TALOXA 600 Tabletten

• Kombinationsbehandlung mit anderen Antiepileptika von Erwachsenen und Kindern >/= 4 Jahren mit Lennox-Gastaut-Syndrom, die mit allen bisher zur Verfügung stehenden relevanten Antiepileptika nicht ausreichend behandelbar waren
• Hinweise
  • Arzneimittel ist kein Mittel der ersten Wahl zur Therapie von Epilepsien
  • Arzneimittel wird nach sorgfältig durchgeführter Nutzen/Risiko-Abschätzung unter besonderer Beachtung einer Bluterkrankung, insbesondere aplastischer Anämie, und schwerer Lebertoxizität zur Anwendung bei der oben genannten Indikation empfohlen
  • das möglicherweise durch die Anwendung von Felbamat bedingte Risiko sollte abgewogen werden gegen Gefahren, die aus dem Fehlen einer alternativen Behandlung resultieren
  • nach 2 - 3 Behandlungsmonaten sollte eine sorgfältige Bewertung der Wirksamkeit von Felbamat durchgeführt werden
    • nur die Patienten, die während dieser Zeit eine klinisch bedeutende Herabsetzung der Anfallshäufigkeit oder des Schweregrades der Anfälle erreicht haben, sollten die Behandlung fortführen
  • Patienten müssen vor Behandlungsbeginn über das mögliche Risiko bei der Einnahme von Felbamat informiert werden
  • Patienten sollten darüber in Kenntnis gesetzt werden, dass die Anwendung von Felbamat in Verbindung gebracht wird mit aplastischer Anämie und Leberversagen, beides möglicherweise zum Tode führende Erkrankungen

• Kombinationsbehandlung mit anderen Antiepileptika von Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren mit Lennox-Gastaut-Syndrom, die mit allen bisher zur Verfügung stehenden relevanten Antiepileptika nicht ausreichend behandelbar waren
  • Arzneimittel sollte nur unter Aufsicht eines Neurologen oder eines Kinderarztes mit Erfahrung in der Epilepsiebehandlung angewendet werden
  • Felbamat kann in Kombination mit Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Valproinsäure deren Häufigkeit charakteristischer unerwünschter Arzneimittelwirkungen erhöhen
  • Erwachsene und Jugendliche > 14 Jahre
    • Anfangsdosis: 600 - 1200 mg Felbamat / Tag in 2 oder 3 Einzelgaben
    • zu Behandlungsbeginn Dosis der Begleitmedikamente Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und/oder Valproinsäure um 20 - 30% reduzieren
    • Felbamat-Dosis in Intervallen von etwa einer Woche in Schritten von 600 - 1200 mg / Tag erhöhen, verabreicht in 3 - 4 Einzelgaben
    • max. Tagesdosis: 3600 mg verabreicht in 3 - 4 Einzelgaben
    • bei Erhöhung der Felbamat-Dosis sollte eine Dosisanpassung von Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Valproinsäure in Betracht gezogen werden
    • Wechselwirkungen sind dosisabhängig und unterliegen individuellen Schwankungen von Patient zu Patient, daher Dosisanpassungen der Begleitantiepileptika nicht nur aufgrund der Steady-state-Serumspiegel, sondern auch aufgrund klinischer Gesichtspunkte vornehmen
  • Kinder 4 - 14 Jahre
    • Felbamat kann in Kombination mit Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Valproinsäure deren Häufigkeit charakteristischer unerwünschter Arzneimittelwirkungen erhöhen
    • Anfangsdosis 7,5 - 15 mg Felbamat / kg / Tag in 2 oder 3 Einzelgaben
    • zu Behandlungsbeginn Dosis der Begleitmedikamente Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und/oder Valproinsäure um 20 - 30% reduzieren
    • in Intervallen von wenigstens 1 Woche Felbamat-Dosis in Schritten von 7,5 - 15 mg / kg bis auf eine max. Dosis von 45 mg / kg / Tag erhöhen, verabreicht in 3 bis 4 Einzelgaben
    • max. Tagesdosis: 3600 mg verabreicht in 3 - 4 Einzelgaben
    • bei Erhöhung der Felbamat-Dosis sollte eine Dosisanpassung von Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Valproinsäure in Betracht gezogen werde
    • Wechselwirkungen sind dosisabhängig und unterliegen individuellen Schwankungen von Patient zu Patient, daher Dosisanpassungen der Begleitantiepileptika nicht nur aufgrund der Steady-state-Serumspiegel, sondern auch aufgrund klinischer Gesichtspunkte vornehmen
  • Behandlungsdauer
    • sorgfältige Bewertung der Wirksamkeit von Felbamat nach 2 - 3 Behandlungsmonaten durchführen
    • nur die Patienten, die während dieser Zeit eine klinisch bedeutende Herabsetzung der Anfallshäufigkeit oder des Schweregrades der Anfälle erreicht haben, sollten die Behandlung fortführen
  • Absetzen von Felbamat
    • Antiepileptika, einschliesslich Felbamat sollten im Allgemeinen nicht plötzlich abgesetzt werden, da sonst die Gefahr einer zunehmenden Anfallshäufigkeit besteht
    • wenn aber der Schweregrad der Nebenwirkungen ein sofortiges Absetzen erfordert, sollte dies bei sorgfältiger ärztlicher Überwachung erfolgen
    • diese Patienten sollten nicht erneut mit Felbamat behandelt werden

