RASILEZ 300mg Filmtabletten B

• essenzielle Hypertonie bei Erwachsenen
• Hinweise:
  • Monotherapie oder Kombinationstherapie mit anderen Antihypertensiva
  • bei Patienten mit Diabetes mellitus oder einer Nierenfunktionsstörung (glomeruläreFiltrationsrate [GFR] < 60ml/Min./1,73m²): keine Anwendung in Kombination mit
    • Inhibitoren des Angiotensin konvertierenden Enzyms (ACEI)
    • oder mit Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern (ARB)

• essenzielle Hypertonie
  • 1 Tablette (150 mg) 1mal / Tag
  • Dosissteigerung, optional auf 2 Tabletten (300 mg) 1mal / Tag
  • Hinweis: blutdrucksenkende Effekt zeigt sich im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen (85 - 90%) nach Therapiebeginn mit 150 mg 1mal / Tag

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion:
  • leicht - mäßig eingeschränkte Nierenfunktion: keine Anpassung der Initialdosis erforderlich
  • stark eingeschränkte Nierenfunktion (GFR < 30ml/Min./1,73m²): Anwendung nicht empfohlen
• eingeschränkte Leberfunktion:
  • leicht - stark eingeschränkte Leberfunktion: keine Anpassung der Initialdosis erforderlich
• ältere Patienten (> 65 Jahre):
  • keine Anpassung der Initialdosis erforderlich
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre):
  • Sicherheit und Wirksamkeit bisher noch nicht erwiesen
  • Kinder ab Geburt bis < 2 Jahre: kontraindiziert
  • Kinder 2 - < 6 Jahre: keine Anwendung wegen Sicherheitsbedenken aufgrund einer potentiellenAliskiren-Überexposition
  • Kinder 6 - < 18 Jahre:
    • begrenzte Daten
    • daher keine Dosierungsempfehlung möglich

• Überempfindlichkeit gegen Aliskiren
• Angioödem unter Aliskiren in der Vorgeschichte
• angeborenes oder idiopathisches Angioödem
• gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit Ciclosporin und Itraconazol (hochpotente P-gp-Inhibitoren), und anderen potenten P-gp-Inhibitoren (z.B. Chinidin)
• gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern oder mit Inhibitoren des Angiotensin konvertierenden Enzyms (ACE-Hemmern) bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml / Min. /1,73m²)
• Schwangerschaft (2. und 3. Trimenon)
• Kinder (< 2 Jahre)

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische Reaktionen
    • Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem
      • falls Anzeichen auftreten, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion / Angioödem hinweisen (insbesondere Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken, Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Schwellungen des Gesichts, der Extremitäten, Augen, Lippen und/oder Zunge, Schwindel), sollten die Patienten die Behandlung abbrechen und den Arzt kontaktieren
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
• Erkrankungen des Ohres und Labyrinths
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Vertigo
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Palpitationen
    • periphere Ödeme
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Husten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Atemnot
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhö
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Übelkeit
    • Erbrechen
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Lebererkrankungen (Einzelfälle von Lebererkrankungen mit klinischen Symptomen und Labornachweisen einer ausgeprägteren Leberfunktionsstörung)
    • Ikterus
    • Hepatitis
    • Leberversagen (einschließlich einem Fall von „fulminantem Leberversagen", der nach der Markteinführung berichtet wurde und bei dem ein kausaler Zusammenhang mit Aliskiren nicht ausgeschlossen werden kann)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs) einschließlich
      • Stevens-Johnson-Syndrom
      • toxisch-epidermaler Nekrolyse (TEN)
      • Reaktionen der Mundschleimhaut
    • Hautausschlag
    • Juckreiz
    • Urtikaria
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Angioödeme
    • Erytheme
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Arthralgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • akutes Nierenversagen
    • eingeschränkte Nierenfunktion
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperkaliämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anstieg der Leberenzyme
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Abfall des Hämoglobins
    • Abfall des Hämatokrits
    • Anstieg des Blutkreatinins
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hyponatriämie

