
    • Vorderkammerentzündung
    • Vorderkammerzellen/-trübung
    • Missempfindungen im Auge
    • Augenlidpruritus
    • Hyperämie der Sklera
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dislokation des Implantats (Implantatmigration) mit oder ohne Hornhautödem
    • Komplikation beim Einsetzen des Implantats (Fehlplatzierung des Implantats)

• intravitreales Implantat in einem Applikator für den Einmalgebrauch.
• nur zur intravitrealen Anwendung
• jeden Applikator nur zur Behandlung eines einzigen Auges verwenden
• intravitreale Injektion muss unter kontrolliert aseptischen Bedingungen durchgeführt werden
• Patient muss vor und nach jeder Injektion 3 Tage lang ein topisches Breitband-Antibiotikum einträufeln
• vor der Injektion müssen die periokuläre Haut, das Augenlid und die Augenoberfläche (z. B. mit Tropfen einer 5-prozentigen Povidon-Jod-Lösung auf die Konjunktiva) desinfiziert und eine adäquate Lokalanästhesie durchgeführt werden
• Verpackung auf Schäden überprüfen und in sterilem Bereich öffnen
• Schutzkappe vorsichtig entfernen
• Applikator muss sofort nach Öffnen der Verpackung verwendet werden
• Applikation
  • Applikator mit einer Hand festhalten und Sicherheitslasche gerade vom Applikator abziehen; Lasche nicht drehen oder biegen
  • Nadel mit dem Kanülenschliff nach oben, weg von der Sklera, halten und Nadel etwa 1 mm in die Sklera einführen, die Richtung zur Augenmitte hin ändern und die Nadel in den Glaskörperraum einführen, bis die Silikonhülse die Konjunktiva berührt
  • Auslösetaste langsam drücken, bis Klicken zu hören ist
  • vor dem Herausziehen des Applikators aus dem Auge sicherstellen, dass die Auslösetaste vollständig gedrückt wurde und bündig mit der Applikatoroberfläche eingerastet ist
  • Nadel in derselben Richtung herausziehen, in der sie in den Glaskörper eingeführt wurde
  • unmittelbar nach dem Injizieren eine indirekte Ophthalmoskopie im Injektionsquadranten durchführen, um zu prüfen, ob die Implantation erfolgreich war - visuelle Darstellung ist in den meisten Fällen möglich; in Fällen, in denen das Implantat nicht sichtbar ist, ein steriles Wattestäbchen verwenden und leicht auf die Injektionsstelle drücken, um das Implantat sichtbar zu machen
• im Anschluss an die intravitreale Injektion weiterhin mit einem Breitband-Antibiotikum behandeln
• Überwachung der Patienten nach Injektion, um im Falle einer Infektion oder eines erhöhten intraokulären Drucks eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen

• Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen
  • es sei denn, dies ist absolut notwendig
• Dexamethason wird in die Muttermilch ausgeschieden
• aufgrund der Anwendungsart und der daraus resultierenden systemischen Belastung werden keine Auswirkungen auf das Kind erwartet

• die Anwendung während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen
  • es sei denn, der mögliche Nutzen rechtfertigt das potentielle Risiko für den Fötus
  • obwohl nach der lokalen, intraokulären Behandlung nur eine sehr geringe systemische Belastung mit Dexamethason zu erwarten ist
• Dexamethason
  • keine adäquaten Daten bezüglich der Anwendung von intravitreal verabreichtem Dexamethason bei Schwangeren vorliegend
• Glucocorticoide
  • die systemische Langzeitbehandlung mit Glucocorticoiden während der Schwangerschaft erhöht das Risiko für intrauterine Wachstumsretardierung und Nebenniereninsuffizienz beim Neugeborenen
• tierexperimentelle Studien
  • zeigten teratogene Wirkungen nach topisch ophthalmischer Verabreichung
• Fertilität
  • keine Daten vorliegend

• Verabreichung nur von einem qualifizierten Ophthalmologen mit Erfahrung in der Durchführung intravitrealer Injektionen
