Steglujan 5 mg/ 100 mg Filmtabletten

• Erwachsene >/= 18 Jahren mit Typ-2 Diabetes mellitus zusätzlich zu Diät und Bewegung
  • zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten, deren Blutzucker unter Metformin und/oder einem Sulfonylharnstoff und einem der im Arzneimittel enthaltenen Einzelwirkstoffe nicht ausreichend gesenkt werden kann
  • bei Patienten, die bereits mit der Kombination aus Ertugliflozin und Sitagliptin in Form von einzelnen Tabletten behandelt werden

• Typ-2 Diabetes mellitus
  • Erwachsene >/= 18 Jahre
    • initial: 5 mg Ertugliflozin plus 100 mg Sitagliptin 1mal / Tag
    • falls zusätzliche Blutzuckersenkung notwendig, Dosiserhöhung (bei guter Veträglichkeit der Anfangsdosis) auf 15 mg Ertugliflozin / 100 mg Sitagliptin 1mal / Tag
    • Patienten, die mit Ertugliflozin behandelt werden und auf die Kombination umgestellt werden:
      • Ertugliflozin-Dosis beibehalten
    • Einnahme in Kombination mit Insulin oder einem Insulin-Sekretagogum
      • ggf. Dosisreduzierung des Insulins oder des Insulin-Sekretagogums (Reduktion des Hypoglykämierisikos)
    • ggf. vorliegende Hypovolämie vor Beginn der Behandlung entsprechend korrigieren
    • vergessene Einnahme:
      • Einnahme nachholen, sobald der Patient daran denkt
      • nicht die doppelte Dosis am selben Tag einnehmen
    • eingeschränkte Nierenfunktion
      • Überprüfung der Nierenfunktion vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen danach empfohlen
      • Beginn einer Behandlung bei Patienten mit eGFR < 45 ml /min / 1,73 m² oder Kreatinin-Clearance (CrCl) < 45 ml / min nicht empfohlen
      • eGFR >/= 45 - < 60 ml / min / 1,73 m²
        • Behandlungsbeginn mit 5 mg / 100 mg
        • bei Bedarf zur Blutzuckerkontrolle auf 15 mg / 100 mg hochtitrieren
      • moderate Einschränkung der Nierenfunktion
        • verringerte blutzuckersenkende Wirkung von Ertugliflozin
        • zusätzliche Gabe anderer antihyperglykämischer Arzneimittel in Betracht ziehen, falls eine weitere Blutzuckerkontrolle erforderlich ist
      • schwere Einschränkung der Nierenfunktion
        • wahrscheinlich keine blutzuckersenkende Wirkung von Ertugliflozin
        • zusätzliche Gabe anderer antihyperglykämischer Arzneimittel in Betracht ziehen, falls eine weitere Blutzuckerkontrolle erforderlich ist
      • eGFR anhaltend < 45 ml / min / 1,73 m² oder CrCl anhaltend < 45 ml / min
        • Abbruch der Behandlung
      • schwere Einschränkung der Nierenfunktion, terminale Niereninsuffizienz (end stage renal disease, ESRD) oder dialysepflichtige Patienten:
        • keine Anwendung (keine klinischen Daten, die die Wirksamkeit belegen)
    • eingeschränkte Leberfunktion
      • leichte oder moderate Einschränkung der Leberfunktion
        • keine Dosisanpassung erforderlich
      • schwere Einschränkung der Leberfunktion
        • Anwendung nicht untersucht und daher nicht empfohlen
    • ältere Patienten
      • altersabhängige Dosisanpassung nicht empfohlen
      • höhere Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion
      • da Abweichungen der Nierenfunktion nach Beginn der Behandlung mit Ertugliflozin auftreten können und Sitagliptin bekanntermaßen vornehmlich über die Nieren ausgeschieden wird:
        • Nierenfunktion häufiger kontrollieren
        • die Nierenfunktion und das Risiko einer Hypovolämie beachten
      • nur begrenzte Erfahrungen zur Anwendung bei Patienten >/= 75 Jahre
    • Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
      • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)

• Überempfindlichkeit gegen Ertugliflozin und Sitagliptin

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • vulvovaginale Pilzinfektion und andere genitale Pilzinfektionen bei Frauen (z.B. genitale Candidose, genitale Pilzinfektion, Vaginalinfektion, Vulvitis, vulvovaginale Candidose, vulvovaginale Pilzinfektion, Vulvovaginitis
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
    • Harnwegsinfektionen
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Candida-Balanitis und andere genitale Pilzinfektionen bei Männern (bei Männernohne Beschneidung häufiger), z.B. Balanoposthitis, Genitalinfektion
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier-Gangrän)