Kinder und Jugendliche

• Studien
  • Sicherheit von Aliskiren in einer randomisierten, doppelblinden, 8-wöchigen Studie mit 267 hypertensiven, meist übergewichtigen/adipösen Patienten im Alter zwischen 6 und 17 Jahren gefolgt von der 52-wöchigen Extensionsstudie mit 208 Patienten untersucht
  • zusätzliche 52- bis 104-wöchige nicht-interventionelle Extensionsstudie zur Beobachtung an 106 Patienten durchgeführt (es wurde kein Prüfpräparat verabreicht); das Ziel dieser Studie lag in der Bewertung der Langzeitsicherheit in Hinblick auf Wachstum und Entwicklung von Kindern im Alter zwischen 6 und 17 Jahren, die zur Baseline der Hauptstudie eine primäre oder sekundäre Hypertonie aufgewiesen hatten und zuvor mit Aliskiren behandelt worden waren
• Häufigkeit, Art und Schwere von Nebenwirkungen bei Kindern waren im Allgemeinen ähnlich wie die bei erwachsenen Hypertonikern
• basierend auf der körperlichen Entwicklung - beurteilt bei Patienten mit primärer oder sekundärer Hypertonie- und auf der neurokognitiven Entwicklung - beurteilt nur bei Patienten mit sekundärer Hypertonie (19 Patienten: 9 zuvor mit Aliskiren behandelte und 10 zuvor mit Enalapril behandelte) - kein genereller, klinisch relevanter unerwünschter Einfluss bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren nach einer Behandlung mit Aliskiren bis zu einem Jahr beobachtet

• Tabletten unzerkaut mit etwas Wasser schlucken
• Einnahme 1mal / Tag mit einer leichten Mahlzeit
• vorzugsweise immer zur selben Zeit einnehmen
• gleichzeitige Einnahme von Fruchtsäften und/oder Getränken, die Pflanzenextrakte enthalten (einschließlich Kräutertees), vermeiden

• Alisikiren sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden
• nicht bekannt, ob Aliskiren / Metabolite in die Muttermilch übergehen
• Übergang in die Milch von stillenden Ratten
• Risiko für das Neugeborene / Kind kann nicht ausgeschlossen werden

• kontraindiziert im 2. und 3. Trimenon
• sollte nicht im 1. Trimenon oder von Frauen, die eine Schwangerschaft planen, angewendet werden
• keine Daten über die Anwendung von Aliskiren bei Schwangeren vorliegend
• andere Substanzen mit direkter Wirkung auf das RAAS wurden mit schweren fetalen Missbildungen und neonatalen Todesfällen in Verbindung gebracht
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Ärzte, die auf das RAAS wirkende Präparate verschreiben, sollten Frauen im gebärfähigen Alter über das potenzielle Risiko dieser Substanzen während der Schwangerschaft aufklären
• falls während der Behandlung eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte Aliskiren entsprechend abgesetzt werden
• tierexperimentelle Studien
  • Aliskiren war bei Ratten und Kaninchen nicht teratogen
• Fertilität
  • keine klinischen Daten zur Fertilität vorliegend

