Riamet

Erwachsene, Kinder und Säuglinge mit >= 5 kg KG

• Behandlung einer akuten, unkomplizierten Malaria-lnfektion durch Plasmodium falciparum
• Hinweis: offizielle Richtlinien hinsichtlich der geeigneten Verwendung von Arzneimitteln gegen Malaria beachten

• Behandlung einer akuten, unkomplizierten Malaria-Infektion durch Plasmodium falciparum
  • Erwachsene und Kinder (>/= 12 Jahre und >/= 35 kg KG)
    • Behandlungs-Zyklus mit 6 Dosen mit jeweils 4 Tabletten wie folgt über einen Zeitraum von 60 Stunden
      • 1. Dosis: 4 Tabletten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung
      • danach 5 weitere Dosen: jeweils 4 Tabletten nach 8, 24, 36, 48 und 60 Stunden
    • Gesamtdosis: 24 Tabletten
  • Kinder und Säuglinge (5 - 35 kg KG)
    • Behandlungszyklus abhängig vom KG mit 6 Dosen mit jeweils 1 - 3 Tabletten
      • 5 - < 15 kg KG
        • 1. Dosis: 1 Tablette zum Zeitpunkt der Diagnosestellung
        • danach 5 weitere Dosen: jeweils 1 Tablette nach 8, 24, 36, 48 und 60 Stunden
      • 15 - < 25 kg KG
        • 1. Dosis: 2 Tabletten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung
        • danach 5 weitere Dosen: jeweils 2 Tabletten nach 8, 24, 36, 48 und 60 Stunden
      • 25 - < 35 kg KG
        • 1. Dosis: 3 Tabletten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung
        • danach 5 weitere Dosen: jeweils 3 Tabletten nach 8, 24, 36, 48 und 60 Stunden
  • erneute Infektion
    • erneute Infektionen können mit 2. Zyklus behandelt werden (Daten von einer beschränkten Anzahl von Patienten in einem Malaria-Endemiegebiet)
    • max. 2 Behandlungszyklen empfohlen (fehlende Daten zur Kanzerogenität/fehlende klin. Erfahrungen)

Dosisanpassung

• Säuglinge (< 5 kg KG)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen
  • es können keine Dosierempfehlungen ausgesprochen werden
• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Niereninsuffizienz
  • keine spezifischen Studien durchgeführt
  • keine Dosisanpassung empfohlen, da keine signifikante renale Ausscheidung von Lumefantrin, Artemether und Dihydroartemisinin
  • klinische Erfahrungen sind begrenzt
  • schwere Niereninsuffizienz
    • Anwendung mit Vorsicht
    • EKG und Kaliumspiegel überwachen
• Leberinsuffizienz
  • keine speziellen Studien durchgeführt
  • leichte - mäßig schwere Leberinsuffizienz: keine Dosisanpassung empfohlen
  • schwere Einschränkungen der Leberfunktion
    • klinisch relevante Erhöhung der Exposition von Artemether und Lumefantrin und/oder deren Metaboliten können nicht ausgeschlossen werden
    • Vorsicht geboten
    • EKG und Kaliumspiegel überwachen

• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoff
• Patienten mit schweren Verlaufsformen der Malaria gemäß Definition der WHO
• Patienten, die ein Arzneimittel erhalten, das durch Cytochrom CYP2D6 abgebaut wird (z. B. Metoprolol, Imipramin, Amitryptilin, Clomipramin);
• Patienten mit einer Familiengeschichte für plötzlichen Herztod oder einer angeborenen Verlängerung des QTc-Intervalls im EKG oder Patienten, die in einer anderen klinischen Verfassung sind, von der bekannt ist, dass diese das QTc-Intervall verlängert
• Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel verwenden, von denen bekannt ist, dass diese das QTc Intervall verlängern. Hierzu gehören:
  • Antiarrhythmika der Klassen IA und III
  • Neuroleptika, Antidepressiva
  • bestimmte Antibiotika einschließlich einiger Wirkstoffe aus den folgenden Klassen: Makrolide, Fluorochinolone, Imidazol- und Triazol-Antimykotika
  • bestimmte nicht sedierende Antihistaminika (Terfenadin, Astemizol)
  • Cisaprid
  • Flecainid
• Patienten mit symptomatischen Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, mit klinisch relevanter Bradykardie oder mit Herzinsuffizienz, die mit einer verringerten linksventrikulären Auswurffraktion einhergeht
• Patienten mit Elektrolytstörungen (z. B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie)
• Patienten unter Therapie mit starken Induktoren von CYP3A4, z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut (Hypericum perforatum).

