Penicillin G Kabi 5 Mio I.E. P.H.Inj.-/Inf.-L.

• Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern, Neu- und Frühgeborenen:
  • akute bakteriellebakterielle Haut- und Weichgewebeinfektionen (ABSSSI)
  • Diphtherie (zusätzlich zu Antitoxin)
  • ambulant erworbene Pneumonie
  • Empyem
  • bakterielle Endokarditis
  • Peritonitis
  • Meningitis
  • Hirnabszesse
  • Osteomyelitis
  • Infektionen des Genitaltrakets, verursacht durch Fusobakterien
  • Komplikationen bei Gonorrhoe (gonorrhoische Endokarditis oder Arthritis)
  • Syphilis (kongenitale Syphilis)
  • Lyme-Borreliose (Meningopolyneuritis Garin-Bujadoux-Bannwarth, Acrodermatitis chronica atrophicans, Lyme-Arthritis, Lyme-Karditis)
• Behandlung folgender spezifischer Infektionen:
  • Milzbrand
  • Tetanus
  • Gasbrand
  • Listeriose
  • Pasteurellose
  • Rattenbissfieber
  • Fusospirochätose
  • Aktinomykose
• Hinweis
  • allgemein anerkannten Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Wirkstoffen sind zu berücksichtigen

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 5.000.000 I. E. (entspricht ca. 3.000 mg) Benzylpenicillin als Natrium-Salz

• Behandlung systemischer und / oder lokaler Infektionen durch Benzylpenicillin-empfindliche Erreger
  • Einheiten und Masseangaben
    • 1 mg Benzylpenicillin-Natrium = 1670 IE Benzylpenicillin
    • 1 Million I. E. Benzylpenicillin = 598,9 mg Benzylpenicillin-Natrium
    • i. A. betrachtet man 600 mg Benzylpenicillin-Natrium als äquivalent zu 1 Million I. E. Benzylpenicillin
  • weiter Dosisbereich von Benzylpenicillin richtet sich nach
    • Art der Anwendung
    • Höhe der Dosis
    • Dosierungsintervall
    • in Abhängigkeit von
      • Art und Empfindlichkeit des Erregers
      • Schwere der Infektion
      • Zustand des Patienten
  • Dosierung
    • Erwachsene und Jugendliche (>/= 12 Jahre)
      • Standard-Dosierung (intramuskulär oder intravenös)
        • 0,03 Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag (ca. 1 - 5 Mio. I. E. / Tag), verteilt auf 4 - 6 Gaben
      • hohe Dosierung (intravenös)
        • 0,3 Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag (ca. 10 - 40 Mio. I. E. / Tag) verteilt auf 4 - 6 Gaben
      • Vorsicht
        • bei zu rascher Infusion kann es zu zerebralen Krämpfen und Elektrolytstörungen kommen
        • eine Rate von max. 500000 I. E. Benzylpenicillin / Min. wird bei intravenösen Dosen über 2 Mio. I. E. empfohlen
      • bakterielle Endokarditis
        • 10 - 80 Mio. I. E. Benzylpenicillin / Tag intravenös in Kombination mit Aminoglykosiden
      • Meningitis
        • max. 20 - 30 Mio. I. E. Benzylpenicillin / Tag
          • wegen erhöhter Krampfanfälligkeit und Jarisch-Herxheimer-Reaktionen Maximaldosis nicht überschreiten
      • Lyme-Borreliose
        • 20 - 30 Mio. I. E. Benzylpenicillin / Tag intravenös in 2 - 3 Dosen über 14 Tage
    • Kleinkinder (>/= 1 Monat) und Kinder (< 12 Jahre)
      • Standard-Dosierung (intramuskulär oder intravenös)
        • 0,03 - 0,1 Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag, verteilt auf 4 - 6 Gaben
      • hohe Dosierung (intravenös)
        • 0,1 - 0,5 (- 1,0) Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag, verteilt auf 4 - 6 Gaben
      • Vorsicht
        • bei zu rascher Infusion kann es zu zerebralen Krämpfen und Elektrolytstörungen kommen
        • eine Rate von max. 500000 I. E. Benzylpenicillin / Min. wird bei intravenösen Dosen über 2 Mio. I. E. empfohlen
      • Meningitis (Kinder)
        • max. 12 Mio. I. E. Benzylpenicillin / Tag
          • wegen erhöhter Krampfanfälligkeit und Jarisch-Herxheimer-Reaktionen Maximaldosis nicht überschreiten
      • Lyme-Borreliose (Kinder)
        • 0,5 Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag intravenös in 2 - 3 Dosen über 14 Tage
    • Neugeborene (2. - 4. Woche)
      • Standard-Dosierung (intramuskulär oder intravenös)
        • 0,03 - 0,1 Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag, in 3 - 4 Einzelgaben
      • hohe Dosierung (intravenös)
        • 0,2 - 0,5 (- 1,0) Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag, in 3 - 4 Einzelgaben
    • Früh- und Neugeborene (bis zur 2. Lebenswoche)
      • Standard-Dosierung (intramuskulär oder intravenös)
        • 0,03 - 0,1 Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag, in 2 Einzelgaben
      • hohe Dosierung (intravenös)
        • 0,2 - 0,5 (- 1,0) Mio. I. E. Benzylpenicillin / kg / Tag, in 2 Einzelgaben
      • wegen der Unreife und der verminderten Exkretion von Benzylpenicillin darf das Dosierungsintervall nicht weniger als 12 Std. betragen
  • Dauer der Anwendung
    • kann in Abhängigkeit von der spezifischen Indikation unterschiedlich sein
    • sollte sich nach den jeweiligen Empfehlungen aktueller, nationaler Behandlungsleitlinien richten
    • Streptokokkenerkrankungen
      • Therapiedauer von mind. 10 Tagen einhalten (WHO-Empfehlung)

