Rivastigmin-neuraxpharm 6 mg Hartkapseln

• symptomatische Behandlung der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz
• symptomatische Behandlung der leichten bis mittelschweren Demenz bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom

• symptomatische Behandlung der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz; symptomatische Behandlung der leichten bis mittelschweren Demenz bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom
  • Initialdosis
    • 1,5 mg Rivastigmin 2mal / Tag
  • Dosistitration schrittweise, im Abstand von mind. 2 Wochen und bei guter Verträglichkeit der vorangegangenen Dosis
    • 3 mg 2mal / Tag
    • weitere Dosissteigerungen, optional, bei guter Verträglichkeit und im Abstand von 2 Wochen
      • 4,5 mg 2mal / Tag
      • anschließend 6 mg 2mal / Tag
  • bei Auftreten von Nebenwirkungen, Gewichtsverlust oder Verschlechterung extrapyramidalmotorischer Symptome bei Parkinson-Demenz
    • ggf. eine oder mehrere Einzelgaben auslassen
    • bei fortbestehenden Nebenwirkungen: vorübergehend auf zuvor gut vertragene Dosis zurückgehen oder Behandlung abbrechen
  • Erhaltungsdosis
    • 3 - 6 mg 2mal / Tag
    • für optimale Therapie individuell höchste, noch gut verträgliche Dosis anwenden
    • Höchstdosis: 6 mg 2mal / Tag
  • Behandlungsdauer
    • solange wie der Patient einen therapeutischen Nutzen davon hat
    • klinischen Nutzen der Therapie regelmäßig überprüfen (insbesondere bei Dosierung < 3 mg 2mal / Tag)
  • Behandlungsabbruch empfohlen
    • bei ungünstiger Progression der Demenzsymptomatik nach 3-monatiger Behandlung mit der Erhaltungsdosis
    • falls therapeutischer Nutzen nicht mehr nachweisbar
  • Wiederaufnahme der Behandlung nach einer Unterbrechung > 3 Tage
    • 1,5 mg 2mal / Tag
    • anschließend Dosistitration wie oben beschrieben

Dosisanpassung

• Leberinsuffizienz
  • leicht bis mittelschwer
    • keine Dosisanpassung erforderlich
    • Empfehlungen zur Dosistitration nach individueller Verträglichkeit genau einhalten
    • bei Patienten mit klinisch signifikanten Leberfunktionsstörungen können verstärkt dosisabhängige Nebenwirkungen auftreten
  • schwer
    • nicht untersucht
    • Anwendung unter engmaschiger Untersuchung
• Niereninsuffizienz (leicht - mittelschwer)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Empfehlungen zur Dosistitration nach individueller Verträglichkeit genau einhalten
  • bei Patienten mit klinisch signifikanten Nierenfunktionsstörungen können verstärkt dosisabhängige Nebenwirkungen auftreten
• Kinder und Jugendliche
  • im Anwendungsgebiet Alzheimer-Demenz kein relevanter Nutzen vorhanden

• Überempfindlichkeit gegen Rivastigmin und andere Carbamat-Derivate
• Vorgeschichte mit Reaktionen an der Anwendungsstelle als Hinweis auf eine allergische Kontaktdermatitis bei transdermaler Rivastigmin-Anwendung
• Stillzeit

Nebenwirkungen bei Patienten mit Alzheimer-Demenz

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Harnwegsinfektionen
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Appetitlosigkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verminderter Appetit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Dehydratation
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Agitiertheit
    • Verwirrtheit
    • Angstgefühle
    • Albträume
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schlaflosigkeit
    • Depression
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Halluzinationen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Aggression
    • Ruhelosigkeit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schwindel
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Somnolenz
    • Tremor
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Synkope
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Krampfanfälle
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • extrapyramidale Symptome (inkl. Verschlechterung einer Parkinson-Krankheit)
• Herzerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Angina pectoris
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Herzrhythmusstörungen
      • Bradykardie
      • AV-Block
      • Vorhofflimmern
      • Tachykardie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Sick-Sinus-Syndrom
• Gefäßerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hypertonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Diarrhoe
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bauchschmerzen
    • Dyspepsie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Magen- und Duodenalulcera
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • gastrointestinale Blutungen
    • Pankreatitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • einige schwere Fälle von Erbrechen, waren mit einer Ösophagusruptur verbunden
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhte Leberfunktionswerte
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperhidrose
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hautausschlag
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pruritus
    • allergische Dermatitis (disserminiert)
• allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Müdigkeit
    • Asthenie
    • Unwohlsein
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Stürze
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gewichtsverlust

Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson-Demenz

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verminderter Appetit
    • Dehydratation
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlaflosigkeit
    • Angstgefühle
    • Ruhelosigkeit
    • visuelle Halluzination
    • Depression
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Aggression
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Tremor
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
    • Somnolenz
    • Kopfschmerzen
    • Parkinson-Erkrankung (Verschlechterung)
    • Bradykinesie
    • Dyskinesie
    • Hypokinesie
    • Zahnradphänomen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dystonie
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bradykardie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Vorhofflimmern
    • AV-Block
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Sick-Sinus-Syndrom
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhoe
    • Bauchschmerzen
    • Dyspepsie
    • gesteigerte Speicheldrüsensekretion
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperhidrosis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • allergische Dermatitis (disserminiert)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Stürze
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Müdigkeit
    • Asthenie
    • Gangstörungen
    • Parkinsongang

• Therapie nur beginnen, wenn Bezugsperson zur Verfügung steht, die regelmäßig die Medikamenteneinnahme des Patienten überwacht
• Kapsel im Ganzen schlucken
• Einnahme mit dem Frühstück und dem Abendessen

• während der Anwendung dürfen Patientinnen nicht stillen
• bei Tieren wird Rivastigmin mit der Muttermilch ausgeschieden
• nicht bekannt, ob Rivastigmin beim Menschen in die Muttermilch übertritt

• darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich
• keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • bei trächtigen Tieren überschritten Rivastigmin und/oder dessen Metaboliten die Plazentaschranke
    • nicht bekannt, ob dies für den Menschen zutrifft
  • in peri-/postnatalen Studien mit Ratten verlängerte Tragzeit beobachtet
• Fertilität
  • bei Ratten und Kaninchen keine Beeinträchtigungen der Fertilität oder Reproduktionsleistung durch Rivastigmin beobachtet
  • keine Auswirkungen von Rivastigmin auf die Fertilität von Menschen bekannt

• Auftreten und Schwere von Nebenwirkungen nehmen in der Regel mit höheren Dosen zu
  • wenn Behandlung > 3 Tage unterbrochen wurde, sollte sie mit einer Dosis von 1,5 mg Rivastigmin 2mal / Tag wieder aufgenommen werden, um möglicherweise auftretende Nebenwirkungen (z. B. Erbrechen) zu vermindern
• allergische Reaktionen
  • Reaktionen auf transdermale Anwendung von Rivastigmin in der Vorgeschichte
    • Hautreaktionen an der Anwendungsstelle durch transdermale Anwendung von Rivastigmin möglich, die üblicherweise in milder oder mäßiger Intensität verlaufen
      • allein noch kein Anzeichen für eine Sensibilisierung
      • allerdings kann die transdermale Anwendung von Rivastigmin zu einer allergischen Kontaktdermatitis führen
    • allergische Kontaktdermatitis sollte in Betracht gezogen werden und Behandlung sollte in folgenden Fällen abgebrochen werden
      • wenn sich die Reaktionen an der Anwendungsstelle über die Pflastergröße hinaus ausdehnen
      • wenn es Anzeichen für eine intensive lokale Reaktion gibt (z.B. eine sich vergrößernde Hautrötung, Ödeme, Hautknötchen, Bläschenbildung)
      • wenn sich die Symptome nicht innerhalb von 48 Stunden nach Entfernung des Pflasters signifikant bessern
    • Patienten, die eine Reaktion an der Anwendungsstelle entwickeln, welche auf eine allergische Kontaktdermatitis bei transdermaler Anwendung von Rivastigmin hindeutet, und die dennoch einer Rivastigmin-Behandlung bedürfen
      • sollten nur nach einem negativen Allergietest und unter enger medizinischer Überwachung auf eine orale Rivastigmin-Behandlung umgestellt werden
      • möglich, dass manche Patienten, die durch die transdermale Anwendung von Rivastigmin gegenüber Rivastigmin sensibilisiert sind, Rivastigmin in keiner Darreichungsform anwenden können
  • seltene Berichte nach Markteinführung über Patienten mit allergischer Dermatitis (disseminiert) nach Verabreichung von Rivastigmin, unabhängig von der Art der Anwendung (oral, transdermal)
    • Behandlung sollte abgebrochen werden
  • Patienten und Pflegepersonal sollten entsprechend instruiert werden
• Dosistitration
  • kurz nach einer Dosissteigerung Nebenwirkungen beobachtet, z.B. Bluthochdruck und Halluzinationen bei Patienten mit Alzheimer-Demenz bzw. eine Verschlechterung extrapyramidalmotorischer Symptome, insbes. des Tremors, bei Patienten mit Parkinson-Demenz
    • können nach einer Dosisreduktion zurückgehen
    • in anderen Fällen wurde Rivastigmin abgesetzt
• gastrointestinale Störungen wie Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö
  • sind dosisabhängig
  • können besonders zu Therapiebeginn und / oder bei Dosissteigerung auftreten
  • treten häufiger bei Frauen auf
  • Patienten, die Krankheitszeichen oder Symptome einer Dehydration nach anhaltendem Erbrechen oder Durchfall zeigen
    • können mit intravenöser Flüssigkeitsgabe und Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels versorgt werden, wenn die Dehydrierung erkannt und sofort behandelt wird
    • eine Dehydrierung kann schwere Folgen nach sich ziehen
• Patienten mit Alzheimer-Erkrankung verlieren möglicherweise an Gewicht
  • Cholinesteraseinhibitoren, darunter auch Rivastigmin, wurden mit dem Gewichtsverlust bei diesen Patienten in Zusammenhang gebracht
  • während der Behandlung sollte das Gewicht der Patienten überwacht werden
• schweres Erbrechen
  • im Falle von schwerem Erbrechen unter Behandlung mit Rivastigmin muss eine entsprechende Dosisanpassung erfolgen
  • einige Fälle von schwerem Erbrechen waren mit einer Ösophagusruptur verbunden
    • solche Fälle scheinen insbesondere nach Dosissteigerung oder unter hohen Dosen von Rivastigmin aufzutreten
• Bradykardie
  • Rivastigmin kann Bradykardie verursachen, die einen Risikofaktor für das Auftreten von Torsade de Pointes darstellt, v.a. bei Patienten mit Risikofaktoren
  • Vorsicht bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Torsade de Pointes, z.B. solche mit
    • nicht kompensierter Herzinsuffizienz
    • kürzlichem Herzinfarkt
    • Bradyarrhythmie
    • einer Prädisposition zu Hypokaliämien oder Hypomagnesiämien
    • mit Begleitmedikation, die bekannterweise zu einer QT-Verlängerung und/oder Torsade de Pointes führt
• Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Reizleitungsstörungen (sinuatrialer Block, atrioventrikulärer Block)
  • Rivastigmin mit Vorsicht anwenden
• Rivastigmin kann die Magensäuresekretion erhöhen
  • Patienten mit floriden Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder mit einer Prädisposition für solche Erkrankungen mit Vorsicht behandeln
• Patienten mit Asthma oder obstruktiven Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte
  • Cholinesterasehemmer nur mit Vorsicht anwenden
• Cholinomimetika können Harnstauung und Krampfanfälle auslösen oder verstärken
  • Vorsicht bei Patienten mit einer Neigung zu solchen Erkrankungen
• Patienten mit schweren Formen von Alzheimer-Demenz oder Parkinson-Demenz, anderen Formen von Demenz oder anderen Formen von Gedächtnisstörungen (z.B. altersbedingter kognitiver Abbau)
  • Anwendung von Rivastigmin nicht untersucht
  • Anwendung bei diesen Patientengruppen nicht empfohlen
• Rivastigmin kann wie andere Cholinomimetika extrapyramidale Symptome verschlimmern oder hervorrufen
  • Verschlechterung des Zustandes (u.a. Bradykinesie, Dyskinesie, abnormaler Gang) und ein vermehrtes Auftreten oder eine Verstärkung des Tremors bei Patienten mit Parkinson-Demenz beobachtet
    • führte in einigen Fällen zum Absetzen von Rivastigmin (z.B. Absetzen wegen Tremors bei 1,7 % der Patienten unter Rivastigmin gegenüber 0 % unter Placebo)
  • Überwachung dieser Nebenwirkungen empfohlen
• besondere Patientengruppen
  • Patienten mit klinisch signifikanten Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
    • Nebenwirkungen können verstärkt auftreten
    • Empfehlungen zur Dosistitration nach individueller Verträglichkeit müssen genau eingehalten werden
    • Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz
      • wurden nicht untersucht
      • Rivastigmin kann in dieser Patientenpopulation angewendet werden, engmaschige Überwachung ist erforderlich
  • Patienten mit Körpergewicht unter 50 kg
    • Nebenwirkungen können verstärkt auftreten
    • Therapieabbruch wegen Nebenwirkungen ist wahrscheinlicher