Perazin-neuraxpharm 100mg

• akute psychotische Syndrome mit
  • Wahn
  • Halluzinationen
  • Denkstörungen
  • Ich-Störungen
• katatone Syndrome
• chronisch verlaufende endogene und exogene Psychosen (Symptomsuppression und Rezidivprophylaxe)
• maniforme Syndrome
• psychomotorische Erregungszustände

• akute psychotische und katatone Symptome, psychomotorische Erregungszustände, maniforme Syndrome, chronisch verlaufende endogene und exogene Psychosen
  • Dosierung und Dauer der Anwendung anpepasst an individuelle Reaktionslage, Indikation und Schwere der Krankheit
  • Maximum der antipsychotischen Wirkung zuweilen erst nach 1- bis 3wöchiger Behandlung, sofortiger Eintritt der psychomotorisch dämpfenden Wirkung
  • ambulante Behandlung: Behandlungsbeginn mit langsam ansteigender Dosierung
  • stationäre Behandlung: Behandlungsbeginn mit höheren Dosen zur Erzielung einer raschen Wirkung möglich
  • akute psychotische und katatone Symptome, psychomotorische Erregungszustände, maniforme Syndrome
    • zu Beginn 50 - 150 mg Perazin als Einzeldosis
    • Dosissteigerung bis max. 500 mg Perazin in den ersten 24 Stunden
    • nach Abklingen akuter Symptome Erhaltungsdosis bei
      • stationärer Behandlung
        • 200 - 600 mg Perazin / Tag
        • therapieresistente Fälle: bis 1000 mg Perazin / Tag
      • ambulanter Behandlung
        • bis 300 mg Perazin / Tag, bei sorgfältiger Beobachtung auch darüber
  • chronisch verlaufende endogene und exogene Psychosen (Symptomsuppression und Rezidivprophylaxe)
    • Tagesgesamtdosis: 75 - 600 mg Perazin
  • abrupte starke Dosisänderungen vermeiden (erhöhtes Nebenwirkungsrisiko)
  • nach längerfristiger Therapie Abbau der Dosis in sehr kleinen Schritten über große Zeiträume
  • Behandlungsdauer richtet sich nach Krankheitsbild

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • ausreichende therapeutische Wirkung mit niedrigeren Dosen, meist der Hälfte der o.g. Mengen
  • bereits bei niedrigen Dosierungen extrapyramidale Nebenwirkungen möglich
  • erhöhte Häufigkeit von Spätdyskinesien
  • sedierende Wirkung ist stärker ausgeprägt
  • Hypotonien können häufiger auftreten
• Kinder und Jugendliche < 16 Jahre
  • von der Behandlung ausnehmen, da kein ausreichendes klinisches Erkenntnismaterial vorliegt
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Dosisreduktion
  • ältere Patienten
    • besondere Vorsicht wegen der erhöhten Empfindlichkeit
    • häufig stärkere Ausprägung anticholinerger Nebenwirkungen
  • schwere Lebererkrankung
    • Anwendung nur unter besonderer Vorsicht
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • keine Dosisanpassung

• Überempfindlichkeit gegen Perazin oder andere Neuroleptika, insbesondere vom Phenothiazin-Typ
• schwere Blutzell- und Knochenmarkschädigung

