Staphylex Infusion 2 g Plv.z.Her.e.Infusionslösung

• akute und chronische Infektionen durch Flucloxacillin-empfindliche Penicillinase-bildende Staphylokokken [mit Ausnahme von Methicillin-resistenten Staphylokokken (MRSA / MRSE)] wie:
  • Infektionen der Haut, Schleimhäute und des Weichteilgewebes
    • z. B. Furunkel, Abszesse, Pyodermien, Panaritien, Paronychien, Brustdrüsenentzündungen
  • Infektionen der Atemwege
  • Infektionen der Knochen und des Knochenmarks
• Hinweise:
  • Wirksamkeit von Flucloxacillin sollte durch den Nachweis der Empfindlichkeit gegenüber Oxacillin nachgewiesen werden
  • die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antimikrobiellen Wirkstoffen berücksichtigen

Basiseinheit: 1 Infusionsflasche enthält 2,176 g Flucloxacillin-Natrium 1 H₂O, entsprechend 2 g Flucloxacillin

• akute und chronische Infektionen durch Flucloxacillin-empfindliche Penicillinase-bildende Staphylokokken
  • allgemein
    • Dosis abhängig von
      • Alter
      • Gewicht
      • Nierenfunktion
      • Schweregrad und Art der Infektion
  • Erwachsene und Jugendliche (>/= 12 Jahre)
    • Tagesgesamtdosis
      • 1 g - 4 g Flucloxacillin / Tag, in 3 - 4 Teildosen als i. v. oder i. m. Injektion
    • schwere Infektionen
      • bis 8 g Flucloxacillin / Tag, in 4 Infusionen über 20 - 30 Min.
    • Höchstdosen
      • Bolusinjektion oder -infusion
        • max. 2 g Flucloxacillin / Einzeldosis
      • Gesamtdosis
        • max. 12 g Flucloxacillin / Tag
  • Kinder
    • Kinder < 12 Jahre
      • leichte - mittelschwere Infektionen
        • 25 - 50 mg Flucloxacillin / kg KG / 24 Std. i. m. oder i. v. in 3 - 4 gleich großen Teildosen
      • schwere Infektionen
        • bis zu 100 mg Flucloxacillin / kg KG / 24 Std. in 3 - 4 Teildosen
      • Höchstdosis
        • 33 mg Flucloxacillin / kg KG / einzelne Bolusinjektion
    • Frühgeborene, Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder
      • i. A. 25 - 50 mg Flucloxacillin / kg KG / 24 Std. in 3 - 4 gleichen Teildosen
      • Dosiserhöhung bei Bedarf auf max. 100 mg Flucloxacillin / kg KG / 24 Std.
      • Früh- und Neugeborene
        • Früh- und Neugeborene
          • wegen der möglichen Induktion eines Kernikterus nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreichen

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Exkretion von Flucloxacillin vermindert
  • schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml / Min.)
    • Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosisintervalls in Betracht ziehen
    • empfohlene Maximaldosis bei Erwachsenen
      • 1 g Flucloxacillin / 8 - 12 Std.
      • anurischen Patienten
        • 1 g Flucloxacillin / 12 Std.
    • Dialyse
      • Flucloxacillin wird durch Dialyse nicht signifikant entfernt
        • keine zusätzliche Flucloxacillin-Dosis während oder am Ende der Dialysebehandlung erforderlich
• eingeschränkte Leberfunktion
  • keine Dosisreduktion erforderlich
  • Anwendung mit Vorsicht
• ältere Patienten (> 50. Lebensjahr)
  • Anwendung mit Vorsicht

• Überempfindlichkeit gegen Flucloxacillin oder andere ß-Lactam Antibiotika (z.B. Penicilline, Cepahlosporine)
• Leberfunktionsstörungen / Ikterus unter einer früheren Flucloxacillin-Therapie
• intraarterielle/intrathekale, oculare oder subkonjunktivale Verabreichung