Dosisanpassung

• Kinder < 4 Jahre
  • Sicherheit und Wirksamkeit von Felbamat ist nicht belegt
• ältere Patienten > 65 Jahre
  • klinische Daten lassen Anwendungsbeschränkungen für Ältere nicht erkennen
  • Dosiserhöhung jedoch mit Vorsicht
• Patienten mit Niereninsuffizienz
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml / Min. :
    • Halbierung der Anfangsdosis
    • anschließende Dosistitration mit Vorsicht
• Leberfunktionsstörung bzw. Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte
  • kontraindiziert

• Überempfindlichkeit gegen Felbamat
• eine aus der Vorgeschichte bekannte Bluterkrankung oder Leberfunktionsstörung
• Stillzeit
• Schwangerschaft

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Thrombozytopenie
    • Leukopenie
    • Neutropenie
    • Anämie
      • oder deren Kombination
    • Panzytopenie
    • Blutdyskrasie
    • aplastischer Anämie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktischer Schock
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gewichtsabnahme
    • Anorexie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypophosphatämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sprechstörungen
    • Depression
    • Stupor
    • Angst
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlaflosigkeit
    • Somnolenz
    • Ataxie
    • Schwindel
    • Kopfschmerzen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • erhöhte Krampfanfallshäufigkeit
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Doppeltsehen
    • Sehstörungen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Dyspepsie
    • Abdominalschmerzen
    • Diarrhö
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Obstipation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • schwere Hepatitis
    • akutes (manchmal tödliches) Leberversagen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hautausschlag
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich
      • Stevens- Johnson-Syndrom
      • Ausschlag mit Blasenbildung
      • toxische epidermale Nekrolyse
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Kristallurie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Müdigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gangstörungen

Hinweis

• Kinder und Jugendliche
  • zeigte ähnliches Nebenwirkungsprofil
  • zusätzlich wurden häufig Infektionen der oberen Atemwege beobachtet
    • Zusammenhang mit der Behandlung ist jedoch nicht wahrscheinlich

• zum Einnehmen
• Geschwindigkeit und Ausmass der Resorption von Felbamat werden durch Nahrung nicht beeinflusst

• kontraindiziert während der Stillzeit
• Felbamat geht in die Muttermilch über
• mögliches Risikos einer durch Felbamat induzierten Hepatotoxizität und Knochenmarkssuppression bei Säuglingen