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Thrombozytopenie
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeitsreaktionen einschl. anaphylaktischer Reaktionen
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypoglykämie
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin und Sitagliptin
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • diabetische Ketoazidose
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwindel
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypovolämie
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
      • Inzidenz von unerwünschten Ereignissen in Zusammenhang mit einer Hypovolämie (Dehydratation, orthostatischer Schwindel, Präsynkope, Synkope, Hypotonie und orthostatische Hypotonie) war gering (< 2 %) und zwischen den Patientengruppen unter Ertugliflozin oder Placebo nicht nennenswert unterschiedlich
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • interstitielle Lungenkrankheit
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Obstipation
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erbrechen
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • akute Pankreatitis
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • letale und nicht letale hämorrhagische und nekrotisierende Pankreatitis
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pruritus
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Angioödem
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • Hautausschlag
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • Urtikaria
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • kutane Vaskulitis
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • exfoliative Hauterkrankungen einschl. Stevens-Johnson-Syndrom
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • bullöses Pemphigoid
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
• Sklelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arthralgie
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • Myalgie
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • Rückenschmerzen
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • Arthropathie
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhter Harndrang (einschl. Pollakisurie, Harndrang, Polyurie, vermehrte Urinausscheidung und Nykturie)
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dysurie
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
    • Kreatinin im Blut erhöht / glomeruläre Filtrationsrate vermindert
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
      • initiale Erhöhungen des mittleren Kreatinins und Abnahmen der mittleren eGFR waren bei Patienten unter Ertugliflozin bei durchgängiger Behandlung i. A. vorübergehend
      • Patienten mit moderater Einschränkung der Nierenfunktion zu Studienbeginn hatten größere mittlere Abweichungen, welche bis Woche 26 nicht wieder auf das Ausgangsniveau zurückgingen, sich nach Absetzen der Behandlung aber wieder normalisierten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Nierenfunktionsstörungen
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • akutes Nierenversagen
      • Nebenwirkung unter Sitagliptin
    • renale Nebenwirkungen, z. B. akute Nierenschädigung, eingeschränkte Nierenfunktion, akute prärenale Insuffizienz
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin im Rahmen der VERTIS-CV Studie
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • vulvovaginaler Pruritus
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Durst (einschl. Polydipsie)
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Serumlipide verändert
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
      • die mittleren prozentualen Abweichungen vom Ausgangswert für Ertugliflozin 5 mg bzw. 15 mg im Vergleich zu Placebo betrugen für LDL-C 5,8 % bzw. 8,4 % versus 3,2 %, für Gesamtcholesterin 2,8 % bzw. 5,7 % versus 1,1 %, für HDL-Cjedoch 6,2 % bzw. 7,6 % versus 1,9 %; die medianen prozentualen Abweichungen vom Ausgangswert für Ertugliflozin 5 mg bzw. 15 mg im Vergleich zu Placebo betrugen für Triglyceride -3,9 % bzw. -1,7 % versus 4,5 %
    • Hämoglobin erhöht
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
