RAPIFEN

Erwachsene

• Analgetikum bei Einleitung und Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie

Neugeborene, Kleinkinder, Kinder und Jugendliche

• Opioidanalgetikum in Verbindung mit einem Hypnotikum zur Einleitung einer Anästhesie
• Opioidanalgetikum in Verbindung mit einer Allgemeinanästhesie sowohl für kurze als auch langdauernde operative Eingriffe

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 0,544 mg Alfentanilhydrochlorid (entsprechend 0,5 mg Alfentanil)

• allgemeiner Hinweis
  • individuell dosieren unter Berücksichtigung von Alter, Körpergewicht (KG), Allgemeinzustand, bestehender Begleiterkrankungen und Medikation, einschließlich Art des Anästhesie- und Operationsverfahrens
  • die Atemdepression nach Alfentanil kann, vor allem nach Infusionsanwendung oder hohen Dosen, bis in die frühe postoperative Phase hineinreichen oder bei nachlassender Vigilanz wieder auftreten
    • Patienten daher adäquat überwachen
    • apparative und medikamentöse Standardausrüstung zur Wiederbelebung (inkl. Opioidantagonisten) muss sofort verfügbar sein
    • selbst für kurze Eingriffe sollten Geräte für eine Unterstützung der Atmung zur Anwendung auch bei spontan atmenden Kindern für alle Altersklassen verfügbar sein
  • Einleitung einer Allgemeinanästhesie
    • Erwachsene
      • einmalige Bolusinjektion
        • Kurzeingriffe (</= 10 Min.)
          • 15 - 20 µg Alfentanil / kg KG i.v.
            • entspr. 2 - 3 ml Injektionslösung / 70 kg KG i.v.
        • mittlere Eingriffe (10 - 30 Min.)
          • 20 - 40 µg Alfentanil / kg KG i.v.
            • entspr. 3 - 6 ml Injektionslösung / 70 kg KG i.v.
        • längere Eingriffe (30 - 60 Min.)
          • 40 - 80 µg Alfentanil / kg KG i.v.
            • entspr. 6 - 12 ml Injektionslösung / 70 kg KG i.v.
        • Langzeiteingriffe (> 60 Min.)
          • nach angemessener Bolusinjektion Infusion zur Aufrechterhaltung vorziehen
    • Kinder und Jugendliche
      • zur Ergänzung von Propofol oder einer Inhalationsnarkose oder als Analgetikum
      • ältere Kinder
        • 10 - 20 µg Alfentanil / kg KG
        • optional zusätzliche Injektionen von 5 - 10 µg Alfentanil / kg KG in angemessenen Abständen
      • jüngere Kinder
        • Dosierungsempfehlung schwierig wegen großer Variabilität des Ansprechens auf Alfentanil (s. u. "Dosisanpassung")
  • Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie
    • Erwachsene
      • fraktionierte Bolusinjektionen
        • je 5 - 15 µg Alfentanil / kg KG 1mal / 15 Min.
      • Infusion bei Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie
        • 0,5 - 3,0 µg Alfentanil / kg KG / Min., verabreicht im Perfusor
    • Kinder (während einer Operation)
      • 0,5 - 2 µg Alfentanil / kg KG / 1 Min.
      • Dosis nach individuellen Bedürfnissen auf- oder abtitrieren
      • Kombination von Alfentanil mit einem intravenösen Anästhetikum
        • ca. 1 µg Alfentanil / kg KG / 1 Min.
      • weitere Hinweise zur Anwendung bei Kindern s. u. "Dosisanpassung"