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • langfristige oder wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen mit Pilzen oder resistenten Bakterien führen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Neutropenie
    • Agranulozytose
    • Granulozytopenie
    • allergisch bedingte Leukopenie mit Eosinophilie, Anämie, Thrombozytopenie (Erscheinungen nach Beendigung der Therapie reversibel)
    • Hämolytische Anämie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Überempfindlichkeitsreaktionen
      • anaphylaktischer Schock (nur in Ausnahmefällen auch bei oraler Anwendung)
      • angioneurotisches Ödem.
      • beim Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Behandlung abgebrochen werden
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Appetitlosigkeit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypokaliämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Verwirrtheit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können nach i.v.-Injektion hoher Dosen Flucloxacillin neurologische Störungen mit Krampfanfällen auftreten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • leichte gastrointestinale Störungen (z.B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bauchschmerzen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • pseudomembranöse Kolitis
      • beim Auftreten einer pseudomembranösen Kolitis sollte Flucloxacillin abgesetzt und ggf. eine kausale Therapie (z.B. Metronidazol oder Vancomycin oral) eingeleitet werden
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hepatitis und cholestatische Gelbsucht
    • Veränderungen der Leberwerte (reversibel; klingen nach Beendigung der Therapie ab)
    • Hepatitis und cholestatische Gelbsucht
      • traten häufiger bei älteren Patienten oder bei längerer Anwendung auf
      • traten bis zu zwei Monate nach der Behandlung auf
      • in einigen Fällen war der Verlauf protrahiert und dauerte mehrere Monate
    • schwere hepatotoxische Nebenwirkungen
      • unter sehr seltenen Umständen Todesfälle beobachtet, überwiegend bei Patienten ab dem 50. Lebensjahr und bei Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Exanthem
    • Urtikaria
    • Pruritus
    • Purpura
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Erythema nodosum
    • Erythema multiforme
    • Stevens-Johnson- Syndrom
    • toxische epidermale Nekrolyse
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Arthralgie und Myalgie (treten manchmal erst später als 48 Stunden nach Therapiebeginn auf)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • interstitielle Nephritis (reversibel; klingt nach Beendigung der Therapie ab)
      • bei einer längeren Behandlung mit hohen Dosen v Kontrolle der Nierenfunktion empfohlen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • (Thrombo-)Phlebitis (nach i.v.-Injektion)
    • Schmerzen nach i.v.-Injektion
    • bei Injektion im Ellenbogenbereich ist wegen der besonderen anatomischen Verhältnisse die Venenpunktion und die Injektion nur unter besonderer Vorsicht vorzunehmen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Fieber (tritt manchmal erst später als 48 Stunden nach Therapiebeginn auf)
    • Schmerzen und Induration an der Injektionsstelle nach i.m.- Injektion
    • versehentliche intraarterielle Injektion/Infusion kann zu schwersten Schäden im betroffenen Gewebsbezirk führen

• Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
• zur intramuskulären (i. m.) oder intravenösen (i. v.) Anwendung
  • i. v.-Infusion langsam durchführen
• parenterale Therapie, wenn die orale Therapie nicht durchführbar ist oder als ungeeignet erachtet wird
  • z. B. bei schwerer Diarrhoe oder Erbrechen
  • insb. bei dringender Behandlung schwerer Infektionen
• Hinweise zur Zubereitung der Lösung, s. Fachinformation

• Flucloxacillin tritt in geringem Maße in die Muttermilch über
• in der Stillzeit darf Flucloxacillin angewendet werden
• beim gestillten Säugling
  • Möglichkeit einer Beeinflussung der physiologischen Darmflora mit Durchfall oder Sprosspilzbesiedlung beachten
  • Möglichkeit einer Sensibilisierung beachten

• Anwendung von Flucloxacillin in der Schwangerschaft nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung
• Beobachtungen am Menschen haben bisher keinen Hinweis auf schädliche Wirkungen von Penicillinen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen erkennen lassen
• tierexperimentelle Studien
  • keine reproduktionstoxikologischen Effekte beobachtet
• Fertilität
  • Tier- oder Humandaten zur Wirkung auf die Fertilität liegen nicht vor

