Piperacillin/Tazobactam Kabi 4g/0.5g Pulv z. Herst

• Erwachsene und Jugendliche
  • Schwere Pneumonien, einschließlich nosokomiale und ventilatorassoziierte Pneumonien
  • Komplizierte Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis)
  • Komplizierte intraabdominelle Infektionen
  • Komplizierte Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes (einschließlich Infektionen bei diabetischem Fuß)
  • Behandlung von Patienten mit Bakteriämie, die im Zusammenhang mit einer der oben genannten Infektionen auftritt oder wenn ein entsprechender Zusammenhang vermutet wird
  • Behandlung von neutropenischen Patienten mit Fieber, wenn Verdacht auf bakterielle Infektion besteht
  • Hinweis
    • die Anwendung bei Bakteriämie aufgrund von Extended-Spectrum-Beta-Laktamase (ESBL) produzierenden E. coli und K. pneumoniae (Ceftriaxon-nicht-empfindlich) bei erwachsenen Patienten nicht empfohlen
• Kinder von 2 bis 12 Jahren
  • Komplizierte intraabdominelle Infektionen
  • Behandlung von neutropenischen Kindern mit Fieber, wenn Verdacht auf bakterielle Infektion besteht
• Hinweis
  • Die offiziellen Leitlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Wirkstoffen sind zu berücksichtigen

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 4 g Piperacillin und 0,5 g Tazobactam

• Allgemeine Dosierhinweise
  • Dosis und Anwendungshäufigkeit abhängig von Schwere und Lokalisation der Infektion sowie von den vermuteten Krankheitserregern
• Infektionen
  • Erwachsene und Jugendliche
    • Standard-Dosierung
      • 4 g Piperacillin und 0,5 g Tazobactam / 8 Stunden
    • neutropenische Patienten mit nosokomialen Pneumonien und bakteriellen Infektionen, sowie Patienten mit anderen indizierten Infektionen besonderer Schwere
      • 4 g Piperacillin und 0,5 g Tazobactam / 6 Stunden
    • Anwendungshäufigkeit der Standarddosis
      • bei schweren Pneumonien: alle 6 Stunden
      • bei neutropenischen Erwachsenen mit Fieber, wenn Verdacht auf bakterielle Infektion besteht: alle 6 Stunden
      • bei komplizierten Harnwegsinfektionen (einschließlich Polyelonephritis): alle 8 Stunden
      • bei komplizierten intraabdominellen Infektionen: alle 8 Stunden
      • bei Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes (einschließlich Infektionen bei diabetischem Fuß): alle 8 Stunden
    • Niereninsuffizienz
      • Patient muss engmaschig auf Anzeichen für toxische Wirkungen des Arzneimittels überwacht werden
      • Dosis und Anwendungsintervall entsprechend anpassen
      • Kreatinin-Clearance > 40 ml/Min
        • keine Dosisanpassung erforderlich
      • Kreatinin-Clearance 20 - 40 ml/Min
        • Maximaldosis: 4 g Piperacillin und 0,5 g Tazobactam alle 8 Stunden
      • Kreatinin-Clearance < 20 ml/Min
        • Maximaldosis: 4 g Piperacillin und 0,5 g Tazobactam alle 12 Stunden
      • Hämodialysepatienten
        • nach jeder Blutwäsche eine zusätzliche Dosis Piperacillin/Tazobactam 2 g/0,25 g, da bei Hämodialyse innerhalb von 4 Stunden 30% bis 50% des Piperacillins ausgewaschen werden
    • Leberinsuffizienz
      • keine Dosisanpassung erforderlich
    • Ältere Patienten
      • Kreatinin-Clearance > 40 ml/Min
        • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Kinder (2 bis 12 Jahre)
    • neutropenische Kinder mit Fieber und Verdacht auf bakterielle Infektionen
      • 80 mg Piperacillin und 10 mg Tazobactam / kg Körpergewicht alle 6 Stunden
    • komplizierte intraabdominelle Infektionen
      • 100 mg Piperacillin und 12,5 mg Tazobactam / kg KG alle 8 Stunden
    • Maximaldosis: 4g/0,5g / Dosis über 30 Min.
    • Niereninsuffizienz
      • Patient muss engmaschig auf Anzeichen für toxische Wirkungen des Arzneimittels überwacht werden
      • Dosis und Anwendungsintervall entsprechend anpassen
      • Kreatinin-Clearance > 50 ml/Min
        • keine Dosisanpassung erforderlich
      • Kreatinin-Clearance </= 50 ml/Min
        • 70 mg Piperacillin und 8,75 mg Tazobactam / kg KG alle 8 Stunden
      • Hämodialysepatienten
        • nach jeder Blutwäsche eine zusätzliche Dosis Piperacillin/Tazobactam 40 mg/5 mg / kg KG
  • Kinder unter 2 Jahren
    • Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen
    • keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien vorhanden
  • Behandlungsdauer:
    • i.d.R. 5 - 14 Tage
    • abhängig von Schweregrad der Infektion, dem/den Erreger/n, klinischem Bild und bakteriologischen Befunden

• Überempfindlichkeit gegen Piperacillin oder Tazobactam
• Überempfindlichkeit gegen andere Penicillin-Antibiotika
• anamnestisch bekannte schwere, akute allergische Reaktionen auf andere Beta-Laktam-Wirkstoffe, z. B.
  • Cephalosporine
  • Monobactame
  • Carbapeneme

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Candida-Infektion
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Candida-Superinfektion
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Thrombozytopenie
    • Anämie
    • direkter Coombs-Test positiv
    • Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Leukopenie
    • Neutropenie
    • Verlängerung der Prothrombinzeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • hämolytische Anämie
    • Purpura
    • Epistaxis
    • verlängerte Blutungsdauer
    • Eosinophilie
    • Agranulozytose
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Panzytopenie
    • Thrombozythämie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Thrombozytose
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich
      • Schock
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gesamt-Protein erniedrigt
    • Albumin im Blut erniedrigt
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypokaliämie
    • reduzierte Blutzuckerwerte
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Delirium
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Insomnie / Schlaflosigkeit
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfall
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
    • Phlebitis
    • Thrombophlebitis
    • Hitzewallungen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • eosinophile Pneumonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhoe
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Bauchschmerzen
    • Obstipation
    • Dyspepsie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Stomatitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • pseudomembranöse Colitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erhöhung der
      • Alaninaminotransferase
      • Aspartataminotransferase
      • alkalischen Phosphatase im Blut
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ikterus
    • Bilirubinwerte im Blut erhöht
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Anstieg der Gammaglutamyltransferase (Gamma-GT)
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschläge (häufiger bei Mukoviszidose-Patienten), einschließlich
      • makulopapulöse Ausschläge
    • Pruritus
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Urtikaria
    • Erythema multiforme
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • bullöse Dermatitis
    • Exantheme
    • toxische epidermale Nekrolyse
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Stevens-Johnson-Syndrom
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • exfoliative Dermatitis
    • Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
    • akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arthralgie
    • Myalgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kreatinin im Blut erhöht
    • erhöhte Blutharnstoffwerte
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • tubulointerstitielle Nephritis
    • Nierenversagen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pyrexie / Fieber (häufiger bei Mukoviszidose-Patienten)
    • Reaktionen an der Injektionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schüttelfrost

• Anwendung als intravenöse Infusion (über 30 Minuten)
• Rekonstitution und Verdünnung unter aseptischen Bedingungen
• ausschließlich zur einmaligen Anwendung bestimmt
• weitere Hinweise s. Fachinformation

• stillende Frauen sollten nur behandelt werden, wenn der erwartete Nutzen die möglichen Risiken für die Frau und das Kind überwiegt
• Piperacillin
  • geht in geringer Konzentration in die Muttermilch über
• Tazobactam
  • Konzentrationen von Tazobactam in menschlicher Muttermilch wurden nicht untersucht

• Piperacillin / Tazobactam sollten während der Schwangerschaft nur bei klarer Indikationsstellung angewendet werden
  • das heißt, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für die Schwangere und den Fetus überwiegt
• keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen für die Verwendung von Piperacillin / Tazobactam bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • haben bei für das Muttertier toxischen Dosen eine Entwicklungstoxizität gezeigt
  • aber keine Hinweise auf eine Teratogenität ergeben
• Piperacillin / Tazobactam sind plazentagängig
• Fertilität
  • tierexperimentelle Studien
    • Fertilitätsstudie mit Ratten zeigte nach intraperitonealer Verabreichung von Tazobactam bzw. der Kombination Piperacillin / Tazobactam keine Auswirkungen auf Fertilität und Paarung

• Antibiotika-Auswahl
  • bei der Auswahl von Piperacillin / Tazobactam zur Behandlung eines Patienten sollte anhand von folgenden Faktoren (Beispiele unten) abgewogen werden, ob ein halbsynthetisches Breitband-Penicillin geeignet ist
    • Schweregrad der Infektion
    • Prävalenz von Resistenzen gegen andere geeignete antibakterielle Substanzen
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • vor Einleitung einer Behandlung mit Piperacillin / Tazobactam
    • Vorgeschichte des Patienten sollte sorgfältig abgeklärt werden im Hinblick auf vorangegangene Überempfindlichkeitsreaktionen auf
      • Penicilline
      • andere Beta-Laktam-Wirkstoffe (z. B. Cephalosporine, Monobactame oder Carbapeneme)
      • andere Allergene
  • schwere und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktisch / anaphylaktoid, einschließlich Schock) wurden beobachtet
    • bei Patienten mit anamnestisch bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen gegen mehrere Allergene besteht eine höhere Wahrscheinlichkeit für das Auftreten dieser Reaktionen
  • bei schwereren Überempfindlichkeitsreaktionen
    • Antibiotikum muss abgesetzt werden
    • möglicherweise sind die Anwendung von Epinephrin und die Einleitung anderer Notfallmaßnahmen erforderlich
• pseudomembranöse Colitis
  • antibiotika-induzierte pseudomembranöse Kolitis kann sich in Form von schwerem, persistierendem Durchfall, der auch lebensbedrohlich sein kann, manifestieren
  • Symptome können während oder nach der Antibiotikatherapie auftreten
    • in solchen Fällen sollte Piperacillin / Tazobactam abgesetzt werden
• Superinfektionen
  • Behandlung mit dieser Wirkstoffkombination kann zur Bildung von resistenten Organismen führen, die Superinfektionen auslösen können
• Blutungen
  • bei einigen Patienten, die Beta-Laktam-Antibiotika erhalten haben, wurden Blutungen beobachtet
  • diese Reaktionen gingen manchmal mit abnormalen Gerinnungswerten einher, wie z. B. von
    • Gerinnungszeit
    • Thrombozytenaggregation
    • Prothrombinzeit
  • diese Reaktionen werden häufiger bei Patienten mit Nierenversagen beobachtet
  • sobald Blutungen auftreten
    • Antibiotikatherapie sollte abgebrochen werden
    • geeignete Gegenmaßnahmen sollten eingeleitet werden
• Leukopenie und Neutropenie
  • insbesondere bei der Langzeitanwendung sind in regelmäßigen Abständen Blutbildkontrollen angezeigt, da es zu Leukopenie und Neutropenie kommen kann
• neurologischen Komplikationen
  • bei Anwendung von hohen Dosen kann es zu neurologischen Komplikationen in Form von Konvulsionen kommen (wie bei der Behandlung mit anderen Penicillinen)
    • insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• Hypokaliämie
  • bei folgenden Patienten kann es zu einer Hypokaliämie kommen
    • Patienten mit geringen Kaliumreserven
    • Patienten, die Begleitmedikamente erhalten, welche die Kaliumkonzentration senken
  • bei solchen Patienten ist eine regelmäßige Elektrolytkontrolle anzuraten
• Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)
  • Berichte über Fälle von HLH, häufig nach einer Behandlungsdauer von > 10 Tagen
  • HLH ist ein lebensbedrohliches Syndrom mit einer pathologischen Immunaktivierung, die durch klinische Zeichen und Symptome einer exzessiven systemischen Entzündung gekennzeichnet ist, z. B.
    • Fieber
    • Hepatosplenomegalie
    • Hypertriglyceridämie
    • Hypofibrinogenämie
    • hohe Ferritinkonzentration im Serum
    • Zytopenien
    • Hämophagozytose
  • Patienten, bei denen frühe Manifestationen einer pathologischen Immunaktivierung auftreten
    • unverzüglich untersuchen
  • falls die Diagnose HLH gestellt wird
    • Behandlung mit Piperacillin / Tazobactam abbrechen
• schwere Nebenwirkungen der Haut
  • Piperacillin / Tazobactam kann schwere Nebenwirkungen der Haut auslösen, wie z.B.
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen
    • akute generalisierte exanthematische Pustulose
  • Patienten, die einen Hautausschlag entwickeln
    • engmaschig überwachen
    • bei Fortschreiten der Läsionen Piperacillin / Tazobactam absetzen
• Niereninsuffizienz
  • bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hämodialysepatienten
    • Piperacillin / Tazobactam sollte aufgrund der potentiellen Nierentoxizität mit besonderer Vorsicht angewendet werden
  • intravenöse Dosis und Anwendungsintervalle sollten je nach Ausmaß der bestehendenNierenfunktionsstörung angepasst werden
  • Sekundäranalyse unter Verwendung von Daten aus einer groß angelegten, multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie zur Untersuchung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Anwendung häufig eingesetzter Antibiotika bei schwer kranken Patienten
    • Anwendung von Piperacillin / Tazobactam war im Vergleich zu anderen Antibiotika mit einer geringeren Rate der reversiblen GFR-Verbesserung verbunden
    • diese Sekundäranalyse kam zu dem Ergebnis, dass Piperacillin / Tazobactam die Ursache für eine verzögerte renale Besserung bei diesen Patienten war
  • gleichzeitige Anwendung von Piperacillin / Tazobactam und Vancomycin kann mit einer erhöhten Inzidenz akuter Nierenschädigung assoziiert sein