TEPADINA 200mg Pulv.+Lösungsm.z.Her.e.Inf.-Lsg.

Erwachsene, Kinder und Jugendliche

• in Kombination mit anderen Chemotherapeutika
  • mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung (GKB) zur Konditionierung vor allogener oder autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT) für die Behandlung von hämatologischen Erkrankungen
  • wenn eine hochdosierte Chemotherapie mit anschließender HSZT zur Behandlung von soliden Tumoren angezeigt ist

Basiseinheit: 1 Beutel enthält 200 mg Thiotepa; nach Rekonstitution mit dem Lösungsmittel enthält 1 ml Lösung 1 mg Thiotepa

• in Kombination mit anderen Chemotherapeutika zur Konditionierung vor hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT)
  • Anwendung nur unter Aufsicht eines Arztes, der Erfahrung mit der Konditionierung vor einer hämatopoetischer Stammzelltransplantation hat
  • Dosierung abhängig von Art der HSZT (autolog oder allogen) und der Erkrankung
  • Erwachsene
    • autologe HSZT
      • hämatologische Erkrankungen
        • 125 - 300 mg / m² / Tag (3,38 - 8,10 mg / kg KG / Tag) 1mal / Tag an 2 - 4 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
        • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 900 mg / m² (24,32 mg / kg KG)
        • Lymphom
          • 125 - 300 mg / m² / Tag (3,38 - 8,10 mg / kg KG / Tag) 1mal / Tag an 2 - 4 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 900 mg / m² (24,32 mg / kg KG)
        • Zentralnervensystem (ZNS)-Lymphom
          • 185 mg / m² / Tag (5 mg / kg KG / Tag) 1mal / Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 370 mg / m² (10 mg / kg KG)
        • multiples Myelom
          • 150 - 250 mg / m² / Tag (4,05 - 6,76 mg / kg KG / Tag) 1mal / Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 750 mg / m² (20,27 mg / kg KG)
      • solide Tumoren
        • 120 - 250 mg / m² / Tag (3,24 - 6,76 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 1 oder 2 Infusionen / Tag an 2 - 5 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
        • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 800 mg / m² (21,62 mg / kg KG)
        • Brustkrebs
          • 120 - 250 mg / m² / Tag (3,24 - 6,76 mg / kg KG / Tag), 1mal / Tag an 3 - 5 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 800 mg / m² (21,62 mg / kg KG)
        • ZNS-Tumoren
          • 125 - 250 mg / m² / Tag (3,38 - 6,76 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 1 oder 2 Infusionen / Tag an 3 - 4 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 750 mg / m² (20,27 mg / kg KG)
        • Ovarialkarzinom
          • 250 mg / m² / Tag (6,76 mg / kg KG / Tag), 1mal / Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 500 mg / m² (13,51 mg / kg KG)
        • Keimzelltumoren
          • 150 - 250 mg / m² / Tag (4,05 - 6,76 mg / kg KG / Tag), 1mal / Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 750 mg / m² (20,27 mg / kg KG)
    • allogene HSZT
      • hämatologische Erkrankungen
        • 185 - 481 mg / m² / Tag (5 - 13 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 1 oder 2 Infusionen / Tag an 1 - 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der allogenen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
        • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 555 mg / m² (15 mg / kg KG)
        • Lymphom
          • 370 mg / m² / Tag (10 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 2 Infusionen / Tag vor der allogenen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 370 mg / m² (10 mg / kg KG)
        • multiples Myelom
          • 185 mg / m² / Tag (5 mg / kg KG / Tag), 1mal / Tag vor der allogenen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 185 mg / m² (5 mg / kg KG)
        • Leukämie
          • 185 - 481 mg / m² / Tag (5 - 13 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 1 oder 2 Infusionen / Tag an 1 - 2 aufeinanderfolgenden Tagen vor der allogenen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 555 mg / m² (15 mg / kg KG)
        • Thalassämie
          • 370 mg / m² / Tag (10 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 2 Infusionen / Tag vor der allogenen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 370 mg / m² (10 mg / kg KG)
  • Kinder und Jugendliche
    • autologe HSZT
      • solide Tumoren
        • 150 - 350 mg / m² / Tag (6 - 14 mg / kg KG / Tag), 1mal / Tag an 2 - 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
        • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 1050 mg / m² (42 mg / kg KG)
        • ZNS-Tumoren
          • 250 - 350 mg / m² / Tag (10 - 14 mg / kg KG / Tag), 1mal / Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der autologen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 1050 mg / m² (42 mg / kg KG)
    • allogene HSZT
      • hämatologische Erkrankungen
        • 125 - 250 mg / m² / Tag (5 - 10 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 1 oder 2 Infusionen / Tag an 1 - 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der allogenen HSZT, je nach Kombination mit anderen Chemotherapeutika
        • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 375 mg / m² (15 mg / kg KG)
        • Leukämie
          • 250 mg / m² / Tag (10 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 2 Infusionen / Tag vor der allogenen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 250 mg / m² (10 mg / kg KG)
        • Thallassämie
          • 200 - 250 mg / m² / Tag (8 - 10 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 2 Infusionen / Tag vor der allogenen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 250 mg / m² (10 mg / kg KG)
        • refraktäre Zytopenie
          • 125 mg / m² / Tag (5 mg / kg KG / Tag), 1mal / Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen vor der allogenen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 375 mg / m² (15 mg / kg KG)
        • genetische Krankheiten
          • 125 mg / m² / Tag (5 mg / kg KG / Tag), 1mal / Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen vor der allogenen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 250 mg / m² (10 mg / kg KG)
        • Sichelzellanämie
          • 250 mg / m² / Tag (10 mg / kg KG / Tag), aufgeteilt in 2 Infusionen / Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen vor der allogenen HSZT
          • max. kumulative Dosis während der gesamten Dauer der Konditionierung: 250 mg / m² (10 mg / kg KG)
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • keine Studien
    • leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung
      • keine Dosisanpassung empfohlen (Thiotepa und Metaboliten nur in geringen Mengen im Urin ausgeschieden)
      • Anwendung mit besonderer Vorsicht
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • Arzneimittel nicht untersucht
    • Anwendung mit Vorsicht (Metabolismus vor allem durch die Leber)
    • vorübergehende Veränderungen von Leberparametern
      • keine Dosisanpassung empfohlen
  • ältere Patienten (> 65 Jahre)
    • nicht speziell untersucht
    • in klinischen Studien: keine Dosisanpassung