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Blutbildungsstörungen (passagere Eosinophilien und relative Granulozytopenien bei Lympho- oder Monozytosen)
    • Leukopenie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Thrombopenie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Agranulozytose
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Lupus erythematodes
• Psychiatrische Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • die nach Abklingen einer akuten Psychose häufig zu beobachtenden depressiven Syndrome können in seltenen Fällen durch eine Perazin-Behandlung verstärkt werden
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Verwirrtheitszustände
    • allgemeine Unruhe
    • amentielle Syndrome
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Sedierung
    • Frühdyskinesien (krampfartiges Herausstrecken der Zunge, Verkrampfung der Schlundmuskulatur, okulogyre Krisen, Schiefhals, Versteifung der Rückenmuskulatur, Kiefermuskelkrämpfe)
      • beim Auftreten Dosisreduktion oder Behandlung mit anticholinergen Antiparkinsonmitteln erforderlich
    • Parkinson-Syndrom (Zittern, Steifigkeit, Bewegungsarmut)
      • beim Auftreten Dosisreduktion oder Behandlung mit anticholinergen Antiparkinsonmitteln erforderlich
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Akathisie (beinbetonte Bewegungsunruhe, häufig mit depressiver Verstimmung verbunden)
      • v.a. unter höheren Dosen und bei längerer Behandlung
      • Behandlung der Akathisie ist schwierig
        • zunächst kann eine Dosisreduktion versucht werden
        • Sedativa, Hypnotika und GABA-Rezeptoragonisten sind mit wechselndem Erfolg eingesetzt worden
    • Spätdyskinesien, v.a. im Mundbereich (können noch nach der Beendigung der Behandlung anhalten und sind manchmal irreversibel)
      • nach längerfristiger Anwendung
      • insbesondere bei älteren Patienten und beim weiblichen Geschlecht
      • bei langandauernder Perazin-Monotherapie in individuell abgestimmter und möglichst niedriger Dosierung sind Spätdyskinesien bisher nicht beobachtet worden bzw. in ihrem kausalen Zusammenhang zu Perazin fraglich
      • Spätdyskinesien können unter der Neuroleptika-Therapie maskiert werden und dann erst nach Beendigung der Behandlung in Erscheinung treten
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Krampfanfälle
    • anticholinerges Delir
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Schlafstörungen
    • Bewusstseinstrübungen
    • stuporöse Zustandsbilder
    • vermehrtes Träumen
    • Alp- und Angstträume
    • malignes neuroleptisches Syndrom
      • mit Fieber über 40 °C und Muskelstarre (Anstieg des Myoglobins und der Kreatinkinase-Aktivität [CK] im Blut)
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Akkommodationsstörungen*
    • Veränderungen des Augeninnendrucks*
    • Photosensibilität der Augen
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • EKG-Veränderungen in Form klinisch nicht bedeutsamer Erregungsrückbildungsstörungen
    • reflektorische Beschleunigung der Herzfrequenz, insbesondere zu Behandlungsbeginn
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Kreislaufversagen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • QT-Intervall-Verlängerung
    • Torsades de Pointes-Arrhythmien sind insbesondere beim Vorliegen weiterer Risikofaktoren nicht auszuschließen
      • in diesen Fällen ist die Behandlung mit Perazin abzubrechen
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypotonie bzw. orthostatische Dysregulation, insbesondere zu Behandlungsbeginn
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Nasenbluten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Thromboembolien (einschließlich Fälle von Lungenembolie und Fälle von tiefer Venenthrombose)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verstopfte Nase*
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • respiratorische Störungen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Störungen der Speichelsekretion*
    • Mundtrockenheit*
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Obstipation
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • nekrotisierende Enteritis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • passagere Erhöhungen der Leberenzymaktivitäten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere Leberschädigungen (können unter extrem hohen Dosen häufiger sein)
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwitzen*
    • Photosensibilität der Haut
    • Sensibilitätsstörungen an Händen und/ oder Füßen (insbesondere nach starker Sonnenbestrahlung)
    • allergische Hauterscheinungen
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Störungen beim Harnlassen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Galaktorrhö
    • Amenorrhö
    • Brustdrüsenvergrößerung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Auswirkungen auf die sexuellen Funktionen (Beeinträchtigung der sexuellen Reaktionsfähigkeit, der sexuellen Appetenz sowie Störungen der Erektion und Ejakulation)
• Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arzneimittelentzugssyndrom des Neugeborenen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • vermehrtes Durstgefühl*
    • Gewichtszunahme*
    • Temperaturerhöhungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • schwere phototoxische Reaktionen
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Veränderungen des oralen Glukosetoleranztestes im Sinne hyperglykämischer Normabweichung (unter mittleren bis hohen Dosen häufig)

Legende

• * = v.a. unter höheren Dosen

• Einnahme der Tabletten unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit
• Verteilung der Tagesdosis auf mehrere Einzeldosen möglich

• Perazin und dessen Metabolite gehen in die Muttermilch über
• sollte Therapie unverzichtbar sein, ist abzustillen