  Dosisanpassung

  • ältere Patienten
    • Eliminationsvorgänge können verzögert sein
    • Dosisanpassung an Nierenfunktion
  • Nierenfunktionsstörung
    • bei stark eingeschränkter Nierenfunktion können Abbau und Ausscheidung von Penicillinen verzögert sein
    • Anpassung der Einzeldosen bzw. Dosierungsintervalle an Clearance-Werten empfohlen
      • Erwachsene und Jugendliche
        • bezogen auf eine normalisierte Dosis von 40 Millionen I. E. / Tag bei nierengesunden Patienten
          • GFR 100 - 60 ml / Min., Serumkreatinin 0,8 - 1,5 mg %
            • < 60 Jahre
              • 40 (- 60) Mio. I. E. / Tag in 3 - 6 Einzelgaben
            • > 60 Jahre
              • 10 - 40 Mio. I. E. / Tag in 3 - 6 Einzelgaben
          • GFR 50 - 40 ml / Min., Serumkreatinin 1,5 - 2,0 mg %
            • 10 - 20 Mio. I. E. / Tag in 3 Einzelgaben
          • GFR 30 - 10 ml / Min., Serum-Kreatinin 2 - 8 mg %
            • 5 - 10 Mio. I. E. / Tag in 2 - 3 Einzelgaben
          • GFR < 10 ml / Min., Serum-Kreatinin 15 mg %
            • 2 - 5 Mio. I. E. / Tag in 1 - 2 Einzelgaben
      • Kleinkinder (>/= 1 Monat) und Kinder (< 12 Jahre)
        • GFR 100 - 60 ml / Min., Serumkreatinin 0,8 - 1,5 mg %
          • 0,03 - 0,1 Mio. I. E. / kg / Tag in 4 - 6 Einzelgaben
        • GFR 50 - 10 ml / Min., Serumkreatinin 1,5 - 8,0 mg %
          • 0,02 - 0,06 Mio. I. E. / kg / Tag in 2 - 3 Einzelgaben
          • Verabreichung der Standard-Dosis alle 8 - 12 Stunden
        • GFR < 10 ml / Min., Serum-Kreatinin 15 mg %
          • 0,01 - 0,04 Mio. I. E. / kg / Tag in 2 Einzelgaben
          • Verabreichung der Standard-Dosis alle 12 Stunden
      • Früh- und Neugeborene (bis zur 4. Lebenswoche)
        • Anwendung bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht geeignet
  • Leberfunktionsstörung
    • keine Dosisreduktion erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Benzylpenicillin
• Penicillin-Überempfindlichkeit (Gefahr eines anaphylaktischen Schocks)
• bei Überempfindlichkeit gegen andere Betalaktam-Antibiotika (z.B. Cephalosporine, Imipenem), ausgenommen Monobactame (Aztreonam), kann eine Kreuzallergie bestehen

