Trimipramin-neuraxpharm

• Depressive Erkrankungen (Episoden einer Major Depression) mit den Leitsymptomen Schlafstörungen, Angst, innere Unruhe

Basiseinheit: 100 ml enthalten 5,3 g Trimipraminmesilat (entspricht 4,0 g Trimipramin), 1 Tropfen entspricht 1 mg Trimipramin

• Depressive Erkrankungen (Episoden einer Major Depression) mit den Leitsymptomen Schlafstörungen, Angst, innere Unruhe
  • Initial 25 - 50 Tropfen / Tag (25-50 mg Trimipramin)
  • langsame Dosissteigerung optional
  • mittelgradige depressive Zustände
    • 100 - 150 Tropfen / Tag (100 - 150 mg Trimipramin)
  • schwere depressive Zustände
    • 300 - 400 Tropfen / Tag (300 - 400 mg Trimipramin)
  • Behandlungsdauer:
    • 4 - 6 Wochen bis zur anhaltenden Normalisierung der Stimmungslage notwendig
    • zur Verhinderung eines Rückfalls:
      • mehrmonatige Erhaltungstherapie 4 - 9 Monate nach der ersten depressiven Phase:
        • Dosis anwenden, die in der Akutphase zur Remission bzw. Teilremission geführt hat
      • im Falle mehrerer depressiver Phasen in der Anamnese:
        • u. U. mehrjährige Therapiefortführung erforderlich
        • Dosis verwenden, die in der jetzigen Phase zur Remission/Teilremission geführt hat
  • Zur Verhinderung eines Rückfalls
    • Erhaltungstherapie über 4 - 9 Monate
    • mehrjährige Weiterführung der Therapie bei Patienten mit mehreren depressiven Phasen in der Anamnese

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:
  • nicht zur Behandlung von Depressionen anwenden
• ältere und gebrechliche Patienten, Hypertoniker, blutdrucklabile Patienten
  • nur mäßige orale Dosen in größeren Abständen einnehmen
• Leber-oder Niereninsuffizienz
  • Dosis sorgfältig anpassen

• Überempfindlichkeit gegen Trimipramin oder andere trizyklische Antidepressiva
• akute Alkohol-, Hypnotika-, Analgetika- und Psychopharmakaintoxikation
• akute Delirien
• unbehandeltes Engwinkelglaukom
• Harnentleerungsstörungen, wie
  • Harnverhalt
  • Prostatahyperplasie mit Restharnbildung
• kürzlich aufgetretener Herzinfarkt
• Pylorusstenose
• paralytischer Ileus
• gleichzeitige Einnahme von irreversiblen MAO-Hemmern
• Schwangerschaft
• Stillzeit

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blutbildveränderungen (Leukopenie, Agranulozytose, Thrombopenie, Eosinophilie)
      • daher sollten unter der Behandlung mit Trimipramin, wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva, regelmäßige Laborkontrollen mit Blutbildern durchgeführt werden
      • bei Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Agranulozytose, Thrombozytopenie) ist die Therapie sofort abzubrechen, und es ist eine entsprechende symptomatische Therapie einzuleiten
• Endokrine Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • SIADH (SyndromSyndrom der inadäquaten ADH-Sekretion)
    • Hypoglykämie
    • Erhöhung des Prolaktinspiegels (ähnlich wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva)
    • Entwicklung einer Gynäkomastie (ähnlich wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva)
    • Entwicklung einer Galaktorrhö (ähnlich wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva)
    • sexuelle Funktionsstörungen (ähnlich wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hyperglykämie
    • erhöhtes Risiko für das Auftreten von Diabetes mellitus
      • lt.epidemiologischen Studien bei depressiven Patienten, die trizyklische Antidepressiva einnehmen
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Unruhe
    • Schlafstörungen
    • Stimmungsschwankungen
    • Verwirrtheitszustände bei älteren Patienten
    • delirante Syndrome
    • Umschlagen der Depression in Hypomanie oder Manie
    • Fälle von suizidalen Gedanken oder suizidalem Verhalten während der Therapie oder kurze Zeit nach Beendigung der Behandlung
• Erkrankungen des Nervensystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Tremor (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Benommenheit (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Schwindel (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Dysarthrie (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Parästhesien (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Polyneuropathien (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Sedierung (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Krampfanfälle (besonders zu Beginn der Behandlung)
      • bei Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. zerebrale Krampfanfälle) ist die Therapie sofort abzubrechen, und es ist eine entsprechende symptomatische Therapie einzuleiten
    • extrapyramidale Störungen (besonders zu Beginn der Behandlung) wie
      • Akathisie
      • Gangstörungen
      • Dyskinesien
• Augenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Akkommodationsstörungen (besonders zu Beginn der Behandlung)
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Tinnitus
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • orthostatische Hypotonie (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Synkope (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Tachykardie (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Blutdrucksenkung
    • Verlängerung des QT-Intervalls im EKG
    • Torsade de pointes
      • in diesen Fällen ist die Behandlung mit Trimipramin abzubrechen
    • Herzrhythmus- und Reizleitungsstörungen (insb. bei Überdosierung oder bestehenden Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems)
      • QRS-Verbreiterung
      • PR- und QT-Verlängerung
      • ST-Abflachung
      • Schenkelblock
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hitzewallungen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • allergische pulmonale Symptome in Form einer
      • interstitiellen Pneumonie, z.B. als eosinophiles Lungeninfiltrat
      • Pleuritis
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Mundtrockenheit (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Obstipation (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Verdauungsstörungen (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Übelkeit (besonders zu Beginn der Behandlung)
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Ausdruck einer Überempfindlichkeitsreaktion
      • Reaktionen seitens der Leber- und Gallenwege, die sich meist als vorübergehende Erhöhung von Leberenzymen und des Bilirubins im Serum im Sinne einer zytolytischen oder cholestatischen Hepatitis zeigten
      • es sollten regelmäßige Laborkontrollen mit Leberenzymbestimmungen durchgeführt werden
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hautrötung
    • Zeichen eines allergischen Geschehens, insb. der Haut (bei entsprechender Disposition)
    • Haarausfall
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • erhöhtes Risiko für das Auftreten von Knochenbrüchen
      • Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, nicht bekannt
      • lt. epidemiologischen Studien, die hauptsächlich mit Patienten durchgeführt wurden, die 50 Jahre oder älter waren, wurde bei denen, die mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren(SSRI) oder trizyklischen Antidepressiva (TCA) behandeltwurden
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Harnverhalt
    • Miktionsstörungen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Makromastie
    • sexuelle Funktionsstörungen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Müdigkeit (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Gewichtszunahme (besonders zu Beginn der Behandlung)
    • Schwitzen (besonders zu Beginn der Behandlung)

• individuell dosieren
• einschleichend dosieren
• Einnahme mit Wasser während oder nach den Mahlzeiten
• keine Einnahme mit schwarzem Tee, Kaffee oder Fruchtsäften
• Einnahme über den Tag verteilt oder als Einmaldosis am Abend
• erfolgt die Einnahme über den Tag verteilt, empfiehlt es sich vor dem Schlafengehen die höchste Teilmenge einzunehmen, da Trimipramin eine schlafanstossende Wirkung besitzt
• ausschleichend absetzen

• Trimipramin darf in der Stillzeit nicht angewendet werden
• keine ausreichenden Erfahrungen dafür vorliegend
• nicht bekannt, ob wirksame Mengen der Substanz in die Muttermilch ausgeschieden werden

