Sapropterin Dipharma 500 mg Plv.z.H.e.L.z.Einn.

• Behandlung einer Hyperphenylalaninämie (HPA) bei Patienten jeden Alters mit Phenylketonurie (PKU), die nachweislich auf eine solche Behandlung ansprechen
• Behandlung einer Hyperphenylalaninämie (HPA) bei Patienten jeden Alters mit Tetrahydrobiopterin (BH4)- Mangel, die nachweislich auf eine solche Behandlung ansprechen

Basiseinheit: 1 Beutel enthält 500 mg Sapropterindihydrochlorid (Sapropterin dihydrochloride), entsprechend 384 mg Sapropterin

• Behandlung einer Hyperphenylalaninämie (HPA) bei Patienten mit Phenylketonurie (PKU) oder mit Tetrahydrobiopterin (BH4)-Mangel, die nachweislich auf eine solche Therapie ansprechen
  • allg.
    • Einleiten und Überwachen der Therapie von einem in der Behandlung der PKU und des BH4-Mangels erfahrenen Facharztes
    • aktive Steuerung der Phenylalanin- und Gesamteiweißzufuhr mit der Nahrung erforderlich, um angemessene Kontrolle des Phenylalaninspiegels im Blut und ein ausgewogenes Ernährungsverhalten sicherzustellen
  • Erwachsene, Kinder und Jugendliche
    • PKU
      • initial: 10 mg Sapropterindihydrochlorid / kg KG 1mal / Tag
      • Erhaltungsdosis: i. d. R. 5 - 20 mg / kg KG
    • BH4-Mangel
      • initial: 2 - 5 mg Sapropterindihydrochlorid / kg KG, verteilt auf 2 - 3mal / Tag
      • Dosissteigerung, optional, auf </= 20 mg / kg KG / Tag
    • Patienten > 20 kg KG
      • die nach KG berechnete Tagesdosis auf den nächsten 100 mg-Wert auf- bzw. abrunden
    • Behandlungsdauer
      • bei positivem Ansprechen Langzeitbehandlung (die HPA, sowohl verursacht durch eine PKU als auch durch einen BH4-Mangel, stellt einen chronischen Zustand dar)
    • Dosisanpassung
      • die Behandlung mit Sapropterin kann die Phenylalaninblutspiegel unter den erwünschten therapeutischen Wert absenken
        • ggf. Dosisanpassung oder Änderung der diätetischen Phenylalaninzufuhr notwendig, um die Phenylalaninblutspiegel im erwünschten therapeutischen Bereich zu erreichen und aufrechtzuerhalten
      • Kontrolle der Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel, besonders bei Kindern, 1 oder 2 Wochen nach jeder Dosisanpassung
        • im Anschluss daran, nach Anweisung des behandelnden Arztes, regelmäßige Überwachung
      • falls eine ungenügende Kontrolle der Phenylalaninblutspiegel während der Therapie beobachtet wird: medikamentöse und diätetische Compliance des Patienten überprüfen, bevor eine Dosisanpassung von Sapropterin in Erwägung gezogen wird
      • Unterbrechen der Behandlung nur unter ärztlicher Aufsicht
        • dabei kann eine häufigere Überwachung erforderlich werden (Phenylalaninblutspiegel können ansteigen)
        • ggf. Anpassung der Diät notwendig, um Phenylalaninblutspiegel innerhalb des gewünschten therapeutischen Bereichs aufrechtzuerhalten
      • Ermittlung des Ansprechens
        • es ist von elementarer Bedeutung, die Behandlung so früh wie möglich zu beginnen
          • pädiatrische Patienten: um das Auftreten von irreversiblen, klinischen Manifestationen neurologischer Funktionsstörungen zu verhindern
          • Erwachsene: um kognitive Defizite und psychiatrische Störungen aufgrund von anhaltend erhöhten Phenylalaninblutspiegeln zu verhindern
        • das Ansprechen auf dieses Arzneimittel wird durch eine Abnahme der Phenylalaninspiegel im Blut ermittelt
          • Phenylalaninblutspiegel vor Beginn der Anwendung und 1 Woche nach der Anwendung in der empfohlenen Anfangsdosis bestimmen
          • wenn eine nicht zufriedenstellende Senkung der Phenylalaninblutspiegel beobachtet wird:
            • Dosissteigerung auf max. 20 mg / kg KG / Tag
            • unter kontinuierlicher Überwachung der Phenylalaninblutspiegel 1mal / Woche über einen Zeitraum von 1 Monat
            • diätetische Phenylalaninzufuhr in diesem Zeitraum konstant halten
        • zufriedenstellendes Ansprechen: Abfall der Phenylalaninblutspiegel um >/= 30 % oder ein vom behandelnden Arzt für einen Patienten individuell definierter therapeutischer Phenylalaninzielwert im Blut
          • Patienten, die während der beschriebenen einmonatigen Testphase nicht in diesem Maß ansprechen, müssen als Non-responder eingestuft und sollten nicht mit Sapropterin behandelt werden und die Anwendung sollte eingestellt werden
        • wird ein positives Ansprechen auf das Arzneimittel erzielt: Erhaltungsdosis zwischen 5 - 20 mg / kg KG / Tag, je nach Ansprechen auf die Therapie
        • Kontrolle der Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel 1 oder 2 Wochen nach jeder Dosisanpassung
          • im Anschluss daran, nach Anweisung des behandelnden Arztes, regelmäßige Überwachung
        • Patienten, die mit Sapropterin behandelt werden, müssen weiter eine restriktive Phenylalanindiät einhalten und sich regelmäßig klinischen Untersuchungen unterziehen (wie Kontrolle der Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel, der diätetischen Zufuhr und der psychomotorischen Entwicklung)

Dosisanpassung

• ältere Patienten (> 65 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • Vorsicht bei der Anwendung
• eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • Vorsicht bei der Anwendung
• Kinder und Jugendliche
  • keine Dosisanpassung erforderlich (Dosierung s. oben)

• Überempfindlichkeit gegenüber Sapropterin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeitsreaktionen (einschl. schwerwiegender allergischer Reaktionen)
    • Ausschlag
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypophenylalaninämie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Rhinorrhoe
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • laryngopharnygeale Schmerzen
    • verstopfte Nase
    • Husten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Rhinitis
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Durchfall
    • Erbrechen
    • Bauchschmerzen
    • Dyspepsie
    • Übelkeit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gastritis
    • Ösophagitis

• Einnahme zusammen mit einer Mahlzeit (um Resorption zu steigern)
  • Patienten mit PKU
  • Einnahme 1mal / Tag, immer zur gleichen Tageszeit, vorzugsweise morgens
• Patienten mit BH4-Mangel
  • Gesamttagesdosis in 2 oder 3 Gaben über den Tag verteilt geben
• Lösung innerhalb von 30 Min. nach der Zubereitung einnehmen
• nicht verwendete Lösung nach der Anwendung entsorgen
• Verabreichung über eine Sonde zur enteralen Ernährung >/= 4 Fr (französische Katheterskala):
  • Pulver wie oben beschrieben in Wasser auflösen
  • Anweisungen des Herstellers der Sonde zur enteralen Ernährung befolgen, um das Arzneimittel zu verabreichen
  • um angemessene Dosierung sicherzustellen, Sonde zur enteralen Ernährung nach Verabreichung der oralen Lösung mit Wasser spülen
  • weitere Hinweise s. Fachinformation
• Patienten > 20 kg KG
  • Inhalt des (der) Beutel(s) in ein Glas oder einen Becher mit 60 - 240 ml Wasser oder Apfelsaft geben und solange rühren, bis sie sich aufgelöst haben
  • das Pulver zum Einnehmen kann auch in eine kleine Menge weicher Nahrungsmittel wie Apfelmus oder Pudding gemischt werden
• Kinder </= 20 kg KG (nur Beutel mit 100 mg Pulver verwenden)
  • benötigte Dosierhilfen (Messbecher, Applikationsspritze) sind nicht in der Arzneimittel-Packung enthalten
    • werden an die spezialisierten pädiatrischen Zentren für angeborene Stoffwechselstörungen geliefert, wo sie an die Pflegepersonen der Patienten weitergegeben werden
  • Zubereitung der Lösung zum Einnehmen siehe Tabellen in der Fachinformation
  • weitere Informationen s. Fachinformation