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Superinfektion mit resistenten Keimen oder Sprosspilzen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Leukopenie
    • Granulozytopenie
    • Neutropenie
    • Agranulozytose
    • Thrombozytopenie
    • Panzytopenie
    • Eosinophilie
    • hämolytische Anämie
    • Blutgerinnungsstörungen
• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • allergische Reaktionen, z.B.
      • allergische Vaskulitis
      • angioneurotisches Ödem
      • Bronchospasmus
      • Larynxödem
      • eosinophile pulmonale Infiltrate
      • Serumkrankheits-Syndrom
      • polymorphes (morbilli- oder scarlatiniformes) Exanthem mit und ohne Eosinophilie
      • Urtikaria
      • ödematöse Hauterscheinungen
      • Erythema nodosum
      • allergische Purpura
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Anaphylaktischer Schock (sehr selten lebensbedrohlich)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Lyell-Syndrom
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Jarisch-Herxheimer-Reaktion
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • unter hochdosierter Therapie
      • Hypokaliämie
      • metabolische Azidose infolge Natrium-Intoxikation (bei Wirkstoff Benzylpenicillin-Natrium)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • unter hochdosierter Therapie
      • Halluzinationen
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • unter hochdosierter Therapie
      • neurotoxische Effekte wie z.B.
        • Benommenheit
        • Hyperreflexie
        • Myoklonien
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • unter hochdosierter Therapie
      • Koma
      • Krampfanfälle
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arterielle Gefäßverschlüsse
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Glossitis
    • Stomatitis
    • Lingua villosa nigra
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Durchfall
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Pseudomembranöse Enterokolitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Akute Hepatitis
    • Cholestase
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Exfoliative Dermatitis
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Interstitielle Nephritis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Akutes Nierenversagen mit Anurie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Arzneimittelfieber
    • bei i.m. Gabe
      • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • bei i.v. Gabe
      • Reizungen der Venenwand
      • Thrombophlebitis
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • positiver direkter Coombs-Test

• intravenöse (Injektion oder Kurzinfusion bei 10 Millionen I. E. / 100 ml) oder intramuskuläre (i. m.) Gabe
• Hinweise für i. m. Injektion:
  • max. 10 Millionen I. E. (= ca. 6 g) Benzylpenicillin, gelöst in 6 - 10 ml Wasser für Injektionszwecke, bis zu 2mal / Tag
  • Applikation tief intramuskulär
    • in den oberen, äußeren Quadranten des Glutaeus maximus
    • oder in das ventrogluteale Feld nach Hochstetter
  • obere Verträglichkeitsgrenze: 5 ml / Injektionsstelle
  • bei wiederholter Injektion sind die Injektionsseiten zu wechseln
  • höhere Dosen können als i.v. Infusion gegeben werden
  • bei intramuskulärer Applikation können, vor allem bei Kleinkindern, schwere lokale Reaktionen auftreten
    • wenn möglich, ist eine intravenöse Therapie durchzuführen
• Vorsicht:
  • bei zu rascher Infusion kann es zu zerebralen Krämpfen und Elektrolytstörungen kommen
    • eine Rate von max. 500000 I. E. Benzylpenicillin / Min. wird bei intravenösen Dosen über 2 Millionen I. E. empfohlen
• weitere Angaben zur Zubereitung, siehe jeweilige Herstellerinformation

• Übergang geringer Mengen von Benzylpenicillin in die Muttermilch
  • Konzentration in der Muttermilch kann 2 bis 15 % der mütterlichen Serumwerte erreichen
• obwohl bislang bei mit Muttermilch ernährten Säuglingen keine Nebenwirkungen berichtet wurden, muss Möglichkeit einer Sensibilisierung oder einer Beeinträchtigung der Darmflora in Betracht gezogen werden
  • auf Durchfälle und Sprosspilzbesiedlung der Schleimhäute sollte beim Säugling geachtet werden

• Anwendung während der gesamten Schwangerschaft bei entsprechender Indikationsstellung möglich
• tierexperimentellen Untersuchungen und bisherige Erfahrungen mit der Anwendung
  • keine Anhaltspunkte für fruchtschädigende Wirkungen

