STAPHYLEX 250MG

• akute und chronische Infektionen durch Flucloxacillin-empfindliche Penicillinase-bildende Staphylokokken (mit Ausnahme von Methicillin-resistenten Staphylokokken (MRSA/MRSE)) wie
  • Infektionen der Haut, Schleimhäute und des Weichteilgewebes
    • z. B. Furunkel, Abszesse, Pyodermien, Panaritien, Paronychien, Brustdrüsenentzündungen
  • Infektionen der Atemwege
  • Infektionen der Knochen und des Knochenmarks
• Hinweise
  • orale Therapie nicht indiziert zur Therapie lebensbedrohlicher Infektionen
    • hierfür stehen die besser geeigneten Präparate zur i.v. Therapie zur Verfügung
  • Wirksamkeit von Flucloxacillin durch den Nachweis der Empfindlichkeit gegenüber Oxacillin nachweisen
  • offitzielle Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antimikrobiellen Wirkstoffen berücksichtigen

• akute und chronische Infektionen durch Flucloxacillin-empfindliche Penicillinase-bildende Staphylokokken
  • Erwachsene und Jugendliche (>/= 12 Jahre)
    • Gesamtdosis
      • 1 - 3 g Flucloxacillin / Tag, verabreicht in 3 - 4 geteilten Dosen
        • Dosis von 1 g auf 4 Verabreichungen aufteilen
      • maximale Gesamttagesdosis:
        • 12 g Flucloxacillin
    • schwere lebensbedrohliche Infektionen
      • ggf. >/= 4 g Flucloxacillin / Tag erforderlich, aufgeteilt in 3 - 4 gleich große Einzeldosen
      • tägliche Maximaldosis: 12 g Flucloxacillin
  • Kinder (10 - 12 Jahre)
    • 1,5 - 2 g Flucloxacillin / Tag, aufgeteilt in 3 - 4 gleich große Einzeldosen
    • Dosiserhöhung auf max. 100 mg / kg KG / Tag ggf. möglich
  • Kinder (6 - 10 Jahre)
    • 0,75 - 1,5 g Flucloxacillin / Tag, aufgeteilt in 3 - 4 gleich große Einzeldosen
    • Dosiserhöhung auf max. 100 mg / kg KG / Tag ggf. möglich
  • Hinweis
    • gegenüber Flucloxacillin wurden mögliche Resistenzentwicklungen beschrieben
      • dies sollte bei der Dosierung beachtet werden

Dosisanpassung

• Früh-, Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder (< 6 Jahre)
  • Verabreichung von Kapseln nicht indiziert; für diese Altersgruppe stehen besser geeignete Darreichungsformen zur Verfügung
  • Dosierung im Allg.: 40 - 50 mg / kg KG / Tag aufgeteilt in 4 gleich große Einzeldosen
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Dosisanpassung erforderlich
  • glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 10 ml / Min.: Dosis dem Schweregrad der Funktionsstörung entsprechend vermindern
    • empfohlene Maximaldosis für Erwachsene: 1g / 8 - 12 Stunden
  • Flucloxacillin ist nicht dialysierbar: zusätzliche Gabe während bzw. nach der Dialyse nicht erforderlich
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Dosisreduktion nicht notwendig, sofern Nierenfunktion intakt
  • Anwendung mit Vorsicht
• Patienten >/= 50 Jahre; Patienten mit einer schwerwiegenden Grunderkrankung
  • mit Vorsicht anwenden

• Überempfindlichkeit gegen Flucloxacillin oder andere ß-Lactam Antibiotika (z.B. Penicilline, Cepahlosporine)
• Leberfunktionsstörungen / Ikterus unter einer früheren Flucloxacillin-Therapie