• Überempfindlichkeit gegen Thiotepa
• Gleichzeitige Anwendung mit Gelbfieberimpfstoff sowie mit viralen und bakteriellen Lebendimpfstoffen
• Schwangerschaft
• Stillzeit

Nebenwirkungen bei Erwachsenen

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • erhöhte Infektionsanfälligkeit
    • Sepsis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Toxisches Schocksyndrom
• Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Behandlungsbedingtes sekundäres Malignom
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Leukopenie
    • Thrombozytopenie
    • febrile Neutropenie
    • Anämie
    • Panzytopenie
    • Granulozytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • akute Graft-versus-Host-Krankheit
    • chronische Graft-versus-Host-Krankheit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypersensitivität
• Endokrine Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypopituitarismus
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Anorexie
    • verminderter Appetit
    • Hyperglycämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Verwirrtheitszustand
    • Veränderungen des Geisteszustands
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Angst
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Delirium
    • Nervosität
    • Halluzination
    • Agitiertheit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schwindel
    • Kopfschmerzen
    • verschwommenes Sehen
    • Enzephalopathie
    • Krampfanfall
    • Parästhesie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • intrakraniales Aneurysma
    • Extrapyramidale Störung
    • Kognitive Störung
    • Hirnblutung
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Leukenzephalopathie
• Augenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Konjunktivitis
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Katarakt
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hörstörung
    • Ototoxizität
    • Tinnitus
• Herzerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Arrhythmie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Tachykardie
    • Herzinsuffizienz
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kardiomyopathie
    • Myokarditis
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Lymphödem
    • Hypertonie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Blutung
    • Embolie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • idiopathisches Pneumoniesyndrom
    • Epistaxis
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Lungenödem
    • Husten
    • Pneumonitis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypoxie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Stomatitis
    • Ösophagitis
    • Erbrechen
    • Diarrhoe
    • Dyspepsie
    • Bauchschmerzen
    • Enteritis
    • Kolitis
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
    • gastrointestinale Perforation
    • Ileus
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • gastrointestinales Geschwür
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • venookklusive Lebererkrankung
    • Hepatomegalie
    • Gelbsucht
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hautausschlag
    • Pruritus
    • Alopezie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erythem
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pigmentierungsstörung
    • Psoriasis erythrodermica
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere toxische Hautreaktionen
      • einschließlich Fälle von Stevens-Johnson Syndrom und Epidermolysis acuta toxica
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Rückenschmerzen
    • Myalgie
    • Arthralgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hämorrhagische Zystitis
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dysurie
    • Oligurie
    • Niereninsuffizienz
    • Zystitis
    • Hämaturie
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Azoospermie
    • Amenorrhoe
    • vaginale Blutung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • menopausale Symptome
    • weibliche Infertilität
    • männliche Infertilität
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Pyrexie
    • Asthenie
    • Schüttelfrost
    • generalisiertes Ödem
    • Entzündung an der Injektionsstelle
    • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • Schleimhautentzündung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Multiorganversagen
    • Schmerzen
• Untersuchungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Gewichtszunahme
    • Bilirubinanstieg
    • Transaminasenanstieg
    • Amylaseanstieg
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kreatininanstieg
    • Anstieg des Blutharnstoffs
    • Anstieg der Gamma-glutamyl-transferase
    • Anstieg der alkalischen Phosphatase
    • Anstieg der Aspartatamino-transferase

Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen:

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • erhöhte Infektionsanfälligkeit
    • Sepsis
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • thrombozytopenische Purpura
• Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Behandlungsbedingtes sekundäres Malignom
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Thrombozytopenie
    • febrile Neutropenie
    • Anämie
    • Panzytopenie
    • Granulozytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • akute Graft-versus-Host-Krankheit
    • chronische Graft-versus-Host-Krankheit
• Endokrine Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypopituitarismus
    • Hypogonadismus
    • Hypothyroidismus
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Anorexie
    • Hyperglycämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Veränderungen des Geisteszustands
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • geistige Störung aufgrund einer allgemeinmedizinischen Erkrankung
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Enzephalopathie
    • Krampfanfall
    • Hirnblutung
    • Gedächtnisbeeinträchtigung
    • Parese
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ataxie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Leukenzephalopathie
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hörstörung
• Herzerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Herzstillstand
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • kardiovaskuläre Insuffizienz
    • Herzinsuffizienz
• Gefässerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Blutung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Pneumonitis
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • idiopathisches Pneumoniesyndrom
    • Lungenblutung
    • Lungenödem
    • Epistaxis
    • Hypoxie
    • Atemstillstand
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • pulmonale arterielle Hypertonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Stomatitis
    • Erbrechen
    • Diarrhoe
    • Bauchschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Enteritis
    • Darmverschluss
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • venookklusive Lebererkrankung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Leberversagen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hautausschlag
    • Erythem
    • Desquamation
    • Pigmentierungsstörung
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere toxische Hautreaktionen
      • einschließlich Fälle von Stevens-Johnson Syndrom und Epidermolysis acuta toxica
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Wachstumsretardierung
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Blasenstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Niereninsuffizienz
    • Hämorrhagische Zystitis
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Pyrexie
    • Schleimhautentzündung
    • Schmerzen
    • Multiorganversagen
• Untersuchungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Bilirubinanstieg
    • Transaminasenanstieg
    • Kreatininanstieg
    • Anstieg der Aspartataminotransferase
    • Anstieg der Alaninaminotransferase
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anstieg des Blutharnstoffs
    • abnormale Elektrolytwerte
    • Erhöhung der Prothrombinzeit-Ratio

• nur zur i.v. Anwendung
• Verabreichung von einer ausgebildeten medizinischen Fachkraft als 2 - 4 -stündige i.v. Infusion über einen zentralen Venenkatheter
• Beutel darf erst unmittelbar vor der Verwendung aus der Aluminiumhülle entnommen werden
• falls notwendig, muss eine Dosisanpassung entsprechend der speziellen Anwendung durchgeführt werden
  • falls die berechnete erforderliche Dosis > 200 mg ist, aber weniger als ein Vielfaches davon ist
    • erforderliche Menge in mg aus Thiotepa-Durchstechflaschen über den dafür vorgesehenen Anschluss des 200 mg-Beutels hinzuzufügen
  • falls berechnete erforderliche Dosis < 200 mg ist
    • überschüssige Menge in mg der vollständig rekonstituierten 1 mg/ml-Lösung entnehmen oder eine Infusionspumpe auf die zu verabreichende Menge des Arzneimittels in ml einstellen
• Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung: siehe Fachinformation!
• Vorsichtsmaßnahmen vor/bei der Handhabung bzw. Anwendung des Arzneimittels
  • bei versehentlichem Kontakt mit Thiotepa kann es zu lokalen Reaktionen kommen
    • bei der Zubereitung der Infusionslösung Handschuhe tragen
  • bei versehentlichem Hautkontakt
    • betroffene Hautstelle sofort gründlich mit Wasser und Seife waschen
  • bei versehentlichem Schleimhautkontakt
    • Schleimhaut gründlich mit Wasser spülen

• in der Stillzeit kontraindiziert
  • aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften und seiner potenziellen Toxizität für gestillte Neugeborene/Kinder
• unbekannt, ob Thiotepa in die Muttermilch übergeht

• in der Schwangerschaft kontraindiziert
• bisher keine Erfahrungen mit der Anwendung von Thiotepa bei Schwangeren
• präklinischen Studien
  • embryofetale Letalität und Teratogenität
• Frauen im gebärfähigen Alter / Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, und vor Behandlungsbeginn sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden
  • männliche Patienten sollten während der Behandlung und 1 Jahr lang nach Beendigung der Behandlung kein Kind zeugen
• Fertilität
  • Thiotepa kann die Fertilität bei Frauen und Männern beeinträchtigen
  • Männliche Patienten
    • vor Therapiebeginn sollte eine Kryokonservierung von Spermien in Erwägung gezogen werden
    • während der Behandlung sowie ein Jahr danach soltle kein Kind gezeugt werden