      • der Anteil der Patienten, die mindestens einmal eine Erhöhung des Hämoglobins von > 2,0 g/dl hatten, war in den Gruppen unter Ertugliflozin 5 mg und 15 mg (4,7 % bzw. 4,1 %) im Vergleich zur Placebogruppe (0,6 %) erhöht
    • BUN erhöht
      • Nebenwirkung unter Ertugliflozin
      • der Anteil der Patienten mit einer Erhöhung der BUN-Werte um >= 50 % und Werten über den oberen Normwert (ULN) hinaus, war in den Gruppen unter Ertugliflozin 5 mg und 15 mg (7,9 % bzw. 9,8 %) im Vergleich zur Placebogruppe (5,1 %) numerisch erhöht, bzw. erhöht

Hinweis zu Nebenwirkungen von Sitagliptin bei Mono und Kombinationstherapie

• einige Nebenwirkungen wurden häufiger in Studien zur Untersuchung von Sitagliptin in Kombination mit anderen Antidiabetika beobachtet als in Studien zur Untersuchung von Sitagliptin als Monotherapie
• dazu gehörten
  • Hypoglykämien (sehr häufig in Kombination mit Sulfonylharnstoffen und Metformin)
  • Influenza (häufig zusammen mit Insulin [mit oder ohne Metformin])
  • Übelkeit und Erbrechen (häufig zusammen mit Metformin)
  • Flatulenz (häufig zusammen mit Metformin oder Pioglitazon)
  • Obstipation (häufig in Kombination mit Sulfonylharnstoffen und Metformin)
  • periphere Ödeme (häufig zusammen mit Pioglitazon oder der Kombination von Pioglitazon und Metformin)
  • Somnolenz und Diarrhö (gelegentlich in Kombination mit Metformin)
  • Mundtrockenheit (gelegentlich mit Insulin [mit oder ohne Metformin])

• Einnahme einmal täglich am Morgen unabhängig von den Mahlzeiten
• bei Schluckbeschwerden kann die Tablette zerteilt oder zermahlen werden

• Ertugliflozin plus Sitagliptin sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden
• nicht bekannt, ob enthaltene Einzelwirkstoffe in die Muttermilch übergehen oder ob diese Auswirkungen auf gestillte Neugeborene / Kinder oder auf die Milchbildung haben
• keine Studien bei laktierenden Tieren mit der enthaltenen Wirkstoffkombination durchgeführt
• Ertugliflozin und Sitagliptin gehen in die Milch von laktierenden Ratten über
  • Ertugliflozin hatte Auswirkungen auf deren Nachkommen
  • bei juvenilen Ratten wurden pharmakologisch vermittelte Auswirkungen beobachtet
• Risiko für Neugeborene / Kinder kann nicht ausgeschlossen werden
  • da Reifung der Nieren beim Menschen in der Gebärmutter und während der ersten 2 Lebensjahre bei möglicher Exposition durch das Stillen stattfindet

• Ertugliflozin plus Sitagliptin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden
• keine Daten zur Anwendung bei Schwangeren vorliegend
• begrenzte Daten zur Anwendung von Ertugliflozin bei Schwangeren vorliegend
• Ergebnisse tierexperimenteller Studien
  • Ertugliflozin kann die Entwicklung und Reifung der Nieren beeinflussen
• Fertilität
  • die Auswirkung auf die menschliche Fertilität wurde nicht untersucht
  • tierexperimentelle Studien
    • es wurden keine Auswirkungen von Ertugliflozin oder Sitagliptin auf die Fertilität beobachtet

• Allgemeines
  • Ertugliflozin plus Sitagliptin sollte nicht bei Patienten mit Typ-1 Diabetes mellitus angewendet werden
• akute Pankreatitis
  • die Anwendung von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) Inhibitoren wurde mit einem Risiko für die Entwicklung einer akuten Pankreatitis assoziiert
  • Information der Patienten, dass anhaltende starke Bauchschmerzen das charakteristische Symptom einer akuten Pankreatitis sein können
  • bei Verdacht auf eine Pankreatitis
    • Absetzen von Ertugliflozin plus Sitagliptin sowie anderen potenziell eine Pankreatitis verursachenden Arzneimitteln
  • im Falle der Bestätigung einer akuten Pankreatitis, ist die Therapie nicht wieder aufzunehmen
  • ein Abklingen der Pankreatitis wurde nach Absetzen von Sitagliptin beobachtet (mit oder ohne supportive Behandlung), aber es wurde auch über sehr seltene schwerwiegende Fälle nekrotisierender oder hämorrhagischer Pankreatitis und / oder Todesfälle berichtet
  • bei Pankreatitis in der Krankengeschichte ist Vorsicht geboten
• Hypotonie / Hypovolämie
  • Ertugliflozin verursacht eine osmotische Diurese, die zu einer intravaskulären Volumenmangel führen kann
    • Auftreten einer symptomatischen Hypotonie nach Beginn der Behandlung insbesondere möglich
      • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR < 60 ml/min/1,73 m² oder CrCl unter 60 ml/Min.)