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche
  • es liegen nur begrenzte Daten zu Kindern vor, v.a. bei jenen zwischen 1 Monat und 1 Jahr
    • Neugeborene (0 - 27 Tage)
      • Pharmakokinetik, v.a. bei Frühgeborenen, sehr variabel
      • geringere Plasmaclearance und Proteinbindung
        • evtl. niedrigere Alfentanil-Dosis erforderlich
      • erhöhtes Risiko für respiratorische Komplikationen und Muskelrigidität
        • engmaschige Überwachung
        • Titration der Dosis nach Ansprechen
    • Säuglinge und Kleinkinder (28 Tage bis 23 Monate)
      • erhöhte Plasmaclearance im Vergleich zu Erwachsenen
        • evtl. erhöhte Infusionsrate zur Aufrechterhaltung der Analgesie erforderlich
    • Kinder (2 bis 11 Jahre)
      • leicht erhöhte Plasmaclearance im Vergleich zu Erwachsenen
        • evtl. erhöhte Infusionsrate zur Aufrechterhaltung der Analgesie erforderlich
    • Jugendliche >/= 12 Jahre
      • keine Dosisanpassung erforderlich
• ältere Patienten und Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand
  • Dosisreduktion empfohlen
  • Wirkung der initialen Dosis sollte bei der Bemessung weiterer Dosen in Betracht gezogen werden
• Nieren- und / oder besonders Leberinsuffizienz
  • Dosisreduktion ggf. erforderlich sein (veränderte Pharmakokinetik)
• Patienten unter chronischer Therapie mit Opioiden oder mit anamnestisch bekanntem Opiatabusus
  • von erhöhtem Dosisbedarf ausgehen

• Überempfindlichkeit gegen Alfentanil oder andere Opioide

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeit, einschließlich
      • anaphylaktische Reaktion
      • anaphylaktoide Reaktion
      • Urtikaria
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Euphorie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Agitation
    • Weinen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Desorientierung
    • Abhängigkeit
    • Entzugserscheinungen
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bewegungsstörung
    • Schwindel
    • Sedierung
    • Dyskinesie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerz
    • Somnolenz
    • nichtansprechen auf Stimuli
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Bewusstlosigkeit (postoperative Periode)
    • Konvulsion
    • Myoklonus
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Sehstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Miosis
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bradykardie
    • Tachykardie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie
    • verminderte Herzfrequenz
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Herzstillstand
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
    • Hypotonie
    • erniedrigter Blutdruck
    • erhöhter Blutdruck
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Venenschmerzen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Apnoe
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
    • Hyperkapnie
    • Laryngospasmus
    • Atemdepression, einschließlich Fällen mit letalem Ausgang
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Bronchospasmus
    • Epistaxis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Atemstillstand
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Obstipation
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • allergische Dermatitis
    • Hyperhidrose
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Pruritus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erythem
    • Hautausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelrigidität
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schüttelfrost
    • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • Fatigue
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pyrexie
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verfahrensbedingte Schmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • postoperative Agitation
    • Atemwegskomplikationen der Anästhesie
    • postoperative Verwirrtheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • neurologische anästhesiologische Komplikationen
    • verfahrensbedingte Komplikationen
    • Komplikationen der endotrachealen Intubation

• Injektionslösung für Kurz- und Langzeitnarkosen, verabreicht als
  • Bolus (kurze Eingriffe)
  • fraktionierte Bolusinjektionen
  • oder Infusion (lange, schmerzhafte Operationen)
• Verabreichung der letzten Dosis 15 Min. vor zu erwartendem Operationsende
• Anwendung 1malig und wiederholt möglich
• Infusionsanwendung
  • Infusion ca. 20 - 30 Min. vor Operationsende beenden
• Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, s. Fachinformation

• bis 24 Stunden nach der Anwendung von Alfentanil
  • sollte nicht gestillt werden
  • in dieser Zeit abgepumpte Milch sollte nicht verwendet werden
• Alfentanil kann in die Muttermilch übergehen

• sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich, bevor Alfentanil Schwangeren verabreicht wird
• tierexperimentelle Studien
  • unzureichende Daten vorliegend, um eventuelle Auswirkungen auf den Menschen evaluieren zu können
  • fehlende Hinweise auf teratogene oder akute embryotoxische Effekte
• chronische Anwendung eines Opioids während der Schwangerschaft
  • kann beim Neugeborenen zu einer Drogenabhängigkeit führen, die zum Neugeborenenentzugssyndrom führt
  • wenn bei einer schwangeren Frau über einen längeren Zeitraum ein Opioidkonsum erforderlich ist
    • Patientin über das Risiko eines Neugeborenen-Opioidentzugssyndroms informieren
      • falls es nicht erkannt und behandelt wird
        • kann lebensbedrohend sein
    • Sicherstellung, dass eine geeignete Behandlung verfügbar sein wird
• während der Geburt, einschließlich Kaiserschnitt
  • sollte nicht verabreicht werden
    • geht in die Plazenta über
    • kann Spontanatmung beim Neugeborenen unterdrücken
  • falls Alfentanil trotzdem eingesetzt wird
    • müssen für Mutter und Kind Geräte zur Unterstützung der Atmung unmittelbar verfügbar sein
    • Opioidantagonist für das Kind muss immer verfügbar sein
      • Halbwertszeit des Opioidantagonisten kann kürzer sein als die Halbwertszeit von Alfentanil
        • zusätzliche Dosen des Antagonisten können erforderlich werden

