Pedmarqsi 80 mg/ml Infusionslösung

• Vorbeugung einer durch eine Cisplatin-Chemotherapie induzierten Ototoxizität bei Patienten im Alter von 1 Monat bis < 18 Jahren mit lokalisierten, nicht metastasierten, soliden Tumoren

Basiseinheit: jeder ml Infusionslösung enthält 80 mg Natriumthiosulfat.

• Vorbeugung einer durch eine Cisplatin-Chemotherapie induzierten Ototoxizität bei Patienten im Alter von 1 Monat bis < 18 Jahren mit lokalisierten, nicht metastasierten, soliden Tumoren
  • empfohlene Dosis zur Prävention einer Cisplatin-induzierten Ototoxizität richtet sich nach dem Körpergewicht und wird gemäß der nachstehenden Tabelle mit der Körperoberfläche normalisiert
    • > 10 kg KG: 12,8 g / m² bzw. 160 ml / m²
    • 5 - 10 kg KG: 9,6 g / m² bzw. 120 ml / m²
    • < 5 kg KG: 6,4 g / m² bzw. 80 ml / m²
  • Vorbehandlung mit Antiemetika empfohlen: verringert das Auftreten von Übelkeit und Erbrechen

Dosisanpassung

• Frühgeborene und Neugeborene bis zu einem Alter von < 1 Monat
  • kontraindiziert (Risikos von Hypernatriämie)
• Nierenfunktionsstörung
  • keine Dosisanpassung empfohlen
  • aufgrund des Natriumgehalts von Natriumthiosulfat besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen
• Leberfunktionsstörung
  • keine Dosisanpassung empfohlen

• Überempfindlichkeit gegen Natriumthiosulfat
• zusätzlich bei Indikation Vorbeugung einer durch eine Cisplatin-Chemotherapie induzierten Ototoxizität
  • Neugeborene unter 1 Monat, aufgrund des Risikos von Hypernatriämie

• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Überempfindlichkeit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hypokaliämie
    • Hypernaträmie
    • Hypophosphatämie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • metabolische Azidose
    • Hypocalcämie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • erniedrigte Bicarbonatspiegel (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion außerhalb der zugelassenen Anwendungsbereiche)
    • erhöhte Anionenlücken (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion außerhalb der zugelassenen Anwendungsbereiche)
    • metabolische Azidose (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion außerhalb der zugelassenen Anwendungsbereiche)
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
    • Hypotonie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blutdruckabfall bei zu schneller Infusionsgeschwindigkeit
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Erbrechen
    • Übelkeit
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schmerzen
    • Irritationen
    • Brennen

• nur zur Anwendung im Krankenhaus unter fachärztlicher Aufsicht
• zur intravenösen Anwendung als 15-minütige Infusion
• aufgrund der hypertonen Formulierung wird eine zentralvenöse Verabreichung empfohlen
• nur zur einmaligen Anwendung
• Zeitpunkt der Verabreichung im zeitlichen Verhältnis zur Gabe von Cisplatin
  • Zeitpunkt der Verabreichung von Natriumthiosulfat im zeitlichen Verhältnis zur Durchführung der Cisplatin-Chemotherapie ist entscheidend
  • Verabreichung von Natriumthiosulfat
    • weniger als 6 Stunden nach Beendigung der Cisplatin-Infusion: kann die tumorhemmende Wirkung von Cisplatin verringern
    • mehr als 6 Stunden nach Beendigung der Cisplatin-Infusion: zeigt für die Vorbeugung von Ototoxizität möglicherweise keine Wirkung
    • Natriumthiosulfat darf nur nach Cisplatin-Infusionen mit einer Dauer von bis zu 6 Stunden angewendet werden
    • Natriumthiosulfat darf nicht angewendet werden, wenn
      • die Cisplatin-Infusion länger als 6 Stunden dauert oder
      • innerhalb der nächsten 6 Stunden eine weitere Cisplatin-Infusion geplant ist
    • wenn Cisplatin an aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wird, ist nach der Natriumthiosulfat-Infusion ein Mindestabstand von 6 Stunden vor Gabe der nächsten Cisplatin-Infusion einzuhalten
  • nach Beendigung der Cisplatin-Infusion
    • 30 Minuten vor der Gabe von Natriumthiosulfat ist eine hochwirksame kombinierte intravenöse antiemtische Therapie zu verabreichen, d. h. 5,5 Stunden nach Abschluss der Cisplatin-Infusion
    • Arzneimittel ist eine gebrauchsfertige Infusionslösung
    • erforderliche Menge Natriumthiosulfat (80 mg/ml) in einer Spritze aufziehen oder in einen leeren, sterilen Infusionsbeutel geben
    • Hydrierung im Zuge der Cisplatin-Therapie stoppen und Zugang mit NaCl-Lösung 0,9 % spülen
    • Natriumthiosulfat über einen Zeitraum von 15 Minuten (6 Stunden nach Abschluss der Cisplatin-Infusion) infundieren
    • Zugang mit Natriumchlorid 0,9 % spülen und Hydrierung im Zuge der Cisplatin-Therapie unmittelbar im Anschluss fortsetzen
• weitere Hinweise s. Fachinformation