      • bei älteren Patienten (>= 65 Jahre)
      • bei Patienten, die Diuretika einnehmen
      • bei Patienten unter Antihypertonika mit einer Hypotonie in der Vorgeschichte
  • vor Beginn der Behandlung
    • Überprüfung und sofern angezeigt Korrektur des Volumenstatus
  • nach Therapiebeginn
    • Überwachung der Patienten auf entsprechende Anzeichen und Symptome einer Hypotonie / Hypovolämie
  • aufgrund des Wirkmechanismus induziert Ertugliflozin
    • eine osmotischen Diurese
    • und führt zu einem Anstieg des Serumkreatinins und einer Abnahme der eGFR
      • bei Patienten mit moderater Einschränkung der Nierenfunktion stärker ausgeprägt
  • im Fall von Erkrankungen, die zu einem Flüssigkeitsverlust führen können (z. B. gastrointestinale Erkrankungen)
    • sorgfältige Überwachung von Patienten hinsichtlich ihres Volumenstatus (z. B. körperliche Untersuchung, Blutdruckmessung, Laboruntersuchungen einschließlich Bestimmung des Hämatokriten) und ihrer Elektrolytwerte
    • bis zur Korrektur des Flüssigkeitsverlusts sollte eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung in Betracht gezogen werden
• diabetische Ketoazidose (DKA)
  • Berichte über seltene Fälle von DKA, einschließlich lebensbedrohlicher und tödlicher Fälle in klinischen Studien und nach Markteinführung bei Patienten, die eine Behandlung mit Natrium-Glucose-Co-Transporter 2(SGLT2)-Inhibitoren, einschl. Ertugliflozin erhielten
    • in einer Reihe von Fällen zeigte sich ein untypisches Krankheitsbild mit nur mäßig erhöhtem Blutzuckerspiegel < 14 mmol/l (250 mg/dl)
    • nicht bekannt, ob eine DKA mit größerer Wahrscheinlichkeit bei höheren Dosen von Ertugliflozin auftritt
  • das Risikos einer diabetischen Ketoazidose muss in Betracht gezogen werden und der Patient unabhängig vom Blutzuckerspiegel unverzüglich auf eine DKA untersucht werden
    • beim Auftreten unspezifischer Symptomen wie
      • Übelkeit
      • Erbrechen
      • Anorexie
      • Bauchschmerzen
      • übermäßigem Durst
      • Schwierigkeiten beim Atmen
      • Verwirrtheit
      • ungewöhnlicher Müdigkeit oder Schläfrigkeit
  • bei bestehendem Verdacht auf eine DKA oder diagnostizierter DKA
    • sofortiges Absetzen der Behandlung
  • bei Patienten, die wegen eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer akuten schweren Erkrankungen in ein Krankenhaus kommen
    • Unterbrechung der Behandlung
    • Überwachung der Ketonkörperkonzentration empfohlen
      • die Ermittlung der Ketonkörperkonzentration im Blut ist der Ermittlung der Konzentration im Urin vorzuziehen
    • Behandlung kann erneut aufgenommen werden
      • wenn die Ketonkörperkonzentration normal ist und
      • wenn der Zustand des Patienten sich stabilisiert hat
  • vor Beginn einer Behandlung
    • Abwägung von Faktoren in der Anamnese des Patienten, die ihn für eine Ketoazidose prädisponieren könnten
  • erhöhtes Risiko einer DKA besteht möglicherweise bei Patienten
    • mit einer geringen Funktionsreserve der Beta-Zellen (z. B. Patienten mit Typ-2 Diabetes und niedrigem C-Peptid oder latentem Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA) oder anamnestisch bekannte Pankreatitis)
    • mit Erkrankungen, die zu eingeschränkter Nahrungsaufnahme oder schwerer Dehydratation führen
    • bei denen die Insulindosis herabgesetzt wird
    • mit erhöhtem Insulinbedarf infolge einer akuten Krankheit, einer Operation oder Alkoholmissbrauchs
      • Anwendung SGLT2-Inhibitoren bei diesen Patienten mit Vorsicht