• Atemdepression
  • Alfentanil kann eine dosisabhängige Atemdepression hervorrufen
    • kann durch spezifische Opioidantagonisten aufgehoben werden
    • kurze Wirkdauer der Antagonisten
      • erneute Atemdepression kann auftreten
        • wiederholte Gabe des Antagonisten
  • tiefe Anästhesie mit einer ausgeprägten Atemdepression und Bewusstlosigkeit einhergehend
    • kann bis in die postoperative Phase anhalten bzw. in dieser Phase erneut auftreten
      • adäquate Überwachung der Patienten in der postoperativen Phase unabdingbar
  • es ist sicherzustellen, dass die apparative und medikamentöse Standardausrüstung zur Wiederbelebung (einschließlich Opioidantagonisten) sofort verfügbar ist
  • Hyperventilation des Patienten während der Anästhesie kann die Ansprechbarkeit seines Atemzentrums auf CO2 vermindern und auf diese Weise die postoperative Atmung beeinträchtigen
• Toleranz und Opioidgebrauchsstörung (Missbrauch und Abhängigkeit)
  • bei wiederholter Anwendung von Opioiden können sich folgende Risiken entwickeln
    • Toleranz
    • physische und psychische Abhängigkeit
    • Opioidgebrauchsstörung
  • Missbrauch oder absichtliche Fehlanwendung von Opioiden kann Überdosierungen und / oder Tod zur Folge haben
  • Risiko für Entwicklung einer Opioidgebrauchsstörung ist erhöht bei
    • Pateinten mit Substanzgebrauchsstörungen (einschließlich Alkoholgebrauchsstörung) in der persönlichen oder familiären (Eltern oder Geschwister) Vorgeschichte
    • Rauchern
    • Patienten mit anderen psychischen Erkrankungen in der Anamnese, z. B.
      • Major Depression
      • Angststörungen
      • Persönlichkeitsstörungen
• Neugeborenenentzugssyndrom
  • wenn Frauen während der Schwangerschaft chronisch Opioide einnehmen
    • besteht das Risiko, dass bei ihren Neugeborenen ein Neugeborenenentzugssyndrom auftritt
  • Neugeborene, die chronisch Opioiden ausgesetzt sind
    • können auch ein Neugeborenenentzugssyndrom aufweisen
• Muskelrigidität
  • eine Muskelrigidität (Rigor) mit möglicher Beteiligung der Thoraxmuskulatur kann auftreten
  • kann in der Regel durch folgende Maßnahmen vermieden werden
    • langsame i. v. Injektion (gewöhnlich ausreichend bei niedrigen Alfentanil-Dosen)
    • Prämedikation mit Benzodiazepinen
    • Verabreichung von Muskelrelaxanzien
  • nicht-epileptische (myo)klonische Bewegungen können auftreten
• Herz-Kreislauf-System
  • kann zu Bradykardie bis hin zum Herzstillstand kommen, wenn
    • das vorher gegebenenfalls verabreichte Anticholinergikum unterdosiert wurde
    • Alfentanil mit einem nicht-vagolytisch wirkenden Relaxans kombiniert wurde
  • Bradykardie kann mit Atropin behandelt werden
  • Alfentanil kann insbesondere bei hypovolämischen Patienten, eine Hypotonie auslösen
    • angemessene Maßnahmen zur Aufrechterhaltung eines stabilen Blutdrucks sollten zur Anwendung kommen
• erhöhter intrakranialer Druck
  • bei Patienten mit eingeschränkter intrazerebraler Compliance (erhöhtem Hirndruck)
    • schnelle Bolusinjektionen sollten vermieden werden
  • vorübergehender Abfall des mittleren arteriellen Blutdruckes bei diesen Patienten
    • geht gelegentlich mit einer kurzdauernden Reduktion des zerebralen Perfusionsdrucks einher
• Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH)
  • OIH ist eine paradoxe Reaktion auf ein Opioid, insbesondere
    • bei hohen Dosen oder bei chronischer Anwendung, bei der die Schmerzwahrnehmung trotz stabiler oder erhöhter Opioidexposition zunimmt