• aus Vorsichtsgründen wird empfohlen, die Anwendung von Natriumthiosulfat während des Stillens zu vermeiden
• es liegen keine Erfahrungen mit einer Anwendung in der Stillzeit vor
• es ist nicht bekannt, ob Natriumthiosulfat / Metaboliten in die Muttermilch übergeht
• ein Risiko für Neugeborene / Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden
• Hinweis zur Indikation Vorbeugung einer durch eine Cisplatin-Chemotherapie induzierten Ototoxizität
  • Natriumthiosulfat ist nur zur Verabreichung in Verbindung mit einer Cisplatin-Chemotherapie bestimmt, bei der das Stillen oder Füttern mit Muttermilch kontraindiziert ist

• Indikation als Antidot bei Vergiftungen
  • es wird empfohlen, auch wenn keine Studien vorliegen, ein Antidot während der Schwangerschaft bei eindeutiger mütterlicher Indikation anzuwenden, um Morbidität oder Mortalität zu reduzieren
  • es gibt keine epidemiologischen Studien, die das Risiko von Natriumthiosulfat während der Schwangerschaft untersuchen
  • schon wegen einer toxischen Belastung der Mutter durch das Agens, das die Gabe von Natriumthiosulfat erforderlich machte, ist die weitere Überwachung des Schwangerschaftsverlaufs zu empfehlen
  • reproduktionstoxikologische Studien wurden nicht durchgeführt
• Indikation Vorbeugung einer durch eine Cisplatin-Chemotherapie induzierten Ototoxizität
  • aus Vorsichtsgründen wird empfohlen, die Anwendung von Natriumthiosulfat während der Schwangerschaft möglichst zu vermeiden
  • es liegen keine oder nur eingeschränkte Daten aus der Verwendung von Natriumthiosulfat bei Schwangeren vor
  • es liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität bei intravenöser Infusion von Natriumthiosulfat vor
  • Natriumthiosulfat ist nur zur Verabreichung in Verbindung mit einer Cisplatin-Chemotherapie bestimmt
  • Cisplatin wird während der Schwangerschaft nicht angewendet, es sei denn, der Arzt hält das Risiko bei einer einzelnen Patientin für klinisch gerechtfertigt
  • Patienten, die Cisplatin erhalten, werden darauf hingewiesen, dass während der Behandlung und für 6 Monate nach der Behandlung mit Cisplatin eine angemessene Kontrazeption erforderlich ist, da Cisplatin embryotoxisch und fetotoxisch is
  • Fertilität
    • zu den Auswirkungen von Natriumthiosulfat auf die Fertilität liegen keine klinischen Daten vor
    • es liegen keine ausreichenden Informationen aus tierexperimentellen Studien vor, um die Auswirkungen einer intravenösen Infusion von Natriumthiosulfat auf die Fertilität zu beurteilen
    • Natriumthiosulfat ist nur zur Verabreichung in Verbindung mit einer Cisplatin-Chemotherapie bestimmt
    • es ist bekannt, dass die Behandlung mit Cisplatin die Fertilität beeinträchtigt