• Benzylpenicillin nicht Mittel der Wahl zur Behandlung der Otitis media und der akuten Exazerbation einer chronischen Bronchitis
  • diese häufig auch durch Erreger verursacht, die
    • häufig (Staphylococcus aureus) oder stets (Moraxella catarrhalis, Chlamydien, Mycoplasmen, Legionellen) gegen Benzylpenicillin resistent sind bzw.
    • gegen die Benzylpenicillin nur bedingt wirksam ist (Haemophilus influenzae)
  • deshalb sollte bei den genannten Erkrankungen vor Therapiebeginn mit Benzylpenicillin der verursachende Erreger identifiziert und dessen Empfindlichkeit ggf. nachgewiesen werden
• bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie mit zusätzlichen Risikofaktoren (z.B. strukturelle Lungenveränderung, antibiotische Vortherapie) ist empirische Therapie mit Benzylpenicillin aufgrund des zu erwartenden Erregerspektrums nicht zu befürworten
• akute Überempfindlichkeitsreaktionen
  • beim Auftreten eines anaphylaktischen Schocks
    • entsprechenden Notfallmaßnahmen müssen sofort eingeleitet werden
  • sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich, da die Symptome rezidivieren können
  • urtikarielle Sofortreaktion muss immer als bedrohliches Zeichen angesehen werden
    • zwingt strikt zum Therapieabbruch
• Jarisch-Herxheimer-Reaktion
  • bei der Behandlung von Spirochäteninfektionen (Lues, Borreliose) kann es (meist 2 - 12 Stunden nach der ersten Dosis) zum Auftreten einer Jarisch-Herxheimer-Reaktion kommen, die durch Fieber, Schüttelfrost, Allgemein- und Herdsymptome gekennzeichnet ist
• Wirkungen auf das Blut und das Lymphsystem
  • nach längerer, hochdosierter Benzylpenicillin- Therapie kann es zum Auftreten einer dosisabhängigen Neutropenie kommen
    • bei Totaldosen von über 200 Millionen I.E. (entsprechend 120 g) Benzylpenicillin wird diese Nebenwirkung häufig (>/= 1 % bis < 10 %) bis sehr häufig (>/= 10 %) beobachtet, unterhalb dieser Dosis ist diese sehr selten
    • nach Absetzen der Therapie kommt es in 90 % der Fälle innerhalb von 2 - 8 Tagen zu einer raschen Erholung
    • bei Weiterführung der Therapie kann es zur vollständigen Agranulozytose kommen
  • Blutgerinnungsstörungen infolge Hemmung der Thrombozytenaggregation unter der Therapie mit Benzylpenicillin ebenfalls dosisabhängig
    • relevante Verlängerung der Blutungszeit tritt bei Nierengesunden oberhalb einer Tagesdosis von 20 Millionen I.E. (entsprechend 12 g) Benzylpenicillin ein
    • Störung tritt innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie ein und persistiert bis zu 4 Tage nach Absetzen von Benzylpenicillin
    • bei höheren Konzentrationen können zusätzlich Störungen der plasmatischen Gerinnung auftreten, und zwar durch Störung der Fibrinpolymerisation, einer erhöhten Antithrombin- III-Aktivität und einer Hemmung der Faktor-Xa-Aktivierung
  • geringer Prozentsatz von Patienten, die eine längerdauernde, hochdosierte Therapie erhalten, entwickeln eine immunvermittelte hämolytische Anämie
    • als mittlere Totaldosis wurden 411 Millionen I.E. (entsprechend 246,6 g) Benzylpenicillin errechnet, die während einer mittleren Behandlungszeit von 20 Tagen gegeben wurden
    • andere allergische Manifestationen sind gewöhnlich nicht vorhanden.
    • nach Absetzen des Penicillins kann die Hämolyse noch 6 - 8 Wochen anhalten
• Wirkungen auf das Nervensystem
  • im Rahmen einer hochdosierten Benzylpenicillin- Therapie sind, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Krampfbereitschaft (Epilepsie), neurotoxische Reaktionen möglich
    • letztere können in fokale, später generalisierte Krampfanfälle und komatöse Zustände übergehen
    • in wenigen dieser Fälle letalen Verlauf berichtet
    • bei cerebralen Krämpfen ist geeignete Behandlung angezeigt
  • neurotoxische Reaktionen bei Benzylpenicillin-Tagesdosen von 40 - 60 Millionen I.E. (entsprechend 24 bis 36 g) bei Nierengesunden, von 20 Millionen I.E. (entsprechend 12 g) bei Patienten mit leicht- bis mittelgradig eingeschränkter Nierenfunktion und von 10 Millionen I.E. (entsprechend 6 g) bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz beobachtet
  • besondere Dispositionen auch gegeben bei
    • Säuglingen
    • alten Menschen
    • Patienten mit Krampfbereitschaft