• Felbamat darf bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeigneten Kontrazeptiva anwenden, sowie während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig medizinisch indiziert
• Sicherheit der Anwendung von Felbamat in der Schwangerschaf bisher nicht ausreichend belegt
  • aufgrund möglicher fetaler Knochenmarksuppression und Hepatotoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • müssen während und bis zu einem Monat nach der Behandlung zuverlässige Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden
  • sollen den Rat eines Facharztes einholen
  • wenn eine Frau plant schwanger zu werden, soll die Notwendigkeit einer Behandlung mit Antiepileptika erneut geprüft werden
  • bei Frauen, die wegen einer Epilepsie behandelt werden, ist ein plötzlicher Abbruch der Therapiejedoch zu vermeiden, da dies zu Durchbruchsanfällen führen kann
    • können ernsthafte Folgen für Mutter und ungeborenes Kind haben
    • wenn möglich soll Monotherapie mit minimaler Wirkdosis bevorzugt werden
      • da je nach angewendeten Antiepileptika eine Behandlung mit mehreren Substanzen mit einem höheren Risiko für angeborene Missbildungen verbunden ist als unter Monotherapie
• Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen ergaben keinen Hinweis auf Fertilitätsstörungen oder Schädigungen des Fetus, die Plazentaschranke wird jedoch von Felbamat passiert
  • Reproduktionsstudien am Tiermodell lassen sich nicht unmittelbar auf den Menschen übertragen
• Fertilität
  • Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen ergaben keinen Hinweis auf eine Felbamat-bedingte Fertilitätsstörung

