Ribosofol 50mg/ml

• „Folinat-Rescue"
  • zur Verringerung oder zum Entgegenwirken der Toxizität und Wirkung von Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat bei der zytotoxischen Therapie und Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern
• in Kombination mit 5-Fluorouracil (5-FU) in der zytotoxischen Therapie

Basiseinheit: 1 ml Lösung enthält 54,64 mg Dinatriumfolinat (entsprechend 50,0 mg Folinsäure)

• Folinat-Rescue in der Methotrexat-Therapie
  • Methotrexat-Protokoll gibt das Dosierungsschema der Folinat-Rescue vor
    • Dosierungsschema Folinat-Rescue stark abhängig von Dosierung und Anwendungsart der mittel- oder hochdosierten Methotrexat-Anwendung
    • Dosierung, Art und Dauer der Anwendung von Dinatriumfolinat daher auf angewandtes Mittel- oder Hochdosismethotrexat-Protokoll beziehen
  • Erwachsene, Ältere, Jugendliche und Kinder
    • folgende Richtlinien als Illustration der angewendeten Regimes
      • parenterale Anwendung der Folinat-Rescue
        • bei Patienten mit Malabsorptionssyndromen oder anderen gastrointestinalen Störungen, bei denen enterale Absorption nicht sichergestellt ist
        • Dosierungen > 25 - 50 mg Dinatriumfolinat, auf Grund der sättigbaren enteralen Absorption von Dinatriumfolinat
      • Folinat-Rescue notwendig
        • bei Methotrexat-Dosen > 500 mg / m² Körperoberfläche (KOF)
      • Folinat-Rescue erwägen
        • bei Methotrexat-Dosen von 100 - 500 mg / m² KOF
      • Dosierung und Dauer abhängig von
        • Art und Dosierung der Methotrexat-Therapie
        • Auftreten von Toxizitätssymptomen
        • individueller Exkretionskapazität von Methotrexat
      • Verabreichung
        • 1. Dosis: i. d. R. 15 mg (6 - 12 mg / m² KOF) Folinsäure 12 - 24 Std. (spätestens 24 Std.) nach Beginn der Methotrexat-Infusion
        • anschließend: gleiche Dosis 1mal / 6 Std. während der folgenden 72 Std. verabreichen
      • Oralisierung
        • nach mehreren parenteralen Dosen Übergang auf orale Form möglich
      • zusätzliche Bestandteile der Folinat-Rescue
        • Maßnahmen zur Sicherstellung einer sofortigen Ausscheidung von Methotrexat
          • Aufrechterhaltung einer hohen Urinausscheidung
          • Alkalisierung des Urins
        • renale Funktion durch tägliche Messungen des Serumkreatinins überwachen
      • Überwachung der Wirksamkeit
        • Messung des verbliebenen Methotrexat-Spiegels 48 Std. nach Start der Methotrexat-Infusion
        • verbliebener Methotrexat-Spiegel > 0,5 µmol / l: Dinatriumfolinat-Dosen anpassen
          • Methotrexat-Spiegel >/= 0,5 µmol / l
            • 15 mg Folinsäure / m² KOF zusätzlich alle 6 Std. über 48 Std. oder bis Methotrexat-Spiegel < 0,05 µmol / l
          • Methotrexat-Spiegel >/= 1,0 µmol / l
            • 100 mg Folinsäure / m² KOF zusätzlich alle 6 Std. über 48 Std. oder bis Methotrexat-Spiegel < 0,05 µmol / l
          • Methotrexat-Spiegel >/= 2,0 µmol / l
            • 200 mg Folinsäure / m² KOF zusätzlich alle 6 Std. über 48 Std. oder bis Methotrexat-Spiegel < 0,05 µmol / l
• in Kombination mit 5-FU in der zytotoxischen Therapie
  • bisher keine Dosierung als optimale Dosierung nachgewiesen
  • folgende Therapieschemata wurden zur Therapie des fortgeschrittenen oder metastasierenden kolorektalen Karzinoms angewendet (hier beispielhaft aufgeführt):
    • Erwachsene und Ältere
      • wöchentliches Therapieregime
        • 20 mg Folinsäure / m² KOF als i. v.-Bolusinjektion
        • oder 200 - 500 mg Folinsäure / m² KOF als i. v.-Infusion über 2 Std.
        • zusätzlich 500 mg 5-FU / m² KOF als Bolusinjektion in der Mitte oder am Ende der Dinatriumfolinat-Infusion
      • zweiwöchentliches Therapieregime
        • 200 mg Folinsäure / m² KOF als i. v.-Bolusinjektion über 2 Std.
        • gefolgt von 400 mg 5-FU / m² KOF als Bolus und einer 22-Stunden Infusion von 600 mg 5-FU / m² KOF an 2 aufeinanderfolgenden Tagen
        • Verabreichung alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 2
      • monatliches Therapieregime
        • 20 mg Folinsäure / m² KOF als i. v.-Bolusinjektion
        • oder 200 - 500 mg Folinsäure / m² KOF als i. v.-Infusion über 2 Std.
        • sofort gefolgt von 425 oder 370 mg 5-FU / m² KOF als i. v.-Bolusinjektion während 5 aufeinanderfolgender Tage
      • Dosisanpassung 5-FU
        • bei Kombinationstherapie evtl. Veränderungen der 5-FU-Dosis und Therapie-freie Intervalle notwendig, abhängig vom Zustand des Patienten, dem klinischen Ansprechen und der dosislimitierenden Toxizität gem. Fachinformation
        • Reduktion der Dinatriumfolinat-Dosis nicht notwendig
      • Behandlungsdauer
        • Anzahl der Wiederholungszyklen im Ermessen des Arztes
    • Kinder und Jugendliche
      • es liegen keine Daten über Anwendung der o. g. Kombinationen vor
• Antidot gegen die Folsäureantagonisten Trimetrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin
  • Trimetrexat-Toxizität
    • Prävention
      • Gabe von Dinatriumfolinat während der Behandlung mit Trimetrexat und während der 72 Std. nach der letzten Trimetrexat-Dosis jeden Tag
      • 20 mg Folinsäure / m² KOF i. v. für 5 - 10 Min. 1mal / 6 Std. bis zum Erreichen einer täglichen Gesamtdosis von 80 mg Folinsäure / m² KOF
      • alternativ: 20 mg Folinsäure / m² KOF oral 4mal / Tag, verabreicht in gleichmäßigen Zeitabständen
      • Anpassung der täglichen Dinatriumfolinat-Dosen in Abhängigkeit von der hämatologischen Toxizität von Trimetrexat
    • Überdosierung (möglicherweise auftretend bei Trimetrexat-Dosen > 90 mg / m² KOF ohne gleichzeitige Verabreichung von Dinatriumfolinat)
      • nach Absetzen von Trimetrexat: 40 mg Folinsäure / m² KOF i. v. 1mal / 6 Std.
      • Behandlungsdauer: 3 Tage
  • Trimethoprim-Toxizität
    • nach Absetzen von Trimethoprim: 3 - 10 mg Folinsäure / Tag
    • Behandlungsdauer: bis zur Wiederherstellung eines normalen Blutbildes
  • Pyrimethamin-Toxizität (bei Hochdosis-Therapie mit Pyrimethamin oder bei längerer Behandlung mit niedrigen Dosen)
    • zeitgleich 5 - 50 mg Folinsäure / Tag, basierend auf den Ergebnissen des peripheren Blutbildes

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumfolinat
• akute gastrointestinale Toxizitätserscheinungen
• Behandlung von perniziöser Anämie oder anderen durch Vit-B₁₂-Mangel bedingten Anämien
• Schwangerschaft
• Stillzeit

• sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  • Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil
    • Erbrechen und Übelkeit
    • muköse Toxizität an der Applikationsstelle
    • Durchfall
• gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  • Fieber
• selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  • Anstieg der Anfallshäufigkeit bei Epileptikern
  • nach hohen Dosen
    • gastrointestinale Störungen
    • Schlaflosigkeit
    • Unruhe
    • Depressionen
• sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  • allergische Reaktionen, einschl. anaphylaktoider Reaktionen und Urtikaria

• nur zur intravenösen (i. v.) und intramuskulären (i. m.) Anwendung
• bei intravenöser Infusion Verdünnung von Dinatriumfolinat vor Anwendung mit 0,9% Natriumchlorid- (9 mg / ml) oder 5% Glucose-Lösung (50 mg / ml) möglich
• weitere Hinweise zur Handhabung, Haltbarkeit, Aufbewahrung und Beseitigung, s. jeweilige Fachinformation

• Anwendung während der Stillzeit nur nach sorgfältiger Indikationsstellung
• die zu antagonisierenden Substanzen (Methotrexat und 5-Fluorouracil) ist kontraindiziert
• keine Daten zum Übergang in die Muttermilch

• eine Anwendung während der Schwangerschaft ist möglich
• Anwendung der zu antagonisierenden Substanzen (Methotrexat und 5-Fluorouracil) ist allerdings kontraindiziert
• für Natriumfolinat liegen keine Daten zur Anwendung während der Schwangerschaft oder tierexperimentelle Studien vor
• keine Hinweise für schädliche Wirkungen

• hemmt die antibakterielle Wirkung von Folsäureantagonisten nicht
• Kombinationsbehandlung mit 5-Fluorouracil kann zu einer Verstärkung / Verschiebung von dessen Toxizitätsprofils führen und zur Dosisreduktion von 5-Fluorouracil zwingen
• Stomatitis und Diarrhoe können lebensbedrohlich werden
• Natriumfolinat wirkt nur der hämatologischen Toxizität von Methotrexat entgegen
• kann die Plasmakonzentration von Phenobarbital, Phenytoin oder Primidon verringern
• inkompatibel mit Droperidol, Foscarnet und Methotrexat