• Nebenwirkungen bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahre
  • Erkrankungen des Immunsystems
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • verringerter Appetit
  • Psychiatrische Erkrankungen
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Schlafstörungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Schlaflosigkeit
  • Erkrankungen des Nervensystems
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Kopfschmerzen
      • Schwindel
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Parästhesie
      • klonischer Krampf
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Ataxie
      • Hypästhesie
      • Somnolenz
  • Herzerkrankungen
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Palpitationen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • QT-Verlängerung im EKG
  • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Husten
  • Erkrankungen des Gastrointestinal-Trakts
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Erbrechen
      • abdominale Schmerzen
      • Übelkeit
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Diarrhö
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Erhöhte Leberwerte
  • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Pruritus
      • Ausschlag
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Urtikaria
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Angioödem (aus Erfahrungen nach der Markteinführung berichtet)
  • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Arthralgie
      • Myalgie
  • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Asthenie
      • Müdigkeit
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Gangstörungen
• Nebenwirkungen bei Säuglingen und Kindern bis zu 12 Jahre
  • Erkrankungen des Immunsystems
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • verringerter Appetit
  • Psychiatrische Erkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Schlafstörungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Schlaflosigkeit
  • Erkrankungen des Nervensystems
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Kopfschmerzen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Schwindel
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • klonischer Krampf
      • Somnolenz
  • Herzerkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Palpitationen
      • QT-Verlängerung im EKG
  • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Husten
  • Erkrankungen des Gastrointestinal-Trakts
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Erbrechen
      • abdominale Schmerzen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Übelkeit
      • Diarrhö
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Erhöhte Leberwerte
  • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Ausschlag
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Urtikaria
      • Pruritus
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Angioödem (aus Erfahrungen nach der Markteinführung berichtet)
  • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Arthralgie
      • Myalgie
  • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Asthenie
      • Müdigkeit

• Einnahme der Tabletten zusammen mit Nahrung oder einem milchhaltigen Getränk (Erhöhung der Aufnahme)
• Einnahme mit Wasser möglich, wenn Patienten Nahrung nicht tolerieren; jedoch erniedrigte systemische Exposition möglich
• bei Erbrechen innerhalb 1 Stunde nach Tabletteneinnahme: Einnahme wiederholen
• Kleinkinder und Säuglinge
  • Tabletten können vor Einnahme auch zerstoßen werden
  • keine speziellen Packungsgrößen verfügbar
    • Eltern oder Betreuer über die für das Kind geeignete Dosierung informieren und darauf hinweisen, dass für die Behandlung eine unterschiedliche Anzahl von Tabletten benötigt wird (abhängig vom KG)
    • u.U. wird nicht der gesamte Packungsinhalt aufgebraucht

• Frauen sollten während der Dauer der Behandlung nicht stillen
• wegen der langen Eliminationshalbwertszeit von Lumefantrin (4 - 6 Tage) empfohlen, mit dem Stillen erst frühestens 1 Woche nach der letzten Dosis wieder zu beginnen, sofern der für Mutter und Kind zu erwartende Nutzen nicht die Risiken der Behandlung überwiegt
• keine Daten am Menschen zum Übergang in die Muttermilch
• Daten am Tier weisen auf eine Exkretion in die Muttermilch hin

• darf im 1. Trimenon nicht angewendet werden, sofern andere geeignete und wirksame Anti-Malaria-Mittel zur Verfügung stehen
  • in lebensbedrohlichen Situationen, in denen keine anderen wirksamen Anti-Malaria-Mittel verfügbar sind, sollte Artemether plus Lumefantrin jedoch nicht vorenthalten werden
• im 2. und 3. Trimenon sollte Behandlung nur dann in Erwägung gezogen werden, wenn der zu erwartende Nutzen für die Mutter im Vergleich zu dem Risiko für den Fetus überwiegt
• tierexperimentelle Daten:
  • Vermutung, dass bei Anwendung während des 1. Trimenons schwerwiegende Schädigungen des Fetus verursacht werden können
  • reproduktionstoxikologischen Untersuchungen an Ratten und Kaninchen: Hinweise auf Fehlgeburten und Teratogenität durch Artemether
• Artemisinin-Derivate zeigten ebenfalls ein teratogenes Potenzial bei erhöhtem Risiko in der Frühschwangerschaft
• Sicherheitsdaten aus Beobachtungsstudien an schwangeren Frauen die mit Artemether-Lumefantrin oder Artemisinin-Derivaten behandelt wurden (einschließlich Patientinnen mit Exposition im 1. Trimeon) zeigen im Vergleich zur Hintergrundrate keine Zunahme ungünstiger Schwangerschaftsergebnisse oder teratogener Auswirkungen
• gebärfähige Frauen
  • Frauen, die orale, transdermale oder andere systemische hormonelle Kontrazeptiva anwenden, sollten etwa einen Monat lang zusätzlich eine nicht-hormonelle Methode zur Empfängnisverhütung verwenden

