TAKHZYRO 300 mg Injektionslösung i.e.Fertigspritze

Patienten >/= 2 Jahre

• routinemäßige Prophylaxe von wiederkehrenden Attacken des hereditären Angioödems (HAE)

Basiseinheit: 1 Fertigspritze oder Fertigpen enthält 300 mg Lanadelumab in 2 ml Lösung

• routinemäßige Prophylaxe von wiederkehrenden Attacken des hereditären Angioödems (HAE)
  • nicht zur Behandlung akuter HAE-Attacken vorgesehen
  • Patienten >/= 12 Jahre bis < 18 Jahre
    • initial: 300 mg Lanadelumab alle 2 Wochen
    • Patienten, die unter einer Behandlung attackenfrei sind
      • ggf. Dosisreduzierung auf 300 mg Lanadelumab alle 4 Wochen, insbesondere bei Patienten mit geringem KG
    • Patienten < 40 kg KG
      • initial: 150 mg Lanadelumab alle 2 Wochen in Erwägung ziehen
      • Patienten, die unter einer Behandlung attackenfrei sind
        • ggf. Dosisreduzierung auf 150 mg Lanadelumab alle 4 Wochen
  • Patienten 2 - < 12 Jahre
    • Dosierung nach Körpergewicht und Verabreichung nur über eine Fertigspritze
      • Fertigpen wurde nicht untersucht und darf deshalb nicht angewendet werden
    • Patienten mit einem Körpergewicht von 20 -< 40 kg, die stabil attackenfrei sind, können bei Vollendung des 12. Lebensjahres die Behandlung mit der gleichen Dosis fortsetzen
    • empfohlene Dosis
      • 10 - < 20 kg
        • initial: 150 mg Lanadelumab alle 4 Wochen
        • Dosiserhöhung auf 150 mg Lanadelumab alle 3 Wochen kann bei Patienten mit unzureichender Kontrolle der Attacken in Erwägung gezogen werden
      • 20 - < 40 kg
        • initial: 150 mg Lanadelumab alle 2 Wochen
        • Dosisreduktion auf 150 mg Lanadelumab alle 4 Wochen kann bei Patienten, die unter einer Behandlung stabil attackenfrei sind, in Erwägung gezogen werden
      • >/= 40 kg
        • initial: 300 mg Lanadelumab alle 2 Wochen
        • Dosisreduktion auf 300 mg Lanadelumab alle 4 Wochen kann bei Patienten, die unter einer Behandlung stabil attackenfrei sind, in Erwägung gezogen werden
    • Patienten mit HAE und normalem C1-Esterase-Inhibitor (nC1-INH), bei denen die Anzahl der Attacken nach 3 Monaten Behandlung nicht ausreichend reduziert wurde, sollte ein Abbrechen der Behandlung in Erwägung gezogen werden
  • versäumte Dosen
    • Patient ist anzuweisen, die Injektion so schnell wie möglich nachzuholen
    • das nachfolgende Dosierungsschema muss abhängig von der beabsichtigten Häufigkeit der Dosisgabe ggf. angepasst werden, um folgende Abstände zu gewährleisten
      • Patienten, die alle 2 Wochen eine Dosis erhalten: mind. 10 Tage
      • Patienten, die alle 3 Wochen eine Dosis erhalten: mind. 17 Tage
      • Patienten, die alle 4 Wochen eine Dosis erhalten: mind: 24 Tage
  • ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
    • keine Auswirkungen auf die Exposition gegenüber Lanadelumab zu erwarten
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Leberfunktionsstörung
    • keine Studien durchgeführt
    • keine Auswirkungen auf die Exposition gegenüber Lanadelumab zu erwarten
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Nierenfunktionsstörung
    • keine Studien durchgeführt
    • keine Auswirkungen auf die Exposition gegenüber Lanadelumab oder auf das Sicherheitsprofil zu erwarten
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Kinder und Jugendliche (< 2 Jahre)
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
    • keine Daten vorliegend

• Überempfindlichkeit gegen Lanadelumab

• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeit, einschl.
      • Pruritus
      • Unbehagen
      • Kribbeln auf der Zunge
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindelgefühl
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • makulopapulöser Ausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Myalgie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Reaktionen an der Injektionsstelle, einschl.
      • Schmerz
      • Erythem
      • blaue Flecken
      • Unbehagen
      • Hämatom
      • Blutung
      • Pruritus
      • Schwellung
      • Induration
      • Parästhesie
      • Reaktion
      • Wärmegefühl
      • Ödem
      • Ausschlag
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Alaninaminotransferase erhöht
    • Aspartataminotransferase erhöht

