Rybelsus 3 mg Tabletten

• zur Behandlung des unzureichend kontrollierten Diabetes mellitus Typ 2 bei Erwachsenen zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle als Zusatz zu Diät und körperlicher Aktivität
  • als Monotherapie, wenn die Anwendung von Metformin aufgrund einer Unverträglichkeit oder Kontraindikationen ungeeignet ist
  • in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung des Diabetes mellitus
• Hinweis
  • für Studienergebnisse hinsichtlich Kombinationen, Auswirkungen auf die glykämische Kontrolle und kardiovaskuläre Ereignisse, sowie untersuchte Populationen, siehe Fachinformation!

• unzureichend kontrollierter Diabetes mellitus Typ 2 bei Erwachsenen
  • Initialdosis: 3 mg Semaglutid 1mal / Tag für 1 Monat
  • nach 1 Monat Dosis auf Erhaltungsdosis von 7 mg 1mal / Tag erhöhen
  • bei Bedarf kann Dosis nach mind. 1 Monat mit der aktuellen Dosis auf die nächsthöhere Dosis erhöht werden
  • empfohlene 1mal täglichen Erhaltungsdosen: 7 mg, 14 mg, 25 mg und 50 mg
  • tägliche max. Einzeldosis: 50 mg Semaglutid
  • Einnahme immer als 1 Tablette / Tag
    • Einnahme von > 1 Tablette / Tag zur Erzielung der Wirkung einer höheren Dosis sollte nicht erfolgen
  • Umstellung von subkutanem auf orales Semaglutid
    • Wirkung eines Wechsels zwischen oralem und subkutanem Semaglutid kann nur schwer vorausgesagt werden, da orales Semaglutid im Vergleich zu subkutanem Semaglutid eine höhere pharmakokinetische Variabilität in der Absorption aufweist
    • Patienten, die mit subkutanem Semaglutid 0,5 mg 1mal / Woche behandelt werden, können auf orales Semaglutid 7 mg oder 14 mg 1mal / Tag umgestellt werden
    • Patienten, die mit subkutanem Semaglutid 1 mg 1mal / Woche behandelt werden, können auf orales Semaglutid 14 mg oder 25 mg 1mal / Tag umgestellt werden
    • Patienten, die mit subkutanem Semaglutid 2 mg 1mal / Woche behandelt werden, können auf orales Semaglutid 25 mg oder 50 mg 1mal / Tag umgestellt werden
    • Patienten können mit oralem Semaglutid 1 Woche nach ihrer letzten Dosis von subkutanem Semaglutid beginnen
  • wenn Semaglutid in Kombination mit Metformin und/oder einem Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor (SGLT2i) oder Thiazolidindion gegeben wird
    • bestehende Dosis von Metformin und/oder SGLT2i oder Thiazolidindion kann beibehalten werden
  • wenn Semaglutid in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin angewendet wird
    • Dosisreduktion von Sulfonylharnstoff oder Insulin erwägen, um das Risiko einer Hypoglykämie zu senken
  • Blutzuckerselbstkontrolle durch den Patienten zur Anpassung der Dosis von Semaglutid nicht erforderlich
  • Selbstkontrolle des Blutzuckers durch den Patienten erforderlich, um die Dosis des Sulfonylharnstoffs oder des Insulins anzupassen
    • gilt insbesondere bei Beginn der Behandlung mit Semaglutid und bei einer Reduktion der Insulindosis
    • empfohlen, die Insulindosis schrittweise zu senken
  • ausgelassene Dosis
    • falls 1 Dosis ausgelassen wird, sollte die ausgelassene Dosis übersprungen werden und die nächste Dosis sollte am nachfolgenden Tag eingenommen werden

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • Dosisanpassung aufgrund des Alters nicht erforderlich
  • Patienten >/= 75 Jahre: therapeutische Erfahrungen begrenzt
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Einschränkung der Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich
  • Erfahrungen mit der Anwendung von Semaglutid bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion sind begrenzt
  • bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wird Semaglutid nicht empfohlen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion
    • begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Semaglutid
    • bei der Behandlung dieser Patienten mit Semaglutid ist Vorsicht geboten
• Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine Daten

• Überempfindlichkeit gegen Semaglutid

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit
      • Sammelbezeichnung auch für unerwünschte Ereignisse in Bezug auf Überempfindlichkeit, wie Hautausschlag und Urtikaria
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische Reaktion
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit Insulin oder Sulfonylharnstoff
      • Hypoglykämie ist definiert als Blutglucosewert < 3,0 mmol / l oder < 54 mg / dl
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen oralen antidiabetischen Produkten
      • Hypoglykämie ist definiert als Blutglucosewert < 3,0 mmol / l oder < 54 mg / dl
    • verminderter Appetit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
    • Dysästhesie
      • veränderte Hautempfindung, wie
        • Parästhesie
        • Hautschmerzen
        • empfindliche Haut
        • Brennen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dysgeusie
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Komplikationen bei diabetischer Retinopathie
      • setzen sich zusammen aus
        • Photokoagulation der Netzhaut
        • Behandlung mit intravitrealen Mitteln
        • Glaskörperblutung
        • diabetesbedingte Blindheit (gelegentlich)
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhte Herzfrequenz
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Durchfall
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Abdominalschmerz
    • abdominelles Spannungsgefühl
    • Obstipation
    • Dyspepsie
    • Gastritis
    • gastroösophageale Refluxkrankheit
    • Eruktation
    • Flatulenz
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Eruktation
    • verzögerte Magenentleerung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • akute Pankreatitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Darmverschluss, einschließlich
      • Ileus
      • Dünndarmverschluss
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Cholelithiasis
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erschöpfung
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte Lipase
    • erhöhte Amylase
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gewicht erniedrigt

• Tablette zur oralen Anwendung 1mal / Tag
• Einnahme der Tablette
  • auf nüchternen Magen nach einer empfohlenen Nüchternzeit von mind. 8 Stunden
  • unzerkaut mit einem Schluck Wasser (bis zu einem 1/2 Glas Wasser entsprechend 120 ml)
• Tabletten dürfen nicht zerteilt, zerdrückt oder gekaut werden, weil nicht bekannt ist, ob dies die Absorption von Semaglutid beeinflusst
• Patienten sollten vor dem Essen, Trinken oder der Einnahme anderer oraler Arzneimittel mind. 30 Min. warten
  • wird < 30 Min. gewartet, verringert dies die Absorption von Semaglutid

• Semaglutid darf während der Stillzeit nicht angewendet werden
  • da ein Risiko für ein gestilltes Kind nicht ausgeschlossen werden kann
• keine messbaren Konzentrationen von Semaglutid in der Muttermilch stillender Frauen gefunden

• Semaglutid darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden
• möchte eine Patientin schwanger werden oder tritt eine Schwangerschaft ein
  • Semaglutid muss abgesetzt werden
  • Semaglutid muss mindestens 2 Monate vor einer geplanten Schwangerschaft abgesetzt werden
    • aufgrund der langen Halbwertszeit
• nur begrenzte Daten zur Anwendung von Semaglutid bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Semaglutid eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• Fertilität
  • nicht bekannt, ob Semaglutid eine Auswirkung auf die menschliche Fertilität hat
  • Semaglutid beeinträchtigte die Fertilität männlicher Ratten nicht
  • bei weiblichen Ratten wurde bei Dosen, die mit einem mütterlichen Gewichtsverlust einhergingen, eine Verlängerung des Östrus und eine geringe Abnahme der Anzahl der Ovulationen beobachtet

• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• Semaglutid darf nicht bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 angewendet werden
• Semaglutid darf nicht zur Behandlung der diabetischen Ketoazidose angewendet werden
  • es liegen Berichte über diabetische Ketoazidose bei insulinabhängigen Patienten nach raschem Absetzen oder einer schnellen Dosisreduktion von Insulin vor, wenn die Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten begonnen wird
• Herzinsuffizienz NYHA-Stadium IV
  • keine Erfahrungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz des NYHA-Stadiums IV
  • daher wird die Anwendung von Semaglutid bei diesen Patienten nicht empfohlen
• keine therapeutischen Erfahrungen mit Semaglutid bei Patienten nach bariatrischer Chirurgie
• Aspiration in Verbindung mit Vollnarkose oder tiefer Sedierung
  • bei Patienten, die GLP-1-Rezeptor-Agonisten erhielten und sich einer Vollnarkose oder einer tiefen Sedierung unterzogen, wurden Fälle von Aspirationspneumonie berichtet
    • erhöhtes Risiko von verbliebenen Resten von Mageninhalt aufgrund einer verzögerten Magenentleerung vor der Durchführung von Eingriffen mit Vollnarkose oder tiefer Sedierung bedenken
• Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt und Dehydrierung
  • Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten kann mit gastrointestinalen Nebenwirkungen verbunden sein, die eine Dehydrierung verursachen können, was in seltenen Fällen zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann
  • Patienten, die mit Semaglutid behandelt werden, sollten auf das potenzielle Dehydrierungs-Risiko im Zusammenhang mit gastrointestinalen Nebenwirkungen hingewiesen werden und Vorkehrungen gegen Flüssigkeitsverluste treffen
• akute Pankreatitis
  • akute Pankreatitis wurde unter der Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten beobachtet
  • Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden
  • vermutete Pankreatitis
    • Semaglutid ist abzusetzen
  • bestätigte Pankreatitis
    • Behandlung mit Semaglutid ist nicht wieder aufzunehmen
  • Patienten, die bereits einmal an Pankreatitis erkrankt waren
    • entsprechende Vorsicht ist geboten
• Hypoglykämie
  • Patienten, die mit Semaglutid in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin behandelt werden, können ein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie haben
  • Risiko einer Hypoglykämie kann durch Reduktion der Sulfonylharnstoff- oder der Insulindosis bei Beginn der Behandlung mit Semaglutid gesenkt werden
• diabetische Retinopathie
  • Patienten mit diabetischer Retinopathie, die mit Insulin und subkutanem Semaglutid behandelt werden
    • erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Komplikationen der diabetischen Retinopathie wurden beobachtet
      • kann für oral verabreichtes Semaglutid nicht ausgeschlossen werden
    • bei der Behandlung dieser Patienten ist Vorsicht mit Semaglutid geboten
    • diese Patienten sind engmaschig zu überwachen und gemäß klinischer Leitlinien zu behandeln
  • rasche Verbesserung der Blutzuckerkontrolle ist mit vorübergehender Verschlechterung der diabetischen Retinopathie assoziiert worden
    • jedoch können andere Mechanismen nicht ausgeschlossen werden
  • langfristige glykämische Kontrolle vermindert das Risiko einer diabetischen Retinopathie
  • keine Erfahrungen mit oralem Semaglutid 25 mg und 50 mg bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit unkontrollierter oder potenziell instabiler diabetischer Retinopathie vorliegend
• Behandlungseffekt
  • für die optimale Wirkung von Semaglutid wird die Einhaltung des Dosierungsschemas empfohlen
  • wenn der Behandlungseffekt mit Semaglutid geringer ist als erwartet, sollte sich der behandelnde Arzt darüber bewusst sein, dass die Absorption von Semaglutid äußerst variabel und möglicherweise minimal ist (2-4 % der Patienten werden keinerlei Exposition aufweisen) und, dass die absolute Bioverfügbarkeit von Semaglutid gering ist