• im Anschluss an die intravitreale Injektion sind die Patienten weiterhin mit einem Breitband-Antibiotikum zu behandeln
• intravitreale Injektionen
  • können assoziiert sein mit
    • einer Endophthalmitis
    • intraokulärer Entzündung
    • erhöhtem intraokulärem Druck
    • Netzhautablösung
  • es sind stets geeignete aseptische Injektionstechniken anzuwenden
  • Überwachung der Patienten nach der Injektion
    • um im Falle einer Infektion oder eines erhöhten intraokulären Drucks eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen
    • die Überwachung kann eine Prüfung der Durchblutung des Sehnervenkopfes unmittelbar nach der Injektion, eine Tonometrie innerhalb von 30 Minuten nach der Injektion sowie eine biomikroskopische Untersuchung 2 - 7 Tage nach der Injektion umfassen
• die Patienten sind anzuweisen, jedwede Symptome, die auf eine Endophthalmitis oder eines der oben aufgeführten Ereignisse hinweisen, z. B. Augenschmerzen, verschwommenes Sehen usw., umgehend mitzuteilen
• Risiko einer Implantatmigration
  • bei allen Patienten mit Riss der posterioren Kapsel, beispielsweise bei denen mit einer posterioren Linse (z. B. aufgrund einer Kataraktoperation) und/oder bei jenen, die eine Irisöffnung in den Glaskörperraum (z. B. aufgrund einer Iridektomie) mit oder ohne vorhergehender Vitrektomie haben, besteht das Risiko einer Implantatmigration in die Vorderkammer
  • kann zu einem Hornhautödem führen
  • persistierende schwere Hornhautödeme können so verlaufen, dass eine Hornhauttransplantation erforderlich wird
  • Anwendung des Arzneimitels mit Vorsicht und nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung
    • mit Ausnahme derjenigen Patienten, bei denen eine Gegenanzeige besteht und bei denen Dexamethason nicht verwendet werden darf
  • diese Patienten müssen eng überwacht werden, um eine frühzeitige Diagnose und Behandlung einer Implantatmigration zu ermöglichen
• Anwendung von Corticosteroiden kann zu
  • Katarakten (einschließlich posteriorer subkapsulärer Katarakte),
  • erhöhtem Augeninnendruck,
  • durch Steroide ausgelösten Glaukomen,
  • sekundären okulären Infektionen führen
• in den 3-jährigen klinischen DMÖ-Studien unterzogen sich 59 % der mit Dexamethason behandelten Patienten mit phakem behandeltem Auge einer Kataraktoperation im behandelten Auge
• Katarakt / konjunktivale Blutung
  • nach der ersten Injektion erscheint die Inzidenz einer Katarakt bei Patienten mit nicht infektiöser Uveitis im posterioren Segment höher als bei Patienten mit Zentralvenen- / Venenastverschlusses (ZVV / VAV)
  • in klinischen VAV/ZVV-Studien ist eine Katarakt häufiger bei Patienten mit phaker Linse aufgetreten, die eine 2. Injektion erhielten
  • eine Kataraktoperation war nur bei 1 von 368 Patienten während der ersten Behandlung und bei 3 von 302 Patienten während der zweiten Behandlung erforderlich
  • in der Studie zur nicht infektiösen Uveitis wurde bei 1 von 62 Patienten mit phaker Linse nach einer einmaligen Injektion eine Kataraktoperation durchgeführt
  • die Prävalenz der konjunktivalen Blutung erscheint bei Patienten mit nicht infektiöser Uveitis im posterioren Segment höher als bei Patienten mit VAV/ZVV und DMÖ
  • dies könnte auf die intravitreale Injektion oder eine gleichzeitige Anwendung von topischen und/oder systemischen Corticosteroiden oder nicht-steroidalen Antirheumatika zurückzuführen sein
  • keine Behandlung erforderlich, da es zu einer spontanen Auflösung kommt
• erhöhter intraokulärer Druck (IOD)
  • wie bei einer okulären Steroidbehandlung und bei intravitrealen Injektionen zu erwarten, kann ein IOD auftreten