• Allgemeine Hinweise
  • bei Blausäure- und Cyanidvergiftungen immer zuerst 4-DMAP injizieren und evtl. Hydroxocobalamin sowie die Beatmung mit Sauerstoff durchführen
  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    • liegt eine Niereninsuffizienz vor, ist die Ausscheidung des nach Verabreichung von Natriumthiosulfat gebildeten Rhodanids verzögert
    • unter diesen Umständen können Rhodanid-Plasmakonzentrationen über 1 mg/ml auftreten, wodurch Übelkeit, Erbrechen, Muskelkrämpfe und Psychosen ausgelöst werden können
    • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nach Anwendung von Natriumthiosulfat außerhalb der zugelassenen Anwendungsbereiche Fälle von metabolischer Azidose beobachtet
• Hinweise zur Indikation Vorbeugung einer durch eine Cisplatin-Chemotherapie induzierten Ototoxizität
  • Überempfindlichkeit
    • in klinischen Studien nach Verabreichung von Natriumthiosulfat wurden Überempfindlichkeitsreaktionen gemeldet
      • zu den Symptomen zählten Hautausschlag, Tachykardie, Schüttelfrost und Dyspnoe
    • Natriumthiosulfat kann Spuren von Natriumsulfit enthalten
    • es kann in seltenen Fällen verschiedene Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmen hervorrufen
    • Sulfitempfindlichkeit tritt bei asthmatischen Patienten häufiger auf als bei nicht-asthmatischen Patienten
    • Antihistamine (z. B. Diphenhydramin und Steroide) sollten im Falle einer allergischen Reaktion sofort verfügbar sein
    • sollte die Reaktion des Patienten so ausfallen, dass die Gabe von Natriumthiosulfat nach der nächsten Cisplatin-Infusion fortgesetzt werden kann, sollte eine Prämedikation mit Antihistaminika verabreicht und der Patient sorgfältig beobachtet werden
  • Störung des Elektrolytgleichgewichtes
    • eine Dosis von 12,8 g/m² führt zu einer Natriumbeladung von 162 mmol/m², eine Dosis von 9,6 g/m² zu einer Natriumbeladung von 121 mmol/m² und eine Dosis von 6,4 g/m² zu einer Natriumbeladung von 81 mmol/m²
    • Elektrolythaushalt und Blutdruck sollten sorgfältig überwacht werden, und Natriumthiosulfat sollte nicht gegeben werden, wenn das Serumnatrium zu Behandlungsbeginn vor der Gabe von Natriumthiosulfat innerhalb eines Behandlungszyklus > 145 mmol/Liter beträgt
    • Patienten im Alter von < 1 Monat haben eine weniger gut entwickelte Natriumhomöostase; daher ist Natriumthiosulfat bei Neugeborenen kontraindiziert
    • die Magnesium-, Kalium- und Phosphatspiegel im Serum sollten ebenfalls überwacht und bei Bedarf sollten Ergänzungen vorgenommen werden, da die Kombination aus Flüssigkeitsbeladung in Verbindung mit einer Chemotherapie auf Cisplatin-Basis und der Verabreichung von Natriumthiosulfat vorübergehende Elektrolytstörungen verursachen kann
  • Übelkeit und Erbrechen
    • vorübergehende Zunahmen der Inzidenz und Schwere von Übelkeit und Erbrechen können bei Natriumthiosulfat-Infusion aufgrund der über einen kurzen Zeitraum verabreichten hohen Natriumkonzentrationen beobachtet werden
    • zusätzlich zu allen prophylaktischen Antiemetika, die vor der Verabreichung von Cisplatin verabreicht werden, sollten in den 30 Minuten vor der Verabreichung von Natriumthiosulfat weitere Antiemetika kombiniert verabreicht werden
    • Übelkeit und Erbrechen enden tendenziell kurz nach Abschluss der Natriumthiosulfat-Infusion
  • Nierenfunktionsstörung
    • es ist bekannt, dass Natriumthiosulfat im Wesentlichen über die Nieren ausgeschieden wird, und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann das Nebenwirkungsrisiko von Natriumthiosulfat höher sein
    • da eine Cisplatin-Chemotherapie mit Nierentoxizität einhergeht, sollte die Nierenfunktion überwacht und der Elektrolythaushalt genau beobachtet werden, wenn die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter 60 ml/min/1,73 m² fällt