Uptravi 1000 ug

• Langzeitbehandlung der pulmonal arteriellen Hypertonie (PAH) bei erwachsenen Patienten der WHO-Funktionsklasse (WHO-FC) II - III
  • Kombinationstherapie bei Patienten, deren Erkrankung mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) und/oder einem Phosphodiesterase-5(PDE-5)-Inhibitor unzureichend kontrolliert ist
  • oder Monotherapie bei Patienten, die für diese Therapien nicht infrage kommen
• Hinweis
  • Wirksamkeit wurde bei PAH, einschließlich idiopathischer und erblicher PAH, PAH in Assoziation mit Bindegewebserkrankungen und PAH in Assoziation mit korrigierten einfachen angeborenen Herzfehlern nachgewiesen

• Langzeitbehandlung der pulmonal arteriellen Hypertonie (PAH) bei erwachsenen Patienten der WHO-Funktionsklasse (WHO-FC) II - III
  • individualisierte Dosistitration
    • bis zur höchsten individuell verträglichen Dosis hochtitrieren
    • individualisierte Erhaltungsdosis: 200 µg - 1.600 µg Selexipag 2mal / Tag
    • empfohlene Anfangsdosis: 200 µg Selexipag 2mal / Tag, im Abstand von ca. 12 h
    • Dosiserhöhung, üblicherweise wöchentlich, in Schritten von 200 µg Selexipag 2mal / Tag
    • zu Behandlungsbeginn und zu jedem Titrationsschritt: erste Dosis am Abend einnehmen
    • vorrübergehendes Auftreten von Nebenwirkungen während Dosistitration möglich (mit symptomatischer Therapie behandelbar)
    • Reduktion auf vorheriges Dosislevel, wenn Patient Dosis erreicht, die nicht toleriert werden kann
    • wenn Titration zur Dosissteigerung durch andere Gründe als Nebenwirkungen limitiert wurde, die auf Wirkmechanismus von Selexipag beruhen
      • zweiter Versuch zur Dosissteigerung bis zur höchsten individuell verträglichen Dosis
      • max. Dosis von 1.600 µg Selexipag 2mal / Tag erwägen
  • individualisierte Erhaltungsdosis
    • höchste verträgliche Dosis, die während der Dosistitration erreicht wurde, beibehalten
    • wenn Therapie im Zeitverlauf bei gegebener Dosis weniger gut vertragen wird: symptomatische Behandlung und/oder Dosisreduktion auf nächstgeringere Dosis in Betracht ziehen
  • Unterbrechungen und Beendigungen
    • vergessene Dosis
      • schnellstmöglich nachträglich einnehmen
      • nicht einnehmen, wenn Zeitraum bis zur nächsten regulären Dosis < 6 Stunden ist
      • >/= 3 Tage: in niedrigerer Dosis neu beginnen und anschließend hochtitrieren
    • nur begrenzte Erfahrungen mit abrupter Unterbrechung bei PAH-Patienten
    • keine Hinweise für akuten Rebound vorhanden
    • Therapieabbruch: schrittweise und währenddessen eine alternative Behandlung initiieren
  • Dosisanpassungen bei gleichzeitiger Anwendung von moderaten CYP2C8-Inhibitoren (z. B. Clopidogrel, Deferasirox und Teriflunomid)
    • tägliche Gesamtdosis auf die Hälfte reduzieren: 2mal / Tag jeweils die halbe Dosis anwenden
    • alternativ kann die Anwendung 1mal / Tag zur Erreichung der halben täglichen Gesamtdosis fortgesetzt werden
      • bei Patienten, die bereits gut auf ein Dosierungsschema 1mal / Tag eingestellt sind oder
      • bei Patienten für die die geeignete(n) Dosisstärke(n), die eine Anwendung 2mal / Tag mit der Hälfte der Dosis ermöglichen würde, nicht verfügbar ist
    • wenn die Therapie in einer angewendeten Dosis nicht vertragen wird
      • symptomatische Behandlung und / oder Dosisverringerung auf die nächstgeringere Dosis erwägen
    • wenn die gleichzeitige Anwendung eines moderaten CYP2C8-Inhibtors beendet wird
      • ggf. Erhöhung der täglichen Gesamtdosis
    • Höchstdosis von 1.600 µg Selexipag 2mal / Tag nicht überschreiten

Dosisanpassung

• ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Patienten > 75 Jahre: nur begrenzte klinische Erfahrungen, Anwendung mit Vorsicht
• eingeschränkte Leberfunktion
  • schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
    • keine klinischen Erfahrungen vorhanden: Arzneimittel nicht anwenden
  • mittlere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B)
    • Anfangsdosis: 100 µg Selexipag 2mal / Tag
    • anschließende wöchentliche Dosissteigerung in Schritten von 100 µg Selexipag 2mal / Tag bis zum Auftreten von Nebenwirkungen, die auf dem Wirkmechanismus von Selexipag beruhen und nicht toleriert werden oder nicht behandelbar sind
    • Höchstdosis: 800 µg Selexipag 2mal / Tag
    • alternativ kann die Anwendung 1mal / Tag zur Erreichung der halben täglichen Gesamtdosis fortgesetzt werden
      • bei Patienten, die bereits gut auf ein Dosierungsschema 1mal / Tag eingestellt sind oder
      • bei Patienten für die die geeignete(n) Dosisstärke(n), die eine Anwendung 2mal / Tag mit der Hälfte der Dosis ermöglichen würde, nicht verfügbar ist
  • leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
• Nierenfunktionsstörungen
  • leicht oder mittlere
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 30 ml / Min. / 1,73 m²)
    • keine Veränderung der Anfangsdosis notwendig
    • Dosistitration mit Vorsicht vornehmen
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine Daten vorhanden
  • Anwendung nicht empfohlen