    • Septikämien durch gramnegative Erreger
    • Endokarditis
    • herzchirurgischen Eingriffen mit Herz- Lungen-Maschinen
  • bei neurotoxischen Reaktionen, die meist 12 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie auftreten, sollte Benzylpenicillin sofort abgesetzt oder gegebenenfalls die Dosis reduziert werden
• Wirkungen auf den MagenMagen-Darm-Trakt, pseudomembranöse Enterokolitis
  • beim Auftreten von schweren, wässrigen Durchfällen während oder nach der Therapie, die mit Fieber oder Bauchschmerzen einhergehen können, ist an antibiotikabedingte pseudomembranöse Enterokolitis zu denken, die lebensbedrohlich sein kann
    • in diesen seltenen Fällen Benzylpenicillin sofort absetzen und geeignete Therapie einleiten
    • peristaltikhemmende Mittel sind kontraindiziert
• Wirkungen auf die Niere
  • gelegentlich (>/= 0,1 % bis < 1 %) nach hochdosierter, längerdauernder Therapie mit Benzylpenicillin über das Auftreten einer interstitiellen Nephritis berichtet
    • tägliche Benzylpenicillin-Dosis variierte zwischen 12 und 60 Millionen I.E. bzw. 7,2 und 36 g (im Mittel 28 Millionen I.E. bzw. 16,8 g), die Therapiedauer betrug 7 bis 42 Tage (im Mittel 17 Tage)
    • neben Proteinurie und Hämaturie bestehen meist Fieber, Eosinophilie und Exantheme
      • schwere Niereninsuffizienz mit Anurie ebenfalls möglich
  • ebenfalls beschrieben wurden angiitische und glomerulonephritische Läsionen sowie ein akutes Nierenversagen mit vollständiger Anurie nach einer einzigen Benzylpenicillin-Injektion
• Wirkungen auf das Elektrolytgleichgewicht
  • Natriumintoxikationen (Hypokaliämie, metabolische Alkalose) beobachtet
  • nach Gabe von100 Millionen I. E. (entsprechend 60 g) Benzylpenicillin-Natrium / Tag
• Vorsichtsmaßnahmen bei Risikogruppen
  • bei Patienten mit Herzerkrankungen oder schweren Elektrolytstörungen anderer Genese sollte auf die Elektrolytzufuhr geachtet werden, insbesondere auf die Kaliumzufuhr
  • bei Diabetikern ist mit einer verzögerten Resorption aus dem intramuskulären Depot zu rechnen
  • bei Patienten mit Dermatomykosen sind bereits bei erstmaliger Gabe von Benzylpenicillin paraallergische Reaktionen möglich, da zwischen Penicillinen und Stoffwechselprodukten von Dermatophyten eine Antigengemeinschaft bestehen kann
  • Hinweise zu Dosierungsanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Früh- und Neugeborenen beachten
• Hinweis für notwendige Überwachungsmaßnahmen
  • bei länger andauernder Therapie, insbesondere hoher Dosierung, sollte in regelmäßigen Abständen eine Kontrolle des Blutbildes, der Nierenfunktion und der Serumelektrolyte durchgeführt werden
• Hinweis zur topischen Anwendung
  • Benzylpenicllin sollte, wie alle anderen Penicilline, nicht topisch, z.B. in Form von Salben, Pudern oder Tropfen, eingesetzt werden, da die allergisierende Potenz bei topischer Anwendung besonders groß ist
• Hinweise zur langfristigen und wiederholten Anwendung
  • langfristige und wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen mit resistenten Bakterien und Sprosspilzen führen
• Beeinflussung labordiagnostischer Untersuchungen
  • positiver direkter Coombs-Test häufig (>/= 1 % bis < 10 %) bei Patienten, die 10 Millionen I.E. (entsprechend 6 g) Benzylpenicillin oder mehr pro Tag erhalten
  • nach Absetzen des Penicillins kann der direkte Antiglobulin-Test noch während 6 - 8 Wochen positiv bleiben
  • Eiweißbestimmung im Urin mittels Präzipitationsverfahren (Sulfosalicylsäure, Trichloressigsäure), der Folin-Ciocalteu-Lowry-Methode oder der Biuret-Methode kann zu falsch positiven Ergebnissen führen
    • Eiweißbestimmung im Harn sollte daher mit anderen Methoden durchgeführt werden.
  • Aminosäurebestimmung im Urin mittels der Ninhydrin-Methode kann zu falsch positiven Ergebnissen führen
  • Penicilline binden an Albumin
    • in elektrophoretischen Methoden zur Albumin-Bestimmung kann dadurch eine Pseudobisalbuminämie vorgetäuscht werden
  • unter der Therapie mit Benzylpenicillin können der nicht-enzymatische Harnzuckernachweis und der Urobilinogennachweis falsch positiv ausfallen.
  • bei der Bestimmung von 17-Ketosteroiden (mittels der Zimmermann-Reaktion) im Urin können unter der Therapie mit Benzylpenicillin erhöhte Werte auftreten