• Trimipramin darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden
• keine ausreichenden Erfahrungen dafür vorliegend
• begrenzte Untersuchungen an Tieren zeigten Hinweise auf Schädigungen der Nachkommenschaft (Embryoletalität und Missbildungen)
• bei Neugeborenen von Müttern, die am Ende der Schwangerschaft mit trizyklischen Antidepressiva behandelt werden, können in der 1. Lebenswoche Anpassungsschwierigkeiten und Entzugserscheinungen auftreten, wie
  • muskuläre Hypotonie
  • Reizbarkeit
  • Zittern
  • Krampfanfälle
  • Atemwegserkrankungen (Polypnoe, plötzliche Zyanose und Atemnot)
  • Magen-Darm-Erkrankungen (Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Verzögerung der Mekoniumpassage und Blähungen)

• Trimipramin darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden
  • bei Prostatahyperplasie ohne Restharnbildung
  • bei erhöhter Krampfbereitschaft (Epilepsie)
  • bei schweren Leber- oder Nierenschäden
  • bei bestehender Leistungsverminderung des hämatopoetischen Systems bzw. Blutbildungsstörungen in der Anamnese
  • bei gleichzeitiger Einnahme von reversiblen MAO-Hemmern
  • bei älteren Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit für orthostatische Hypotonie, gegenüber Sedativa bzw. für chronische Verstopfung
    • Gefahr eines paralytischen Ileus
• QT-Intervall-Verlängerung
  • wie andere trizyklische Antidepressiva kann Trimipramin dosisabhängig das QT-Intervall verlängern
  • daher Anwendung nur mit besonderer Vorsicht bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls, wie
    • Elektrolytstörungen (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie)
    • Bradykardie
    • bei angeborenem langem QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen, insb.
      • koronare Herzkrankheit
      • Erregungsleitungsstörungen
      • Arrhythmien
    • bei gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall im EKG verlängern oder eine Hypokaliämie hervorrufen können
• Therapie mit Trimipramin abbrechen
  • bei Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen (z.B. Agranulozytose, zerebrale Krampfanfälle, Thrombozytopenie)
    • entsprechende symptomatische Therapie einleiten
• Herzkranke und ältere Patienten
  • sollten, insb. bei hoch dosierter Langzeittherapie, regelmäßig kardiologisch kontrolliert werden
    • da diese Substanzklasse das Risiko für das Auftreten von Tachykardie, Hypotonie und chinidinähnlichen Effekten erhöht
• ältere Patienten mit Störungen des Stoffwechsels, der Nieren-, Leber- oder der Herzfunktion
  • vor und während der Therapie mit Trimipramin entsprechende Kontrolluntersuchungen durchführen und Dosierung entsprechend anpassen
    • insb. sollte eine niedrige Anfangsdosierung mit anschließender langsamer Dosissteigerung und eine niedrige Erhaltungsdosis sollten gewählt werden
• Absetzen der Behandlung
  • nach Absetzen der Behandlung wurden Fälle von Entzugssyndrom (Kopfschmerzen, Unwohlsein, Übelkeit, Angst, Ruhelosigkeit, erhöhte Reizbarkeit und Schlafstörungen) beobachtet
    • daher wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren und den Patienten während dieser Zeit besonders engmaschig zu überwachen
• Krampfanfälle
  • da Trimipramin möglicherweise die Krampfschwelle erniedrigt, wird bei Epileptikern oder Verdacht auf Epilepsie eine EEG-Überwachung empfohlen
  • wenn Krämpfe auftreten
    • muss die Behandlung beendet werden
• manische Episoden
  • beim Auftreten einer manischen Verstimmung / Episode
    • muss Trimipramin abgesetzt und eine geeignete Behandlung durchgeführt werden
• Wirkungseintritt
  • während die beruhigende, dämpfende Wirkung von Trimipramin meist unmittelbar in den ersten Stunden einsetzt, ist die stimmungsaufhellende, antidepressive Wirkung in der Regel erst nach 1 - 3 Wochen zu erwarten
• Schlaflosigkeit oder Nervosität zu Beginn
  • bei zunehmender oder neu auftretender Schlaflosigkeit oder Nervosität zu Beginn der Behandlung kann eine Dosisreduktion oder vorübergehende symptomatische Behandlung erforderlich sein
• Suizid / Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung
  • depressive Erkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken, selbstschädigendem Verhalten und Suizid (suizidbezogene Ereignisse) verbunden
    • erhöhtes Risiko besteht, bis es zu einer signifikanten Linderung der Symptome kommt
    • da diese nicht unbedingt schon während der ersten Behandlungswochen auftritt, sollten die Patienten daher bis zum Eintritt einer Besserung engmaschig überwacht werden
    • bisherige klinische Erfahrung zeigt, dass das Suizidrisiko zu Beginn einer Behandlung ansteigen kann
  • Patienten mit suizidalem Verhalten in der Anamnese oder solchen, die vor der Therapie ausgeprägte Suizidabsichten hatten
    • Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken oder -versuchen erhöht
    • sollten daher während der Behandlung besonders sorgfältig überwacht werden
    • Metaanalyse von placebokontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Antidepressiva bei Erwachsenen mit psychiatrischen Störungen zeigte für Patienten < 25 Jahren, die Antidepressiva einnahmen, ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo
  • Arzneimitteltherapie sollte mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten, v.a. der Patienten mit hohem Suizidrisiko, insb.zu Beginn der Behandlung und nach Dosisanpassungen, einhergehen
    • Patienten (und deren Betreuer) sind auf die Notwendigkeit einer Überwachung hinsichtlich jeder klinischen Verschlechterung, des Auftretens von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnlicher Verhaltensänderungen hinzuweisen
      • sollten unverzüglich medizinischen Rat einholen, wenn derartige Symptome auftreten
• Serotonin-Syndrom
  • potentiell lebensbedrohlicher Zustand der auftreten kann, wenn trizyklische Antidepressiva gleichzeitig mit anderen serotonergen Wirkstoffen/Buprenorphin angewendet werden
  • folgende Symptome können auftreten
    • neuromuskuläre Erregung, z.B.
      • Klonus
      • Hyperreflexie
      • Myoklonus
      • Rigidität
    • autonome Instabilität, z.B.
      • Hyperthermie
      • Tachykardielabiler
      • labiler Blutdruck
      • Diaphorese
      • Tremor
      • Flush
      • erweiterte Pupillen
      • Diarrhö
    • Änderungen des mentalen Status, z.B.
      • Angst
      • Agitiertheit
      • Verwirrtheit
      • Koma
    • gastrointestinale Symptome
  • wenn ein Serotonin-Syndrom vermutet wird
    • sind je nach Schwere der Symptome eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Behandlung in Erwägung zu ziehen
  • wenn eine gleichzeitige Behandlung mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch angezeigt ist
    • wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insb. bei
      • Behandlungsbeginn
      • Dosiserhöhungen
• Hyperglykämie / Diabetes mellitus
  • epidemiologische Studien haben gezeigt, dass bei depressivne Patienten, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Diabetes mellitus besteht
    • bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes, die auf Trimipramin eingestellt werden, sollten angemessene Blutzuckerkontrollen durchgeführt werden
• Kinder und Jugendliche
  • Trimipramin sollte nicht zur Behandlung von Depressionen bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren angewendet werden
    • in Studien zur Behandlung von Depressionen in dieser Altersgruppe zeigten trizyklische Antidepressiva keinen therapeutischen Nutzen
  • Studien mit anderen Antidepressiva (SSRI, SNRI) haben ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von suizidalem Verhalten, Selbstschädigung und feindseligem Verhalten im Zusammenhang mit der Anwendung dieser Wirkstoffe gezeigt
    • diese Risiken können für Trimipramin nicht ausgeschlossen werden
  • Trimipramin in allen Altersgruppen mit einem Risiko für kardiovaskuläre Nebenwirkungen verbunden
  • keine Daten zur Sicherheit bei Langzeitanwendung bei Kindern und Jugendlichen bezüglich Wachstum, Reifung sowie zur kognitiven Entwicklung und Verhaltensentwicklung