• Überempfindlichkeit gegen Selexipag
• schwere koronare Herzerkrankung
• instabile Angina pectoris
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• dekompensierte Herzinsuffizienz, sofern nicht engmaschig überwacht
• schwere Arrhythmien
• zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. transiente ischämische Attacke, Schlaganfall) innerhalb der letzten 3 Monate
• angeborene oder erworbene Klappendefekte mit klinisch relevanten myokardialen Funktionsstörungen, die nicht mit einer pulmonalen Hypertonie in Verbindung stehen
• gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren von CYP2C8 (z.B. Gemfibrozil)

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anämie
    • Abfall der Hämoglobinkonzentration
• Endokrine Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperthyreose
    • Abfall Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • reduzierter Appetit
    • Gewichtsverlust
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sinustachykardien
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Flush
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • arterielle Hypotonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Nasopharyngitis (nicht infektiöser Genese)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verstopfte Nase
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhoe
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • abdominelle Schmerzen
    • Dyspepsie
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag
    • Urtikaria
    • Erythem
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kieferschmerzen
    • Myalgie
    • Arthralgie
    • Extremitätenschmerz
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schmerzen

• Tabletten zum Einnehmen
• morgens und abends mit Wasser einnehmen
• zur Verbesserung der Verträglichkeit: zu den Mahlzeiten einnehmen
• zu Beginn jeder Dosissteigerung während der Titrationsphase: erste gesteigerte Dosis abends einnehmen
• Tabletten nicht teilen oder zerkleinern (Tablettenbeschichtung schützt den Wirkstoff vor Licht)
• Patienten mit eingeschränktem Sehvermögen oder blinde Patienten
  • anweisen, bei der Einnahme während der Titrationsphase von einer anderen Person Unterstützung zu erhalten

• sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden
• nicht bekannt, ob Selexipag oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen
• tierexperimentelle Studien
  • bei Ratten gehen Selexipag oder seine Metaboliten in die Milch über
• Risiko für den gestillten Säugling kann nicht ausgeschlossen werden

• Anwendung nicht empfohlen während der Schwangerschaft
• Anwendung nicht empfohlen bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Kontrazeption anwenden
• keine Daten zum Einsatz von Selexipag bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen hinsichtlich einer Reproduktionstoxizität erkennbar
  • Selexipag und sein Hauptmetabolit zeigten in in vitro Studien an Tierarten, die zur Untersuchung von Reproduktionstoxizität im Vergleich zum Menschen benutzt werden, eine 20- bis 80-fach niedrigere Prostacyclin (IP)-Rezeptorpotenz
    • Sicherheitsmargen für potenzielle IP-Rezeptor-vermittelte Effekte auf die Reproduktion dementsprechend niedriger als für nicht-IP-assoziierte Effekte
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • sollten während der Therapie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Fertilität
  • keine klinischen Daten vorliegend
  • Studien mit Ratten
    • hohe Dosierungen von Selexipag führten zu vorübergehenden Störungen des Brunstzyklus, die nicht die Fertilität beeinflussten
    • Relevanz für Menschen nicht bekannt

• Behandlung sollte nur durch einen Arzt eingeleitet und überwacht werden, der in der Behandlung der PAH erfahren ist
• Arterielle Hypotonie
  • Selexipag hat vasodilatatorische Eigenschaften, die zu einer Blutdrucksenkung führen können
  • vor der Therapie sollte vom behandelnden Arzt sorgfältig überprüft werden, ob sich bei Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen die Therapie mit Selexipag durch vasodilatatorische Effekte nachteilig auswirken könnte, z.B. bei
    • antihypertensiver Therapie
    • Hypotonie in Ruhe
    • Hypovolämie
    • schwerer linksventrikulärer Ausflussobstruktion
    • autonomer Dysfunktion
• Hyperthyreose
  • Hyperthyreose unter Selexipag beobachtet
  • Schilddrüsenfunktionstests empfohlen, je nach klinischer Indikation beim Vorliegen von Anzeichen oder Symptomen einer Hyperthyreose
• Pulmonale veno-okklusive Erkrankung
  • bei Patienten mit veno-okklusiver Erkrankung wurde unter Therapie mit Vasodilatatoren (hauptsächlich Prostacycline) über Fälle von Lungenödem berichtet
  • beim Auftreten von Symptomen eines Lungenödems die Möglichkeit einer pulmonalen veno-okklusiven Erkrankung in Betracht ziehen
    • bestätigt sich dies, muss Behandlung beendet werden
• Ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • nur begrenzte klinische Erfahrungen
  • mit Vorsicht anwenden
• Eingeschränkte Leberfunktion
  • keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse C)
    • Selexipag sollte nicht bei diesen Patienten angewendet werden
  • Exposition mit Selexipag und seinem aktiven Metaboliten ist bei Patienten mit mittlerer Leberfunktionsstörung (z. B. Child-Pugh-Klasse B) erhöht
    • Einnahme einmal täglich
• Nierenfunktionsstörungen
  • Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m²)
    • Dosistitration mit Vorsicht
  • Dialyse-Patienten
    • keine Erfahrungen vorliegend
    • Anwendung nicht empfohlen
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • sollten während der Therapie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden