Rocuronium Inresa 10 mg/ml Inj.-/Inf.lös. Dfl.

Erwachsene und pädiatrische Patienten (vom Reifgeborenen bis Jugendlichen (0 bis < 18 Jahre))

• Hilfsmittel bei der Allgemeinnarkose zur Erleichterung der trachealen Intubation während der routinemäßigen Einleitung und zur Relaxation der Skelettmuskulatur bei Operationen

Erwachsene

• Erleichterung der trachealen Intubation während der Blitzeinleitung und Hilfsmittel auf Intensivstationen z. B. zur Erleichterung der Intubation, für kurzzeitigen Einsatz

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 10 mg Rocuroniumbromid

• Hilfsmittel bei der Allgemeinnarkose zur Erleichterung der trachealen Intubation während der routinemäßigen Einleitung und zur Relaxation der Skelettmuskulatur bei Operationen; Erleichterung der trachealen Intubation während einer Blitzeinleitung und zum kurzzeitigen Einsatz als Hilfsmittel auf Intensivstationen (Erleichterung der Intubation)
  • individuelle Festlegung der Dosis, abhängig von
    • Art der Anästhesie
    • voraussichtlicher Dauer des operativen Eingriffs
    • Art der Sedierung
    • erwarteter Dauer der künstlichen Beatmung
    • möglichen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
    • dem Zustand des Patienten
  • Anwendung einer geeigneten neuromuskulären Überwachungstechnik zur Beurteilung der neuromuskulären Blockade und der Erholungszeit empfohlen
  • Inhalationsanästhetika potenzieren neuromuskuläre Blockadewirkung von Rocuroniumbromid im Verlauf einer Anästhesie klinisch relevant, wenn Inhalationsanästhetika im Gewebe eine bestimmte Konzentration erreicht haben
    • deshalb während länger dauernder Eingriffe unter Inhalationsanästhesie (> 1 Stunde) Anpassung der Dosen
      • geringere Erhaltungsdosen in größeren Intervallen geben werden
      • oder niedrigere Infusionsgeschwindigkeit von Rocuroniumbromid wählen
  • folgenden Dosierungsempfehlungen können als allgemeine Richtlinie für die endotracheale Intubation und Muskelrelaxation bei kurzen oder lang dauernden operativen Eingriffen und zur Anwendung in der Intensivmedizin dienen
  • operative Maßnahmen
    • tracheale Intubation
      • Erwachsene
        • Standard-Intubationsdosis während einer routinemäßigen Anästhesie
          • 0,6 mg Rocuroniumbromid / kg Körpergewicht (KG)
          • adäquate Intubationsbedingungen innerhalb von 60 Sek. bei fast allen Patienten
        • empfohlene Dosierung zur Erleichterung der Intubation bei einer Blitzeinleitung
          • 1,0 mg Rocuroniumbromid / kg KG
            • adäquate Intubationsbedingungen innerhalb von 60 Sek. bei fast allen Patienten
          • bei Verwendung von 0,6 mg Rocuroniumbromid / kg KG zur Blitzeinleitung
            • Patienten 90 Sek. nach Anwendung von Rocuroniumbromid intubieren
        • Blitzeinleitung der Anästhesie bei einer Sectio caesarea
          • 0,6 mg Rocuroniumbromid / kg KG
          • Dosis von 1 mg / kg bei dieser Patientengruppe nicht untersucht
    • höhere Dosierung
      • Initialdosen bis zu 2 mg / kg Rocuroniumbromid: kein erhöhtes Auftreten von kardiovaskulären Nebenwirkungen
      • bei Anwendung dieser hohen Dosen: Anschlagszeit verkürzt und Wirkungsdauer verlängert
    • Erhaltungsdosis
      • 0,15 mg Rocuroniumbromid / kg KG
      • langdauernde Inhalationsanästhesie
        • Dosisreduktion auf 0,075 - 0,1 mg Rocuroniumbromid / kg KG
      • Verabreichung der Erhaltungsdosen vorzugsweise
        • wenn Zuckungsamplitude wieder 25 % der Kontrollzuckungsamplitude erreicht hat
        • oder wenn 2 - 3 Reizantworten auf eine Train-of-four-Stimulation (TOF) vorhanden sind
    • Dauerinfusion
      • initial: 0,6 mg Rocuroniumbromid / kg KG
      • Dauerinfusion einleiten, sobald sich neuromuskuläre Blockade zu erholen beginnt
      • Infusionsgeschwindigkeit
        • so einstellen, dass Zuckungsspannung von 10 % der Kontrollzuckungsspannung oder 1 - 2 Reizantworten auf eine Train-of-Four-Stimulation aufrechterhalten bleiben
        • zur Erhaltung dieser neuromuskulären Blockade
          • i.v. Anästhesie: 0,3 - 0,6 mg Rocuroniumbromid / kg KG / Std.
          • Inhalationsanästhesie: 0,3 - 0,4 mg Rocuroniumbromid / kg KG / Std.
        • erforderliche Infusionsgeschwindigkeit individuell und abhängig von verwendetem Narkoseverfahren
          • Überwachung der neuromuskulären Blockade notwendig
    • Kinder und Jugendliche
      • Intubationsdosis während einer routinemäßigen Anästhesie und als Erhaltungsdosis
        • Neugeborene (0 - 27 Tage) / Säuglinge (28 Tage - 2 Monate) / Kleinkinder (3 - 23 Monate) / Kinder (2 - 11 Jahre) / Jugendliche (12 - 17 Jahre)
          • ähnliche Dosierungen wie für Erwachsene empfohlen
          • Wirkungsdauer der einzeln verabreichten Intubationsdosis ist bei Neugeborenen und Säuglingen länger als bei Kindern
      • Dauerinfusion für pädiatrische Patienten, außer für Kinder (2 - 11 Jahre)
        • Infusionsgeschwindigkeiten wie für Erwachsene
        • Kinder 2 - 11 Jahre: höhere Infusionsgeschwindigkeiten können notwendig sein
          • gleiche initiale Infusionsgeschwindigkeit wie für Erwachsene empfohlen
          • anschließend: so anpassen, dass 10 % der Kontrollzuckungsspannung oder 1 - 2 Reizantworten bei der Train-of-four-Stimulation während des Eingriffs erhalten bleiben
      • Erleichterung der Intubation bei einer Blitzeinleitung
        • Erfahrung mit der Anwendung in dieser Indikation ist begrenzt
        • Anwendung nicht empfohlen
    • Geriatrische Patienten
      • Standard-Intubationsdosis bei einer Routineanästhesie: 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid
      • Wirkungsdauer dieser Dosis kann länger sein als bei Patienten < 65 Jahre
      • unabhängig von der verwendeten Narkoseverfahren
        • empfohlene Erhaltungsdosis: 0,075 - 0,1 mg Rocuroniumbromid / kg Körpergewicht
        • empfohlene Infusionsgeschwindigkeit: 0,3 - 0,4 mg / kg / h
    • übergewichtige und adipöse Patienten (KG >/= 30 % des Idealgewichts)
      • Dosisreduktion auf Basis des fettfreien Körpergewichts
  • intensivmedizinische Maßnahmen
    • tracheale Intubation
      • Verwendung derselben Dosis wie oben unter operative Maßnahmen beschrieben

• Überempfindlichkeit gegen Rocuronium oder Bromid
• Unmöglichkeit der künstlichen Beatmung

• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Überempfindlichkeit
    • anaphylaktische Reaktion
    • anaphylaktoide Reaktion
    • anaphylaktischer Schock
    • anaphylaktoider Schock
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • schlaffe Lähmung/Paralyse
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tachykardie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Kounis-Syndrom
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Kreislaufkollaps und Schock
    • Hautrötung/Flushing
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Bronchospasmus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Apnoe
    • Ateminsuffizienz
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • angioneurotisches Ödem
    • Urtikaria
    • (Haut-)Ausschlag
    • erythematöser (Haut-)Ausschlag
    • Juckreiz
    • Exanthem
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Muskelschwäche / Schwäche der Skelettmuskulatur
      • nach Langzeitanwendung auf der Intensivstation
    • Steroidmyopathie
      • nach Langzeitanwendung auf der Intensivstation
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • Reaktionen an der Injektionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arzneimittel wirkungslos
    • Arzneimittelwirkung/therapeutischer Effekt vermindert
    • Arzneimittelwirkung/therapeutischer Effekt erhöht
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Gesichtsödem
    • maligne Hyperthermie
• Untersuchungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Erhöhung des Histaminspiegels
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verlängerte neuromuskuläre Blockade
    • verzögerte Erholung von der Narkose
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Atemwegskomplikationen bei der Narkose

• Verabreichung nur durch oder unter Aufsicht erfahrener Ärzte, die mit den Wirkungen des Arzneimittels und den geeigneten neuromuskulären Überwachungstechniken vertraut sind
• ausschließlich zum einmaligen Gebrauch bestimmt
• Anwendung intravenös (i.v.) als Bolusinjektion oder als Dauerinfusion
• weitere Hinweise s. Fachinformation

• Rocuroniumbromid sollte stillenden Frauen nur dann verabreicht werden, wenn es der behandelnde Arzt nach Risikoabwägung für indiziert hält
• empfohlen nach Verabreichung einer Einzeldosis für Zeitraum von 5 Eliminationshalbwertszeiten von Rocuronium, d.h. für etwa 6 Stunden, nicht zu stillen
• nicht bekannt, ob Rocuroniumbromid bzw. dessen Metabolite beim Menschen in die Muttermilch übertritt
  • andere Arzneimittel dieser Stoffgruppe werden nur in geringem Maße über die Muttermilch ausgeschieden und vom gestillten Kind resorbiert
• tierexperimentelle Studien
  • unbedeutende Mengen von Rocuroniumbromid in der Muttermilch von Ratten gefunden

• Rocuroniumbromid darf bei Schwangeren nur nach Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden und wenn es eindeutig erforderlich ist
  • bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten
• für Rocuroniumbromid nur sehr begrenzte Daten zur Anwendung bei Schwangerschaften
  • bis auf Exposition bei einer Sectio caesarea
• Kaiserschnitt / Sectio caesarea
  • unter Voraussetzung, dass keine Intubationsschwierigkeiten erwartet werden und dass ausreichende Dosis eines Anästhetikums gegeben wird oder nach Gabe von Suxamethonium zur erleichterten Intubation, kann Rocuroniumbromid Patienten, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen müssen, als Teil einer Blitzeinleitung gegeben werden
  • kann jedoch sein, dass mit Rocuroniumbromid in Dosen von 0,6 mg / kg Körpergewicht bis zu 90 Sek. nach der Anwendung keine geeigneten Bedingungen für eine Intubation erzielt werden
  • Dosen von 0,6 mg/kg Rocuroniumbromid haben sich bei Gebärenden, die einer Sectio caesarea unterzogen wurden, als sicher erwiesen
  • in Dosierungen von 0,6 mg Rocuroniumbromid / kg beeinflusst den Apgar-Score, den fetalen Muskeltonus und die kardiorespiratorische Anpassung nicht
  • Dosierungen von 1 mg / kg wurden während der Blitzeinleitung der Anästhesie untersucht, nicht jedoch bei Patientinnen, bei denen eine Sectio caesarea durchgeführt wurde
• Untersuchung von Blut aus den Umbilicalgefäßen(Nabelschnurblut) hat gezeigt, dass plazentare Passage von Rocuroniumbromid sehr gering ist und nicht ausreicht, um beim Neugeborenen unerwünschte Wirkungen hervorzurufen
• Aufhebung der neuromuskulären Blockade, die durch neuromuskuläre Blocker induziert wurde, kann bei Patientinnen, die aufgrund einer Schwangerschaftstoxikose Magnesiumsalze erhalten, gehemmt oder unzureichend sein, da Magnesiumsalze die neuromuskuläre Blockade verstärken
  • daher sollte bei diesen Patientinnen die Rocuronium-Dosis verringert und genau nach der Reizantwort eingestellt werden
• tierexperimentelle Studien
  • lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen
• Fertilität
  • keine Daten zu den Effekten von Rocuroniumbromid auf die Fertilität

• besondere Vorsicht bei der Anwendung ist erforderlich bei
  • Überempfindlichkeit gegenüber anderen Muskelrelaxanzien
  • neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom und vorausgegangener Poliomyelitis
• Muskelrelaxanzien darf nur von erfahrenen Ärzten, die mit den Wirkungen von Muskelrelaxanzien und den geeigneten Methoden des Monitorings der neuromuskulären Funktion vertraut sind, oder unter deren Aufsicht angewendet werden
  • die für endotracheale Intubation und künstliche Beatmung erforderliche Ausrüstung und Mitarbeiter müssen zum sofortigen Einsatz verfügbar sein
• Lähmung der Atemmuskulatur
  • da Rocuroniumbromid eine Lähmung der Atemmuskulatur bewirkt, ist bei Patienten, die dieses Arzneimittel erhalten, eine künstliche Beatmung bis zum Wiedereintritt einer ausreichenden Spontanatmung unerlässlich
  • wie bei allen Muskelrelaxanzien ist es wichtig, Intubationsschwierigkeiten - insbesondere bei der Blitzeinleitung - einzukalkulieren
• wenn infolge von Intubationsschwierigkeiten eine klinische Notwendigkeit zur sofortigen Aufhebung einer Rocuronium-induzierten Blockade besteht
  • Anwendung von Sugammadex in Erwägung ziehen
• Restcurarisierung
  • wie auch bei anderen Muskelrelaxanzien, wurde unter Rocuroniumbromid über eine Restcurarisierung (neuromuskuläre Restblockade) berichtet
    • um Komplikationen durch eine Restcurarisierung zu vermeiden, sollten die Patienten erst nach ausreichender Rückbildung der neuromuskulären Blockade extubiert werden
    • geriatrische Patienten (>/= 65 Jahren) können ein erhöhtes Risiko für eine neuromuskuläre Restblockade haben
    • weitere Faktoren, die eine Restcurarisierung nach Extubation in der postoperativen Phase verursachen können (wie Arzneimittel-Wechselwirkungen oder der Zustand des Patienten), sollten ebenfalls berücksichtigt werden
    • falls nicht routinemäßig angewendet, sollte der Einsatz von Sugammadex, Acetylcholinesterase-Inhibitoren oder einer anderen die Blockade aufhebenden Substanz erwogen werden
      • dies gilt besonders in Fällen mit erhöhtem Risiko für eine Restcurarisierung
  • es ist von wesentlicher Bedeutung, sich zu vergewissern, dass der Patient spontan, tief und regelmäßig atmet, bevor der Patient nach einer Narkose den Operationssaal verlässt
• anaphylaktische Reaktionen
  • Auftreten anaphylaktische Reaktionen nach Verabreichung von Muskelrelaxanzien möglich
    • es sollten stets Vorsichtsmaßnahmen zur Behandlung derartiger Reaktionen getroffen werden, insbesondere wenn bereits früher anaphylaktische Reaktionen auf Muskelrelaxanzien aufgetreten sind, da über allergische Kreuzreaktionen bei Muskelrelaxanzien berichtet wurde
• Kreuzallergien
  • es wurden hohe Raten von Kreuzallergien zwischen neuromuskulären Blockern berichtet
    • daher sollte, wenn möglich, vor der Gabe von Rocuroniumbromid eine Überempfindlichkeit gegen andere neuromuskuläre Blocker ausgeschlossen werden
    • Rocuroniumbromid darf bei empfindlichen Patienten nur angewendet werden, wenn es absolut notwendig ist
  • Patienten, bei denen eine Überempfindlichkeitsreaktion unter Vollnarkose auftritt, sollten daraufhin auf Überempfindlichkeit gegen andere neuromuskuläre Blocker getestet werden
• Herzfrequenz
  • Rocuroniumbromid, insb. in Dosierungen von mehr als 0,9 mg Rocuroniumbromid pro kg Körpergewicht, kann die Herzfrequenz steigern;
    • diese Wirkung könnte der Bradykardie entgegenwirken, die durch andere Anästhetika oder durch Vagusstimulation ausgelöst wird
  • über Gebrauch bei Patienten mit schwerer kardiovaskulärer Erkrankung nur begrenzte Anzahl von Daten
• über den Gebrauch in Dosen > 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid bei Patienten, die sich eines intrakraniellen neurochirurgischen Eingriffs unterziehen
  • keine Daten
• Anwendung auf Intensivstationen: keine ausreichenden Daten vorliegend, um Empfehlungen für Anwendung auf Intensivstationen zu geben
• verlängerte Paralyse und/oder Skelettmuskelschwäche
  • i.A. wurde nach Langzeitanwendung von Muskelrelaxanzien auf der Intensivstation eine verlängerte Paralyse und/oder Skelettmuskelschwäche beobachtet
    • um mögliche Verlängerung der neuromuskulären Blockade und/oder Überdosierung zu vermeiden
      • fortlaufendes Monitoring der neuromuskulären Funktion während der Anwendung von Muskelrelaxanzien dringend empfohlen
    • Rocuroniumbromid lähmt die Atem- und Skelettmuskulatur, ohne das Bewusstsein zu beeinträchtigen
      • deshalb darf es erst nach Gabe hypnotisch wirkender Pharmaka angewendet werden
    • soweit erforderlich sollte ausreichende Analgesie und Sedierung gewährleistet sein
    • weiterhin sollten neuromuskuläre Blocker nach der Wirkung individuell auf den jeweiligen Patienten eingestellt werden
      • sollte nur durch oder unter Aufsicht erfahrener Ärzte erfolgen, die mit den Wirkungen des Arzneimittels und den geeigneten neuromuskulären Überwachungstechniken vertraut sind
  • nach Intubation mit Suxamethonium erst verabreichen, nachdem der Patient sich von der durch Suxamethonium hervorgerufenen neuromuskulären Blockade klinisch erholt hat
• Myopathie
  • Myopathie wurde nach langfristiger gleichzeitiger Anwendung nicht depolarisierender neuromuskulärer Blocker und Corticosteroide gemeldet
    • Zeitraum, während dem diese Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden, so kurz wie möglich halten
• maligne Hyperthermie
  • da Rocuroniumbromid immer zusammen mit anderen Arzneimitteln eingesetzt wird und in Anbetracht des Risikos einer malignen Hyperthermie während der Anästhesie
    • Ärzte sollten auch bei fehlenden bekannten Auslösefaktoren vor Beginn der Anästhesie mit Frühsymptomen, Diagnosesicherung und Behandlung einer malignen Hyperthermie vertraut sein
  • Tierversuche
    • haben gezeigt, dass Rocuroniumbromid kein Auslösefaktor für maligne Hyperthermie ist
  • im Rahmen der Arzneimittelüberwachung wurden nach Markteinführung seltene Fälle einer malignen Hyperthermie beobachtet; kausaler Zusammenhang jedoch nicht nachgewiesen
• folgende Zustände können die Pharmakokinetik und/oder Pharmakodynamik von Rocuroniumbromid beeinflussen
  • Erkrankungen der Leber und/oder der Gallenwege und Niereninsuffizienz
    • da Rocuroniumbromid im Urin und über die Galle ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit klinisch signifikanten Leber- und/oder Gallenwegserkrankungen und/oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht eingesetzt werden
    • bei diesen Patientengruppen wurde verlängerte Wirkungsdauer mit Dosen von 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid beobachtet
  • verlängerte Kreislaufzeit
    • Zustände, die mit einer verlängerten Kreislaufzeit einhergehen wie etwa kardiovaskuläre Erkrankungen, hohes Alter oder Ödemstatus mit einem vergrößerten Verteilungsvolumen, können zu einem verlangsamten Wirkungseintritt beitragen
    • bedingt durch herabgesetzte Plasmaclearance kann auch Wirkungsdauer verlängert sein
  • neuromuskuläre Erkrankungen
    • wie andere Muskelrelaxanzien sollte Rocuroniumbromid bei Patienten mit neuromuskulärer Erkrankung oder nach Poliomyelitis nur mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da Ausmaß und Art der Reaktion auf Muskelrelaxanzien in diesen Fällen erheblich variieren kann
    • bei Patienten mit Myasthenia gravis oder mit myasthenischem Syndrom (Lambert-Eaton) können kleine Dosen eine starke Wirkung hervorrufen
      • daher sollte Rocuroniumbromid bei diesen Patienten entsprechend der Reizantwort dosiert werden
  • Hypothermie
    • bei Operationen unter Hypothermie ist die neuromuskuläre Blockade von Rocuroniumbromid verstärkt und die Wirkungsdauer verlängert
  • Adipositas
    • wie bei anderen Muskelrelaxanzien kann es unter Rocuroniumbromid bei adipösen Patienten zu einer Verlängerung der Wirkung und der Spontanerholung kommen, wenn die Dosis basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht berechnet wird
  • Verbrennungen
    • Patienten mit Verbrennungen können Resistenz gegen nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien entwickeln
    • empfohlen, entsprechend der Reizantwort zu dosieren
  • Zustände, die die Wirkungen von Rocuroniumbromid steigern können und daher eine grundsätzliche Behandlung veränderter Blut-pH-Wert oder Dehydratation erfordern:
    • Hypokaliämie (z.B. nach starkem Erbrechen, Diarrhoe und Therapie mit Diuretika)
    • Hypermagnesiämie
    • Hypocalcämie (nach Massivtransfusionen)
    • Hypoproteinämie
    • Dehydratation
    • Azidose
    • Hyperkapnie
    • Kachexie
    • schwere Störungen im Elektrolythaushalt