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • langfristige oder wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen mit Pilzen oder resistenten Bakterien führen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Neutropenie (nach Beendigung der Therapie reversibel)
    • Agranulozytose (nach Beendigung der Therapie reversibel)
    • Granulozytopenie (nach Beendigung der Therapie reversibel)
    • allergisch bedingte Leukopenie (nach Beendigung der Therapie reversibel) mit
      • Eosinophilie
      • Anämie
      • Thrombozytopenie
    • hämolytische Anämie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Überempfindlichkeitsreaktionen (beim Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Behandlung abgebrochen werden)
      • anaphylaktischer Schock (nur in Ausnahmefällen)
      • angioneurotisches Ödem
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Appetitlosigkeit
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Elektrolytstörungen
      • Hypernatriämie
    • metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (laut Erfahrungen nach Markteinführung)
      • wenn Flucloxacillin zusammen mit Paracetamol angewendet wird
      • im Allgemeinen bei Vorhandensein von Risikofaktoren
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypokaliämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Verwirrtheit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • leichte gastrointestinale Störungen (z.B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bauchschmerzen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • pseudomembranöse Kolitis
      • beim Auftreten einer pseudomembranösen Kolitis sollte Flucloxacillin abgesetzt und ggf. eine adäquate Therapie (z.B. Metronidazol oder Vancomycin oral) eingeleitet werden
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Speiseröhrenschmerzen und damit verbundene Nebenwirkungen
      • Ösophagitis
      • brennendes Gefühl in der Speiseröhre
      • Rachenreizungen
      • oropharyngeale Schmerzen
      • Schmerzen im Mund
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Veränderungen der Leberwerte (reversibel; klingen nach Beendigung der Therapie ab)
    • Hepatitis und cholestatische Gelbsucht
      • traten häufiger bei älteren Patienten oder bei längerer Anwendung auf
      • traten bis zu zwei Monate nach der Behandlung auf
      • in einigen Fällen war der Verlauf protrahiert und dauerte mehrere Monate
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere hepatotoxische Nebenwirkungen
      • unter sehr seltenen Umständen Todesfälle beobachtet
      • überwiegend bei Patienten ab dem 50. Lebensjahr und bei Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung
    • Flucloxacillin-induzierter Leberschaden
      • Hinweise für erhöhtes Risiko eines Flucloxacillin-induzierten Leberschadens für Menschen, die HLA-B*5701 Allele tragen
        • trotz dieses starken Zusammenhangs entwickelt nur 1 von 500 - 1000 Trägern eine Leberschädigung
        • Wahrscheinlichkeit, nach Testung auf das HLA-B*5701 Allel eine Leberschädigung zu entwickeln, sehr niedrig (0,12 %)
        • Routine-Screening für dieses Allel wird nicht empfohlen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Exanthem
    • Urtikaria
    • Pruritus
    • Purpura
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Erythema nodosum
    • Erythema multiforme
    • Stevens-Johnson- Syndrom
    • toxische epidermale Nekrolyse
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP)
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Arthralgie und Myalgie (treten manchmal erst später als 48 Stunden nach Therapiebeginn auf)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • interstitielle Nephritis (reversibel; klingt nach Beendigung der Therapie ab)
      • bei einer längeren Behandlung mit hohen Dosen Kontrolle der Nierenfunktion empfohlen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Fieber (tritt manchmal erst später als 48 Stunden nach Therapiebeginn auf)

• Einnahme der Kapseln
  • mit ausreichend Flüssigkeit, vorzugsweise mit 1 Glas Wasser um das Risiko von Speiseröhrenschmerzen zu verringern
  • mind. 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten
  • nach der Einnahme nicht sofort hinlegen
• nach ärztlicher Anordnung so früh wie möglich, d. h. möglichst nach dem Auftreten der ersten Symptome, verabreichen und regelmäßig einnehmen, um einen bestmöglichen Behandlungserfolg zu erzielen

• die Anwendung von Flucloxacillin in der Stillzeit darf nur nach strenger Nutzen/Risikoabwägung erfolgen
• Flucloxacillin tritt in geringem Maße in die Muttermilch über
• beim gestillten Säugling
  • Möglichkeit einer Beeinflussung der physiologischen Darmflora mit Durchfall oder Sprosspilzbesiedlung beachten
  • Möglichkeit einer Sensibilisierung beachten

• Anwendung von Flucloxacillin in der Schwangerschaft nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung
• es liegen nur begrenzte Daten für die Verwendung von Flucloxacillin in der Schwangerschaft vor
• Beobachtungen am Menschen haben bisher keinen Hinweis auf schädliche Wirkungen von Penicillinen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen erkennen lassen
• tierexperimentelle Studien
  • keine reproduktionstoxikologischen Effekte beobachtet
• Fertilität
  • Tier- oder Humandaten zur Wirkung auf die Fertilität liegen nicht vor