Fertilität

• reduzierte Fertilität bei männlichen Ratten nach Gabe von Artemether-Lumefantrin über 10 Wochen bzw. 2 Wochen bei weiblichen Ratten (Exposition beim Menschen vergleichbar)
• die Bedeutung dieser Beobachtung für den Menschen ist unbekannt

• darf nicht im ersten Schwangerschaftsdrittel angewendet werden, sofern andere geeignete und wirksame Anti-Malaria- Mittel zur Verfügung stehen
• nicht zur Behandlung schwerer Verlaufsformen der Malaria, einschließlich Fällen von zerebraler Malaria oder anderen schweren Manifestationen wie Lungenödem oder Nierenversagen, untersucht
• nicht geprüft und indiziert zur Malaria-Prophylaxe
• nur begrenztes Datenmaterial zur Wirksamkeit und Verträglichkeit verfügbar
  • darf daher außer in Fällen, in denen keine andere Behandlungsoption besteht, nicht gleichzeitig mit anderen Anti-Malaria-Mitteln gegeben werden
• Verschlechterung des Zustands während der Anwendung:
  • unverzüglich mit einer anderen Anti-Malaria-Behandlung beginnen
  • EKG-Überwachung empfohlen
  • Elektrolytstörungen sollten ausgeglichen werden
• sorgfältige Überwachung, bei
  • Patienten, die während der Therapie keine Nahrung zu sich nehmen können (Risiko für das Wiederauftreten der Infektion kann erhöht sein)
• Patienten mit schweren Einschränkungen der Nieren- oder Leberfunktion
  • Vorsicht bei der Anwendung
  • keine speziellen Studien, begrenzte klinische Erfahrung
  • Überwachung von EKG und Kaliumspiegel empfohlen
• bei Gabe von Chinin an Patienten, die zuvor mit Lumefantrin behandelt wurden:
  • lange Eliminationshalbwertszeit von Lumefantrin beachten
  • engmaschige EKG-Kontrolle empfohlen
• bei Gabe von Artemether plus Lumefantrin nach Mefloquin
  • strikte Überwachung der Nahrungsaufnahme empfohlen
• Patienten, die zuvor mit Halofantrin behandelt wurden:
  • Anwendung frühestens einen Monat nach Einnahme der letzten Halofantrin-Dosis
• Patienten unter antiretroviraler Therapie (ART)
  • Anwendung mit Vorsicht, da verringerte Artemether-, DHA-, und/oder Lumefantrin-Konzentrationen zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Artemether plus Lumefantrin gegen Malaria führen können
• QT-Verlängerung
  • QT-Verlängerung kann verursacht werden (wie auch durch andere Anti-Malaria-Mittel, z. B. Halofantrin, Chinin und Chinidin)
• kombinierte Anwendung mit Arzneimitteln, die hemmend, induzierend oder kompetitiv auf CYP3A4 wirken
  • Vorsicht bei der Anwendung, da die therapeutische Wirkung einiger Arzneimittel verändert sein könnte
• Arzneimittel mit gemischter inhibitorischer/induzierender Wirkung auf CYP3A4, insbesondere antiretrovirale Wirkstoffe wie HIV-Proteasehemmer oder nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer sind mit Vorsicht anzuwenden
• Kombination mit hormonellen Kontrazeptiva (oral, transdermal oder systemisch)
  • Vorsicht geboten, da deren Wirksamkeit verringern werden kann
  • zusätzliche Verwendung eines weiteren, nichthormonbasierten Verhütungsmittels für etwa einen Monat