• 1. Trimenon
  • Perazin soll nicht angewendet werden
• 2. und 3. Trimenon
  • Perazin soll nur bei zwingender Indikation unter Berücksichtigung des Risikos für Mutter und Kind verordnet werden
    • dabei sollte die niedrigste wirksame Dosis eingesetzt werden
  • zur Verhinderung von Extrapyramidal- oder Entzugssymptomatik beim Neugeborenen sollte Perazin in den letzten 10 Tagen der Schwangerschaft nicht mehr eingenommen werden
• Neugeborene, die während des 3. Trimenons der Schwangerschaft gegenüber Antipsychotika (einschließlich Perazin) exponiert sind
  • sind durch Nebenwirkungen einschließlich extrapyramidaler Symptome und/oder Entzugserscheinungen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können
  • Berichte über Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme
  • dementsprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden
• Phenothiazine
  • in Einzelfallberichten und einer kontrollierten Studie wurde über unterschiedliche Fehlbildungen bei der Anwendung von Phenothiazinen berichtet
    • kausaler Zusammenhang ließ sich durch größere Studien nicht erhärten
• Perazin ist plazentagängig
• zu Perazin keine ausreichend dokumentierten Erfahrungen über die Wirkung auf den menschlichen Embryo oder Feten vorliegend
• keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität von Perazin vorliegend
• Frauen im reproduktionsfähigen Alter
  • Patientin darauf hinweisen sich unverzüglich mit Ihrem Arzt in Verbindung zu setzen, wenn sie schwanger zu werden wünscht oder eine Schwangerschaft vermutet