• die Folge der Behandlung mit Thiotepa in der empfohlenen Dosis und mit dem empfohlenen Behandlungsschema ist eine ausgeprägte Myelosuppression bei allen Patienten
• eine schwere Granulozytopenie, Thrombozytopenie und Anämie können alleine oder kombiniert auftreten
• häufige Kontrolle des Blutbildes, inkl. des Differentialblutbildes und der Thrombozytenzahl
  • während der Behandlung und bis zur Normalisierung des Blutbildes
• tägliche Kontrolle der Leukozyten- und Thrombozytenzahl
  • während der Behandlung und für die Dauer von mindestens 30 Tagen nach der Transplantation
• Thrombozyten- und Erythrozytentransfusionen sowie Wachstumsfaktoren, wie der Granulozyten-Kolonie stimulierende Faktor (G-CSF), sollten eingesetzt werden, sofern medizinisch angezeigt
• prophylaktische oder empirische Anwendung von Antiinfektiva (antibakteriell, antimykotisch, antiviral)
  • sollte zur Prävention und Behandlung von Infektionen während der Dauer der Neutropenie erwogen werden
• Patienten mit Leberfunktionsstörung
  • Thiotepa wurde nicht bei diesen Patienten untersucht
  • da Thiotepa vor allem durch die Leber metabolisiert wird, ist Vorsicht geboten
    • wenn Thiotepa bei Patienten mit vorbestehender Beeinträchtigung der Leberfunktion angewendet wird, insbesondere bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung
  • regelmäßige Kontrolle der Serumtransaminasen, der alkalischen Phosphatase und von Bilirubin nach der Transplantation bei diesen Patienten empfohlen
    • um eine Hepatotoxizität frühzeitig zu erkennen
• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, drei oder mehr Zyklen Chemotherapie oder eine Stammzelltransplantation erhalten haben
  • erhöhtes Risiko für eine venookklusive Lebererkrankung möglich
• Patienten mit Herzerkrankungen in der Anamnese
  • besondere Vorsicht ist geboten
  • regelmäüßige Überwachung der Herzfunktion
• Patienten mit Nierenerkrankungen in der Anamnese
  • besondere Vorsicht ist geboten
  • es sollte eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden
• Thiotepa kann eine pulmonale Toxizität verursachen, die die Lungentoxizität anderer Zytostatika (Busulfan, Fludarabin und Cyclophosphamid) verstärken kann
• eine frühere Gehirnbestrahlung oder kraniospinale Bestrahlung kann schwere toxische Reaktionen begünstigen
  • z.B. Enzephalopathie
• Aufklärung des Patienten über das erhöhte Risiko für eine sekundäre Krebserkrankung durch Thiotepa, ein bekanntes Karzinogen bei Menschen
• gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
  • mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen (außer Gelbfieberimpfstoffen; Gelbfieberimpfstoffe sowie virale und bakterielle Lebendimpfstoffen sind gänzlich kontraindiziert)
    • Risiko einer systemischen, potenziell tödlichen Erkrankung
    • Risiko bei Patienten erhöht, die durch ihre Grundkrankheit bereits immungeschwächt sind
  • mit Phenytoin und Fosphenytoin
    • Risiko der Verschlimmerung von Krampfleiden infolge der verminderten Resorption von Phenytoin im Verdauungstrakt durch Zytostatika oder
    • Risiko der verstärkten Toxizität und des Wirksamkeitsverlustes des Zytostatikums durch gesteigerten Metabolismus in der Leber durch Phenytoin
• Gegenanzeigen für die gleichzeitige Anwendung
  • Thiotepa darf nicht gleichzeitig mit Cyclophosphamid verabreicht werden, wenn beide Arzneimittel Bestandteil derselben Konditionierungsbehandlung sind
    • Thiotepa muss in diesem Fall nach Abschluss der Cyclophosphamid-Infusion verabreicht werden
  • Thiotepa darf nicht gleichzeitig mit Gelbfieberimpfstoff sowie mit viralen und bakteriellen Lebendimpfstoffen angewendet werden
• gleichzeitige Anwendung mit CYP2B6- oder CYP3A4-Inhibitoren
  • sorgfältige klinsiche Überwachung der Patienten
• Fertilität
  • Thiotepa kann die Fertilität bei Frauen und Männern beeinträchtigen
    • männliche Patienten sollten vor Therapiebeginn eine Kryokonservierung von Spermien in Erwägung ziehen und während der Behandlung sowie ein Jahr danach kein Kind zeugen