Perindopril/Indapamid - CT 4mg/1.25mg Tabletten

• Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Patienten, deren Blutdruck durch eine Monotherapie mit Perindopril nicht ausreichend gesenkt werden kann

• essentielle Hypertonie
  • 1 Tablette (3,338 mg Perindopril, entsprechend 4 mg Perindopril-Erbumin und 1,25 mg Indapamid) / Tag
  • sofern möglich, individuelle Aufdosierung der Bestandteile empfohlen
  • wenn klinisch angezeigt, kann direkter Wechsel von einer Monotherapie auf das Arzneimittel in Betracht gezogen werden

• ältere Patienten
  • Behandlungsbeginn mit der normalen Dosis (1 Tablette / Tag)
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • schwer (Kreatinin Clearance < 30 ml / Min.)
    • Anwendung kontraindiziert
  • mittelschwer (Kreatinin-Clearance 30 - 60 ml / Min.)
    • tägliche Maximaldosis: 2 mg Perindopril und 0,625 mg Indapamid
  • Kreatinin-Clearance >/= 60 ml / Min.
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • übliche medizinische Überwachung: häufige Kontrolle der Kreatinin- und Kalium-Konzentrationen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • schwer
    • Anwendung kontraindiziert
  • mittelschwer
    • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit bisher nicht erwiesen
  • keine Anwendung

• Dialysepatienten
  • wegen unzureichender therapeutischer Erfahrung
• Patienten mit unbehandelter, dekompensierter Herzinsuffizienz
  • wegen unzureichender therapeutischer Erfahrung
• Perindopril
  • Überempfindlichkeit gegen Perindopril oder einen anderen ACE-Hemmer
  • Angioödem (Quincke-Ödem) in der Anamnese im Zusammenhang mit einer vorausgegangenen ACE-Hemmer-Therapie
  • hereditäres / idiopathisches Angioödem
  • Schwangerschaft (2. und 3. Trimenon)
  • gleichzeitige Anwendung mit
    • Aliskiren-haltigen Arzneimitteln
      • bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml / Min. /1,73 m² KOF)
    • Sacubitril / Valsartan-Therapie
      • Behandlung darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Sacubitril/Valsartan begonnen werden
    • extrakorporalen Behandlungen, bei denen es zu einem Kontakt zwischen Blut und negativ geladenen Oberflächen kommt
  • signifikante bilaterale Nierenarterienstenose oder Stenose der Nierenarterie bei nur einer funktionsfähigen Niere
• Indapamid
  • Überempfindlichkeit gegen Indapamid oder andere Sulfonamide
  • schwere und mäßige Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 60 ml / Min.)
  • hepatische Enzephalopathie
  • schwere Leberfunktionsstörung
  • Hypokaliämie

Perindopril

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Rhinitis
• Endokrine Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Syndrom der inadäquaten Ausschüttung von antidiuretischem Hormon (SIADH)
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Eosinophilie (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Agranulozytose
    • Panzytopenie
    • Leukopenie
    • Neutropenie
    • hämolytische Anämie
    • Thrombozytopenie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypoglykämie (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Hyperkaliämie (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
      • bei Absetzen der Therapie reversibel
    • Hyponatriämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Stimmungsschwankungen
    • Depression (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Schlafstörungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Verwirrtheit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
    • Kopfschmerzen
    • Parästhesie
    • Geschmacksstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schläfrigkeit (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Synkope (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Schlaganfall
      • möglicherweise als Folgeerscheinung einer übermäßigen Hypotonie bei Hochrisikopatienten
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Sehverschlechterung
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Vertigo
    • Tinnitus
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Palpitationen (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Tachykardie (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Angina pectoris
    • Arrhythmie, einschließlich
      • Bradykardie
      • ventrikuläre Tachykardie
      • Vorhofflimmern
    • Myokardinfarkt
      • möglicherweise als Folgeerscheinung einer übermäßigen Hypotonie bei Hochrisikopatienten
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypotonie (und Folgeerscheinungen einer Hypotonie)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Vaskulitis (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Flush / Hitzegefühl (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Raynaud-Phänomen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Husten
    • Dyspnoe
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bronchospasmus
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • eosinophile Pneumonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • abdominale Schmerzen
    • Verstopfung
    • Diarrhoe
    • Dyspepsie
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Mundtrockenheit
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pruritus
    • Ausschlag
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Urtikaria
    • Angioödem
    • Hyperhidrosis
    • Lichtempfindlichkeitsreaktionen (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Pemphigoid (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Verschlimmerung einer Psoriasis (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Erythema multiforme
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelspasmen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arthralgie (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Myalgie (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Nierenversagen / Niereninsuffizienz
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Anurie / Oligurie (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • akutes Nierenversagen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erektile Dysfunktion
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Brustschmerzen (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Unwohlsein (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • peripheres Ödem (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Fieber (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Blutharnstoff erhöht (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
    • Kreatinin im Blut erhöht (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Bilirubin im Blut erhöht
    • Leberenzymwerte erhöht
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hämoglobin und Hämatokrit erniedrigt
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Stürze (Häufigkeit wurden anhand von Daten aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus Spontanberichten berechnet)