  • unterscheidet sich von der Toleranz, bei der höhere Opioiddosen erforderlich sind, um die gleiche analgetische Wirkung zu erzielen oder wiederkehrende Schmerzen zu behandeln
  • OIH kann sich manifestieren in
    • erhöhten Schmerzniveaus
    • allgemeineren Schmerzen (d.h. weniger fokal)
    • Schmerzen durch gewöhnliche (d.h. nicht schmerzhafte) Reize (Allodynie) ohne Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit
  • bei Verdacht auf OIH
    • Opioiddosis sollte nach Möglichkeit reduziert oder verringert werden
• sonstige Patientengruppen
  • bei Patienten unter chronischer Therapie mit Opioiden oder solchen mit anamnestisch bekanntem Opioidabusus
    • kann von einem erhöhten Dosisbedarf ausgegangen werden
  • bei älteren Patienten und Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand
    • Dosis sollte reduziert werden
  • bei Vorliegen folgender Erkrankungen sollten Opioide, inklusive Alfentanil, mit Vorsicht titriert und Patienten verlängert postoperativ überwacht werden
    • nicht kompensierte Hypothyreose
    • pulmonale Erkrankungen mit verminderter pulmonaler Vitalkapazität
    • Alkoholkrankheit
    • eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion
• Kinder und Jugendliche
  • bei Neugeborenen oder sehr jungen Kindern besteht ein erhöhtes Risiko für respiratorische Komplikationen
    • junge pädiatrische Patienten sofort nach dem Beginn der Verabreichung überwacht werden
  • selbst für kurze Eingriffe bei spontan atmenden Kindern
    • Geräte für eine Unterstützung der Atmung zur Anwendung in allen Altersklassen sollten verfügbar sein
  • wegen des Risikos der Muskelrigidität bei Verabreichung von Alfentanil an Neugeborene oder sehr junge Kinder
    • gleichzeitige Anwendung eines Muskelrelaxans in Betracht ziehen
  • alle Kinder sollten nach Beendigung der Anwendung von Alfentanil eine angemessene Zeit überwacht werden
    • um sicherzustellen, dass eine ausreichende Spontanatmung erreicht wurde
  • wegen der variablen Pharmakokinetik bei Neugeborenen
    • niedrigere Alfentanil-Dosis kann notwendig sein
  • Neugeborene sollten eng überwacht werden
    • Alfentanil-Dosis sollte nach dem Ansprechen titriert werden
  • bei Neugeborenen wurde häufig eine leichte bis mäßige Muskelrigidität beobachtet, wobei die Anzahl der Neugeborenen in den klinischen Studien klein war
    • schwere Rigidität und Zuckungen treten weniger häufig auf
      • können, besonders bei hohen Dosen oder einer schnellen Rate intravenöser Injektionen, vorübergehend von beeinträchtigter Atmung begleitet werden
• Risiken, die sich aus der gleichzeitigen Anwendung zentral dämpfender Arzneimittel ergeben, insbesondere von
  • Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-verwandten Mitteln
    • gleichzeitige Anwendung bei spontan atmenden Patienten kann das Risiko erhöhen für
      • tiefe Sedierung
      • Atemdepression
      • Koma
      • Tod
    • wenn entschieden wird, Alfentanil gleichzeitig mit einem zentral dämpfenden Arzneimittel, insbesondere einem Benzodiazepin oder einem Benzodiazepin-verwandten Mittel, zu verabreichen
      • sollte die niedrigste wirksame Dosis beider Arzneimittel für die kürzest mögliche gleichzeitige Anwendung verabreicht werden
    • Patienten sind sorgfältig hinsichtlich der Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und tiefen Sedierung zu überwachen
    • nachdrücklich empfohlen, die Patienten und ihre Betreuer darauf hinzuweisen, dass auf diese Symptome zu achten ist