• Allgemein
  • bei schwerer und anhaltender Diarrhö sollte Aliskiren abgesetzt werden
  • Anwendung mit Vorsicht bei
    • Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III - IV)
    • Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit Furosemid oder Torasemid behandelt werden
• Duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
  • bei prädisponierten Personen Hypotonie, Synkopen, Schlaganfälle, Hyperkaliämien und Änderungen der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) beobachtet, insbesondere wenn Arzneimittel, die dieses System beeinflussen, kombiniert werden
  • duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems durch Kombination von Aliskiren mit einem Inhibitor des Angiotensin konvertierenden Enzyms (ACEI) oder einem Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker (ARB) nicht empfohlen
  • wenn die duale Blockade für die Therapie als absolut notwendig erachtet wird
    • sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen
• Risiko einer symptomatischen Hypotonie
  • nach Einleitung der Behandlung mit Aliskiren könnte in den folgenden Fällen eine symptomatische Hypotonie auftreten:
    • bei Patienten mit ausgeprägtem Volumenmangel oder bei Patienten mit Salzmangel (z.B. Patienten, die hohe Diuretika-Dosen erhalten) oder
    • bei gleichzeitiger Anwendung von Aliskiren mit anderen auf das RAAS wirkenden Substanzen
  • Volumen- oder Salzmangel ist vor der Verabreichung von Aliskiren auszugleichen, andernfalls sollte die Behandlung unter engmaschiger medizinischer Überwachung begonnen werden
• Eingeschränkte Nierenfunktion
  • in klinischen Studien Aliskiren nicht untersucht bei Patienten mit
    • Hypertonie und schwerer Niereninsuffizienz (Serum-Kreatinin >= 150 µmol/l oder 1,70 mg/dl bei Frauen und >= 177 µmol/l oder 2,00 mg/dl bei Männern und/oder geschätzte GFR < 30 ml / Min. /1,73m²)
    • Dialyse
    • nephrotischem Syndrom oder renovaskulärer Hypertonie in der Anamnese
  • Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 30 ml / Min. / 1,73m²)
    • Anwendung nicht empfohlen
  • Anwendung mit Vorsicht bei Zuständen, die das Entstehen von Nierenfunktionsstörungen begünstigen, wie
    • Volumenmangel (z.B. wegen Blutverlusts, schwerer anhaltender Diarrhö, anhaltendem Erbrechen usw.)
    • Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen
    • Diabetes mellitus
  • akutes Nierenversagen
    • nach Beendigung der Behandlung reversibles akutes Nierenversagen nach Markteinführung bei Risikopatienten beobachtet, die Aliskiren erhielten
    • für den Fall, dass irgendwelche Anzeichen eines akuten Nierenversagens auftreten, sollte Aliskiren unverzüglich abgesetzt werden
  • Serumelektrolyte
    • nach Markteinführung Anstiege des Serumkaliumspiegels beobachtet
    • können bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen auf das RAAS wirkenden Substanzen oder nichtsteroidalen Entzündungshemmern (NSAIDs) noch verstärkt werden
      • regelmäßige Bestimmung der Nierenfunktion einschließlich der Serumelektrolyte empfohlen, wenn eine gleichzeitige Anwendung für notwendig erachtet wird
• Nierenarterienstenose
  • für die Anwendung von Aliskiren bei Patienten mit unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose bei einer Einzelniere liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien vor
    • wie bei anderen Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, jedoch erhöhtes Risiko für eine Niereninsuffizienz, einschließlich akuten Nierenversagens, wenn Patienten mit einer Nierenarterienstenose mit Aliskiren behandelt werden
    • deshalb Vorsicht bei diesen Patienten
  • wenn Nierenversagen auftritt, sollte die Behandlung beendet werden
• Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme
  • anaphylaktische Reaktionen unter der Behandlung mit Aliskiren nach der Markteinführung beobachtet
  • wie bei anderen Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken, auch bei Patienten, die mit Aliskiren behandelt wurden, über Angioödeme oder Symptome, die auf Angioödeme hindeuten (Schwellungen des Gesichts, der Lippen, des Rachens und/oder der Zunge), berichtet
    • einige dieser Patienten hatten in der Vorgeschichte Angioödeme oder Symptome, die auf Angioödeme hinwiesen, in einigen Fällen nach Anwendung anderer Arzneimittel, die Angioödeme verursachen können, einschließlich RAAS-Inhibitoren (Inhibitoren des Angiotensin konvertierenden Enzyms oder Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker)
  • nach Markteinführung Angioödeme oder Angioödem-ähnliche Reaktionen beobachtet, wenn Aliskiren zusammen mit ACEIs und/oder ARBs angewendet wurde
  • in einer nach der Zulassung durchgeführten Beobachtungsstudie wurde die gleichzeitige Verabreichung von Aliskiren mit ACEIs oder ARBs mit einem erhöhten Risiko für Angioödeme in Verbindung gebracht
    • Mechanismus dieses Effekts wurde noch nicht nachgewiesen
    • im Allgemeinen wird eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit einem ACEI oder ARB nicht empfohlen
  • Patienten mit einer Prädisposition für Überempfindlichkeit
    • besondere Vorsicht erforderlich
  • Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte
    • möglicherweise ein erhöhtes Risiko, während der Behandlung mit Aliskiren ein Angioödem zu entwickeln
    • Vorsicht bei Verschreibung von Aliskiren für Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte
      • diese Patienten während der Behandlung, besonders zu Behandlungsbeginn, engmaschig überwachen
  • wenn anaphylaktische Reaktionen oder ein Angioödem auftreten, muss Aliskiren unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Therapie und Überwachung durchgeführt werden, bis diese Anzeichen und Symptome vollständig und nachhaltig verschwunden sind
    • Patienten sollten angewiesen werden, dem Arzt jedes Anzeichen, das auf allergische Reaktionen hinweist, insbesondere Atem- oder Schluckbeschwerden sowie Schwellungen des Gesichts, der Extremitäten, Augen, Lippen oder Zunge, zu berichten
    • wenn Zunge, Glottis oder Kehlkopf betroffen sind, sollte Adrenalin verabreicht werden
      • darüber hinaus Maßnahmen ergreifen, um die Atemwege offenzuhalten
• Kinder und Jugendliche
  • Aliskiren ist ein P-Glykoprotein-(P-gp-)Substrat und daher besteht die Möglichkeit einer Aliskiren-Überexposition bei Kindern mit einem unreifen P-gp-Transportsystem für Arzneimittel
    • ab welchem Alter das Transportsystem voll entwickelt ist, kann nicht bestimmt werden
  • Kinder ab Geburt bis < 2 Jahre
    • Aliskiren kontraindiziert
  • Kinder (2 bis < 6 Jahre)
    • Aliskiren sollte nicht eingesetzt werden
  • Kinder (6 - 17 Jahre)
    • Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht erwiesen