• Sapropterin soll während der Stillzeit nicht angewendet werden
• nicht bekannt, ob Sapropterin oder dessen Metabolite in die Muttermilch übergehen

• Anwendung von Sapropterin nur in Erwägung ziehen, falls eine strenge diätetische Behandlung die Phenylalaninblutspiegel nicht adäquat absenkt
  • bei der Verschreibung an schwangere Frauen ist Vorsicht geboten
• ärztlich überwachte, diätetische Beschränkung der Phenylalaninaufnahme vor und während der gesamten Schwangerschaft ist bei dieser Patientengruppe die Therapie der ersten Wahl
• bisher nur sehr begrenzte Erfahrungen zur Anwendung bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung
• mütterlichen PKU-Spiegel
  • verfügbare Daten aus der Maternal Phenylketonuria Collaborative Study zum erkrankungsassoziierten maternalen und/oder embryofetalen Risiko über eine mäßige Anzahl an Schwangerschaften und Lebendgeburten (zwischen 300-1.000) bei Frauen mit PKU haben gezeigt, dass unkontrollierte Phenylalaninspiegel oberhalb 600 µmol/l mit einer sehr hohen Inzidenz an neurologischen, kardialen und Wachstumsanomalien sowie fazialem Dysmorphismus assoziiert sind
    • mütterlichen Phenylalaninblutspiegel daher vor und während der Schwangerschaft streng kontrollieren
      • falls die mütterlichen Phenylalaninspiegel vor und während der Schwangerschaft nicht streng kontrolliert werden, kann dies für Mutter und Fötus schädlich sein
• Fertilität
  • in präklinischen Studien keine Auswirkungen von Sapropterin auf die männliche und weibliche Fertilität beobachtet

• diätische Zufuhr
  • Patienten, die mit Sapropterin behandelt werden, müssen weiter eine phenylalaninrestriktive Diät einhalten und sich regelmäßig klinischen Untersuchungen unterziehen
    • wie Überwachung der Phenylalaninblutspiegel und der Tyrosinspiegel, der Nahrungsaufnahme / Nährstoffaufnahme und der psychomotorischenEntwicklung
• niedrige Phenylalaninblutspiegel und Tyrosinspiegel
  • ungenügende körpereigene Protein- und Neurotransmittersynthese durch anhaltende oder periodisch auftretende Fehlsteuerung des Phenylalanin-Tyrosin-L-Dihydroxy-phenylalanin (DOPA)-Abbauweges möglich
  • anhaltend niedrige Phenylalaninblutspiegel und Tyrosinspiegel während der Kindheit wurden mit einer Beeinträchtigung der geistigen Entwicklung in Verbindung gebracht
  • während der Therapie ist eine wirksame Überwachung der diätetischen Phenylalanin- und der Gesamtproteinaufnahme erforderlich, um eine adäquate Kontrolle der Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel und eine ausgewogene Ernährung sicherzustellen
• Erkrankungen
  • im Krankheitsfall wird ein Arztbesuch empfohlen, da die Phenylalaninblutspiegel dann ansteigen können
• Krampfanfälle
  • bei der Verordnung von Sapropterin für Patienten, die mit Levodopa behandelt werden, ist Vorsicht geboten
    • bei gleichzeitiger Anwendung von Levodopa und Sapropterin bei Patienten mit BH4-Mangel wurden Fälle von Krampfanfällen, eine Exazerbation von Krampfanfällen sowie erhöhte Erregbarkeit und Reizbarkeit beobacht
• Therapieabbruch
  • Rückfall, definiert als Anstieg der Phenylalaninblutspiegel über die Therapieausgangswerte hinaus, kann bei Therapieabbruch entstehen