THIAMAZOL 40MG HENNING

• Thyreotoxische Krise
• alle Formen von Hyperthyreosen, bei denen eine orale Medikation nicht möglich ist

Basiseinheit: 1 Ampulle zu 1 ml enthält 40 mg Thiamazol

• thyreotoxische Krise (durch schwere Überfunktion bedingter Komazustand)
  • initial: 80 mg Thiamazol 1mal (neben anderen allgemein üblichen Maßnahmen)
  • anschließend: Dauerinfusion mit 120 - 240 mg Thiamazol pro 24 Stunden
  • Hinweis: in bestimmten Fällen kann Plasmapherese oder Thyreoidektomie (z. B. bei Iodkontamination) erforderlich werden
  • Behandlungsdauer
    • so lange, bis die durch die Schilddrüsenüberfunktion verursachte lebensbedrohende Krisensituation behoben ist bzw. bis die Gründe, die eine intravenöse Gabe erforderlich machten, nicht mehr existieren
    • anschließend kann auf orale Medikation mit 5 mg oder 20 mg Thiamazol umgestellt werden
• alle Formen von Hyperthyreosen, bei denen eine orale Medikation nicht möglich ist (z.B. mangelnde Resorption, unregelmäßige Tabletteneinnahme, Zustand nach einer Operation etc.)
  • Anwendung in den einer oralen Medikation entsprechenden Dosen (10 - 40 mg / Tag), je nach Schweregrad der Erkrankung
  • entsprechende Dosierungsempfehlungen beachten

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche (3 - 17 Jahre):
  • Anfangsdosis an das Körpergewicht des Patienten anpassen
  • initial: 0,5 mg / kg aufgeteilt auf 2 oder 3 gleiche Einzelgaben
  • zur weiteren Behandlung Erhaltungsdosis abhängig vom Ansprechen des Patienten auf die Therapie reduzieren
  • zur Vermeidung einer Hypothyreose kann eine zusätzliche Behandlung mit Levothyroxin erforderlich sein
  • max. Tagesdosis: 40 mg Thiamazol
• Anwendung bei Kindern (2 Jahre und jünger):
  • Sicherheit und Wirksamkeit von Thiamazol bei Kindern unter 2 Jahren nicht systematisch geprüft
  • Anwendung daher nicht empfohlen

• Überempfindlichkeit gegen Thiamazol oder andere Thioamidderivate (z.B. Carbimazol)
• mäßige bis schwere Blutbildveränderungen (Granulozytopenie)
• vorbestehende Cholestase, die nicht durch die Hyperthyreose verursacht wurde
• akuter Pankreatitis in der Vorgeschichte nach Verabreichung von Thiamazol oder seinem Prodrug Carbimazol
• frühere Knochenmarkschädigung nach einer Behandlung mit Thiamazol oder Carbimazol
• Kombinationsbehandlung mit Thiamazol und Schilddrüsenhormonen in der Schwangerschaft

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Agranulozytose (0,3 - 0,6 % der Fälle)
      • Manifestation auch noch Wochen bis Monate nach Therapiebeginn möglich
      • zwingt zur zum Absetzen der Therapie
      • meistens spontan rückbildungsfähig
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Thrombozytopenie
    • Panzytopenie
    • generalisierte Lymphadenopathie
• Endokrine Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Insulin-Autoimmunsyndrom (mit starkem Abfall des Blutzuckerwertes)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Geschmacksstörungen (Dysgeusie, Ageusie) bzw. Geruchsstörungen
      • nach dem Absetzen rückbildungsfähig, wobei Normalisierung mehrere Wochen dauern kann
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Neuritiden
    • Polyneuropathien
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Auftreten oder Verschlimmerung einer endokrinen Orbitopathie
      • weitgehend unabhängig vom Verlauf der Schilddrüsenerkrankung
      • nicht als Nebenwirkung einer sachgemäß durchgeführten Therapie aufzufassen
• Gefäßerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Vaskulitiden
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • akute Speicheldrüsenschwellung
  • ohne Häufigkeitsangaben
    • akute Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • cholestatischer Ikterus oder toxische Hepatitis
      • Symptome bilden sich im Allgemeinen nach Absetzen des Arzneimittels zurück
      • klinisch inapparente Cholestasezeichen unter der Behandlung sind abzugrenzen von Störungen, die durch die Hyperthyreose verursacht werden, z.B. Anstieg der GGT (Gamma-Glutamyl-Transferase) und der alkalischen Phosphatase bzw. ihres Knochen-Isoenzyms im Serum
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • allergische Hauterscheinungen (Pruritus, Exanthem, Urtikaria)
      • wechselnde Ausprägung, meist leichter Verlauf
      • oft auch unter fortgeführter Therapie rückbildungsfähig
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • schwere Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut inkl.
      • generalisierte Dermatitis
      • Stevens-Johnson-Syndrom
      • Haarausfall
      • medikamentös induzierter Lupus erythematodes
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Arthralgien und Myalgien
      • können sich schleichend entwickeln
      • Auftreten auch nach mehrmonatiger Therapiedauer möglich
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Arthritis
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Nephritis
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ödeme
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Arzneimittelfieber

• Tagesdosis wird in mehreren Portionen über den Tag verteilt i. v. injiziert bzw. als Dauerinfusion gegeben

• Stillen unter Thiamazol-Therapie möglich, jedoch
  • sollen nur niedrige Dosen an Thiamazol (bis zu 10 mg/Tag) ohne zusätzliche Gabe von Schilddrüsenhormonen angewendet werden
  • Schilddrüsenfunktion des Säuglings sollte dabei regelmäßig überwacht werden
• Thiamazol geht in die Muttermilch über
  • kann dort dem mütterlichen Serumspiegel entsprechende Konzentrationen erreichen, so dass Gefahr einer Schilddrüsenunterfunktion beim Säugling besteht

• Thiamazol darf während der Schwangerschaft nur nach einer strengen individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung und nur in der niedrigsten effektiven Dosis ohne zusätzliche Gabe von Schilddrüsenhormonen verabreicht werden
  • bei Anwendung engmaschige Überwachung der Mutter sowie des Fetus bzw. Neugeborenen empfohlen
• Kombinationsbehandlung mit Thiamazol und Schilddrüsenhormonen in der Schwangerschaft kontraindiziert
• Hyperthyreose bei Schwangeren sollte angemessen behandelt werden, um schwerwiegenden Komplikationen bei Mutter und Fetus vorzubeugen
  • diese schließen Frühgeburten und Missbildungen ein
  • jedoch werden auch Hypothyreosen, bedingt durch eine nicht adäquat dosierte Thiamazol-Therapie, mit einer Neigung zu Fehlgeburten in Zusammenhang gebracht
• Thiamazol passiert Plazentaschranke und erreicht im fetalen Blut gleiche Konzentrationen wie im mütterlichen Serum
  • bei nicht angemessener Dosierung kann dies zur Entwicklung einer Struma und Hypothyreose beim Fetus sowie zu einem erniedrigten Geburtsgewicht führen
• epidemiologische Studien und Spontanmeldungen
  • Verdacht, dass eine Anwendung von Thiamazol während der Schwangerschaft, insbesondere im 1. Trimenon und bei hoch dosierter Gabe, angeborene Fehlbildungen auslösen kann
  • zu den gemeldeten Fehlbildungen zählen u. a.
    • Aplasia cutis congenita
    • kraniofaciale Fehlbildungen (Choanalatresie, faziale Dysmorphie)
    • Omphalozele
    • Ösophagusatresie
    • Anomalie des Ductus omphalomesentericus
    • Ventrikelseptumdefekt
  • außerdem wurden weitere Missbildungen mit einer hoch dosierten Thiamazol-Therapie in den ersten Schwangerschaftswochen in Verbindung gebracht
    • z.B. hypoplastische Brustwarzen
    • verzögerte geistige sowie motorische Entwicklung
  • im Gegensatz dazu haben mehrere Fallstudien zur pränatalen Thiamazol-Exposition weder morphologische Entwicklungsstörungen noch Auswirkungen auf die Schilddrüse oder die physische und intellektuelle Entwicklung der Kinder erkennen lassen
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethodeanwenden

• Thiamazol sollte nicht angewendet werden bei Patienten mit leichten Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte (z.B. allergische Exantheme, Pruritus)
• Patienten mit großen Strumen mit Einengung der Trachea
  • Thiamazol sollte nur kurzfristig und unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung angewendet werden, wegen der Gefahr eines Strumawachstums
• bei der vorgesehenen speziellen Anwendung Nutzen und Risiken einer solchen Behandlung bei jedem Patienten individuell gegeneinander abwägen
• Blutbildkontrolle
  • regelmäßige Kontrollen des Blutbildes vor und während der Behandlung erforderlich zur Beurteilung von Blutbildveränderungen (Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose)
• Agranulozytose
  • Berichten zufolge tritt Agranulozytose in ca. 0,3 - 0,6% der Fälle auftritt
    • üblicherweise während der ersten Behandlungswochen
    • Manifestation jedoch auch noch einige Monate nach Beginn bzw. nach Wiederaufnahme einer Thiamazol-Behandlung möglich
  • Patienten müssen vor Behandlungsbeginn auf deren Symptome hingewiesen werden
    • Stomatitis
    • Pharyngitis
    • Fieber
    • Furunkulose
  • engmaschige Blutbildkontrolle vor und nach Therapiebeginn empfohlen
    • besonders in Fällen mit vorbestehender, leichter Granulozytopenie
  • beim Auftreten dieser Symptome, besonders während der ersten Behandlungswochen, müssen die Patienten angehalten werden, ihren Arzt unverzüglich zur Blutbildkontrolle aufzusuchen
  • im Falle einer bestätigten Agranulozytose
    • Thiamazol absetzen
• andere knochenmarktoxische Nebenwirkungen
  • im empfohlenen Dosisbereich selten
  • häufig bei sehr hohen Thiamazol-Dosen (etwa 120 mg / Tag) beschrieben
    • Dosierungen dieser Höhe sollten nur bei besonderen Indikationen zur Anwendung kommen
      • schwere Krankheitsverläufe
      • thyreotoxische Krise
  • bei Auftreten einer Knochenmarkschädigung unter der Therapie mit Thiamazol
    • Absetzen des Arzneimittels
    • gegebenenfalls Umstellung auf ein Thyreostatikum aus einer anderen Stoffgruppe
• akute Pankreatitis
  • es liegen Berichte nach dem Inverkehrbringen über akute Pankreatitis bei Patienten vor, die Thiamazol oder dessen Prodrug Carbimazol erhalten haben
  • im Falle einer akuten Pankreatitis ist Thiamazol unverzüglich abzusetzen
  • Thiamazol darf nicht an Patienten mit akuter Pankreatitis nach Verabreichung von Thiamazol oder dessen Prodrug Carbimazol in der Vorgeschichte verabreicht werden
  • eine erneute Exposition kann zu einem akuten Pankreatitis-Rezidiv mit verkürzter Zeitspanne bis zum Auftreten von Symptomen führen
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
  • Anwendung von Thiamazol bei Schwangeren muss auf der individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung beruhen
  • wird Thiamazol während der Schwangerschaft angewendet, ist die niedrigste effektive Dosis ohne zusätzliche Gabe von Schilddrüsenhormonen zu verabreichen
  • eine engmaschige Überwachung der Mutter sowie des Fetus bzw. Neugeborenen ist geboten
• subklinische / klinische Hypothyreose
  • infolge einer zu hohen Dosierung kann es, bedingt durch einen TSH-Anstieg, zu einer subklinischen oder klinischen Hypothyreose und zum Strumawachstum kommen
  • deshalb Reduktion der Thiamazol-Dosis nach Erreichen der euthyreoten Stoffwechsellage empfohlen
  • sofern erforderlich, sollte zusätzlich Levothyroxin gegeben werden
    • es ist nicht sinnvoll, Thiamazol ganz abzusetzen und nur mit Levothyroxin weiterzubehandeln
• Strumawachstum möglich
  • Strumawachstum unter der Therapie mit Thiamazol, trotz supprimiertem TSH, ist als Folge der Grunderkrankung anzusehen und kann durch zusätzliche Behandlung mit Levothyroxin nicht verhindert werden
• Auftreten oder Verschlimmerung einer endokrinen Orbitopathie
  • Erreichen eines normalen TSH-Wertes äußerst wichtig zur Risikominimierung
  • Auftreten der endokrinen Orbitopathie dennoch häufig unabhängig vom Verlauf der Schilddrüsenerkrankung
  • kein Anlass zur Änderung des Therapiekonzeptes (Thyreostatika, Operation, Radioiod)
  • nicht als Nebenwirkung einer sachgemäß durchgeführten Therapie aufzufassen
• Späthypothyreosen
  • Auftreten nach thyreostatischer Therapie ohne zusätzliche ablative Maßnahmen (geringer Prozentsatz)
  • wahrscheinlich keine Nebenwirkung des Arzneimittels, sondern entzündliche / destruktive Prozesse im Schilddrüsenparenchym, bedingt durch die Grunderkrankung
• Energieverbrauch, Körpergewicht
  • durch Verminderung des krankhaft gesteigerten Energieverbrauchs bei Hyperthyreose kann es unter der Behandlung mit Thiamazol zu einem (im Allgemeinen erwünschten) Anstieg des Körpergewichts kommen
  • Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sich mit Besserung des Krankheitsbildes der Energieverbrauch normalisiert
• Unverträglichkeitserscheinungen
  • bei notwendiger Therapie-Umstellung aufgrund von Unverträglichkeitserscheinungen auf ein anderes Thyreostatikum
    • soll nicht auf Carbimazol umgestellt werden, sondern auf Propylthiouracil oder Perchlorat übergegangen werden
  • Patienten, die Carbimazol nicht vertragen, sollten ebenso auch kein Thiamazol erhalten