• um einen bestmöglichen Behandlungserfolg zu erzielen, sollte Flucloxacillin nach ärztlicher Anordnung so früh wie möglich, d.h. möglichst nach dem Auftreten der ersten Symptome verabreicht und regelmäßig appliziert werden
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • vor Beginn der Therapie mit Flucloxacillin sorgsam auf frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber ß-Lactamen prüfen
    • Kreuzallergien zwischen Penicillinen und Cephalosporinen hinreichend bekannt
  • schwere und bisweilen auch letale Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie) bei Patienten, die ß -Lactam-Antibiotika erhielten, berichtet
    • obwohl Anaphylaxie häufiger nach parenteraler Therapie auftritt, ist sie auch bei Patienten mit oraler Therapie aufgetreten
    • diese Reaktionen treten eher bei Personen mit einer Vorgeschichte mit ß -Lactam- Überempfindlichkeit auf
  • wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte Flucloxacillin abgesetzt werden und eine entsprechende Therapie eingeleitet werden
    • schwere anaphylaktoide Reaktionen erfordern möglicherweise eine sofortige Notfall-Behandlung mit Adrenalin
    • Sauerstoff, Steroid-Infusion und Atemwegssicherung, einschließlich Intubation, können auch erforderlich sein
• Anwendung mit Vorsicht bei
  • Patienten mit bestehender Leberfunktionsstörung
  • Patienten ab dem 50. Lebensjahr
  • Patienten mit einer schwerwiegenden Grunderkrankung
• schwere hepatotoxische Nebenwirkungen können auftreten und unter sehr seltenen Umständen sind Todesfälle berichtet worden
  • überwiegend bei Patienten ab dem 50. Lebensjahr und bei Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung
• besondere Vorsicht bezüglich einer Arzneimittel-induzierten Leberschädigung bei Patienten mit HLA-B*5701-Haplotyp
  • wird momentan bei einer wachsenden Anzahl an Patienten mit HIV-Infektion ausgewertet, bei denen auch ein erhöhtes Risiko für eine Exposition gegenüber Flucloxacillin besteht
• Nierenfunktionsstörung
  • Dosisanpassung erforderlich
• Früh- oder Neugeborene
  • bei Früh- oder Neugeborenen sollte Flucloxacillin wegen der Gefahr einer Hyperbilirubinämie mit besonderer Vorsicht angewendet werden
    • Studien haben gezeigt, dass nach parenteraler Gabe hoher Flucloxacillin- Dosen das Bilirubin aus seinen Plasmaproteinbindungen verdrängt wird und somit bei Früh- oder Neugeborenen mit bestehender Hyperbilirubinämie zu einem Kernikterus führen kann
  • bei Früh- oder Neugeborenen sollte ferner darauf geachtet werden, dass durch die noch verminderte renale Ausscheidung hohe Flucloxacillin- Serumkonzentrationen auftreten können
• unter länger dauernder Behandlung (z.B. Osteomyelitis, Endokarditis) sind
  • regelmäßige Leber- und Nierenfunktionstests und Blutbildkontrollen angezeigt
• Überwucherung mit unempfindlichen Keimen bzw. Pilzen bei Langzeittherapie möglich
• Hypokaliämie
  • bei Verwendung von Flucloxacillin, besonders in hohen Dosierungen, kann eine (potenziell lebensbedrohliche) Hypokaliämie auftreten
  • eine durch Flucloxacillin hervorgerufene Hypokaliämie kann gegen eine Kaliumsupplementierung resistent sein
  • während der Behandlung mit höheren Dosierungen von Flucloxacillin werden regelmäßige Messungen des Kaliumspiegels empfohlen
  • dieses Risiko sollte ebenfalls beachtet werden, wenn Flucloxacillin mit Hypokaliämie-induzierenden Diuretika kombiniert wird oder wenn weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hypokaliämie (z.B. Mangelernährung, Dysfunktion der Nierenkanälchen) vorhanden sind