Ryeqo 40 mg/1 mg/0.5 mg Filmtabletten

erwachsene Frauen im gebärfähigen Alter

• Behandlung mäßiger bis starker Symptome von Uterusmyomen
• Symptomatische Behandlung der Endometriose bei Frauen mit vorausgegangener medikamentöser oder chirurgischer Behandlung ihrer Endometriose

Basiseinheit: 1 Filmtablette enthält 40 mg Relugolix, 1 mg Estradiol (als Hemihydrat) und 0,5 mg Norethisteronacetat

• Behandlung mäßiger bis starker Symptome von Uterusmyomen, symptomatische Behandlung der Endometriose mit vorausgegangener medikamentöser oder chirurgischer Behandlung dieser bei erwachsenen Frauen im gebärfähigen Alter
  • Behandlungseinleitung und -überwachung durch einen Arzt, der in der Diagnose und Behandlung von Uterusmyomen und/oder Endometriose erfahren ist
  • vor Behandlungsbeginn
    • Schwangerschaft muss vor Behandlungsbeginn ausgeschlossen werden
    • Patientinnen mit Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund
      • Dual X-Ray Absorptiometry (DXA) empfohlen
    • sämtliche hormonelle Kontrazeptiva absetzen, da die begleitende Anwendung hormoneller Kontrazeptiva kontraindiziert ist
  • Dosierung
    • 1 Tablette (40 mg Relugolix plus 1 mg Estradiol plus 0,5 mg Norethisteronacetat) 1mal / Tag
      • in etwa zur selben Tageszeit
  • Behandlungsbeginn
    • 1. Tablette innerhalb von 5 Tagen nach Einsetzen der Menstruationsblutung einnehmen
      • Beginn an einem anderen Tag des Menstruationszyklus: zunächst unregelmäßige und / oder starke Blutungen möglich
  • Dauer der Anwendung
    • das Arzneimittel kann ohne Unterbrechung eingenommen werden
    • nach 1 Jahr Behandlung wird ein DXA-Scan empfohlen
    • Absetzen der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden, wenn bei der Patientin die Menopause beginnt, da sich Symptome der Uterusmyome als auch der Endometriose mit Beginn der Menopause bekanntlich zurückbilden
  • ausgelassene Tabletten
    • eine ausgelassene Tablette muss schnellstmöglich nachgeholt und anschließend am nächsten Tag die Tablette zum üblichen Zeitpunkt eingenommen werden
    • Einnahme an >/= 2 aufeinanderfolgenden Tagen versäumt
      • für die nächsten 7 Tage der Behandlung ist eine nicht hormonelle Verhütungsmethode zu verwenden (Empfängnisschutz kann verringert sein)
  • empfängnisverhütende Eigenschaften
    • Behandlungsbeginn
      • nach mind. einmonatiger Einnahme in der empfohlenen Dosis wird der Eisprung gehemmt und eine ausreichende Empfängnisverhütung gewährleistet
      • für mind. 1 Monat nach Behandlungsbeginn sollten nicht hormonelle Methoden zur Empfängnisverhütung angewendet werden
    • Therapieende
      • Eisprung tritt rasch nach Absetzen der Behandlung wieder auf
      • vor dem Absetzen der Behandlung muss Gespräch über geeignete Verhütungsmethoden geführt werden
      • unmittelbar nach dem Absetzen der Behandlung muss mit der Anwendung einer anderen Verhütungsmethode begonnen werden

Dosisanpassungen

• Niereninsuffizienz
  • leichte, mittelschwere oder schwere Nierenfunktionseinschränkung
    • Dosisanpassung nicht erforderlich
• Leberinsuffizienz
  • leichte oder mittelschwere Leberfunktionseinschränkung
    • Dosisanpassung nicht erforderlich
  • Frauen mit schwerer Lebererkrankung
    • kontraindiziert, wenn sich die Leberwerte nicht normalisiert haben
• Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
  • kein relevanter Nutzen von Relugolix / Estradiol / Norethisteronacetat bei der Behandlung der Symptome von Uterusmyomen
  • Sicherheit und Wirksamkeit zur Behandlung der Endometriose nicht erwiesen (keine Daten)
• ältere Patientinnen
  • kein relevanter Nutzen von Relugolix / Estradiol / Norethisteronacetat bei älteren Patientinnen im Anwendungsgebiet