  • der Anstieg des IOD kann normalerweise mit IOD-senkenden Arzneimitteln behandelt werden
  • bei den Patienten, die einen Anstieg des IOD von >/= 10 mmHg ab dem Ausgangswert verzeichneten, wies der größte Anteil diesen IOD-Anstieg 45 bis 60 Tage nach der Injektion auf
  • regelmäßige Kontrolle des IOD, unabhängig vom Basis-IOD, erforderlich
  • jede Erhöhung nach der Injektion muss je nach Bedarf entsprechend behandelt werden
  • Anstieg des IOD wahrscheinlicher bei Patienten < 45 Jahren mit Makulaödem als Folge eines retinalen Venenverschlusses oder einer Entzündung des posterioren Segments des Auges, die sich als nicht infektiöse Uveitis darstellt
• Corticosteroide
  • mit Vorsicht anwenden:
    • bei Patienten, die in der Vergangenheit an einer okulären Virusinfektion (z. B. Herpes simplex) erkrankt waren
  • nicht anwenden:
    • bei Patienten mit aktivem okulären Herpes simplex
• gleichzeitige Verabreichung in beide Augen
  • nicht empfohlen
  • Unbedenklichkeit und Wirksamkeit wurde nicht untersucht
• Dexamethason wurde nicht bei Patienten mit Makulaödem als Folge eines retinalen Venenverschlusses mit signifikanter retinaler Ischämie untersucht
  • Anwendung nicht empfohlen
• Diabetes mellitus
  • in den Studien der Phase 3 wurde eine begrenzte Zahl an Patienten mit Typ-1-Diabetes untersucht
  • Ansprechen dieser Patienten auf Dexamethason unterschied sich nicht signifikant von den Patienten mit Typ-2-Diabetes
• Antikoagulantientherapie
  • beim retinalen Venenverschluss wurde bei 2 % der mit Dexamethason behandelten Patienten eine Antikoagulantientherapie durchgeführt
    • keine Berichte über hämorrhagische unerwünschte Ereignisse bei diesen Patienten
  • beim DMÖ wurde bei 8 % der Patienten eine Antikoagulantientherapie durchgeführt
    • unter den Patienten, die eine Antikoagulantientherapie erhielten
      • war die Häufigkeit des Auftretens hämorrhagischer unerwünschter Ereignisse in der Dexamethason-Gruppe und der Scheininjektionsgruppe etwa gleich (29 % gegenüber 32 %)
    • unter den Patienten, die keine Antikoagulantientherapie erhielten
      • berichteten 27 % der mit Dexamethason behandelten Patienten über hämorrhagische unerwünschte Ereignisse gegenüber 20 % der Patienten in der Scheininjektionsgruppe
    • Glaskörperblutungen wurden bei einem höheren Anteil der mit Dexamethason behandelten Patienten berichtet, die eine Antikoagulantientherapie erhielten (11 %), als bei den Patienten, die keine Antikoagulantientherapie erhielten (6 %)
  • Thrombozytenaggregationshemmer wie z. B. Clopidogrel wurden zeitweilig während der klinischen Studien bei bis zu 56 % der Patienten verabreicht
  • bei Patienten, die eine Begleitmedikation und Thrombozytenaggregationshemmer erhielten, wurden hämorrhagische unerwünschte Ereignisse bei einem etwas höheren Anteil der mit Dexamethason behandelten Patienten (bis zu 29 %) im Vergleich zu den Patienten in der Scheininjektionsgruppe (bis zu 23 %) berichtet, unabhängig von der Indikation oder der Anzahl der Behandlungen
  • das am häufigsten berichtete hämorrhagische unerwünschte Ereignis war die konjunktivale Blutung (bis zu 24 %)
  • Dexamethason ist bei mit Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern behandelten Patienten mit Vorsicht anzuwenden
• Sehstörungen
  • Auftreten von Sehstörungen bei der systemischen und topischen Anwendung von Corticosteroiden möglich
  • wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Sehstörungen vorstellig wird, sollte eine Untersuchung auf mögliche Ursachen in Erwägung gezogen werden;
  • diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen, wie z. B. zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Corticosteroide gemeldet wurden