• Felbamat sollte nur unter Aufsicht eines Neurologen oder Kinderarztes mit Fachkenntnis in der Epilepsiebehandlung angewendet werden
• Patienten müssen vor Behandlungsbeginn über mögliches Risiko bei Einnahme von Felbamat informiert werden
  • darüber in Kenntnis setzen, dass Anwendung von Felbamat in Verbindung gebracht wird mit aplastischer Anämie und Leberversagen, beides möglicherweise zum Tode führende Erkrankungen
• Bluterkrankung
  • Reihe schwerwiegender hämatologischen Nebenwirkungen, in Verbindung mit Anwendung von Felbamat beobachtet u.a.
    • Thrombopenie
    • Leukopenie
    • Panzytopenie
    • Anämie
    • aplastische Anämie
  • schwerwiegendste dieser unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist aplastische Anämie, die in 30 % der Fälle tödlich verlief
    • Häufigkeit wird auf ungefähr 1 Fall je 4000 behandelte Patienten geschätzt
    • entspricht starker Zunahme (100-fach größer) gegenüber der erwarteten Häufigkeit (2 - 5 Fälle je 1 Million Personen pro Jahr)
    • folglich sollte Felbamat nur bei Patienten mit refraktärem Lennox-Gastaut-Syndrom angewendet werden, wenn keine alternative Behandlung zur Verfügung steht
    • Fälle von aplastischer Anämie wurden im Zeitraum zwischen 2 und 12 Monaten nach Therapiebeginn mit Felbamat iagnostiziert
      • allerdings kann Schädigung der Knochenmarkszellen, die für die aplastische Anämie verantwortlich gemacht wird, bereits Wochen bis Monate früher stattfinden
      • nach Absetzen von Felbamat bleibt noch mehrere Monate Risiko bestehen, eine aplastische Anämie zu entwickeln
      • nicht bekannt, ob Risiko von Dauer der Behandlung abhängt
    • trotz unauffälligem Blutbild bleibt über langen Behandlungszeitraum mit Felbamat noch Risiko bestehen
      • Gesamtblutbild muss vor Beginn der Felbamat-Therapie und alle zwei Wochen während der Behandlung erstellt werden
      • falls Blutbildkontrollen folgendes zeigen
        • Neutropenie (neutrophile Granulozyten < 1.500/ mm³) und/oder
        • Thrombopenie (Thrombozyten < 150.000/mm³)
          • muss Felbamat abgesetzt werden und
          • Patient hinsichtlich des Verdachts auf aplastische Anämie untersucht werden
    • auf klinische Symptome muss sorgfältig geachtet werden, wie
      • Ekchymosen
      • Petechien
      • Blutungen
      • Symptome einer Infektion und/oder Anämie (Müdigkeit, Schwäche etc.)
        • falls diese Symptome auftreten, muss sofort Gesamtblutbild Kontrolle (inklusive Bestimmung der neutrophilen Granulozyten und der Thrombozyten) durchgeführt werden
• Lebertoxizität
  • schwerwiegende Fälle von akutem Leberversagen (in 30 % der Fälle mit letalem Ausgang) bei Patienten berichtet, die Felbamat eingenommen hatten
  • Leberfunktionswerte (AST, ALT, Bilirubin) müssen vor Therapiebeginn mit Felbamat bestimmt werden
    • Patienten mit Leberfunktionsstörungen dürfen nicht mit Felbamat behandelt werden
  • während einer Behandlung mit Felbamat müssen die Leberfunktionswerte jede 2. Woche bestimmt werden
    • Patienten, bei denen sich klinisch signifikante Leberfunktionsstörungen entwickeln, dürfen Felbamat nicht weiter erhalten
  • bei Patienten, müssen sofort die Leberfunktionswerte bestimmt werden, bei denen klinische Symptome auftreten,wie
    • Gelbsucht
    • Anorexie
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Abdominalschmerzen
• Bewertung der Wirksamkeit
  • nach 2 - 3 Behandlungsmonaten sollte sorgfältige Bewertung der Wirksamkeit von Felbamat durchgeführt werden
  • nur Patienten, die während dieser Zeit eine klinisch bedeutende Herabsetzung der Anfallshäufigkeit oder des Schweregrades der Anfälle erreicht haben, sollten die Behandlung fortführen
• Flüssigkeitsaufnahme
  • während Einnahme von Felbamat müssen Patienten gut hydratisiert sein, um Wahrscheinlichkeit einer Kristallurie zu reduzieren (sehr selten beobachtet)
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Felbamat sollte bei Patienten mit einer bekannten allergischen Reaktion gegenüber anderen Carbaminsäurederivaten mit Vorsicht eingesetzt werden
  • schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, in Verbindung mit Felbamat beobachtet, einschließlich
    • anaphylaktischer Schock
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Ausschlag mit Blasenbildung
    • epidermaler Nekrolyse
      • traten in der Regel 2 - 3 Wochen nach Therapiebeginn auf
      • Symptome sind
        • Hautausschlag
        • Fieber
        • Schleimhautschwellung
        • Anaphylaxie
        • Leukopenie
        • Thrombozytopenie
        • erhöhte Leberfunktionswerte
        • Gelenk- und Muskelschmerzen
        • Rachenentzündung
  • im Falle einer Überempfindlichkeit gegenüber Felbamat
    • Arzneimittel absetzen
    • geeignete symptomatische Therapie einleiten
• Absetzen von Felbamat
  • Antiepileptika, einschließlich Felbamat, sollten im Allgemeinen nicht plötzlich abgesetzt werden
    • Gefahr zunehmender Anfallshäufigkeit
  • wenn aber Schweregrad der Nebenwirkungen sofortiges Absetzen erfordert
    • sollte dies bei sorgfältiger ärztlicher Überwachung erfolgen
  • Patienten, bei denen Felbamat aufgrund schwerwiegender damit in Zusammenhang stehender Nebenwirkungen abgesetzt wurde
    • nicht erneut mit Felbamat behandeln
• Zunahme der Anfallshäufigkeit
  • wie von anderen Antiepileptika ebenfalls berichtet, kann bei einigen Patienten, Zunahme der Anfallshäufigkeit oder neuer Anfallstyp auftreten
  • Phänomen kann Folge sein von
    • Überdosierung
    • Verringerung der Serumkonzentration der Begleitantiepileptika
    • paradoxer Effekt
• Suizidgedanken und suizidales Verhalten
  • über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten bei Patienten, die mit Antiepileptika in verschiedenen Indikationen behandelt wurden, berichtet
  • Metaanalyse randomisierter, placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte leicht erhöhtes Risiko für Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten
    • Mechanismus für Auslösung dieser Nebenwirkung nicht bekannt
  • verfügbare Daten schließen Möglichkeit eines erhöhten Risikos bei Einnahme von Felbamat nicht aus
    • deshalb Patienten hinsichtlich Anzeichen
      • überwachen
      • geeignete Behandlung in Erwägung ziehen
  • Patienten (und deren Betreuern) sollte geraten werden medizinische Hilfe einzuholen, wenn Anzeichen auftreten