Indapamid

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Agranulozytose
    • aplastische Anämie
    • Leukopenie
    • hämolytische Anämie
    • Thrombozytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeitsreaktionen (v. a. seitens der Haut, bei Patienten mit allergischer und asthmatischer Prädisposition)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypokaliämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hyponatriämie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypochlorämie
    • Hypomagnesiämie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hypercalcämie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Kopfschmerzen
    • Parästhesie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Synkope
    • Möglichkeit des Auftretens einer hepatischen Enzephalopathie im Falle einer Leberinsuffizienz
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Sehverschlechterung
    • Myopie (Kurzsichtigkeit)
    • akutes Winkelverschlussglaukom
    • choroidaler Erguss
    • verschwommenes Sehen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Vertigo
• Herzerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Arrhythmie, einschließlich
      • Bradykardie
      • ventrikuläre Tachykardie
      • Vorhofflimmern
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Torsade de pointes (potentiell tödlich verlaufend)
• Gefäßerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hypotonie (und Folgeerscheinungen einer Hypotonie)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Erbrechen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Übelkeit
    • Mundtrockenheit
    • Verstopfung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • veränderte Leberfunktion
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • makulopapulöser Ausschlag
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Purpura
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Urtikaria
    • Angioödem
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Stevens-Johnson-Syndrom
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Lichtempfindlichkeitsreaktionen
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Muskelspasmen
    • mögliche Verschlechterung eines vorbestehenden akuten systemischen Lupus erythematodes
    • Myalgie
    • Muskelschwäche
    • Rhabdomyolyse
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • (akutes) Nierenversagen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erektile Dysfunktion
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Ermüdung
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Leberenzymwerte erhöht
    • Glucose im Blut erhöht
    • Harnsäure im Blut erhöht
    • Verlängerung des QT-Intervalls im EKG

• Tabletten vorzugsweise morgens vor einer Mahlzeit einnehmen

• Anwendung in der Stillzeit nicht empfohlen
• Entscheidung über das Abstillen oder Absetzen der Therapie sollte unter Berücksichtigung der Wichtigkeit der Behandlung für die Mutter getroffen werden
• Perindopril
  • keine Erkenntnisse zur Anwendung von Perindopril in der Stillzeit vorliegend
    • daher Anwendung nicht empfohlen
  • eine alternative antihypertensive Therapie mit einem besser geeigneten Sicherheitsprofil bei Anwendung in der Stillzeit ist vorzuziehen, insbesondere wenn Neugeborene oder Frühgeborene gestillt werden
• Indapamid
  • während der Stillzeit nicht empfohlen
  • es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob Indapamid/Metabolite in die Muttermilch übergehen
  • es kann zu einer Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamid-Derivaten sowie zu einer Hypokaliämie kommen
  • Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden
  • Indapamid ist eng mit den Thiaziddiuretika verwandt, die mit einem Rückgang oder sogar einer Unterdrückung des Milchflusses in Verbindung gebracht wurden