• Perazin darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei:
  • anamnestisch bekanntem malignen neuroleptischen Syndrom
  • akuter Intoxikation mit zentraldämpfenden Pharmaka (z.B. Opiaten, Hypnotika, Antidepressiva, Neuroleptika, Tranquilizern) oder Alkohol
  • Leukopenie und anderen Erkrankungen des hämatopoetischen Systems
  • prolaktinabhängigen Tumoren, z.B. Mamma-Tumoren
  • schweren Lebererkrankungen
  • kardialer Vorschädigung
  • schwerer Hypotonie, orthostatischer Dysregulation
  • Hypertonie
  • Hypotonie
  • Bradykardie
  • Hypokaliämie
  • Glaukom
  • Miktionsstörungen
  • Pylorusstenose
  • Prostatahypertrophie
  • epileptischen Anfällen in der Anamnese
  • nicht pharmakogenen Parkinson-Syndromen
  • angeborenem langem QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere koronare Herzkrankheit, Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien)
  • gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall im EKG verlängern, eine Hypokaliämie oder andere Störungen des Elektrolythaushalts hervorrufen können
• Kinder und Jugendliche (< 16 Jahre)
  • Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren sind von der Behandlung mit Perazin auszunehmen, da kein ausreichendes klinisches Erkenntnismaterial vorliegt
• Blutbildkontrollen
  • vor der Behandlung Blutbild (einschließlich des Differentialblutbildes und der Thrombozytenzahl) kontrollieren
    • bei abweichenden Blutwerten darf keine Behandlung mit Perazin erfolgen
  • während der Behandlung regelmäßige Blutbildkontrollen (Leukozytenzahl und Differentialblutbild) durchführen
  • nach Beginn der Behandlung sollten über einen Zeitraum von 4 Monaten wöchentlich Blutbildkontrollen vorgenommen werden
    • bei unauffälligen Befunden erscheint danach eine monatliche Blutbildkontrolle ausreichend
    • bei schnellem Absinken der Leukozytenzahl (insbesondere bei Werten < 3000/mm³) oder anderen Blutbildveränderungen, ist die Behandlung mit Perazin sofort abzubrechen und durch andere Therapieformen zu ersetzen
    • ggf. intensivmedizinische Maßnahmen durchführen
      • Blutbildkontrollen bis zur Normalisierung erforderlich
• Patient sollte angehalten werden, bei Fieber, Zahnfleisch- und Mundschleimhautentzündungen, Halsschmerzen oder eitriger Angina sowie grippeähnlichen Symptomen, insbesondere wenn diese Symptome innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der medikamentösen Behandlung auftreten, keine Selbstmedikation mit Analgetika/Antibiotika durchzuführen, sondern sofort seinen behandelnden Arzt aufzusuchen
• Sonnenbestrahlung
  • wegen einer möglichen Lichtüberempfindlichkeit der Haut sollten intensive Sonnenbäder vermieden oder zumindest die Haut durch Anwendung eines Lichtschutzmittels geschützt werden
• Patienten mit organischen Hirnschäden, arteriosklerotischen Gehirngefäßerkrankungen und Depressionen
  • besondere Vorsicht ist bei einer Therapie mit Perazin (zum Teil Verstärkung der depressiven Symptomatik)
• Stammganglienerkrankung (z.B. M. Parkinson)
  • Perazin sollte nur in Ausnahmefällen angewendet werden
  • bei Verschlechterung der Symptomatik Behandlung absetzen
• epileptische Anfälle
  • bei Patienten mit epileptischen Anfällen berücksichtigen, dass Perazin die Anfallsbereitschaft erhöhen kann
  • Auftreten von Krampfanfällen wird durch hohe Dosen zu Behandlungsbeginn, schnelle Dosissteigerungen und abruptes Absetzen hoher Dosen begünstigt
  • bei Bestehen eines Anfallsleidens ist, bei gleichzeitiger Fortführung der antikonvulsiven Medikation, keine absolute Kontraindikation für eine Verordnung von Neuroleptika bei psychiatrischer Indikation gegeben
• malignes neuroleptisches Syndrom
  • In Einzelfällen kann es bei der Behandlung mit Neuroleptika zu einem lebensbedrohlichen malignen neuroleptischen Syndrom mit Fieber über 40 °C und Muskelstarre (Anstieg des Myoglobins und der Kreatinkinase-Aktivität [CK] im Blut) kommen
  • bisher ist über eine derartige Nebenwirkung unter Perazin-Therapie nicht berichtet worden
  • bei Auftreten von hohem Fieber und Muskelstarre an ein malignes neuroleptisches Syndrom denken, welches nicht selten als Katatonie fehldiagnostiziert wird
  • da hier eine erneute Gabe eines Neuroleptikums lebensbedrohend sein kann, ist die Differentialdiagnose von entscheidender Bedeutung (u.a. Medikamentenanamnese, Prüfung auf Rigor, Fieber sowie Anstieg der Kreatinkinase- Aktivität im Blut, Myoglobinanstieg in Blut und Harn)
  • Behandlung dieses Syndroms ist schwierig, folgende Maßnahmen empfohlen:
    • sofortiges Absetzen des Medikamentes
    • Behandlung der Hyperthermie durch Kühlen, da Antipyretika bei hohem Fieber möglicherweise nicht wirksam sind,
    • Behandlung von Störungen des Elektrolyt- und Wasserhaushaltes, der kardiovaskulären Manifestationen, Infektionen, der respiratorischen und renalen Komplikationen
    • Therapieversuch mit Dantrolen-Infusionen (3 - 10 mg/kg KG / Tag) in Kombination mit Bromocriptin (7,5 - 30 mg/Tag, oral)
• Leberfunktionsstörung
  • bei gestörter Leberfunktion müssen die Dosen angepasst werden
• ältere Patienten
  • besonders bei älteren Patienten besondere Vorsicht wegen der erhöhten Empfindlichkeit
  • anticholinerge Nebenwirkungen sind häufig stärker ausgeprägt
  • ältere Patienten können bereits bei niedrigen Dosierungen extrapyramidale Nebenwirkungen entwickeln
  • Häufigkeit von Spätdyskinesien ist erhöht
  • sedierende Wirkung bei älteren Patienten stärker ausgeprägt
  • Hypotonien können häufiger auftreten
• erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit Demenz-Erkrankungen
  • Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass ältere Menschen mit Demenz-Erkrankungen, die mit konventionellen (typischen) Antipsychotika behandelt wurden, einem leicht erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zu nicht mit Antipsychotika Behandelten ausgesetzt sind
    • genaue Höhe dieses Risikos kann nicht angegeben werden
    • Ursache für die Risikoerhöhung nicht bekannt
  • Perazin nicht zur Behandlung von Verhaltensstörungen, die mit Demenz-Erkrankungen zusammenhängen, zugelassen
• erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten cerebrovaskulären Ereignissen
  • in randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, ein etwa um das dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet
    • Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, unbekannt
  • kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsychotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt
  • Perazin sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht angewendet werden
• Thromboembolie-Risiko
  • im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet
  • da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden