Pylera 140mg/125mg/125mg Hartkapseln

• in Kombination mit Omeprazol zur Eradikation von Helicobacter pylori sowie zur Prävention von rezidivierendem peptischem Ulcus bei Patienten mit durch H. pylori induzierten Ulcera (aktiv oder in der Vorgeschichte)

• in Kombination mit Omeprazol zur Eradikation von Helicobacter pylori sowie zur Prävention von rezidivierendem peptischem Ulcus bei Patienten mit durch H. pylori induzierten Ulcera (aktiv oder in der Vorgeschichte)
  • 3 Kapseln (je Kapsel 40 mg Bismut(III)-oxid plus 125 mg Metronidazol plus 125 mg Tetracyclinhydrochlorid) 4mal / Tag (insgesamt 12 Kapseln / Tag) nach den Mahlzeiten (Frühstück, Mittagessen, Abendessen und vor dem Schlafengehen (vorzugsweise nach einem Imbiss))
    • in Kombination mit 20 mg Omeprazol 2mal / Tag (nach dem Frühstück, nach dem Abendessen)
  • vergessene Dosierungen
    • Ausgleich vergessener Dosierungen, indem das normale Dosierungsschema über die vorgesehenen 10 Tage hinaus fortgeführt wird, bis alle Arzneimittel aufgebraucht wurden
    • nicht 2 Dosen auf einmal einnehmen
    • werden > 4 aufeinander folgende Dosierungen vergessen (1 Tag)
      • Befragung des behandelnden Arztes
  • Behandlungsdauer: 10 Tage

Dosisanpassung

• Leber- oder Nierenfunktionsstörung
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht beurteilt
  • Anwendung kontraindiziert
• ältere Patienten
  • begrenzte Erfahrungen
  • höhere Prävalenz von Funktionsstörungen der Leber, Nieren oder des Herzens sowie bestehende Begleiterkrankungen und die größere Anzahl begleitender medizinischer Therapien berücksichtigen
• Kinder und Jugendliche
  • < 12 Jahre: Anwendung kontraindiziert
  • >/= 12 - 18 Jahre: Anwendung nicht empfohlen

• Überempfindlichkeit gegen Citronensäure, Bismut-Kalium-Salze, Tetracycline, Metronidazol oder andere Nitroimidazolderivate
• Nierenfunktionsstörungen
• Leberfunktionsstörungen
• Patienten mit Cockayne Syndrom
• Kinder und Jugendliche (bis 12 Jahre)
• Schwangerschaft
• Stillzeit