Immunogenität

• Behandlung mit Lanadelumab wurde mit der Bildung behandlungsbedingter Anti-Drug-Antikörper (Anti-Drug Antibodies, ADA) bei 11,9% (10/84) der Studienteilnehmer in Verbindung gebracht
• alle Antikörpertiter waren niedrig
• ADA-Reaktion war bei 20% (2/10) der ADA-positiven Studienteilnehmer vorübergehend; 2,4% (2/84) der mit Lanadelumab behandelten Studienteilnehmer wurden positiv auf neutralisierende Antikörper getestet
• Entwicklung von ADA gegen Lanadelumab, einschl. neutralisierender Antikörper, schien die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Profile bzw. das klinische Ansprechen nicht negativ zu beeinflussen

• Einleitung der Behandlung nur durch einen in der Behandlung von Patienten mit hereditärem Angioödem (HAE) erfahrenen Arztes
• ausschließlich zur s.c. Anwendung vorgesehen
• jede Einheit (Fertigspritze oder Fertigpen) nur für den einmaligen Gebrauch vorgesehen
• Injektion ist auf die empfohlenen Injektionsstellen zu beschränken: Abdomen, Oberschenkel und äußere Oberarme
• Injektionsstellen turnusmäßig wechseln
• Erwachsene und Jugendliche (>/= 12 - < 18 Jahre)
  • Anwendung nur vom Patienten selbst oder von einer Betreuungsperson, nachdem eine Schulung in der Technik zur s. c. Injektion durch einen Angehörigen der Gesundheitsberufe erfolgt ist
• Kinder >/= 2 - < 12 Jahre
  • Verabreichung nur von einer Betreuungsperson, die zuvor von einer medizinischen Fachkraft in der Technik der subkutanen Injektion geschult wurde

• nicht bekannt, ob Lanadelumab in die Muttermilch übergeht
• Humane IgG gehen bekanntermaßen während der ersten Tage nach der Geburt in die Muttermilch über, welche kurz danach auf geringe Konzentrationen absinken
  • während dieses kurzen Zeitraums kann ein Risiko für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden
• anschließend könnte Lanadelumab während der Stillzeit angewendet werden, wenn eine klinische Notwendigkeit dazu besteht

• aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Lanadelumab während der Schwangerschaft vermieden werden
• bisher keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Lanadelumab bei Schwangeren
• tierexperimentelle Studien
  • keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität
• Fertilität
  • Wirkung von Lanadelumab auf die Fertilität beim Menschen nicht untersucht
  • bei Java-Affen hatte Lanadelumab keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität

• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet
  • im Falle einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion muss die Anwendung unverzüglich abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden
• allgemein
  • Lanadelumab ist nicht zur Behandlung akuter HAE-Attacken vorgesehen
  • bei einer trotz Behandlung auftretenden Durchbruchs-HAE-Attacke ist eine individuell auf den Patienten abgestimmte Behandlung mit einer zugelassenen Bedarfsmedikation einzuleiten
  • nur begrenzte klinischen Daten zur Anwendung von Lanadelumab bei HAE-Patienten mit normalem C1-INH
    • von Patienten mit HAE nC1-INH und Mutationen, die nicht mit der Kaskade des Kallikrein-KininSystems (KKS) assoziiert sind, wird kein Ansprechen auf Lenadelumab erwartet
    • es wird empfohlen, nach Möglichkeit genetische Untersuchungen gemäß den aktuellen HAE-Leitlinien durchzuführen und die Behandlung abzusetzen, wenn kein klinisches Ansprechen beobachtet wird
• Beeinflussung von Gerinnungstests
  • Lanadelumab kann die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) aufgrund einer Wechselwirkung von Lanadelumab mit dem aPTT-Assay erhöhen
  • die im aPTT-Labortest verwendeten Reagenzien initiieren durch die Aktivierung von Plasmakallikrein im Kontaktsystem die intrinsische Gerinnung
  • die Hemmung von Plasma-Kallikrein durch Lanadelumab kann die aPTT in diesem Assay erhöhen
  • keine der aPTT-Erhöhungen bei mit Lanadelumab behandelten Patienten war mit anomalen unerwünschten Blutungsereignissen assoziiert
  • zwischen den Behandlungsgruppen bestanden keine Unterschiede im Hinblick auf die International Normalized Ratio (INR)