      • Wiederaufnahme der Behandlung mit einem SGLT2-Inhibitor wird bei Patienten nicht empfohlen, die unter der Behandlung mit einem SGLT2-Inhibitor zuvor eine DKA entwickelt hatten, es sei denn, es wurde ein anderer eindeutiger auslösender Faktor ermittelt und beseitigt
  • Patienten mit Typ-1 Diabetes
    • Ertugliflozin plus Sitagliptin sollte nicht zur Behandlung von Patienten mit Typ-1 Diabetes angewendet werden
    • Sicherheit und Wirksamkeit ist bisher nicht belegt
    • auf Grundlage begrenzter Daten aus klinischen Studien
      • DKA scheint häufig aufzutreten bei Patienten mit Typ-1 Diabetes mit SGLT2-Inhibitoren behandelt werden
• Amputationen der unteren Gliedmaßen
  • Langzeitstudie zur Untersuchung der kardiovaskulären Endpunkte (cardiovasular outcome) VERTIS-CV (eValuation of ERTugliflozin efficacy an Safety, CardioVascular), einer Studie bei Patienten mit Typ-2 Diabetes mellitus und bestehender atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung
    • hinsichtlich nicht-traumatischer Amputationen der unteren Gliedmaßen (in erster Linie von Zehen) mit einer Inzidenz von 2,0 % (0,57 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), 2,1 % (0,60 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) bzw. 1,6 % (0,47 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) für die Ertugliflozin 5 mg-, Ertugliflozin 15 mg- bzw. Placebogruppen beobachtet
      • die Ereignisraten für Amputationen der unteren Gliedmaßen waren 0,75 bzw. 0,96 versus 0,74 Ereignisse pro 100 Patientenjahre für Ertugliflozin 5 mg bzw. Ertugliflozin 15 mg versus Placebo
  • Beobachtung in klinischen Langzeitstudien bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus mit SGLT2-Inhibitor
    • erhöhte Anzahl von Amputationen der unteren Gliedmaßen (in erster Linie von Zehen)
      • nicht bekannt, ob es sich hierbei um einen Klasseneffekt handelt
      • wichtig Patienten mit Diabetes eine routinemäßige vorbeugende Fußpflege zuempfehlen
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Wirksamkeit von Ertugliflozin hinsichtlich der Blutzuckerkontrolle hängt von der Nierenfunktion ab
  • glykämische Wirksamkeit bei Patienten mit moderater Einschränkung der Nierenfunktion verringert
  • glykämische Wirksamkeit bleibt Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion wahrscheinlich aus
  • Behandlungsbeginn bei Patienten mit einer eGFR < 45 ml/min/1,73 m² oder einer CrCl < 45 ml/min nicht empfohlen
  • bei einer eGFR anhaltend < 45 ml/min/1,73 m² oder einer CrCl anhaltend < 45 ml/min
    • Behandlung sollte aufgrund einer verringerten Wirksamkeit abgebrochen werden
  • Überwachung der Nierenfunktion wird wie folgt empfohlen
    • vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung
    • häufiger bei Patienten mit einer eGFR < 60 ml/min/1,73 m² oder einer CrCl < 60 ml/min
• Hypoglykämie bei gemeinsamer Anwendung mit Insulin und Insulin-Sekretagoga
  • bei gemeinsamer Anwendung kann eine Dosisreduktion des Insulins oder des Insulin-Sekretagogums notwendig sein, um das Risiko für eine Hypoglykämie zu minimieren
  • Ertugliflozin kann das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen, wenn es gemeinsam mit Insulin und / oder einem Insulin-Sekretagogum angewendet wird, da diese bekanntlich Hypoglykämien verursachen
  • Hypoglykämien bei der Anwendung von Sitagliptin in Kombination mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff wurden beobachtet
• genitale Pilzinfektionen
  • Ertugliflozin erhöht das Risiko für genitale Pilzinfektionen
  • in klinischen Studien mit SGLT2-Inhibitoren
    • höherer Wahrscheinlichkeit zu genitalen Pilzinfektionen bei
      • Patienten mit Pilzinfektionen in der Vorgeschichte
        • entsprechende Überwachung und ggf. Behandlung
      • bei Männern ohne Beschneidung
        • entsprechende Überwachung und ggf. Behandlung
• Harnwegsinfektionen
  • Glucoseausscheidung über den Urin kann mit einem erhöhten Risiko für Harnwegsinfektionen einhergehen
  • bei der Behandlung einer Pyelonephritis oder einer Urosepsis
    • zeitweise Unterbrechung der Behandlung mit Ertugliflozin sollte in Betracht gezogen werden
• nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier-Gangrän)
  • nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von nekrotisierender Fasziitis des Perineums (auch als Fournier-Gangrän bezeichnet) bei weiblichen und männlichen Patienten gemeldet, die SGLT2-Hemmer einnahmen
    • hierbei handelt es sich um ein seltenes, aber schwerwiegendes und potenziell lebensbedrohliches Ereignis, das einen dringenden chirurgischen Eingriff und eine Behandlung mit Antibiotika erfordert
    • den Patienten sollte empfohlen werden, sich an einen Arzt zu wenden, wenn bei ihnen folgende Symptome auftreten
      • Schmerzen, Berührungsempfindlichkeit, Erythem, Schwellungen im Bereich der Genitalien oder des Perineums gleichzeitig mit Fieber oder Unwohlsein
      • beachten, dass im Vorfeld einer nekrotisierenden Fasziitis Infektionen des Urogenitaltrakts oder Perinealabszesse auftreten können
      • bei Verdacht auf Fournier-Gangrän
        • Medikament absetzen
        • unverzüglich eine Behandlung (u. a.die Gabe von Antibiotika und chirurgisches Debridement) einleiten
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen nach Markteinführung wurde bei Patienten unter Sitagliptin berichtet
    • diese Reaktionen schließen Anaphylaxie, Angioödem und exfoliative Hauterscheinungen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom ein
  • das Auftreten erfolgte innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Behandlung, einigen Berichten zufolge nach der ersten Dosis
  • bei bestehendem Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion
    • Absetzen der Behandlung
    • andere mögliche Ursachen für das Ereignis abklären und alternative Diabetesbehandlung einleiten
• bullöses Pemphigoid
  • über das Auftreten eines bullösen Pemphigoids nach Markteinführung wurde bei Patienten unter DPP-4-Inhibitoren einschließlich Sitagliptin berichtet
  • bei Verdacht auf ein bullöses Pemphigoid
    • Absetzen der Behandlung
• ältere Patienten
  • können ein erhöhtes Risiko für eine Hypovolämie und eingeschränkte Nierenfunktion haben
  • Patienten > 65 Jahre, die mit Ertugliflozin behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Hypovolämie als jüngere Patienten
  • in der Langzeitstudie zur Untersuchung der kardiovaskulären Endpunkte VERTIS-CV waren Sicherheit und Wirksamkeit ähnlich bei Patienten, die >= 65 Jahre, verglichen mit Patienten < 65 Jahren
• Herzinsuffizienz
  • Herzinsuffizienz der NYHA (New York Heart Association) Klasse IV
    • keine Erfahrungen aus klinischen Studien mit Ertugliflozin vorliegend
• Urin-Laboruntersuchungen
  • aufgrund des Wirkmechanismus von Ertugliflozin
    • positives Ausfallen von Urintests auf Glucose bei behandelten Patienten
  • zur Blutzuckerkontrolle sollten andere Methoden angewendet werden
• Einfluss auf den 1,5-Anhydroglucitol (1,5-AG) Assay
  • die Überwachung der Blutzuckerkontrolle mit Hilfe des 1,5-AG Assays wird aufgrund unzuverlässiger Messergebnisse des 1,5-AG Assays bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die SGLT2-Inhibitoren enthalten, nicht empfohlen
  • zur Blutzuckerkontrolle sollten andere Methoden angewendet werden