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Vaginalinfektion
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Candidiasis
    • orale Candidose
    • vaginale Candidose
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pseudo-membranöse Kolitis
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arzneimittelüberempfindlichkeit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anorexie
    • Appetit vermindert
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angst
    • Depression
    • Schlaflosigkeit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Geschmacksstörung (metallischer Geschmack)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerz
    • Schwindelgefühl
    • Somnolenz
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypoästhesie
    • Parästhesie
    • Amnesie
    • Tremor
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • periphere Neuropathie
    • aseptische Meningitis
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verschwommenes Sehen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Vertigo
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhö
    • Übelkeit
    • Stuhlveränderung (Stuhl schwarz)
      • kann bei Bismutverbindungen aufgrund der im Gastrointestinaltrakt erfolgenden Umwandlung in Bismutsulfit auftreten
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Abdominalschmerz (Schmerzen Oberbauch)
    • Dyspepsie
    • Obstipation
    • Mundtrockenheit
    • Flatulenz
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Zungenödem
    • Mundulzeration
    • Stomatitis
    • Bauch aufgetrieben
    • Aufstoßen
    • Zungenverfärbung
      • kann bei Bismutverbindungen aufgrund der im Gastrointestinaltrakt erfolgenden Umwandlung in Bismutsulfit auftreten
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Alaninaminotransferase erhöht
    • Aspartataminotransferase erhöht
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag ( makulo-papulöser Ausschlag, Ausschlag mit Juckreiz)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Urtikaria
    • Pruritus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blasenbildung
    • Exfoliation der Haut
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom)
    • DRESS-Syndrom (Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Chromurie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwächezustände
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Brustkorbschmerz
    • Brustkorbbeschwerden
• Nebenwirkungen, die Berichten zufolge bei Bismutverbindungen auftraten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Enzephalopathie (bei Anwendung hoher Dosen verschiedener Bismutsalze über einen längeren Zeitraum)
• Nebenwirkungen, die Berichten zufolge bei Metronidazol auftreten und bei dem Kombinationsarzneimittel Bismutverbindung plus Tetracyclin plus Metronidazol nicht beobachtet wurden
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • reversible Thrombozytopenie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Enzephalopathie
    • cholestatische Hepatitis
    • Ikterus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • reversible Leuko-Neutropenie in Fällen von längerer Behandlung
    • Krampfanfälle (normalerweise in hohen Dosen oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung)
    • periphere Neuropathien
      • bei Behandlung über langen Zeitraum
      • Absetzen von Metronidazol oder die Senkung der Dosis hat normalerweise einen vollständige Rückgang oder eine Besserung der Neuropathie zur Folge; bei einigen Patienten kann sie jedoch trotz dieser Maßnahmen anhalten
    • Anaphylaxe
    • Dysuresie
    • Zystitis
    • Inkontinenz
    • Pankreatitis
    • pseudomembranöse Enterokolitis
    • bei Patienten mit Cockayne Syndrom
      • schwere, irreversible Lebertoxizität/akutes Leberversagen, einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang und einem sehr schnellen Einsetzen
• Nebenwirkungen, die Berichten zufolge bei Tetracyclinhydrochlorid auftreten und bei dem Kombinationsarzneimittel Bismutverbindung plus Tetracyclin plus Metronidazol nicht beobachtet wurden
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • pseudomembranöse Kolitis (durch übermäßiges Wachstum von Clostridium difficile)
    • Superinfektionen
    • Leberversagen (bei hochdosiertem Tetracyclin und bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung)
    • Nierenfunktionsstörungen (insbesondere Verschlimmerung der Funktionsstörung bei Patienten mit einer vorbestehenden Nierenfunktionsstörung), akutes Nierenversagen, interstitielle Nephritis
    • dauerhafte Verfärbung der Zähne (während der Zahnentwicklung); Zahnschmelzhypoplasie
    • Ösophagusulzeration
    • hämolytische Anämie
    • Thrombozytopenie
    • thrombozytopenische Purpura
    • Neutropenie
    • Eosinophilie
    • Pseudotumor cerebri (benigne intrakranielle Hypertonie) bei Erwachsenen
    • vorgewölbte Fontanellen bei Säuglingen
    • bei Patienten mit Myasthenia gravis
      • erhöhte Muskelschwäche (myasthenisches Syndrom)
    • Photosensibilität (Parästhesie kann frühes Anzeichen einer bevorstehenden Phototoxizität sein)
      • Wirkstoff eher phototoxisch als photoallergen
    • Pharyngitis
    • Anaphylaxe
    • exfoliative Dermatitis
    • Pankreatitis

• Kapseln zum Einnehmen
  • nicht öffnen; unzerkaut schlucken
• nach der Einnahme nicht sofort hinlegen
• nach der Mahlzeit im Sitzen mit einem vollen Glas Wasser (250 ml) einnehmen, um das Risiko einer Ösophagusulzeration durch Tetracyclinhydrochlorid zu verringern
  • besonders bei der vor dem Schlafengehen eingenommenen Dosis wichtig
• Einnahme der 4 Dosen nach dem Frühstück, nach dem Mittagessen, nach dem Abendessen und vor dem Schlafengehen (vorzugsweise nach einem Imbiss)

• in der Stillzeit kontraindiziert
• Metronidazol
  • wird in die Muttermilch in ähnlichen Konzentrationen ausgeschieden, wie sie im Plasma gefunden werden
• Tetracyclinhydrochlorid
  • wird in die Muttermilch ausgeschieden
  • bei gestillten Neugeborenen/ Säuglingen von Frauen, die mit Tetracyclinhydrochlorid behandelt wurden, sind Auswirkungen auf die Zähne beobachtet worden
• Bismut-Kalium-Salz
  • nicht bekannt ob Bismut-Kalium-Salz oder dessen Metabolite in die Muttermilch ausgeschieden werden

• in der Schwangerschaft kontraindiziert
• keine Daten über die Anwendung bei Schwangeren vorliegend
• Tetracyclinhydrochlorid
  • beim Menschen während der Schwangerschaft Auswirkungen auf die Zähne und die Entwicklung des Skeletts
• Bismut-Kalium-Salz
  • keine ausreichenden tierexperimentellen Daten
• Metronidazol
  • keine ausreichenden tierexperimentellen Daten
• Fertilität
  • tierexperimentelle Studien mit Metronidazol und Tetracyclinhydrochlorid
    • Hinweise auf eine Beeinträchtigung der männlichen Fertilität
  • keine ausreichenden tierexperimentellen Daten in Bezug auf die Wirkungen von Bismut-Kalium-Salz und Metronidazol

• Encephalopathien
  • wenige Berichte über Encephalopathien in Verbindung mit sehr hohen Dosen verschiedener Bismuthaltiger Produkte bei längerer Behandlung
  • waren bei Abbruch der Therapie reversibel
  • sehr seltene Fälle von Enzephalopathie bei Metronidazol
  • Fälle von Enzephalopathie in Verbindung mit der Anwendung von Bismutsubcitrat plus Tetracyclin plus Metronidazol nach dessen Inverkehrbringen berichtet
• periphere Neuropathien
  • periphere Neuropathien beobachtet bei Patienten die mit Metronidazol behandelt wurden (üblicherweise über einen langen Zeitraum)
  • Fälle von peripherer Neuropathie bei ismutsubcitrat plus Tetracyclin plus Metronidazol berichtet
  • bei Auftreten abnormer neurologischer Zeichen
    • sofortiges Absetzen der Therapie erforderlich
• Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems
  • mit Vorsicht anwenden
• übermäßiges Wachstum von Organismen während der Therapie mit Tetracyclinen
  • übermäßiges Wachstum von Candida albicans
    • orale Candidiasis, Vulvovaginitis und Pruritus können auftreten
    • können eine Behandlung mit Antimykotika erforderlich machen
  • übermäßiges Wachstum von resistenten koliformen Organismen wie Pseudomonas spp. und Proteus spp. möglich
    • kann zu Diarrhö führen
  • Superinfektion
    • gelegentlich ernsthaftere Fälle von Enterokolitis beobachtet aufgrund einer Superinfektion mit resistenten Staphylokokken und von durch Clostridium difficile induzierter pseudomembranöser Kolitis
    • Therapieabbruch bei Auftreten einer Superinfektion; geeignete Therapie einleiten
• Photosensitivität
  • bei einigen Anwendern von Tetracyclinen Fälle von Photosensitivität beobachtet, die sich in ausgeprägten Sonnenbrandreaktionen manifestierten
  • Patienten, die direkter Sonneneinstrahlung oder ultraviolettem Licht ausgesetzt sein könnten
    • sollten auf das Risiko einer solchen Reaktion in Verbindung mit Tetracyclin-Arzneimitteln hingewiesen werden
  • Behandlungsabbruch bei ersten Anzeichen eines Hauterythems
• Verringerung des Risikos einer Ösophagusreizung und -ulzeration
  • Zufuhr einer ausreichenden Flüssigkeitsmenge empfohlen, insbesondere bei der vor dem Schlafengehen eingenommenen Dosis von Tetracyclin
• Patienten mit Anzeichen oder einer Vorgeschichte von Störungen der Blutzusammensetzung
  • Anwendung von Metronidazol nur mit Vorsicht
  • selten bei längerer Anwendung von Metronidazol leichte Leukopenie beobachtet
• orale Antikoagulanzien (z.B. Warfarin)
  • Thromboplastinzeit sollte überwacht werden
  • Metronidazol kann die Thromboplastinzeit verlängern
    • ggf. Dosisreduktion der oralen Antikoagulanzien erforderlich
  • Omeprazol kann die Elimination von Warfarin verzögern
    • ggf. Warfarin-Dosisreduktion erforderlich
  • keine Wechselwirkung mit Heparin
• QT-Verlängerung
  • QT-Verlängerung wurde berichtet, wenn Metronidazol zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die sowohl das QT-Intervall verlängern können als auch ein Potenzial für erhöhte Plasmaspiegel aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen mit Metronidazol haben
• alkoholische Getränke
  • während der Therapie und mind. 24 Stunden nach Abschluss der Behandlung dürfen keine alkoholischen Getränke konsumiert werden
• Pseudotumor cerebri (benigne intrakranielle Hypertonie)
  • mit der Anwendung von Tetracyclin bei Erwachsenen in Verbindung gebracht
  • übliche klinische Manifestationen sind Kopfschmerz und verschwommenes Sehen
  • dauerhafte Folgeerscheinungen möglich (auch wenn normalerweise rascher Rückgang der Symptome nach Abbruch der Tetracyclingabe)
• myasthenisches Syndrom
  • in seltenen Fällen in Verbindung mit Tetracyclin beobachtet
  • Vorsicht bei Patienten mit Myasthenia gravis (Gefahr einer Verschlimmerung der Erkrankung)
• renale Toxizität bei gleichzeitiger Anwendung von Methoxyfluran
  • Berichte über renale Toxizität mit tödlichem Ausgang, die bei gleichzeitiger Anwendung von Tetracyclin und Methoxyfluran
  • gleichzeitige Anwendung von Methoxyfluran vermeiden
• röntgenologische Diagnoseverfahren
  • Bismut absorbiert Röntgenstrahlen
  • röntgenologische Diagnoseverfahren im Bereich des Gastrointestinaltrakts können beeinträchtigt werden
• Dunkelfärbung der Fäces
  • Bismut kann vorübergehende, harmlose Dunkelfärbung der Fäces verursachen
  • führt jedoch nicht zu einer Beeinträchtigung von Standardtests auf okkultes Blut
• Beeinträchtigung bestimmter Blutuntersuchungsparameter durch Metronidazol, wie
  • Aspartat-Amino-Transferase (AST, SGOT)
  • Alaninaminotransferase (ALT, SGPT)
  • Lactatdehydrogenase (LDH)
  • Triglyceride
  • Hexokinase-Glucose
  • Auftreten von Nullwerten ist möglich
  • Mechanismus
    • bei allen Assays, in denen Beeinträchtigungen berichtet wurden, ist eine enzymatische Kopplung des Assays an eine Nikotinamid-Redoxreaktion (NAD) beteiligt
    • Grund für die Beeinträchtigung ist die Ähnlichkeit der Resorptionsspitzenwerte von NADH (340 nm) und Metronidazol (322 nm) bei pH 7
• ältere Patienten
  • Erfahrungen begrenzt
  • allgemein höhere Prävalenz von Funktionsstörungen der Leber, Nieren oder des Herzens sowie bestehende Begleiterkrankungen und die größere Anzahl begleitender medizinischer Therapien berücksichtigen
• pädiatrische Patienten
  • < 12 Jahre: Anwendung kontraindiziert
  • 12 - 18 Jahre: Anwendung nicht empfohlen