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • vor Beginn der Therapie mit Flucloxacillin sorgsam auf frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Beta-Lactamen prüfen
    • Kreuzallergien zwischen Penicillinen und Cephalosporinen hinreichend bekannt
  • schwere und bisweilen auch letale Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie) bei Patienten, die Beta-Lactam-Antibiotika erhielten, berichtet
    • obwohl Anaphylaxie häufiger nach parenteraler Therapie auftritt, ist sie auch bei Patienten mit oraler Therapie aufgetreten
    • diese Reaktionen treten eher bei Personen mit einer Vorgeschichte mit Beta-Lactam- Überempfindlichkeit auf
  • wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte Flucloxacillin abgesetzt werden und eine entsprechende Therapie eingeleitet werden
    • schwere anaphylaktoide Reaktionen erfordern möglicherweise eine sofortige Notfall-Behandlung mit Adrenalin
    • Sauerstoff, Steroid-Infusion und Atemwegssicherung, einschließlich Intubation, können auch erforderlich sein
• akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP)
  • Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems mit Pustelbildung zu Therapiebeginn kann Symptom eines AGEP sein
  • wird ein AGEP diagnostiziert
    • Flucloxacillin absetzen
    • jede weitere Verabreichung von Flucloxacillin ist dann kontraindiziert
• Anwendung mit Vorsicht bei
  • Patienten mit bestehender Leberfunktionsstörung
  • Patienten ab dem 50. Lebensjahr
  • Patienten mit einer schwerwiegenden Grunderkrankung
  • Anwendung zusammen mit Paracetamol
    • erhöhtes Risiko für metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA)
    • Patienten mit erhöhtem Risiko sind insbesondere jene mit
      • schwerer Nierenfunktionsstörung
      • Sepsis
      • Mangelernährung
        • vor allem, wenn Tageshöchstdosen von Paracetamol angewendet werden
    • nach gleichzeitiger Verabreichung engmaschige Überwachung empfohlen
      • um Auftreten von Ungleichgewichten des SäureSäure-Basen-Haushaltes, insbesondere HAGMA, festzustellen
      • Urintest im Hinblick auf 5-Oxoprolin sollte erfolgen
    • wenn Flucloxacillin nach Absetzen von Paracetamol weiter eingenommen wird
      • sicherstellen, dass keine Zeichen einer HAGMA vorliegen, da die Möglichkeit besteht, dass Flucloxacillin dieses Krankheitsbild aufrecht erhält
• Leber
  • schwere hepatotoxische Nebenwirkungen
    • können auftreten und unter sehr seltenen Umständen sind Todesfälle berichtet worden
    • überwiegend bei Patienten ab dem 50. Lebensjahr und bei Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung
  • Hinweise für erhöhtes Risiko eines Flucloxacillin-induzierten Leberschadens für Menschen, die HLA-B*5701 Allele tragen
    • trotz dieses starken Zusammenhangs entwickelt nur 1 von 500 - 1000 Trägern eine Leberschädigung
    • Wahrscheinlichkeit, nach Testung auf das HLA-B*5701 Allel eine Leberschädigung zu entwickeln, sehr niedrig (0,12 %)
    • Routine-Screening für dieses Allel wird nicht empfohlen
• Nierenfunktionsstörung
  • Dosisanpassung erforderlich
• Früh- oder Neugeborene
  • bei Früh- oder Neugeborenen sollte Flucloxacillin wegen der Gefahr einer Hyperbilirubinämie mit besonderer Vorsicht angewendet werden
    • Studien haben gezeigt, dass nach parenteraler Gabe hoher Flucloxacillin-Dosen das Bilirubin aus seinen Plasmaproteinbindungen verdrängt wird und somit bei Früh- oder Neugeborenen mit bestehender Hyperbilirubinämie zu einem Kernikterus führen kann
  • bei Früh- oder Neugeborenen sollte ferner darauf geachtet werden, dass durch die noch verminderte renale Ausscheidung hohe Flucloxacillin-Serumkonzentrationen auftreten können
• länger dauernder Behandlung (z.B. Osteomyelitis, Endokarditis)
  • regelmäßige Leber- und Nierenfunktionstests und Blutbildkontrollen sind angezeigt
  • Überwucherung mit unempfindlichen Keimen bzw. Pilzen bei Langzeittherapie möglich
• (potenziell lebensbedrohliche) Hypokaliämie
  • bei Verwendung von Flucloxacillin, besonders in hohen Dosierungen, kann eine (potenziell lebensbedrohliche) Hypokaliämie auftreten
  • durch Flucloxacillin hervorgerufene Hypokaliämie kann gegen eine Kaliumsupplementierung resistent sein
  • während der Behandlung mit höheren Dosierungen von Flucloxacillin
    • regelmäßige Messungen des Kaliumspiegels empfohlen
  • dieses Risiko sollte ebenfalls beachtet werden,
    • wenn Flucloxacillin mit Hypokaliämie-induzierenden Diuretika kombiniert wird
    • wenn weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hypokaliämie (z. B. Mangelernährung, Dysfunktion der Nierenkanälchen) vorhanden sind