• kontraindiziert im 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft
• Anwendung im 1. Trimenon nicht empfohlen aufgrund der Wirkungsweise der beiden Wirkstoffe
• Perindopril
  • Anwendung von ACE-Hemmern kontraindiziert im 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft
    • bekannt, dass eine Therapie mit ACE-Hemmern während des 2. und 3. Trimenons fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) und neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) hat
    • im Falle einer Exposition mit ACE-Hemmern ab dem 2. Schwangerschaftstrimester Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen
  • Anwendung von ACE-Hemmern im 1. Trimenon nicht empfohlen
    • keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters vorliegend
      • geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
    • sofern ein Fortsetzen der ACE-Hemmer-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alternative antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden
    • wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Behandlung mit ACE-Hemmern unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen
  • Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten häufig wiederholt auf Hypotonie untersucht werden
• Indapamid
  • aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Indapamid während der Schwangerschaft vermieden werden
  • bisher keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) mit der Anwendung von Indapamid bei Schwangeren vorliegend
  • eine längere Thiazid-Exposition während des 3. Trimenons Schwangerschaftstrimesters kann zu einem erniedrigten Plasmavolumen bei der Mutter sowie einem verringerten uteroplazentaren Blutfluss führen, wodurch eine fetoplazentare Ischämie und Wachstumsstörungen auftreten können
  • tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • Studien zur Reproduktionstoxizität bei weiblichen und männlichen Ratten haben keine Auswirkung auf die Fertilität gezeigt
  • Auswirkungen auf die Fertilität beim Menschen sind nicht zu erwarten

• Patienten mit Niereninsuffizienz
  • Kreatinin-Clearance 30 ml/min - 60 ml/min: Beginn der Dosierung in freier Kombination empfohlen
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (schwere Niereninsuffizienz): Behandlung kontraindiziert
• Patienten mit initial niedrigem Blutdruck, bei Nierenarterienstenose, Herzinsuffizienz oder Leberzirrhose mit Ödemen und Aszites
  • Beginn der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis in freier Kombination und progressive Steigerung, Grund:
    • erhebliche Stimulation des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems besonders bei starkem Wasser- und Elektrolytmangel (strenge kochsalzarme Diät oder längere Diuretikabehandlung)
    • plötzlichen Blutdruckabfall durch die Blockierung dieses Systems durch einen ACE-Hemmer bei der ersten Einnahme und während der ersten beiden Behandlungswochen und/oder, wenn auch selten und zu einem späteren Zeitpunkt
    • Anstieg des Kreatininspiegels (Hinweis auf eine funktionelle, zuweilen akute Niereninsuffizienz)
• ältere Patienten
  • Überprüfung der Nierenfunktion und der Kaliumspiegel vor Behandlungsbeginn
  • die am Anfang verabreichte Dosis später entsprechend den Blutdruckwerten anpassen, insbesondere bei Wasser- und Elektrolytmangel, um jede plötzliche Hypotonie zu vermeiden
• Patienten mit bekannter Atherosklerose
  • Behandlungsbeginn mit niedriger Dosierung in freier Kombination wegen Hypotonierisiko, insbesondere bei Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen oder zerebraler Durchblutungsstörung besondere Vorsicht
• renovaskuläre Hypertonie
  • Beginn der Behandlung unter stationären Bedingungen mit niedriger Dosis und unter Überwachung der Nierenfunktion und des Kaliumspiegels, da manche Patienten eine funktionelle Niereninsuffizienz entwickeln, die bei Behandlungsabbruch reversibel ist
• sonstige Risikopopulationen
  • Behandlungsbeginn unter medizinischer Überwachung mit reduzierter Anfangsdosis von Perindopril bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Stadium IV) oder bei insulinpflichtigen Typ I-Diabetikern (mit spontaner Hyperkaliämietendenz)
  • bei Bluthochdruckpatienten mit Koronarinsuffizienz keine Unterbrechung der Behandlung mit Betablockern empfohlen, zusätzliche Behandlung mit ACE-Hemmern möglich