• Überempfindlichkeit gegen Relugolix, Estradiol und/oder Norethisteron
• bestehende oder frühere venöse thromboembolische Erkrankung (z. B. tiefe Beinvenenthrombose, Lungenembolie)
• bestehende oder frühere arterielle thromboembolische kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt, apoplektischer Insult, ischämische Herzkrankheit)
• bekannte thrombophile Erkrankungen (z. B. Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder aktivierte Protein-C(APC)-Resistenz, einschließlich Faktor-V-Leiden
• bekannte Osteoporose
• Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen oder Migräne mit Aura
• bekannte oder vermutete sexualhormonabhängige Malignome (z. B. der Brust oder der Geschlechtsorgane)
• bestehende oder vorausgegangene (benigne oder maligne) Lebertumoren
• bestehende oder vorausgegangene schwere Lebererkrankung, sofern sich die Leberfunktionswerte nicht normalisiert haben
• Schwangerschaft, vermutete Schwangerschaft und Stillzeit
• Blutungen unbekannter Ursache im Genitalbereich
• begleitende Anwendung hormoneller Kontrazeptiva

• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Reizbarkeit
    • Libido vermindert einschl.
      • Libidoverlust
      • Libidostörung
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hitzewallung
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspepsie
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Alopezie
    • Hyperhidrosis
    • nächtliche Schweißausbrüche
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
    • Urtikaria
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Arthralgie
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Uterusblutung einschl.
      • Menorrhagie (starke Menstruationsblutung)
      • Metrorrhagie (Zwischenblutung)
      • vaginale Blutung
      • Uterusblutung
      • Polymenorrhö
      • Menstruation unregelmäßig
    • vulvovaginale Trockenheit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Mamma-Zyste
    • uterine Ausstoßung eines Myoms

• zum Einnehmen
  • Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten
  • bei Bedarf mit etwas Flüssigkeit einnehmen
  • Einnahme täglich in etwa zur selben Tageszeit

• während der Anwendung des Arzneimittels und 2 Wochen nach dessen Absetzen ist das Stillen kontraindiziert
• Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge können nicht ausgeschlossen werden
• Relugolix
  • es liegen keine Daten zu Relugolix oder seiner Metaboliten in der Muttermilch oder seinen Auswirkungen auf den gestillten Säugling vor
• Estrogen und Gestagen
  • nachweisbare Mengen von Estrogen und Gestagen wurden in der Muttermilch bei Frauen festgestellt, die eine Therapie mit Estrogen und Gestagen erhielten
• tierexperimentelle Studien:
  • Relugolix
    • Ergebnisse aus präklinischen Studien deuten darauf hin, dass Relugolix in die Milch von laktierenden Ratten ausgeschieden wird

• Schwangerschaft
  • das Arzneimittel ist während der Schwangerschaft kontraindiziert
  • die Behandlung muss bei Eintritt einer Schwangerschaft abgebrochen werden
  • Relugolix
    • bisher nur begrenzte Daten über die Anwendung von Relugolix bei Schwangeren vorliegend
      • auf Grundlage der pharmakologischen Effekte können unerwünschte Wirkungen auf die Schwangerschaft nicht ausgeschlossen werden
  • Estrogene und Gestagene
    • das Risiko für schädliche Effekte bei Kindern von Frauen, die unbeabsichtigt während der Frühphase der Schwangerschaft Estrogene und Gestagene zur oralen Empfängnisverhütung angewendet haben, ist kaum bis nicht erhöht
  • das erhöhte Risiko einer venöse Thromboembolie (VTE) während der postpartalen Periode muss bei der Wiederaufnahme der Behandlung mit Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat berücksichtigt werden
  • tierexperimentelle Studien
    • Relugolix
      • haben gezeigt, dass eine Exposition gegenüber Relugolix zu Beginn der Schwangerschaft das Risiko einer frühen Fehlgeburt erhöhen kann
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • das Arzneimittel hemmt bei Frauen, die die empfohlene Dosis einnehmen, den Eisprung und sorgt für eine ausreichende Empfängnisverhütung
  • die Anwendung einer nicht hormonellen Verhütungsmethode wird für 1 Monat nach Behandlungsbeginn und für 7 Tage nach 2 oder mehr ausgelassenen aufeinanderfolgenden Dosen empfohlen
  • die begleitende Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva ist kontraindiziert
  • Frauen im gebärfähigen Alter sind darauf hinzuweisen, dass nach dem Absetzen der Behandlung die Ovulation rasch wieder auftritt
  • vor dem Absetzen der Behandlung muss daher ein Gespräch mit der Patientin über eine geeignete Verhütungsmethode stattfinden; darüber hinaus muss unmittelbar nach dem Absetzen der Behandlung mit der Anwendung einer anderen Verhütungsmethode begonnen werden
• Fertilität
  • das Arzneimittel hemmt die Ovulation und führt häufig zu einer Amenorrhö
  • die Ovulation und die Menstruationsblutung treten nach Absetzen der Behandlung rasch wieder auf

• das Arzneimittel darf nur nach sorgfältiger diagnostischer Abklärung verordnet werden
• empfängnisverhütende Eigenschaften
  • nach mindestens einmonatiger Anwendung hemmt das Arzneimittel bei Frauen, die die empfohlene Dosis einnehmen, den Eisprung und gewährleistet, wenn es mindestens über 1 Monat angewendet wird, eine ausreichende Empfängnisverhütung
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen darauf hingewiesen werden, dass der Eisprung nach Absetzen der Behandlung rasch wieder auftritt
  • daher muss vor dem Absetzen der Behandlung mit der Patientin ein Gespräch über geeignete Verhütungsmethoden geführt werden
  • darüber hinaus muss unmittelbar nach dem Absetzen der Behandlung mit der Anwendung einer anderen Verhütungsmethode begonnen werden
• ärztliche Untersuchung/Beratung
  • vor der Einleitung oder Wiederaufnahme der Behandlung muss eine vollständige Anamnese (einschließlich Familienanamnese) erhoben werden
  • der Blutdruck muss gemessen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, die sich an den Gegenanzeigen und Warnhinweisen orientiert
  • während der Behandlung müssen regelmäßige Kontrolluntersuchungen gemäß der klinischen Standardpraxis erfolgen
  • vor Behandlungsbeginn müssen sämtliche hormonellen Kontrazeptiva abgesetzt werden
  • Nach Beginn einer Behandlung sollten für mindestens 1 Monat nicht hormonelle Methoden der Empfängnisverhütung angewendet werden
  • vor der Behandlung bzw. Wiederaufnahme der Behandlung muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden
• Risiko für thromboembolische Erkrankungen
  • die Einnahme von Arzneimitteln, die ein Estrogen und ein Gestagen enthalten, erhöht das Risiko einer arteriellen oder venösen Thromboembolie (ATE oder VTE) gegenüber der Nichtanwendung
  • das Risiko für das Auftreten einer ATE/VTE unter Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat wurde nicht ermittelt
  • das Arzneimittel enthält Estrogen und Gestagen in einer Dosis, die unterhalb der Dosis von kombinierten hormonellen Kontrazeptiva liegt
    • sie werden zusammen mit Relugolix, einem Gonadotropin-Releasing-Hormon(GnRH)-Rezeptorantagonisten, der die Bildung von Estrogen und Progesteron in den Ovarien hemmt, verabreicht
    • die Estradiol-Werte im Serum liegen im Bereich der frühen Follikelphase
  • bei Auftreten einer ATE/VTE muss die Behandlung sofort beendet werden
  • das Arzneimittel ist kontraindiziert bei Frauen mit vorausgegangener oder bestehender venöser oder arterieller thromboembolischer Erkrankung
  • Risikofaktoren für venöse Thromboembolie (VTE)
    • das Risiko für venöse thromboembolische Komplikationen bei Frauen, die estrogen- und gestagenhaltige Präparate anwenden, kann deutlich ansteigen, wenn bei der Anwenderin zusätzliche Risikofaktoren bestehen, insbesondere wenn mehrere Risikofaktoren vorliegen
    • Risikofaktoren für VTE
      • Adipositas (Body-Mass-Index [BMI] über 30 kg/m2)
        • Risiko nimmt mit steigendem BMI erheblich zu
      • längere Immobilisierung, größere Operationen oder schweres Trauma
        • in diesen Fällen ist es ratsam, die Anwendung des Arzneimittels (bei einer geplanten Operation mindestens vier Wochen vorher) zu unterbrechen und erst 2 Wochen nach der kompletten Mobilisierung wieder aufzunehmen
      • familiäre Vorbelastung (jede venöse Thromboembolie bei einem Geschwister oder Elternteil, insbesondere in relativ jungen Jahren, z. B. jünger als 50 Jahre)
        • bei Verdacht auf eine genetische Prädisposition muss die Frau zur Beratung an einen Spezialisten überwiesen werden, bevor eine Entscheidung über die Anwendung des Arzneimittels getroffen wird
      • andere Erkrankungen, die mit einer VTE verknüpft sind
        • Krebs
        • systemischer Lupus erythematodes
        • hämolytisch-urämisches Syndrom
        • chronisch entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
        • Sichelzellkrankheit
      • zunehmendes Alter
        • insbesondere älter als 35 Jahre
    • das erhöhte Risiko einer Thromboembolie in der Schwangerschaft und insbesondere während der 6-wöchigen Dauer des Wochenbetts muss beachtet werden
  • Symptome einer VTE (tiefe Beinvenenthrombose und Lungenembolie)
    • beim Auftreten von Symptomen ist den Anwenderinnen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen und den Arzt darüber zu informieren, dass sie Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat anwenden
    • bei einer tiefen Beinvenenthrombose (TVT) können folgende Symptome auftreten
      • unilaterale Schwellung des Beins und/oder Fußes oder entlang einer Beinvene
      • Schmerz oder Druckschmerz im Bein, der möglicherweise nur bei Stehen oder Gehen bemerkt wird
      • Erwärmung des betroffenen Beins; gerötete oder entfärbte Haut am Bein
    • bei einer Lungenembolie (LE) können folgende Symptome auftreten
      • plötzliches Auftreten unerklärlicher Kurzatmigkeit oder schnellen Atmens
      • plötzlich auftretender Husten, möglicherweise in Verbindung mit Hämoptyse
      • stechender Brustschmerz
      • starke Benommenheit oder Schwindelgefühl
      • schneller oder unregelmäßiger Herzschlag
    • einige dieser Symptome (z. B. „Kurzatmigkeit", „Husten") sind unspezifisch und können als häufiger vorkommende und weniger schwerwiegende Ereignisse fehlinterpretiert werden (z. B. als Atemwegsinfektionen)
  • Risiko für eine arterielle Thromboembolie (ATE)
    • epidemiologische Studien haben die Anwendung von Estrogen-/Gestagen-Produkten mit einem erhöhten Risiko für arterielle Thromboembolie (Myokardinfarkt) oder apoplektischen Insult (z. B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall) in Verbindung gebracht
    • arterielle thromboembolische Ereignisse können tödlich verlaufen
    • das Risiko für arterielle thromboembolische Komplikationen bei Frauen, die estrogen- und gestagenhaltige Präparate anwenden, kann deutlich ansteigen, wenn bei der Anwenderin zusätzliche Risikofaktoren bestehen, insbesondere wenn mehrere Risikofaktoren vorliegen
    • Risikofaktoren für ATE
      • zunehmendes Alter
        • insbesondere älter als 35 Jahre
      • Rauchen
        • Frauen ist anzuraten, nicht zu rauchen, wenn sie das Arzneimittel anwenden möchten
      • Hypertonie
      • Adipositas (Body-Mass-Index [BMI] über 30 kg/m2)
        • das Risiko nimmt mit steigendem BMI deutlich zu
      • familiäre Vorbelastung (ATE) bei einem Geschwister- oder Elternteil, insbesondere in relativ jungen Jahren, d. h. jünger als 50 Jahre
        • bei Verdacht auf eine genetische Prädisposition ist die Frau zur Beratung an einen Spezialisten zu überweisen, bevor eine Entscheidung über die Anwendung des Arzneimittels getroffen wird
      • Migräne
        • ein Anstieg der Häufigkeit oder des Schweregrads der Migräne während der Anwendung des Arzneimittels (die einem zerebrovaskulären Ereignis vorausgehen kann) kann ein Grund für ein sofortiges Absetzen sein
      • andere Erkrankungen, die mit unerwünschten Gefäßereignissen verknüpft sind
        • Diabetes mellitus
        • Hyperhomocysteinämie
        • Erkrankung der Herzklappen und Vorhofflimmern
        • Dyslipoproteinämie
        • systemischer Lupus erythematodes
    • Symptome einer ATE
      • beim Auftreten von Symptomen ist den Frauen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen und den Arzt darüber zu informieren, dass sie Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat anwenden
      • bei einem apoplektischen Insult können folgende Symptome auftreten
        • plötzliches Taubheitsgefühl oder Schwäche im Gesicht, Arm oder Bein, besonders auf einer Körperseite
        • plötzliche Gehschwierigkeiten, Schwindelgefühl, Gleichgewichtsverlust oder Koordinationsstörungen
        • plötzliche Verwirrtheit, Sprech- oder Verständnisschwierigkeiten
        • plötzliche Sehstörungen in einem oder beiden Augen
        • plötzliche, schwere oder länger anhaltende Kopfschmerzen unbekannter Ursache
        • Verlust des Bewusstseins oder Ohnmacht mit oder ohne Krampfanfall
      • vorübergehende Symptome deuten auf eine transitorische ischämische Attacke hin
      • bei einem Myokardinfarkt können folgende Symptome auftreten
        • Schmerz, Unbehagen, Druck, Schweregefühl, Enge- oder Völlegefühl in Brust, Arm oder unterhalb des Sternums
        • in den Rücken, Kiefer, Hals, Arm oder Bauch ausstrahlende Beschwerden
        • Völlegefühl, Indigestion oder Erstickungsgefühl
        • Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen oder Schwindelgefühl
        • extreme Schwäche, Angst oder Kurzatmigkeit
        • schnelle oder unregelmäßige Herzschläge
  • Risiko von Knochendichteverlust
    • nach einer anfänglichen, klinisch nicht relevanten Abnahme der Knochendichte (BMD) stabilisierte sich diese nach 12 - 24 Wochen der Behandlung und blieb danach stabil (gemessen bis zu 2 Jahren)
    • die durchschnittliche Abnahme der BMD während des ersten Behandlungsjahres betrug 0,69 %
    • allerdings wurden bei 21 % der Patienten Abnahmen von > 3 % beobachtet
    • daher wird nach den ersten 52 Behandlungswochen sowie danach je nach Bedarf ein DXA-Scan empfohlen
    • je nach Grad der Veränderung der BMD müssen Nutzen und Risiken der Behandlung möglicherweise neu abgewogen werden
    • Nutzen und Risiken der Behandlung bei Patientinnen mit einer niedrig-traumatischen Fraktur in der Anamnese oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochendichteverlust, einschließlich der Einnahme von Arzneimitteln, die die BMD beeinflussen können, sollten vor Behandlungsbeginn abgewogen werden
      • bei diesen Patientinnen wird vor Behandlungsbeginn die Durchführung eines DXA-Scans empfohlen
      • die Anwendung sollte nicht begonnen werden, wenn das mit dem BMD-Verlust verbundene Risiko den möglichen Nutzen der Behandlung übersteigt
  • Lebertumoren oder Lebererkrankung
    • das Arzneimittel ist kontraindiziert bei Frauen mit benignen oder malignen Lebertumoren oder Lebererkrankungen, solange sich die Leberfunktionswerte nicht normalisiert haben
    • bei Auftreten von Ikterus ist die Behandlung abzubrechen
    • in klinischen Studien trat bei < 1 % der mit Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat behandelten Studienteilnehmerinnen eine asymptomatische, vorübergehende Erhöhung der Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum über mindestens das 3-Fache des oberen Referenzbereichs auf
    • bei akuten Auffälligkeiten der Leberfunktionswerte ist möglicherweise das Absetzen der Behandlung erforderlich, bis sich die Leberfunktionswerte wieder normalisiert haben
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • die Exposition von Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat ist bei Patientinnen mit mäßiger oder schwer eingeschränkter Nierenfunktion erhöht,
      • es ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich
    • die Menge von Relugolix, die durch Hämodialyse abgebaut wird, ist nicht bekannt
  • Veränderungen im Menstruationsmuster
    • die Patientinnen müssen darüber informiert werden, dass die Behandlung für gewöhnlich innerhalb der ersten beiden Behandlungsmonate zu einer schwächeren Menstruationsblutung oder zu Amenorrhö führt
    • Frauen, die Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat zur Behandlung von Uterusmyomen erhielten, hatten in der Regel eine Amenorrhö (51,6 %) oder zyklische Blutungen (15,4 %), der Rest (31,9 %) zeigte bei der Bewertung in Woche 24 ein unregelmäßiges Blutungsmuster
      • 70,6 % bzw. 58,3 % der Frauen, die Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat erhielten, hatten in Woche 52 bzw. in der Woche 104 eine Amenorrhö
    • im Falle von persistierenden, übermäßig starken Blutungen müssen die Patientinnen ihren Arzt verständigen
    • bei Patientinnen mit Endometriose hatte die Mehrheit der Patientinnen (65,2 %) in Woche 24 eine Amenorrhö, in Woche 52 hatten 76,6 % und in Woche 104 82,3 % eine Amenorrhö
  • herabgesetzte Erkennbarkeit einer Schwangerschaft
    • bei Frauen, die Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat einnehmen, kommt es häufig zu Amenorrhö oder einer Verringerung der Menge, Intensität oder Dauer der Menstruationsblutung
    • aufgrund dieser Veränderung im Menstruationsmuster kann es sein, dass eine Schwangerschaft nicht rechtzeitig erkannt wird
    • bei Verdacht auf eine Schwangerschaft muss ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden und bei einer bestätigten Schwangerschaft muss die Behandlung abgebrochen werden
  • Prolaps oder Ausstoßung eines Uterusmyoms
    • submuköse Uterusmyome treten häufig auf (bei 15 % bis 20 % der Frauen mit Uterusmyomen) und bei manchen kann es dazu kommen, dass sie durch die Zervix prolabieren oder ausgestoßen werden, was manchmal vorübergehend stärkere Uterusblutungen zur Folge haben kann
    • Frauen, bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie submuköse Uterusmyome haben, müssen auf die Möglichkeit eines Prolaps oder einer Ausstoßung eines Uterusmyoms hingewiesen werden, wenn sie mit Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat behandelt werden, und sollten sich an ihren Arzt wenden, wenn schwere Blutungen wieder auftreten, nachdem die Blutungssymptome unter der Behandlung nachgelassen haben
  • Depression
    • Frauen mit anamnestisch bekannter Depression müssen sorgfältig überwacht werden und sollten das Arzneimittel absetzen, wenn es erneut zu einer schwerwiegenden Depression kommt
    • es liegen begrenzte Daten zum Zusammenhang dieses Arzneimittels oder anderen estradiol- und gestagenhaltigen Präparaten mit erstmalig auftretender Depression oder Exazerbation einer bestehenden Depression vor
    • Frauen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen - auch wenn diese kurz nach Einleitung der Behandlung auftreten - mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen
  • Hypertonie
    • bei Frauen, die mit Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat behandelt werden, wurde ein geringfügiger Anstieg des Blutdrucks berichtet, klinisch relevante Anstiege sind jedoch selten
    • sollte jedoch während der Anwendung von Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat eine langanhaltende klinisch relevante Hypertonie auftreten, sollten die Hypertonie behandelt und der Nutzen einer Fortführung der Therapie geprüft werden
    • wird die Behandlung abgesetzt, kann die Anwendung wieder aufgenommen werden, wenn unter antihypertensiver Therapie normotensive Werte erzielt werden können
  • Erkrankung der Gallenblase
    • es wurde berichtet, dass Erkrankungen der Gallenblase, Cholelithiasis und Cholezystitis bei der Anwendung von Estrogenen und Gestagenen, darunter auch dieses Arzneimittel, auftreten oder sich verschlechtern
    • der Nachweis eines Zusammenhangs mit Relugolix/Estradiol/Norethisteronacetat ist jedoch nicht eindeutig
  • Labortests
    • die Anwendung von Estrogenen und Gestagenen kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen, einschließlich der biochemischen Parameter der Leber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion, der Plasmaspiegel von (Träger-)Proteinen, z. B. des corticosteroidbindenden Globulins und der Lipid-/Lipoprotein-Fraktionen, die Parameter des Kohlenhydratstoffwechsels sowie die Gerinnungs- und Fibrinolyseparameter
    • die Veränderungen liegen im Allgemeinen im normalen Laborbereich